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1、病毒性肝詳細(xì)2021年全國(guó)調(diào)查的結(jié)果年齡段乙肝表面抗原攜帶率1-59歲7.18%1-4歲0.96%5-14歲2.42%15-59歲8.57%講課順序安排:第一局部 肝炎總論及病因分類(lèi)第二局部 各型病毒性肝炎的特征第三局部 病毒性肝炎的病理特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)第四局部 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的判定第五局部 治 療肝炎系列化驗(yàn)單第一局部 肝炎總論及病因分類(lèi)轉(zhuǎn)氨酶升高患肝炎需要隔離? 黃疸升高患肝炎需要隔離?肝炎,是指一類(lèi)由各種病因引起的肝臟炎癥病變。其病因復(fù)雜多樣:病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝;臨床十分常見(jiàn)藥物性肝炎:抗癆或抗菌藥、免疫抑制劑、內(nèi)分泌治療藥物等其他病原體感染:鉤端螺旋體病、肝結(jié)核、傷寒等自身免疫性
2、肝炎遺傳代謝性疾病工業(yè)化學(xué)物中毒:四氯化碳、二甲苯、二惡英等其他:肝臟缺血、膽道疾患、多臟衰等病毒性肝炎的分類(lèi)EB病毒EBV巨細(xì)胞病毒CMV單純皰疹病毒HSV風(fēng)疹病毒(RV)柯薩奇病毒能引起肝功能損害的病毒有很多:它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性 病毒性肝炎,一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前的嗜肝病毒有五種: HAV甲、HBV乙、HCV丙、 HDV丁和HEV戊。庚型肝炎病毒HGV/GBV-CTT病毒TTVSEN-V?第二局部 各型病毒性肝炎的特征講課順序病原學(xué)流行病學(xué) 傳染源 傳播途徑 易感人群發(fā)病機(jī)制臨床特點(diǎn)預(yù)后預(yù)防甲肝、戊肝思考題一、甲型、戊型病毒性肝炎病原學(xué) 單股正鏈 RNA
3、病毒HAV體外抵抗力較強(qiáng),低溫下可長(zhǎng)期存活抵抗力:HAV 傳染性高于 HEV,發(fā)病有家庭聚集現(xiàn)象病毒分型和抗原抗體系統(tǒng):HAV僅有一個(gè)血清型和一個(gè)抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM:是診斷HAV急性感染的指標(biāo)抗HAV-IgG:是保護(hù)性抗體,是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志抗-HEV:抗HEV-IgM:是近期內(nèi)HEV感染的標(biāo)志,有早期診斷價(jià)值抗HEV-IgG:HEV感染后可長(zhǎng)期存在,可用于流行病學(xué)調(diào)查甲 肝二流行病學(xué)傳染源:主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強(qiáng)急性黃疸型患者,黃疸前期傳染性最強(qiáng)發(fā)病后34周,根本無(wú)傳染性傳播途徑:糞口途徑:糞便排出病毒,經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行:以日常生活接觸為
4、主,臨床較多見(jiàn)爆發(fā)流行:水源或食物污染,尤其是生食毛蚶、 蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國(guó)40歲以上成人90%98%抗HAV-IgG陽(yáng)性6個(gè)月以?xún)?nèi)嬰兒母 親抗 體三發(fā)病機(jī)理導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)理以宿主免疫反響為主。甲 肝四臨床特點(diǎn)1. 潛伏期:26周2. 流行季節(jié)散發(fā)病例均無(wú)明顯季節(jié)性。甲肝、戊肝的爆發(fā)流行多見(jiàn)與秋冬季節(jié)或雨 水多、洪水泛濫的季節(jié)。3. 臨床特點(diǎn)HAV的臨床特點(diǎn)HAV體外抵抗力較強(qiáng),低溫下可長(zhǎng)期存活,發(fā)病有家庭聚集現(xiàn)象HAV隱性感染多于顯性感染臨床病例無(wú)黃疸型多于黃疸型 HEV體外抵抗力及傳染性較HAV低,發(fā)病無(wú)家庭 集聚現(xiàn)象; 爆
5、發(fā)流行較多見(jiàn) 急性黃疸型感染的發(fā)生率高于甲肝,且黃疸較深; 臨床病癥及肝損害程度較甲肝重; 老年人及孕婦感染后易開(kāi)展為重型肝炎,病死率高。HEV臨床特點(diǎn)甲肝預(yù)后良好五甲肝、戊肝預(yù)后無(wú)慢性化傾向無(wú)演化成肝癌的危險(xiǎn)無(wú)母嬰傳播有疫苗可以預(yù)防老人、孕婦有重癥化傾向無(wú)慢性化傾向無(wú)演化成肝癌的危險(xiǎn)是否母嬰傳播尚有爭(zhēng)議無(wú)疫苗可以預(yù)防甲肝、戊肝共同點(diǎn)RNA病毒糞口傳播不會(huì)慢性化宿主介導(dǎo)的免疫反響導(dǎo)致肝臟損傷乙肝思考題二、乙型病毒性肝炎一病原學(xué)HBV屬 嗜肝DNA病毒HBV形態(tài)構(gòu)造大球形顆粒Dane顆粒小球形顆粒管形顆粒Dane顆粒完整的病毒形態(tài)HBsAgHBcAgHBV DNADNAP外膜蛋白核衣殼蛋白HBs
6、Ag 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 大三陽(yáng)小三陽(yáng)乙肝的抗原抗體系統(tǒng)乙 肝3. HBV血清標(biāo)志物及其臨床意義1HBsAg出現(xiàn)時(shí)間:HBV感染后26個(gè)月潛伏期持續(xù)時(shí)間:急性自限性肝炎:6個(gè)月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者:可持續(xù)陽(yáng)性曾用名:HA、澳抗HBsAg 有抗原性而無(wú)傳染性HBVS 基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)HBsAg乙 肝乙 肝2抗-HBs出現(xiàn)時(shí)間:急性感染后期或HBsAg 消失后空白期 或 窗口期抗-HBs為保護(hù)性抗體中和抗體其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期抗-HBs 對(duì)一樣 HBsAg亞型
7、的HBV再感染有免 疫力,但對(duì)不同亞型的HBV保護(hù)力不完全。乙 肝3HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志血清HBeAg陽(yáng)性者中,HBV DNA陽(yáng)性率為92%左右乙 肝4抗-HBe出現(xiàn)時(shí)間:隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)抗-HBe什么時(shí)候出現(xiàn) 自發(fā)性血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBVDNA轉(zhuǎn)陰 無(wú)傳染性前C區(qū)變異 HBVDNA仍陽(yáng)性 有傳染性 但是HBVDNA的滴度低5HBcAg乙 肝HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒 核心中,到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg,而只能檢測(cè)到抗-HBc6抗-HBc抗HBc-IgM:是HBV近期感
8、染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志抗HBc-IgG:凡“有過(guò) HBV感染者均可陽(yáng)性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間:618個(gè)月可終身陽(yáng)性6HBV DNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)7DNAPDNA多聚酶:是逆轉(zhuǎn)錄酶是口服抗病毒藥物作用的靶點(diǎn)乙 肝乙 肝介紹三個(gè)概念: “兩對(duì)半 血清抗原抗體轉(zhuǎn)換率:HBeAg 抗-HBe “轉(zhuǎn) 陰常用指標(biāo):血清HBeAg抗原抗體轉(zhuǎn)換率 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 大三陽(yáng)小三陽(yáng)乙肝的抗原抗體系統(tǒng)乙 肝二流行病學(xué)1. 傳染源:主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜
9、帶者2. 傳播途徑:水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV 的血液及體液性傳播:不少見(jiàn)。密切接觸:有可能飲食傳播:可能性較小。乙 肝垂直傳播主要途徑:圍產(chǎn)期新生兒皮膚、粘膜 有破損而接觸母血和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤(pán)及生殖細(xì)胞傳播:有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消 毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國(guó)HBV感染的主要模式乙 肝3. 易感人群1感染者年齡頂峰:低發(fā)病區(qū):2040歲高發(fā)病區(qū):48歲2男女感染率相近,但發(fā)病者男多于女3感染時(shí)年齡 越小,越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV攜帶狀態(tài)免疫耐受。4感染后對(duì)一樣HBsAg亞型的HBV再感染有持久 免疫力,但對(duì)不同亞型的保護(hù)力不完全。乙 肝1
10、. HBV在體內(nèi)的復(fù)制過(guò)程 是一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程HBV DNAcccDNA前基因組RNA2. HBV損傷肝細(xì)胞的機(jī)理以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主,HBV本身無(wú)細(xì)胞 致病性三發(fā)病機(jī)理乙 肝四臨床特點(diǎn)1. 潛伏期:26個(gè)月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化肝癌 死亡慢性攜帶者 痊愈肝硬化痊愈 死亡 靜止性肝硬化 2. 臨床類(lèi)型:乙 肝五預(yù) 后嬰幼兒期感染:近90%轉(zhuǎn)為慢性成年人感染:85%以上可痊愈,10%左右轉(zhuǎn)為慢性慢性乙肝肝硬化肝 癌10%10%“三部曲丙肝思考題三、丙型病毒性肝炎丙 肝丙肝是經(jīng)濟(jì)興旺國(guó)家病毒性肝炎的主要類(lèi)型一病原學(xué)HCV是第一個(gè)利用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的病毒原稱(chēng)“腸道外傳播的非甲非乙型肝炎
11、病毒 1989年Chiron公司利用逆轉(zhuǎn)錄酶隨機(jī)引物從受染的黑猩猩血清中成功克隆出與HCV RNA互補(bǔ)的cDNA。HCV為單股正鏈RNA病毒,可能屬黃病毒屬丙 肝1. HCV形態(tài)特征 血清中病毒含量少,直到1991年阿部賢治才在免疫電鏡下觀(guān)察到HCV顆粒。病毒直徑3662 nm,球形,與黃病毒相似2. HCV基因組構(gòu)造HCV RNA全長(zhǎng)約10 kbHCV基因型:10個(gè) 我國(guó)主要為I型丙 肝3. 抗-HCV目前尚無(wú)法檢測(cè)HCV的抗原成份???HCV為非保護(hù)性抗體,陽(yáng)性為病毒感染標(biāo)志二流行病學(xué)丙 肝1. 傳染源:主要為急、慢性丙肝患者和慢性HCV攜帶者2. 傳播途徑:主要通過(guò)血液/體液傳播:靜脈吸
12、毒、1990年之前輸血、血透、注射、針刺等其他:性傳播、垂直傳播3. 易感人群:人群普遍易感。HCV感染的母親所生嬰兒感染率高丙型肝炎各種傳播途徑比例圖丙 肝三發(fā)病機(jī)理與乙肝類(lèi)似,也以免疫介導(dǎo)的肝損傷為主四臨床特點(diǎn)潛伏期:226周,平均8周特 點(diǎn) 隱性感染者及慢性無(wú)病癥HCV攜帶者多見(jiàn) 急性丙肝較少見(jiàn) 慢性丙肝表現(xiàn)酷似慢性乙肝,但起病較隱匿, 臨床病癥及ALT升高水平較乙肝輕。 丙 肝五預(yù) 后HCV感染極易轉(zhuǎn)為慢性HCV感染慢性化率為40%50%,有報(bào)道高達(dá)87.5%30%50%的慢性HCV感染者開(kāi)展為肝硬化HCV感染者肝癌發(fā)生率也明顯高于乙肝丙肝思考題四、丁型病毒性肝炎丁 肝一病原學(xué)HDV,
13、又稱(chēng)因子。為單股負(fù)鏈RNA病毒。HDV為缺陷病毒,必須依賴(lài)嗜肝DNA病毒才能復(fù)制。1. HDV形態(tài):直徑:3537 nm外表包裹HBsAg核心為HDV RNA和 HDAg丁 肝2. HDAg和抗-HDVHDAg是HDV感染的直接標(biāo)志抗HDV-IgM:是HDV早期感染標(biāo)志抗HDV-IgG:是HDV既往感染的標(biāo)志慢性HDV感染時(shí),兩種抗體可長(zhǎng)期共存丁 肝二流行病學(xué)1. 傳染源:急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV 攜帶者。2. 傳播途徑:同 HBV 我國(guó)似以密切接觸傳播為主。3. 易感人群co-infection 未受HBV感染的人群super-infection 已受HBV感染的人群丁 肝三發(fā)病
14、機(jī)理可能既有病毒的直接作用,也有宿主免疫反響介導(dǎo)四臨床表現(xiàn)及預(yù)后HBV感染者混合或重疊感染HDV后易加重病情易慢性化易演變?yōu)楦斡不组_(kāi)展為肝癌思考題乙肝合并丁肝感染,是否乙肝治愈,丁肝自然好轉(zhuǎn)?病毒性肝炎的預(yù)防一、管理傳染源 甲肝、戊肝消化道隔離乙肝丁肝血液/體液隔離重點(diǎn)人員管理:餐飲、幼托所工作人員、醫(yī)務(wù)工作者二、切斷傳播途徑 三、保護(hù)易感人群 1. 甲肝的預(yù)防 被動(dòng)免疫:人丙種球蛋白 主動(dòng)免疫:基因工程疫苗已應(yīng)用于臨床2. 乙肝的預(yù)防 被動(dòng)免疫:人乙肝高效價(jià)免疫球蛋白 主動(dòng)免疫:基因工程疫苗已推廣 3. 丙肝、丁肝及戊肝疫苗尚出于根底研究階段 免疫球蛋白的預(yù)防效果也不肯定五型肝炎病毒簡(jiǎn)要對(duì)
15、照 HAV HBV HCV HDV HEV基 因 組 RNA DNA RNA RNA RNA傳播途徑 消化道 血液/體液 血液/體液 血液/體液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否血清學(xué) 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 檢測(cè) 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG疫苗 有 有 無(wú) 無(wú) 無(wú) 表 肝炎病毒標(biāo)記物 肝炎型別血清標(biāo)記物臨床意義甲肝抗-HAV IgM現(xiàn)癥感染抗-HAV IgG既往感染,疫苗接種(保護(hù)性抗體)乙肝HBsAg現(xiàn)癥感染(急性/慢性)抗-HBs既往感染,疫苗接種(保護(hù)性抗體)抗-HBc IgM活動(dòng)性復(fù)制(有傳染性)抗 HBc I
16、gG低滴度既往感染,高滴度提示復(fù)制HBeAg活動(dòng)性復(fù)制(傳染性大)抗-HBe復(fù)制(持續(xù)陽(yáng)性提示 “整合”)HBV DNA活動(dòng)性復(fù)制(有Dane顆粒,傳染性大)丙肝抗-HCV現(xiàn)癥感染/既往感染HCV RNA活動(dòng)性復(fù)制(傳染性標(biāo)記)丁肝抗-HDV IgM/IgG似抗-HBc IgM/IgG戊肝抗-HEV IgM現(xiàn)癥感染抗-HEV IgG現(xiàn)癥感染/近期感染思考題匯總病毒性肝炎的抗體哪些是保護(hù)性抗體,哪些是非保護(hù)性抗體?孕早期患甲肝怎么辦?孕晚期患甲肝怎么辦?乙肝患者如何防止母嬰傳播?乙肝合并丁肝,是否乙肝治愈,是否丁肝自然好轉(zhuǎn)?第三局部 病毒性肝炎的病理特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)病毒性肝炎的臨床類(lèi)型2000年西
17、安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化一、急性病毒性肝炎一急性病毒性肝炎的病理特點(diǎn) 急性黃疸型與急性無(wú)黃疸型肝炎病理表現(xiàn)根本一樣,但后者相對(duì)較輕。病理特點(diǎn): 1,肝細(xì)胞壞死不嚴(yán)重,以肝細(xì)胞水腫、氣球樣變和嗜酸性變性為特點(diǎn),可有點(diǎn)狀壞死和灶性壞死。 2,庫(kù)普弗細(xì)胞增生3,匯管區(qū)呈輕至中度炎癥反響復(fù)習(xí)肝組織病理的幾個(gè)概念匯管區(qū)肝小葉中央靜脈急性肝炎組織觀(guān)A:肝細(xì)胞嗜酸性變B:Kupffer細(xì)胞二、慢性病毒性肝炎定義:肝炎病毒感染后,病癥遷延或反復(fù)發(fā)作, 病程超過(guò)6個(gè)月病原體:主
18、要見(jiàn)于HBV、HCV和HDV感染 尚無(wú)HAV、HEV引起慢性肝炎的證據(jù)慢性肝炎一病理特點(diǎn)輕度:類(lèi)似急性肝炎,但可有輕度纖維組織增生中度和重度:以碎屑樣壞死或橋狀壞 死為特點(diǎn),有明顯的纖維組織增生或間隔形成A:門(mén)管區(qū) B:肝小葉慢性肝炎(輕度)重 肝病理特點(diǎn):重型肝炎的病理改變以大塊狀或亞大塊狀肝壞死為特征。急性重肝:主要為大塊狀肝壞死,肝細(xì)胞再生不明顯。亞急性重肝和慢重肝:主要為亞大塊狀肝壞死,可有肝 細(xì)胞再生,假小葉形成。三、重型肝炎亞急性肝壞死二急性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn) 病原體:HAV和HEV多見(jiàn)發(fā)熱、黃疸亦多見(jiàn) HBV、HCV和HDV較少見(jiàn)急性病毒性肝炎多為自限性,自然病程23個(gè)月急性肝
19、炎1. 急性黃疸型肝炎acute icteric hepatitis特征:發(fā)熱、乏力、納差、厭油、黃疸及肝功異常臨床分三期:黃疸前期、黃疸期、恢復(fù)期急黃肝各期主要表現(xiàn)(1)黃疸前期發(fā)熱及上感樣病癥:熱程多1周乏力:全身疲乏、四肢無(wú)力消化道病癥:納差、厭油、惡心、嘔吐體征多不明顯后期A(yíng)LT開(kāi)場(chǎng)升高數(shù)天21天,平均7天急黃肝(2)黃疸期發(fā)熱好轉(zhuǎn),出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚黃染黃疸加深,消化道病癥減輕肝臟炎性表現(xiàn)達(dá)頂峰:ALT , 黃疸,局部 有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛(3)恢復(fù)期26周,平均3周1216周,平均1個(gè)月肝炎后高膽紅素血癥魯米那治療有效圖急黃肝(2)黃疸期發(fā)熱好轉(zhuǎn),出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚
20、黃染黃疸加深,消化道病癥減輕肝臟炎性表現(xiàn)達(dá)頂峰:ALT , 黃疸,局部 有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛(3)恢復(fù)期26周,平均3周1216周,平均1個(gè)月肝炎后高膽紅素血癥魯米那治療有效圖病毒性肝炎的臨床類(lèi)型2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化2. 急性無(wú)黃疸型肝炎臨床無(wú)黃疸型多于黃疸型,尤其是乙肝和丙肝與急性黃疸型肝炎比較,有以下特點(diǎn): 整個(gè)病程無(wú)黃疸,僅少數(shù)可轉(zhuǎn)為黃疸型; 臨床病癥、體征及肝功能損害程度較輕各型急性病毒性肝炎特點(diǎn)小結(jié)甲、戊型常有發(fā)熱,戊型易淤膽,孕婦病
21、死率高乙型大局部完全恢復(fù)丙型病情輕,但易轉(zhuǎn)慢性丁型表現(xiàn)為Co-infection 、Superinfection病毒性肝炎的臨床類(lèi)型2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化慢性肝炎二慢性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)活動(dòng)期主要表現(xiàn)為:病癥:乏力、納差、腹脹體征:肝病面容、黃疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育;可有脾腫大;化驗(yàn):ALT反復(fù)輕中度升高,球蛋白持續(xù)升高,嚴(yán) 重者白蛋白減少輕度者表現(xiàn)可不典型圖 肝掌與正常手掌對(duì)照?qǐng)D表 慢性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢查異常程度參考指標(biāo) 項(xiàng) 目輕度中度
22、重度ALT和/或AST(U/L)正常3倍正常3倍正常3倍膽紅素(mol/L)正常2倍正常25倍正常5倍白蛋白(g/L)35353232A/G1.41.41.01.0電泳球蛋白(%)21212626凝血酶原活動(dòng)度(PTA,%)7060706040膽堿酯酶(CHE,U/L)5400540045004500病毒性肝炎的臨床類(lèi)型2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化三、淤膽型肝炎一病理特點(diǎn): 炎細(xì)胞浸潤(rùn)及肝細(xì)胞壞死輕微,有明顯毛細(xì)膽管擴(kuò)張、膽汁淤積和膽栓形成。二臨床表現(xiàn)
23、病原體:可見(jiàn)于各型肝炎病毒感染起病類(lèi)似急黃肝,但病癥較輕,黃疸重;膽汁淤積表現(xiàn):皮膚搔癢、大便顏色變淺;化驗(yàn):ALT輕度升高,TB顯著升高,以結(jié)合膽 紅素為主;-GT、ALP及膽固醇明顯升高。臨床特點(diǎn)病毒性肝炎的臨床類(lèi)型2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)急性肝炎急性無(wú)黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化四、重型病毒性肝炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)1、急性重肝:急黃肝起病10天內(nèi)出現(xiàn)極度乏力,消化道病癥明顯,迅速出現(xiàn)度以上肝性腦病表現(xiàn),凝血酶原活動(dòng)度腎心肌肉血清ALT升高程度與肝損傷程度不平行意義:對(duì)判定急、慢性肝炎有一定幫助
24、2門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST/GOTAST明顯升高者提示肝細(xì)胞損傷較嚴(yán)重ALT 胞漿內(nèi); AST 線(xiàn)粒體內(nèi)3-GT和ALP (AKP)兩者均是反映膽汁淤積的指標(biāo)-GT 肝細(xì)胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中 ALP 肝細(xì)胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中2. 膽紅素測(cè)定1血清膽紅素血清總膽紅素升高水平可反響肝細(xì)胞損傷程度直接膽紅素占總膽紅素的比例對(duì)判斷黃疸性質(zhì)有 一定幫助2尿二膽尿膽紅素:均為結(jié)合膽紅素尿膽素原:急黃肝頂峰期或淤膽性肝炎及膽道 梗阻時(shí),尿膽原可陰性3. 甲胎蛋白AFP急性肝炎:一般不升高慢性肝炎及肝硬化:可升高,但病情好轉(zhuǎn)后降低重型肝炎:可升高 預(yù)后較好?診斷PHC:500 ng/ml,4周以上 20050
25、0 ng/ml,8周以上4. 白蛋白、球蛋白白蛋白水平有助于判斷肝臟儲(chǔ)藏功能球蛋白水平對(duì)判定是否為慢性肝炎病毒感染有幫助白/球比例:不宜作為判斷肝纖維化及療效的指標(biāo)5. 凝血酶原時(shí)間PT和凝血酶原活動(dòng)度PTAPT和PTA可以敏感地反響肝臟損害的嚴(yán)重程度PTA 20%時(shí)可自發(fā)性出血,48周48周48周52周48周1年時(shí)血清HBV DNA減少的平均數(shù)4.55.53.56.96.46.2病毒耐藥率1年1年無(wú)15-305年時(shí)為70無(wú)5年耐藥率為29%無(wú)5年1.2%6220沒(méi)有數(shù)據(jù)治療1年大約的費(fèi)用6000054004500-7200140008600干擾素的適應(yīng)證以及禁忌證高低長(zhǎng)短活不大高-轉(zhuǎn)氨酶高2
26、-5倍低-HBV-DNA滴度低長(zhǎng)-療程要長(zhǎng),至少6個(gè)月短-病程要短,5年內(nèi)活-活動(dòng)期不-病毒不變異,無(wú)重疊感染其他肝炎病毒,肝功無(wú)失代償,無(wú)黃疸。大-干擾素劑量至少300萬(wàn)IU干擾素的禁忌癥1未戒斷的酗酒/吸毒者2精神病史如嚴(yán)重抑郁癥3未經(jīng)控制的自身免疫性疾病4預(yù)期壽命短/同時(shí)患多種嚴(yán)重的疾病5治療前粒細(xì)胞1*10e9/L6治療前血小板50*10e9/L7孕婦8晚期肝硬化肝功能失代償普通干擾素和聚乙二醇干擾素的區(qū)別2. 拉米夫定 2,3-脫氧-3-硫代胞咪啶主要作用機(jī)理:競(jìng)爭(zhēng)性抑制 DNAP可產(chǎn)生急性耐藥性 48周17% YMDD變異:Y酪氨酸 M蛋氨酸 I異亮 D天冬氨酸 V纈 D天冬氨酸乙肝P區(qū)變異測(cè)定用法及療效 100mg qd 適應(yīng)癥以及療程二慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治療目前國(guó)際公認(rèn)的藥物
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