喹諾酮類藥物課件

1、 喹諾酮類藥物分類抗菌作用機(jī)制抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)耐藥性臨床治療應(yīng)用不良反應(yīng)在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 目錄 分類第一代：特點(diǎn)：G桿菌（僅對(duì)部分大腸桿菌）有效，口服吸收差，不良反應(yīng)多。藥物：萘啶酸、吡咯酸第二代：活性：G桿菌（部分綠膿桿菌）有效，口服吸收少，不良反應(yīng)降低。藥物：吡哌酸、新惡酸、甲惡喹酸 分類第三代：特點(diǎn)： 抗菌譜廣（ G桿菌和G+ 菌），口服吸收好，體內(nèi)分布廣，半衰期長(zhǎng)。藥物：諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星第四代：特點(diǎn)： 抗菌譜擴(kuò)大到厭氧菌、支原體、衣原體，活性增強(qiáng)，半衰期延長(zhǎng)。藥物：司帕沙星、克林沙星、左氟沙星、蘆氟沙星、洛美沙星抗菌作用機(jī)制主要在于拮抗細(xì)菌的D

2、NA螺旋酶，從而阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制而產(chǎn)生快速殺菌作用。 DNA Gysase DNA松開 DNA卷緊 喹諾酮抗菌活性第一代活性：G桿菌第二代活性：G桿菌（部分綠膿桿菌）第三代活性： G桿菌（綠膿桿菌）、G+ 球菌第四代活性： G桿菌（綠膿桿菌）、G+ 菌、厭氧菌、支原體、衣原體表1 常用氟喹諾酮類抗菌作用比較藥名抗菌活性MIC90（mg/L）陰性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌厭氧菌陰溝桿菌克雷白菌屬綠膿桿菌流感桿菌淋球菌金葡菌鏈球菌屬腸球菌脆弱擬桿菌諾氟沙 星0.50.2520.060.0042(1004128環(huán)丙沙 星0.030.2510.0150.50.25428氧氟 沙 星0.50.2520.030.0

3、60.5248培氟沙 星2240.060.060.52832依諾沙 星0.50.580.0613216128洛美沙 星1.561.5612.50.10.13.136.2512.516氟羅沙 星0.50.520.120.50.5884抗菌活性：G菌：環(huán)丙沙星氧氟沙星諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星G+菌：環(huán)丙沙星、氧氟沙星諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星常用氟喹諾酮類抗菌作用比較 第三代喹諾酮類抗菌作用比較G菌：環(huán)丙沙星氧氟沙星諾氟沙星、 依諾沙星、培氟沙星G+ 菌：環(huán)丙沙星、氧氟沙星諾氟沙星、 依諾沙星、培氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收好，生物利用度高，血藥濃度相對(duì)較高。消除半衰期長(zhǎng)，37h，10h。蛋白結(jié)

4、合率較低，14% 30%。體內(nèi)分布廣，組織體液內(nèi)濃度較高（大于或等于血藥濃度），易達(dá)到有效水平。表2 常用喹諾酮類品種的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物PO量（mg）Cmax(mg/ml)T1/2(h)絕對(duì)生物利用度（%）Vd(L)總清除率（L/h）尿中排除原型藥占給藥量的百分?jǐn)?shù)（%）AUC(mgh/L)諾氟沙星4001.58343545(10051.625305.7培氟沙星4003.87.5119010013991163依諾沙星4003.703.35.88098175215233氧氟沙星4005.657859512013709035環(huán)丙沙星5002.563.34.9497030739.12294412左氧

5、氟沙星2003.065.17.11001198.51808619.9洛美沙星4003.476.88.5909814015.54708627.4氟羅沙星4006.509.113100805.08507770常用喹諾酮類品種的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 第三代喹諾酮類藥動(dòng)學(xué)比較血藥濃度：氧氟沙星培氟沙星依諾沙星環(huán)丙沙星諾 氟沙星半衰期：培氟沙星氧氟沙星依諾沙星環(huán)丙沙星諾氟 沙星生物利用度：氧氟沙星、培氟沙星依諾沙星環(huán)丙沙星 諾氟沙星代謝：氧氟沙星、依諾沙星主要腎排泄；環(huán)丙沙星、培氟 沙星、諾氟沙星部分體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，部分自糞便中 排出，膽汁濃度均較高。分布：體內(nèi)分布廣泛，情況相仿。耐藥性產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要由于

6、DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位的突變或細(xì)菌對(duì)藥物滲透性的改變，不存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。耐藥性呈上升趨勢(shì)。與其他抗菌藥物間無(wú)明顯交叉耐藥現(xiàn)象。臨床治療應(yīng)用1呼吸系統(tǒng)感染。2泌尿生殖系統(tǒng)感染。3胃腸道感染。4耐氯霉素傷寒及其它沙門菌屬感染。5G桿菌骨髓炎或關(guān)節(jié)感染。6G桿菌所致皮膚軟組織感染、五官與傷口感染。7沙眼衣原體、支原體等所致胞內(nèi)感染，耐藥結(jié)核桿菌 和其它分支桿菌、麻風(fēng)桿菌所致感染。8MRSA所致感染患者不能耐受萬(wàn)古霉素者。院內(nèi)喹諾酮類品種諾氟沙星（氟哌酸）膠囊0.1g12S 氧氟沙星（氟嗪酸）膠囊0.1g24S 鹽酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）膠囊0.25g10S 乳酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）注射液0.2

7、g/100ml左氧氟沙星（來(lái)立信）片0.1g10S。 諾氟沙星僅有口服制劑。口服后部分吸收，血藥濃度較低，但尿糞藥物濃度較高。用于尿路和腸道感染的治療。治療單純性和復(fù)雜性尿路感染的有效率為76%95%，與復(fù)方SMZ-TMP、阿莫西林等相比，結(jié)果相仿或略優(yōu)?？捎糜趯?duì)其敏感的G桿菌所致的呼吸系統(tǒng)感染。氧氟沙星有口服和靜脈用制劑?？诜昭杆?、完全，是氟喹諾酮類口服制劑中血藥濃度最高者。體內(nèi)分布廣，大多組織體液中均可達(dá)有效治療濃度。用于敏感菌引起的敗血癥、肺部或支氣管感染、急、慢性泌尿生殖感染、腎盂腎炎、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎、嚴(yán)重皮膚和軟組織感染、膽囊炎、膽管炎、腹腔感染等。用于沙門菌感染（傷寒）

8、的治療獲良好療效。與抗結(jié)核藥物合用（400mg/d）治療重癥結(jié)核病。環(huán)丙沙星有口服和靜脈用制劑。口服制劑的吸收較氧氟沙星差，略優(yōu)于諾氟沙星。其抗菌活性、抗菌譜是第三代喹諾酮類中最強(qiáng)、最廣者。體內(nèi)分布廣，在大多組織體液中可達(dá)有效治療濃度。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹腔（包括膽道）、皮膚與軟組織、骨與關(guān)節(jié)、盆腔、中耳、眼部感染以及敗血癥、菌血癥等全身多種感染。 左氧氟沙星有口服和靜脈用制劑。本品是氧氟沙星的S型左旋光學(xué)異構(gòu)體 ?；钚允茄醴承堑?倍，對(duì)葡萄球菌和鏈球菌以及厭氧菌的活性都比氧氟沙星強(qiáng)。水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑。毒副作用小，是喹諾酮已上市中的最小者。用于敏

9、感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、婦科、皮膚和軟組織、膽道及腸道、耳鼻咽喉、眼、口腔等感染及外科手術(shù)后繼發(fā)感染。 院內(nèi)喹諾酮類藥物規(guī)格、劑量及用法品名規(guī)格每日劑量（g）用法諾氟沙星膠囊0.1g12S0.6 0.8口服，分23次氧氟沙星膠囊0.1g24S0.2 0.6口服，分2次鹽酸環(huán)丙沙星膠囊0.25g10S0.5 1.5口服，分23次乳酸環(huán)丙沙星注射液100ml：0.2g0.2 0.4靜滴，分2次乳酸左氧氟沙星片0.1g10S0.2 0.4口服，分2次 不良反應(yīng)1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)居不良反應(yīng)的首位。癥狀表現(xiàn)為頭暈、失眠、不安、震顫、手足麻木、頭痛嗜睡、幻覺幻聽、無(wú)力、視覺障礙等，劑量過大

10、引起妄想、昏迷、癲癇樣發(fā)作、痙攣、驚厥。2. 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)平均發(fā)生率5%，最高達(dá)10-13.4%。主要表現(xiàn)為厭食、惡心、腹脹、腹瀉、結(jié)腸炎、消化道出血和胰腺炎。3. 變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率0.5%-2.2%。主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、剝脫性皮炎、光敏反應(yīng)、過敏性休克及其它過敏。 不良反應(yīng) 4.肌肉、骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng) 能引起肌肉、骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng)，對(duì)嬰幼兒表現(xiàn)尤為突出。 5.肝腎損害及對(duì)血細(xì)胞影響 肝損害表現(xiàn)為生化指標(biāo)檢驗(yàn)異常，停藥后即可改善。 腎功能損害主要表現(xiàn)為BUN和血清肌酐上升，其發(fā)生率為0.1- 0.5%左右。 可致溶血性貧血，嗜酸性白細(xì)胞增多，嗜中性白和淋巴細(xì)胞及 血小板減少。

11、 6.其他方面的副作用：有可能引起關(guān)節(jié)功能障礙、跟腱斷裂、心 電 圖QT間期延長(zhǎng)等。有個(gè)別報(bào)道，出現(xiàn)低血糖或高血糖，以及 不明原因的肝壞死。 在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題一.與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用1.喹諾酮類 + 抗假單胞菌的青霉素類藥物、頭孢他啶、 亞胺培南協(xié)同作用2.喹諾酮類 + 利福平增加抗菌后效應(yīng)3.喹諾酮類 + 氨基甙類 、磺胺類、呋喃妥因、阿霉素增加腎毒性，甚至引起急性腎功能衰竭 4.喹諾酮類 + -內(nèi)酰胺酶抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉 素、咪唑類 無(wú)拮抗作用5.喹諾酮類 + 氯霉素 拮抗作用（對(duì)大腸桿菌）在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題二.與一些藥物的相互作用1.喹諾酮類 + 茶堿類 使茶堿血藥

12、濃度升高，出現(xiàn)心律失常、痙 攣等。2.喹諾酮類 + 制酸藥、H2 受體拮抗劑 減少喹諾酮吸收，療效 降低。3.喹諾酮類 + 非甾體類抗炎藥 動(dòng)物癲癇發(fā)生率增加。4.喹諾酮類 + 華發(fā)林 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，有抗凝過度的危險(xiǎn)。5.喹諾酮類 + 環(huán)孢素 腎毒性增加，血清肌酐濃度上升。6.喹諾酮類 + 含鎂、鋁、鈣、鋅、鐵等金屬制劑 喹諾酮類 生物利用度降低，口服吸收下降30%。 以上相互作用的發(fā)生率依次為： 依諾沙星環(huán)丙沙星培氟沙星諾氟沙星氧氟沙星在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題三.不同病理狀態(tài)下的應(yīng)用1. 哮喘病人： 誘發(fā)哮喘，有哮喘史病人更須慎用。 2. 肝腎功能異常的病人：其代謝和腎清除率均受到影響，適當(dāng)調(diào)整劑量。3. 癲癇病人 ： 喹諾酮類可能通過抑制GABA受體結(jié)合而誘發(fā)癲癇。使用之前須權(quán)衡利弊，嚴(yán)密觀察。在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題四.在兒科、孕婦中的應(yīng)用 喹諾酮類有時(shí)可引起關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎，發(fā)生率為0.5%2%。這類反應(yīng)一般不嚴(yán)重，減少劑量或停藥后可消失。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有軟骨損害的作用，故不宜用于妊娠婦女和骨骼未發(fā)育完全的小兒。喹諾酮類可分泌至乳汁中，乳婦應(yīng)用時(shí)應(yīng)停止哺乳。 在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 五.在老年病人中的應(yīng)用 腎清除率降低，血清半衰期延長(zhǎng)，尿排出率降低，AUC增高，蓄積作用顯著。高齡病人按日常劑量服用還可引起血藥濃度升高和低血糖等。故對(duì)老年患者，宜