第十七講體液腫瘤標(biāo)志物

1、第十七講體液腫瘤標(biāo)志物教學(xué)目標(biāo)掌握：腫瘤標(biāo)志物的概念；常見腫瘤標(biāo)志物的英文縮寫、臨床意義及其應(yīng)用評價熟悉：腫瘤標(biāo)志物的分類；腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用了解：腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史；腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中注意的問題關(guān)于腫瘤腫瘤腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的頭號殺手。是失去了正常生物調(diào)控的異常生長、分化的細(xì)胞和組織。特征1腫瘤具有轉(zhuǎn)移特性，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的原因。特征2早、中期無癥狀，有臨床癥狀而來就診者，或腫瘤已太大，無法切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移，病屬晚期。 主要內(nèi)容 概述 1酶類腫瘤標(biāo)志物 2激素類腫瘤標(biāo)志物3 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物4 主要內(nèi)容 特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物 5糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物6癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)

2、志物及其他78臨床應(yīng)用的幾個問題 第一節(jié) 概述 一二三四腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物發(fā)展史什么是腫瘤腫瘤的診斷 第一節(jié) 概述 五六七腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用范圍腫瘤標(biāo)志物檢測方法腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤的定義腫瘤腫瘤的分類一、什么是腫瘤腫瘤腫瘤在各種致瘤因素長期作用局部組織的細(xì)胞異常分化或過度增生形成的新生物特征異質(zhì)性、浸潤和轉(zhuǎn)移 內(nèi)在因素?外因因素癌細(xì)胞（一）腫瘤的定義（二）腫瘤的分類分類良性腫瘤和惡性腫瘤良性良性腫瘤逐漸增長僅是壓迫周圍組織惡性惡性腫瘤除了壓迫以外還可以向周圍浸潤和轉(zhuǎn)移，這種惡性腫瘤就是“癌”癌癥的定義癌癥是一組疾病，為異常細(xì)胞的失控生長由原發(fā)部位向其它部位播散這種播散如無法控制，將侵犯要

3、害器官而引起衰竭，最后導(dǎo)致死亡。1.臨床診斷病史、體征、臨床表現(xiàn)影像學(xué)：X 線、B 超、CT、MRI、PET等實驗室：腫瘤標(biāo)志物2.病理學(xué)診斷：組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)、 分子病理學(xué)即正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層用解剖形態(tài)學(xué)方式進(jìn)行功能代謝和受體顯像并提供分子水平信息的醫(yī)學(xué)顯像術(shù) 二、腫瘤的診斷腫瘤輔助檢查示意圖Tumor 明確診斷腫瘤診斷流程腫瘤診斷目的定位即發(fā)現(xiàn)和明確惡性腫瘤所在組織或器官的位置定性即確定是否為惡性腫瘤，明確其組織學(xué)類型和分化程度，病理組織學(xué)診斷是最有權(quán)威性的定性診斷腫瘤診斷目的分期即了解病變范圍，確定局限于原發(fā)部位還是已發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移，以便初步判斷預(yù)后并決定治療原則標(biāo)志物尋找出一種

4、有助于腫瘤診斷，反映病情變化，并能判斷療效、預(yù)測復(fù)發(fā)和預(yù)后的標(biāo)志物 為了提高對腫瘤的早期檢測、鑒別診斷、療效觀察以及預(yù)后判斷。人們從腫瘤細(xì)胞的化學(xué)特性、細(xì)胞病理、免疫反應(yīng)和基因表達(dá)產(chǎn)物等諸多方面尋找各種特異性強(qiáng)、靈敏度高的腫瘤標(biāo)志物，并取得了較快的進(jìn)展。 三、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史 本周氏蛋白 激素、酶、同功酶、蛋白 胚胎蛋白 高靈敏高特異標(biāo)志物 第一階段 18641928 第二階段 19291962 第三階段 19631975 第四階段 1976至今 近年來，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測定，使腫瘤標(biāo)志物的檢測內(nèi)容更

5、廣，技術(shù)更先進(jìn)。 主要腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)階段四、什么是腫瘤標(biāo)志物定義 腫瘤標(biāo)志物（tumor markers）是指特 征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤 細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反 應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。特點(diǎn)這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時，這些物質(zhì)明顯異常。廣譜腫瘤標(biāo)志物廣譜腫瘤標(biāo)志物 廣譜腫瘤標(biāo)志物（nonspecific tumor marker） 可在多種腫瘤呈陽性的腫瘤 標(biāo)志物，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志物。特點(diǎn)除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多個腫瘤標(biāo)志物陽性。 理想的腫瘤標(biāo)志物具備條件 敏感性高；特異性高；濃度與腫瘤大小 相關(guān)；濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性

6、程度有 關(guān)；存在體液易于檢測。通過對這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測定腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及對細(xì)胞膜上的特性進(jìn)行分析，以此作為辨認(rèn)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。一些常用腫瘤標(biāo)志物及其主要應(yīng)用范圍 腫瘤標(biāo)志物 主要應(yīng)用范圍甲胎蛋白AFP肝癌和精原細(xì)胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降鈣素(Calcitonin)髓性甲狀腺癌癌胚抗原CEA直結(jié)腸癌絨毛膜促性激素hCG非精原細(xì)胞瘤, 絨毛膜上皮細(xì)胞癌, 葡萄胎, 精原細(xì)胞癌雌激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計和預(yù)后判斷孕激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計和預(yù)后判斷前列腺特異抗原PSA前列腺癌鱗狀細(xì)胞癌抗原 S

7、CCA鱗狀細(xì)胞癌組織多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌五、腫瘤標(biāo)志物的分類 酶和同功酶類 癌基因蛋白及其他腫瘤標(biāo)志 激素類 胚胎抗原類 糖蛋白類 特殊蛋白質(zhì)類 561432標(biāo)志物性質(zhì)(一)臨床化學(xué)法（examination of clinical chemistry）（酶類標(biāo)志物）全自動生化分析儀六、腫瘤標(biāo)志物的檢測方法(二)免疫檢測法 （ examination of immunodiagnostic ）1.放射免疫分析（RIA）2.酶免疫分析（EIA）3.時間分辨熒光免疫分析（TFIA）4.化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）5.免疫電化學(xué)發(fā)光分析（IECL)六、腫瘤標(biāo)志物的檢測方法基本原理：抗原、抗體

8、反應(yīng)主要模式：雙抗體夾心法 雙抗原夾心法 固相抗原競爭法 抗原或抗體上標(biāo)記物不同，檢測信號不同。 相同點(diǎn)不同點(diǎn)化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescences immunoassay，CLIA） 原理：化學(xué)發(fā)光免疫分析反應(yīng)模式圖+ +H2O2OH-+H2O洗去多余抗原抗體特點(diǎn)：使用甲基吖啶酯標(biāo)記抗體，不必加催化劑，干擾少，操作簡單，穩(wěn)定性高，標(biāo)記蛋白后不影響發(fā)光信號的產(chǎn)生；全自動化程度高，在臨床上得到了普及推廣。魯米諾、洛粉堿反應(yīng)慢催化劑：金屬離子有機(jī)化合物七、臨床應(yīng)用范圍 腫瘤由單一腫瘤細(xì)胞克隆、分化而來。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增30次的結(jié)果。一個

9、實體瘤從1個腫瘤細(xì)胞到109細(xì)胞約需818年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細(xì)胞），生化標(biāo)志最低檢測限為108個細(xì)胞。1.腫瘤的早期診斷 腫瘤生長、腫瘤大小和方法的關(guān)系示意圖 篩查的定義篩查篩查（screening）是指用快速的試驗，將表面健康的人區(qū)分為可能患病者（試驗陽性者）和可能無病者（試驗陰性）。特點(diǎn)篩查不具有診斷意義，陽性者必需進(jìn)一步經(jīng)臨床確診。對人群的篩查稱普查。特點(diǎn)在所有的標(biāo)志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只有兩個，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤，此時臨床己獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤。腫瘤標(biāo)志物的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有

10、關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測可以有助于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期。2.腫瘤的鑒別診斷 治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長，可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。另有一些指標(biāo)專用于觀察預(yù)后，如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，上皮生長因子受體（EGFR）、癌基因c-erbB-2編碼蛋白 (c-erbB-2)3.腫瘤的預(yù)后判斷 大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反映了治療成功程度。在成功的治療，如腫瘤的完全切除和有效的放化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降。如手術(shù)或放化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的下降，說明治療失敗。4.腫瘤的療效監(jiān)測 U/ml CA153在治療監(jiān)測

11、中的應(yīng)用 關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志應(yīng)用中建議：手術(shù)后的病人每隔23個月測定一次腫瘤標(biāo)志，連續(xù)至少兩年。在未再給予治療時，至少連續(xù)二次（兩個時間間期）腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療的病人，腫瘤標(biāo)志物升高，意味疾病的惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測定值增加25，為了可靠，24周應(yīng)再復(fù)查一次。5.腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)報 CA15-3出現(xiàn)異常CA15-3水平與乳腺癌疾病進(jìn)程 第二節(jié) 酶類腫瘤標(biāo)志物 酶類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn) 酶類常用的酶類腫瘤標(biāo)志物(一)酶類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn) 存在廣泛特異性不高敏感性較高同功酶的應(yīng)用提高了酶標(biāo)志的敏感性和臟器特異性123影響因素多穩(wěn)定性差以酶質(zhì)量測定代替酶活性測定為好

12、(二)常用的酶類腫瘤標(biāo)志物 堿性磷酸酶（ALP）1乳酸脫氫酶（LD）2神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）3 前列腺特異抗原(PSA)4(二)常用的酶類腫瘤標(biāo)志物 -L-巖藻糖苷酶（AFU）5谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）6 谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(-GT)7基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs) 81.堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）生化特性：ALP是一組底物特異性很低，在堿性環(huán)境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶。測定方法：速率法 參考值范圍：成人男性：20-115 U/L 成年女性：20-105 U/L主要臨床意義：協(xié)助診斷肝癌、卵巢癌；骨肉瘤等 。判斷損傷程度；估計預(yù)后。2.乳酸脫氫酶（la

13、ctate dehydrogenase，LD）生化特性：LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于人體組織中。特異性差、靈敏度較高。測定方法：速率法參考值范圍：114-240U/L 主要臨床意義：協(xié)助肝癌、白血病等診斷；估計癌癥是否轉(zhuǎn)移。3.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE) 生化特性：又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶。是糖孝解中的關(guān)鍵酶。存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌。測定方法：CLIA參考值范圍：12.5 /L 主要臨床意義：協(xié)助小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷。4.前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA） 生化特性：存在于精液中的蛋白酶

14、，正常人含量極微，是前列腺癌的主要標(biāo)志物，有高度器官特異性。測定方法：CLIA參考值范圍：4 g/L 臨床意義：協(xié)助診斷前列腺癌及其治療效果監(jiān)測。 FPSA/TPSA比值鑒別前列腺癌或前列腺增生前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低。良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。5.-L-巖藻糖苷酶（alpha L-fucosidase，AFU） 生化特性：AFU是原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌又一敏感、特異的新標(biāo)志物。 測定方法：速率法參考值范圍：234414 mol/L 主要臨床意義：血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預(yù)后和預(yù)報復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。 第三節(jié)

15、 激素類腫瘤標(biāo)志物 1激素升高的機(jī)制2激素類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)3常見激素類標(biāo)志物（一）激素升高的機(jī)制1內(nèi)分泌組織反應(yīng)性地增加或減少激素的分泌2異位激素的分泌(二)激素類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)1惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定，臨床應(yīng)用較多的是hCG2大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定有時同一種腫瘤可分泌多種激素有時幾種腫瘤分泌同一種激素；分泌激素最多的是肺癌3有些腫瘤發(fā)生時，激素本身并不改變，但激素受體改變1.人絨毛膜促性腺激素 （humanm chorionicgonadotropin，hCG）生化特性：妊娠期由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白。測定方法：化學(xué)發(fā)光法參考值范圍：5.0 U/L 主要臨床意義：正常妊

16、娠；協(xié)助滋養(yǎng)體瘤、絨毛膜上皮細(xì)胞癌。(三)常見激素類標(biāo)志物2.降鈣素（calcitonin，CT）生化特性：甲狀腺C型細(xì)胞分泌的一種多肽激素。降鈣素測定對某些腫瘤的診斷有一定意義。測定方法：免疫化學(xué)法參考值范圍：100ng/L 主要臨床意義：用于甲狀腺髓樣癌的篩查。(三)常見激素類標(biāo)志物 第四節(jié) 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物 1960年Abeley在鼠肝，1964年Tatarinov在肝癌病人的血清中找到了AFP并用于臨床。l965年Gold和Freeman發(fā)現(xiàn)了CEA。 AFP和CEA都屬胚胎抗原類物質(zhì)，是胎兒期才有的蛋白，成人后逐漸下降、消失。這些胚胎抗原重新出現(xiàn)，可能和惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化時激活了某些在

17、成人已關(guān)閉了的基因所致。(二)常用的胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物 甲胎蛋白(AFP)1癌胚抗原(CEA)21.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）生化特性：AFP在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成。是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)。測定方法：CLIA參考值范圍：15ug/L主要臨床意義：協(xié)助原發(fā)性肝癌和精原細(xì)胞癌診斷。2.癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen，CEA）生化特性：具有人類胚胎抗原族的酸性糖蛋白。測定方法：CLIA參考值范圍：5 ug/L 主要臨床意義：協(xié)助消化道系統(tǒng)腫瘤的診斷；轉(zhuǎn)移性肝癌診斷指標(biāo)；腫瘤治療效果監(jiān)測。 第五節(jié) 特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)

18、志物 角蛋白（CK）1組織多肽抗原2 鱗狀細(xì)胞癌抗原3 鐵蛋白 4 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）生化特性：SCCA是一種糖蛋白，特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。測定方法：CLIA 參考值范圍：1.5 ug/L 主要臨床意義：子宮頸癌、肺鱗癌 、食管鱗癌、鼻咽癌等輔助診斷和療效監(jiān)測 。角蛋白對肺癌特別是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有較高診斷價值多肽抗原早期出現(xiàn)的敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但特異性較低鐵蛋白鐵蛋白在多種腫瘤中均可升高，是一廣譜腫瘤標(biāo)志物 其他特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物 第六節(jié) 糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物 1特點(diǎn)2分類

19、3常見腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)是一種由腫瘤細(xì)胞分泌或本身是腫瘤表面抗原的含碳化合物的蛋白，較酶和激素類標(biāo)志物特異。分類婦科腫瘤標(biāo)志物消化道腫瘤標(biāo)志物(一)糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)及分類(二)常見糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物 CAl25 1CAl5-3、CA27-29、CA5492 CAl9-9、CA19-5、CA50、CA2423 CA72-441.癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）生化特性：是一種大分子糖蛋白。主要來源于卵巢。測定方法：CLIA參考值范圍：35 U/ml 主要臨床意義：用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125與CA72-

20、4聯(lián)合檢測，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。 2.癌抗原15-3 （cancer antigen 15-3，CA15-3）生化特性：CA15-3是乳腺癌的重要的特異性標(biāo)志物 測定方法：CLIA參考值范圍：25 U/ml 主要臨床意義：乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)觀察療效的最佳指標(biāo)。3.糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen，CA19-9）生化特性：是大分子糖蛋白抗原。測定方法：CLIA參考值范圍：27 U/ml 主要臨床意義：CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物 。特異性不高。標(biāo)志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌CA153

21、DF3,115D8卵巢癌 乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物特性一覽表 第七節(jié) 癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物 bcl基因蛋白 ras基因蛋白其他myc基因蛋白erbB-2基因蛋白p53抑癌基因蛋白 561432基因蛋白類常見癌基因腫瘤標(biāo)志物 常見抑癌基因腫瘤標(biāo)

22、志物 第八節(jié) 其他腫瘤標(biāo)志物 唾液酸1 多胺2其他腫瘤標(biāo)志物多胺是一個比較敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但因測定方法的受限，難以在臨床推廣。是廣譜腫瘤標(biāo)志物，常和其他標(biāo)志結(jié)合，以提高腫瘤診斷的敏感性和特異性。唾液酸多胺 第九節(jié) 臨床應(yīng)用的幾個問題 腫瘤標(biāo)志物的評估 1 標(biāo)志物檢測方法和質(zhì)量控制 2 多種標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用3一、腫瘤標(biāo)志物的評估 ROC曲線法要求統(tǒng)計指標(biāo)實驗設(shè)計1設(shè)立健康人群組，非腫瘤病人組，不同分期的病人組，每亞組病例應(yīng)200人2試驗應(yīng)為結(jié)合臨床治療觀察的前瞻性研究3結(jié)論要用meta分析，如做回顧性研究須用多因素分析（一）腫瘤標(biāo)志物的實驗設(shè)計前瞻性研究 前瞻性研究就是把研究對象選定

23、，研究方式預(yù)定好，在這些條件下，去做研究追蹤，最后在原計劃的時間內(nèi)評估，把符合原來設(shè)計方法的所有病人都列入統(tǒng)計，(不是只選有效的來統(tǒng)計)，全部結(jié)果都要呈現(xiàn)出。這就是前瞻性研究。 Meta分析Meta分析是用統(tǒng)計學(xué)方法對收集的多個研究資料進(jìn)行分析和概括,以提供量化的平均效果來回答研究的問題。其優(yōu)點(diǎn)是通過增大樣本含量來增加結(jié)論的可信度,解決研究結(jié)果的不一致性。meta分析是對同一課題的多項獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析。它是文獻(xiàn)的量化綜述，是以同一課題的多項獨(dú)立研究的結(jié)果為研究對象，在嚴(yán)格設(shè)計的基礎(chǔ)上，運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法對多個研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)、客觀、定量的綜合分析。1在應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物

24、作定量檢測時最重要的是確定決定值。2在各種確定決定值的統(tǒng)計方法中當(dāng)前最為提倡的是ROC曲線法。3不同的決定值畫出不同的ROC曲線曲線下面積最大的相對應(yīng)的決定值最好。（二）腫瘤標(biāo)志物決定值的確定方法-ROC曲線法 不同的cut-off值對各項評估指標(biāo)的影響，圖中健康人和患者各50人 TN：真陰性 TP：真陽性 FN：假陰性 FP：假陽性F 曲線下的面積越大標(biāo)志物敏感性和特異性越高圖中的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用價值大小依次為ABCD（三）腫瘤標(biāo)志物的統(tǒng)計指標(biāo)計算公式敏感性真陽性/所有腫瘤病人100%特異性真陰性/所有非腫瘤病人100陽性預(yù)測價值真陽性/真陽性假陽性100% 陰性預(yù)測價值真陰性/真陰性假陰性1

25、00% 準(zhǔn)確率（有效率）(真陽性真陰性)/總病例數(shù)（四）不同的應(yīng)用對腫瘤標(biāo)志物的要求特異性敏感性精密度濃度范圍篩查無特殊要求高無特殊 要求無特殊 要求診斷極高極高無特殊 要求無特殊 要求治療監(jiān)視無特殊 要求高嚴(yán)格范圍寬復(fù)發(fā)重要極高無特殊 要求無特殊 要求惡化無特殊 要求無特殊 要求無特殊 要求無特殊 要求檢測儀器和方法二、腫瘤標(biāo)志物的檢測方法和質(zhì)量控制 1.標(biāo)本的收集和保存 2.測定標(biāo)本的注意事項室間質(zhì)評和室內(nèi)質(zhì)控免疫測定的結(jié)果很容易受到干擾 高濃度的鉤狀效應(yīng)在用EIA測定時，標(biāo)本的沖洗不當(dāng)常常是造成誤差的原因。3結(jié)果分析質(zhì)量控制三、多種標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用1大部分單個腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異

26、性偏低，不能滿足臨床需要2近十年來，理論上和實踐上都提倡腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用來提高檢測的敏感性和特異性3基本原則是選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的相對敏感的34個標(biāo)志組成標(biāo)志群隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在臨床中廣泛應(yīng)用，對腫瘤的診斷、治療監(jiān)測起到很大的作用。臨床常見腫瘤的腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用：肝癌、消化道腫瘤、前列腺癌、婦科腫瘤、其他腫瘤等。（一）肝癌（Liver Cancer）原發(fā)性肝癌分肝細(xì)胞癌（Hcc）和肝外膽管細(xì)胞癌（Ccc）;其中肝細(xì)胞癌是目前世界上發(fā)病率最高的癌癥Hcc標(biāo)志物：第一標(biāo)：AFP 第二標(biāo)：CEA、AFu 其他：GGT、ALP、LDH等Ccc標(biāo)志物：第一標(biāo)：CA19-9 第二標(biāo)：CE

27、A（二）消化道腫瘤消化道包括食道、胃、胰腺、膽道、腸道等食道癌：第一標(biāo)：Scc；第二標(biāo)：CEA、CA19-9胃癌：第一標(biāo)：CA72-4；第二標(biāo)： CEA、CA19-9胰腺癌：第一標(biāo)：CA242；第二標(biāo)： CEA、CA19-9膽道癌：第一標(biāo)：CA19-9；第二標(biāo)： CEA腸道腫瘤：第一標(biāo)：CEA；第二標(biāo)： CA19-9（三）前列腺癌PSA是前列腺癌的最敏感、特異性很好的一種標(biāo)志物，特異性可達(dá)95%。其他標(biāo)志物：f-PSA，PAP，ALP， CEA，TPS。（四）婦科腫瘤科婦腫瘤常見于：乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等乳腺癌：第一標(biāo)：CA15-3；第二標(biāo)：CEA、CA549卵巢癌：第一標(biāo)：CA125；第二

28、標(biāo)：CEA、hCG宮頸癌：第一標(biāo)：SCCA、CA72-4；第二標(biāo)：CEA、CA125肺癌：NSE CYFRA 21-1 CEA CA125（ CA50 CA19-9/SCCA） 腎癌：CEA 2-MG 甲狀腺癌：CEA TG TPOA（TMA） T3,T4,FT3,FT4,TSH（ CA19-9） 鼻咽癌：CEA SCCA EBV （五）其他腫瘤原發(fā)性肝細(xì)胞癌 ： AFP 、CEA胃癌、大腸癌 ：CEA、CA19-9可聯(lián)合檢測或CEA、CA19-9、C-反應(yīng)蛋白等聯(lián)合檢測可提高檢出率。 胰腺癌：CEA、CA19-9及CA242、CA50聯(lián)合檢測陽性率可高達(dá)90%以上。 卵巢癌：CEA、CA19-9、CA125具有較高價值。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用 小 結(jié)1.腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況2.腫瘤標(biāo)志物的概念、分類及良好腫瘤標(biāo)志物 具備的條件3.常見腫瘤標(biāo)志物的測定方法、參考值范圍、 主要臨床意義4.腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用問題思考題一、A型選擇題1.下列腫瘤標(biāo)志物中，臟器特異性最高的是（ ）a.SA b. PSA c. CEA d. CA1252.目前