授課綱要 抗帕金森病藥物 一、抗帕金森病藥的分類及代表藥 1)多巴

1、抗帕金森病藥物一、抗帕金森病藥的分類及代表藥。1）多巴制劑左旋多巴2）增強多巴胺能系統(tǒng)功能的藥物：多巴脫羧酶抑制藥：卡比多巴、芐絲肼；單胺氧化酶-B抑制藥：司來吉蘭、雷沙吉蘭；DA受體激動藥：漠隱亭，培高利特、雙哌嘧啶、普拉克索、羅平尼咯；促多巴釋放劑：金剛烷胺；COMT抑制藥：托卡朋，恩托卡朋、硝替卡朋；3）抗膽堿藥 苯海索、苯扎托品二、多巴制劑 左旋多巴（levodopa, L-多巴）1）體內過程口服吸收，t1/2 13小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺（95%）左旋多巴13%進入中樞，多巴胺不易通過血腦屏障。2）藥理作用及臨床應用特點：腦內轉變?yōu)镈A，補充DA不足。起效慢，作用持久：

2、用藥23周后才出現(xiàn)體征的改善，16個月后才獲得最大療效， 療效好。輕癥好，重癥差；年輕好，年老差。肌強直和運動障礙好，肌震顫差。對氯丙嗪引起的 錐體外系反應效差。劑量：小劑量起始，逐漸增量，按個體需要劑量調整。服藥時間：餐前半小時或餐后1小時后服藥。療程：需長期服藥。年齡及合并用藥：年齡大者，治療時間相對短，不良反應機會少，聯(lián)合用藥耐受性差，優(yōu)先左旋多巴；年齡小者，早期用易出現(xiàn)不良反應，與其它藥合用，減少左旋多巴用量；老 年重癥及后期療效差者，聯(lián)合用藥。與多巴脫羧酶抑制劑合用。3）不良反應胃腸道反應：厭食、惡心、嘔吐或上腹部不適等。心血管反應：體位性低血壓、心律失常等。精神障礙：妄想、躁狂、失

3、眠、焦慮、和情感抑郁等。神經系統(tǒng)反應：A.開關現(xiàn)象（on-off phenomena）:服用左旋多巴后期出現(xiàn)癥狀波動，患者的癥狀在突然 緩解（開期）與加重（關期）之間波動，可反復迅速交替出現(xiàn)多次。病情的變化就象 是電源的開、關一樣，所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為“開關現(xiàn)象”。劑末運動不能（end-of-dose akinesia）:是指藥效維持時間越來越短，表現(xiàn)為癥狀規(guī)律 性波動。遲發(fā)性運動障礙：劑量高峰期軀干和肢體的舞蹈樣動作（劑峰多動）。肌張力障礙（腿、足），出現(xiàn)在劑末。雙相多動，患者的不隨意運動與左旋多巴療效出現(xiàn)和消退相關。4）藥物相互作用VitB6可增強外周多巴脫羧酶的作用.抗精神病藥可

4、對抗左旋多巴作用.非選擇性MAO抑制劑（苯乙肼、異羧肼）合用引起高血壓危象.三、外周多巴脫羧酶抑制劑的藥理作用及臨床應用：不易通過血腦屏障，小劑量只抑制外周（腦外）左旋多巴的脫羧作用，阻止外周多巴脫羧成多 巴胺，使血中有更多的左旋多巴進入腦內變成多巴胺，減少左旋多巴的劑量，減少外周的不 良反應。四、兒茶酚氧位甲基轉移酶COMT抑制劑單用無效，與左旋多巴合用對各期PD有效，可減少左旋多巴劑量，延遲癥狀波動的產生。五、多巴胺受體激動劑用于明顯癥狀波動、劑末運動不能、不能耐受左旋多巴的患者。早期與復方多巴合用，提高 療效，減少復方多巴用量，減少或避免癥狀波動、運動障礙的發(fā)生。晚期合用增加療效，改 善

5、癥狀波動、運動障礙。1）漠隱亭（bromocriptine）、麥角堿類物質，直接激動多巴胺D2受體，對D1、外周DA受體、a受體作用弱。2）培高利特（pergolide）麥角堿類物質，對D1、D2受體均有作用，作用強于漠隱亭，作用時間長，治療長期應用左 旋多巴療效減退者。4）普拉克索（pramipexole）、非麥角堿類物質，對多巴胺D2、D3、D4受體均有作用。5）羅平尼咯（ropinirole）非麥角堿類物質，對D2受體有作用。6）不良反應GI反應：厭食、惡心、嘔吐心血管（直立性低血壓）運動障礙心理障礙其他：頭痛、肺浸潤、胸膜增厚、紅斑性肢痛癥等。六、單胺氧化酶-B （MAO-B）抑制藥的

6、藥理學作用、臨床應用、不良反應：1）不可逆的選擇性MAO-B抑制劑，降低紋狀體內DA降解。2）單用僅有輕微作用，與復方多巴合用可增加療效，減少不良反應，消除“開-關現(xiàn)象”。3）40歲以前患者療效好，可推遲左旋多巴的應用。4）不良反應少，有精神振奮作用，頭昏、體位性低血壓、心率失常。七、抗膽堿藥（苯海索（benzhexol,安坦）1）藥理作用：通過阻斷膽堿受體而減弱黑質-紋狀體通路中Ach的作用。2）臨床應用：帕金森病的震顫好，用于早期輕癥或與左旋多巴合用，對震顫輕的老年患者 不主張用。3）不良反應：與阿托品相似，但較輕。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。八、金剛烷胺（amantadine）1）藥理作用與臨床應用促進