實驗動物學(xué)第八章實驗動物選擇和應(yīng)用

1、關(guān)于實驗動物學(xué)第八章實驗動物的選擇和應(yīng)用第一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/262第一節(jié) 實驗動物的選擇原則一、根據(jù)與人相似性的原則選擇動物1.選用在整體上與人的結(jié)構(gòu)、功能及進(jìn)化程度相似的實驗動物靈長類病原微生物的感染譜獼猴的生殖生理生物藥品的長期毒性試驗2.選用在局部與人的系統(tǒng)、器官結(jié)構(gòu)、功能相似的實驗動物犬、貓的血液循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)豬的皮膚結(jié)構(gòu)、心血管系統(tǒng)蛙的反射弧實驗第二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/263巴馬小型豬皮膚和人皮膚的比較A 巴馬小型豬，B 人第三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/264猴、犬、大鼠與人在藥

2、物代謝方面的相似性動物種類與 人 相 似 性強(qiáng)中弱-無合計猴1215431犬5121431大鼠1131731第四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/263.選用群體分布與人相似的實驗動物以群體為對象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實驗動物。如作藥物篩選和毒性試驗時，除了應(yīng)考慮人類與實驗動物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型，因為封閉群動物既保持其個體基因的雜合狀態(tài)，又保持其群體基因頻率的穩(wěn)定性。近交系動物由于其基因高度純合，表型一致，因而對試驗刺激也一致。但是對于同一種實驗刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對實驗刺激的敏感性也不

3、同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對實驗刺激的反應(yīng)，因而一般藥物篩選和毒性試驗不選用近交系。第五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/266封閉群的實驗數(shù)據(jù)： 因為群體內(nèi)個體差異，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差大，但它反映了種屬對刺激的反應(yīng)。近交系的實驗數(shù)據(jù)： 因為群體內(nèi)個體差異極小，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差小，但同一刺激對不同近交系反應(yīng)不同，有的高，有的低，它僅反映某個基因型對刺激的反應(yīng)。封閉群與近交系實驗結(jié)果的比較示意圖封閉群近交系A(chǔ)近交系B正常組實驗組第六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2674.選用與人類疾病特點相似的實驗動物 同一種病因/病原對不同

4、動物（包括人）的致病作用各不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類有關(guān)疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病動物模型，選擇合適的疾病動物模型進(jìn)行實驗研究。中國倉鼠易產(chǎn)生自發(fā)性糖尿病自發(fā)性高血壓大鼠（SHR） 第七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26選用遺傳工程動物疾病動物模型的注意點由于人類的許多疾病是多基因遺傳，而目前基因修飾技術(shù)僅是增加或敲除1個基因，其表型只是部分模擬和類似于人某些疾病的臨床表現(xiàn)和病理改變；另外，一個基因產(chǎn)物在體內(nèi)不同器官的表達(dá)會產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，增加或敲除1個基因除了產(chǎn)生我們預(yù)期的特定疾病的部分臨床表現(xiàn)外，還可能產(chǎn)生其它方面的病理改變，

5、這從遺傳角度闡明和解釋某些疾病的發(fā)病機(jī)理上有一定的局限性。8第八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/269二、 根據(jù)解剖和生理學(xué)特點選擇實驗動物1. 選用解剖特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?兔的胸腔結(jié)構(gòu) 兔的減壓神經(jīng) 犬和兔的甲狀旁腺大鼠、倉鼠無膽囊 2.選用生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?犬的紅綠色盲 兔對致熱原十分敏感 犬和貓對嘔吐反應(yīng)敏感 豚鼠易于致敏 致敏比較：豚鼠 兔 犬 小鼠 貓 青蛙 豚鼠對維生素C缺乏敏感家兔對射線十分敏感 第九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26103.選用體型和臟器大小符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游飫游矬w型大小決定了臟器

6、的大小。充分考慮獲得的樣品數(shù)量能否滿足試驗的需要。在藥物代謝動力學(xué)研究過程中，選擇大鼠或犬。為臨床操作打基礎(chǔ)，應(yīng)選用與臨床操作較接近的動物。如模擬人類心臟移植手術(shù)操作的動物實驗，由于豬的心臟形態(tài)大小與人很接近，常選擇豬進(jìn)行實驗；做胎兒圍產(chǎn)期實驗，用孕羊較好，因羊一胎產(chǎn)仔12只，且大小體重與人類相似。第十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26114. 注意某些藥物在不同動物身上有不同反應(yīng)嗎啡：犬、兔、猴、大鼠和人應(yīng)用嗎啡后產(chǎn)生中樞抑制，而小鼠和貓則是興奮作用。降血脂藥安妥明：可使家犬下肢癱瘓，而對猴及其它動物不能引起這樣的副作用。苯可引起兔白細(xì)胞減少及造血器官發(fā)育不全，而對

7、犬卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生。苯胺及其衍生物對犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生變性血紅蛋白，但對兔則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，在鼠則完全不產(chǎn)生。性激素可使犬易發(fā)生化膿性子宮內(nèi)膜炎而死于敗血癥。第十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2612三、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的原則選用實驗動物 野生動物：不易獲得年齡、體重一致的一批動物遺傳背景不清健康狀況有差異機(jī)體反應(yīng)性不一致 標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物具有明確的遺傳背景排除細(xì)菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響排除環(huán)境因素的影響減少實驗誤差，提高結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性 能得到國際上的承認(rèn) 第十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022

8、/7/2613四、 選用的動物品系應(yīng)符合實驗要求 不同品系代表實驗動物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時必須注意。內(nèi)源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。外源性激素：C57BL小鼠對腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍。酶活性：A系小鼠肝臟的葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。 用激素超排卵：C57BL/6J屬高排卵品系，而BALB/c屬低排卵品系。第十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2614物理因素：35日齡DBA/2小鼠對音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至

9、死亡，而C57BL小鼠卻根本不會出現(xiàn)這種反應(yīng)?；瘜W(xué)試劑：對相同濃度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率為75%，DBA/1為51%，C3H為32%，BALB/c為10%。病毒感染：DBA/2及C3H小鼠對新城疫病毒（Newcastle virus）的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。自發(fā)性腫瘤：C57BL/6J、BALB/c等為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。第十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2615實驗動物種類最長壽命（年）平均壽命（年）猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010貓3012家兔

10、158豚鼠75大鼠53小鼠32豬2716山羊189五、選用的動物年齡和體重應(yīng)符合實驗要求選擇不同動物的壽命 第十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2616與人性成熟期相對應(yīng)的動物年齡第十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2617應(yīng)根據(jù)實驗?zāi)康膩磉x擇適齡動物 一般實驗采用性成熟前后生長發(fā)育期的成年動物 成年實驗動物體重一般為： 小鼠：18-22g，大鼠：180-220g，豚鼠：350-650g，兔：2-2.5kg，貓：1.5-2.5kg，犬：6-10kg 長期試驗選用幼齡動物 小鼠：15-18g，大鼠：80-100g，豚鼠：150-200g，兔：1

11、.5-1.8kg，貓：1.0-1.5kg，犬：6-8kg。 老齡動物除了用作老年醫(yī)學(xué)研究外，其他學(xué)科很少應(yīng)用 第十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2618 注意事項根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要注意品種品系的不同同批動物的年齡、體重盡可能一致，相差不應(yīng)超過10%。在選擇動物時，必須了解所選動物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指標(biāo)，這些指標(biāo)對保證研究工作的順利進(jìn)行及試驗結(jié)果的分析是非常有用的。第十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2619六、選用的動物性別應(yīng)符合實驗要求 在藥理學(xué)、毒理學(xué)實驗研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差

12、異造成的誤差。 動物性別對藥物敏感性的比較第十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/26下列動物實驗可選用單性別與性別有關(guān)的解剖、生理、病理實驗；與性別無關(guān)的解剖、生理、病理實驗；已知藥物作用與性別無關(guān)，如糖尿病、高血壓；性器官對實驗的影響，如熱板法篩選鎮(zhèn)痛藥物時不用雄性小鼠。第二十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2621七、 選用的動物生理狀態(tài)應(yīng)符合實驗要求動物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對實驗結(jié)果影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實驗，應(yīng)去除特殊生理狀態(tài)的動物，以減少結(jié)果的個體差異。健康動物對刺激的耐受性較患病動物高。外購的實驗動物，應(yīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)

13、、觀察檢疫3-7天，證實其身體健康后才開始實驗。饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動物實驗結(jié)果不穩(wěn)定。應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。第二十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2622八、動物的易獲得性及動物成本、飼養(yǎng)成本的綜合考慮根據(jù)科研經(jīng)費(fèi)的預(yù)算，在宏觀上估計不會影響實驗結(jié)果的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟(jì)、最易飼養(yǎng)管理的實驗動物進(jìn)行實驗研究。開題前做好調(diào)查，以免在實施計劃時無法獲得所需實驗動物。第二十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2623值得注意的是，在實驗設(shè)計中，如何科學(xué)地選擇實驗動物應(yīng)從多方面考慮。在結(jié)合上述選擇原則和實際科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算基礎(chǔ)上，

14、還應(yīng)結(jié)合課題組實驗室硬件和軟件等條件綜合考慮、權(quán)衡利弊，充分預(yù)計選擇的實驗動物對實驗結(jié)果的影響。第二十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2624第二節(jié) 實驗動物在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用 藥理學(xué)包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和藥物代謝動力學(xué)等，除了小部分藥效學(xué)研究可用體外或離體動物實驗外，一般藥效學(xué)和藥物代謝動力學(xué)研究離不開整體動物實驗研究。 大部分藥效學(xué)研究要使用動物模型選擇何種動物，應(yīng)參考上述的實驗動物選擇原則和實驗的具體要求進(jìn)行，如對動物進(jìn)行長時間多次采樣，則用小動物是不合適的。為了觀察不同種屬動物對藥物的反應(yīng)性，最好同時選用兩種以上動物。第二十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2

15、022年6月2022/7/2625一、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。鎮(zhèn)痛藥研究：小鼠、大鼠、兔解熱藥研究：兔3.神經(jīng)功能藥研究：貓第二十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2626二、心血管系統(tǒng)的藥物研究抗心肌缺血和心率失常藥物研究：犬、貓、兔、豚鼠降壓藥物研究：犬、貓、大鼠3. 治療心功能不全藥物研究：犬、貓、豚鼠4. 降血脂藥物研究：大鼠、兔5. 抗動脈粥樣硬化藥物研究：兔、鵪鶉6. 調(diào)心功能藥物研究：青蛙、蟾蜍第二十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2627三、呼

16、吸系統(tǒng)的藥物研究1. 鎮(zhèn)咳藥物研究：豚鼠、犬、貓2. 支氣管擴(kuò)張藥物研究：豚鼠3. 祛痰藥研究：雄性小鼠、兔或貓四、消化系統(tǒng)的藥物研究1. 胃腸解痙藥物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬2. 催吐或止吐藥物研究：貓、犬、鴿等第二十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2628五、泌尿系統(tǒng)的藥物研究 六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究七、血液系統(tǒng)的藥物研究八、精神藥物研究九、計劃生育藥物研究第二十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2629藥物安全性評價是新藥在上市前所必須做的一項研究，用以了解藥物對各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用單次給藥毒性試驗多次給藥毒性試驗安全性藥理試驗遺

17、傳毒性試驗生殖毒性試驗免疫原性試驗致癌試驗毒代動力學(xué)試驗第三節(jié) 實驗動物在藥物安全性評價中的應(yīng)用 第二十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2630（一）急性毒性試驗 急性毒性試驗是通過單次或短時間內(nèi)多次給藥，了解動物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，為臨床安全用藥及監(jiān)測提供參考。 急性毒性試驗一般用嚙齒類小鼠。一般選用昆明種、ICR或NIH等封閉群，雌雄各半，體重1822g（約45周齡），同批動物體重相差不超過4g。分為4-6個劑量組，各劑量組組距以0.65-0.85為宜。申報一類新藥至少必須用兩種動物，除了嚙齒類動物外，化學(xué)藥物非嚙齒類用比格犬。犬用成年犬，體重810kg

18、。第三十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2631（二）長期毒性試驗 長期毒性試驗是通過連續(xù)反復(fù)多次給藥，觀察動物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，劑量與毒性的關(guān)系，主要靶器官是什么，毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度以及毒性反應(yīng)是否可逆等。 長期毒性試驗要求用兩種動物。嚙齒類首選大鼠；非嚙齒類動物當(dāng)供試品為化學(xué)品時首選比格犬，當(dāng)供試品為生物藥品時，要用猴。大鼠可選用SD或Wistar大鼠，體重要求180220g（約68周齡），體重差異應(yīng)不超過平均體重的20%。試驗周期在3個月以上，可選用120160g（約56周齡）。每組雌雄各半。 比格犬一般用612月齡，試驗前適應(yīng)觀察2周，接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。 猴子

19、采用成年猴，3-5歲（3.5-6.5kg），試驗前適應(yīng)觀察1個月，必要時需要接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。第三十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2632一般設(shè)定3個劑量組。低劑量組目的是尋找動物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測提供參考，應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個別動物死亡。中劑量組應(yīng)使動物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。第三十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2633（三）皮膚給藥毒性試驗 皮膚給藥毒性試驗包括皮膚給藥急性試驗

20、、皮膚給藥長期毒性試驗、皮膚刺激實驗、皮膚過敏試驗。 采用的實驗動物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。體重要求兔2kg左右、豚鼠300g，大鼠200g，雌雄各半。給藥前24小時將動物背部脊柱兩側(cè)被毛脫去，脫毛范圍約相當(dāng)于體表面積的10%，兔約150cm2，豚鼠、大鼠約40cm2左右。一般一側(cè)脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側(cè)脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。第三十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2634第四節(jié) 實驗動物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用一、免疫學(xué)研究 在抗感染免疫、免疫生物學(xué)研究中應(yīng)用最廣的是BALB/c小鼠和各種免疫缺陷動物 自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究：新西蘭黑（NZB）以及新西蘭黑和新西蘭白

21、的雜交F1代（NZBNZWF1）小鼠動物模型。 變態(tài)反應(yīng)研究：豚鼠 移植免疫研究：小鼠H-2型同類系，二個相同H-2型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應(yīng)。二、免疫學(xué)應(yīng)用1單克隆抗體的制備：BALB/c2免疫血清的制備:兔、羊3提供補(bǔ)體：豚鼠第三十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2635第五節(jié) 實驗動物在實驗?zāi)[瘤學(xué)研究中的應(yīng)用一、自發(fā)性腫瘤模型 在自發(fā)性腫瘤動物模型中，利用小鼠生長快、生命周期短、近交品系多、自發(fā)性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點，可以選用具有不同的遺傳性狀特點的近交系動物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。 缺點:不易同時獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動物，又因這

22、種腫瘤生長較慢，實驗周期相對較長，所以一般很少用于篩藥。二、誘發(fā)性腫瘤模型 用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。如用強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤，二乙基硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌等。第三十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2636在使用化學(xué)劑致癌時，要注意各類化學(xué)致癌劑對動物致癌的特點 芳香胺及偶氮染料：通常需要長期、大量給藥才能致癌；腫瘤多發(fā)生于遠(yuǎn)離作用部位的臟器如膀胱、肝等；有明顯的種屬差異；其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某種代謝產(chǎn)物的作用。其致癌作用往往受營養(yǎng)或激素的

23、影響。 亞硝胺類：致癌性強(qiáng)，小劑量一次給藥即可致癌。對多種動物的許多器官能致癌，甚至可以通過胎盤致癌。具有不同結(jié)構(gòu)的亞硝胺有明顯的器官親和性。 黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強(qiáng)的一種，很小劑量（1mg/kg體重）即可使犬、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強(qiáng)。注意：應(yīng)在專門的有毒有害化學(xué)品生物安全動物實驗室進(jìn)行致癌試驗。應(yīng)注意自身安全防護(hù)。第三十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2637三、移植腫瘤模型人癌腫瘤移植模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及Scid小鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動物因能保持其生物學(xué)特性，用于研究人體腫瘤對藥物的敏感性。 常用的人癌組織移植的途徑 皮下移

24、植、 腹腔移植、 原位移植 腎囊膜下移植第三十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2638第六節(jié) 實驗動物在遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用 在遺傳學(xué)上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動物稱為模式動物。目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等。為什么可使用生物進(jìn)化級別較低的動物來研究遺傳學(xué)？這是因為生物體由低等向高等、由簡單向復(fù)雜的進(jìn)化過程中，很多生物學(xué)現(xiàn)象是非常保守的。低等生物的生命現(xiàn)象及分子基礎(chǔ)與高等生物相似。因此利用位于生物復(fù)雜性階梯較低級位置上的物種來研究發(fā)育共通規(guī)律是可能的。因為這些生物的細(xì)胞數(shù)量更少，分布相對單一，變化也較好觀察，而對這些生物的研究

25、有助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。第三十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2639果蠅（ Drosophila ）： 成蟲體小，長僅34毫米。身體淡黃色，復(fù)眼多為紅色。染色體2n=8，數(shù)量少而且形狀有明顯差別。 成蟲喜在多種腐爛水果和發(fā)酵物周圍飛舞和產(chǎn)卵。生活周期較短，約2周。 果蠅性狀變異很多，如眼睛顏色、身體顏色、翅膀形狀、頭部形狀等，這些性狀是遺傳學(xué)研究觀察的重要指標(biāo)。果蠅常用于遺傳學(xué)、發(fā)育基因調(diào)控、各類神經(jīng)疾病、帕金森氏病、老年癡呆癥、藥物成癮和酒精中毒、衰老與長壽、學(xué)習(xí)記憶與某些認(rèn)知行為的研究等。果 蠅1933年，摩爾根因發(fā)現(xiàn)了果蠅白眼突變的性連鎖遺傳，提出了

26、基因在染色體上直線排列以及連鎖交換定律，被授予諾貝爾獎。1946年，摩爾根的學(xué)生米勒，證明X射線能使果蠅的突變率提高150倍，被授予諾貝爾獎。1995年，Edward B. Lewis(美國)，Christiane Nsslein-Volhard(德國)，Eric F. Wieschaus(美國)，因發(fā)現(xiàn)早期胚胎發(fā)育中的遺傳調(diào)控機(jī)理，被授予諾貝爾獎。第三十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2640秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)： 成體長僅1mm ，全身透明， 以細(xì)菌為食，居住在土壤中，全身共有959個細(xì)胞，性別為雌雄同體或雄性。染色體數(shù)2n

27、=12，其基因組很小，僅有8107bp，為人類基因組的3%，約有13,500個基因。 整個的生命周期僅3天。由一個受精卵發(fā)育成為成熟的成體只要二天多一點（25時需52小時）。 線蟲的細(xì)胞分化譜系明確，基因組測序完成，在胚胎發(fā)育、性別決定、細(xì)胞凋亡、RNA干擾、行為與神經(jīng)生物學(xué)等方面研究中得到廣泛應(yīng)用。線 蟲2002年，西德尼布雷納(Sydney Brenner，英國)、約翰薩爾斯頓(John Sulston，英國)和羅伯特霍維茨(Robert Horvitz，美國) 因在線蟲的遺傳與發(fā)育方面的成就，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎。2006年，美國科學(xué)家安德魯法爾和克雷格梅洛，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了RNA干擾現(xiàn)象。第四十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2641斑馬魚(Daniorerio)： 斑馬魚通體透明，體長46厘米，染色體2n=50。體呈紡錘形，背部橄欖色，體側(cè)從鰓蓋后直伸到尾末有數(shù)條縱紋，臀鰭部也有與體色相似的縱紋，尾鰭長而呈叉形。 斑馬魚它具有體外受精、胚胎透明、體外發(fā)育、胚胎早期發(fā)育快、繁殖力強(qiáng)和易于大量獲得樣品等獨有的特點，是研究發(fā)育生物學(xué)、疾病動物模型和藥物篩選的最佳材料之一。第四十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/7/2642第七節(jié) 實驗動物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用實驗動物在病毒學(xué)研究中的應(yīng)用病因未明病原