SMP-QM-028-02變更控制管理規(guī)程教學(xué)內(nèi)容

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。SMP-QM-028-02變更控制管理規(guī)程-文件名稱變更控制管理規(guī)程文件編號SMP-QM-028-02替代文件號SMP-QM-028-00起草人起草日期年月日修訂人修訂日期年月日審核人審核日期年月日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期年月日有效期頒發(fā)部門質(zhì)管部存檔原件1印數(shù)7分發(fā)部門質(zhì)管生產(chǎn)物流銷售采購財務(wù)工程設(shè)備行政人事分發(fā)數(shù)量111110111.目的改進藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程。2.范圍適用于本公司產(chǎn)品質(zhì)量變更控制的管理。3.職責(zé)質(zhì)管部、生產(chǎn)部、物流部、銷售部、采購部、工程設(shè)備部、行政人事部對本管理規(guī)程的

2、實施負(fù)責(zé)。4.內(nèi)容4.1定義：變更是指為改進其目的而提出的對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程中某一項內(nèi)容的變更。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。4.2本規(guī)程適用于下列方面的變更控制：4.2.1原輔料變更及供應(yīng)商的變更。4.2.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和包裝規(guī)格的變更。4.2.3分析方法變更。4.2.4廠房、設(shè)備與設(shè)施的變更。4.2.5工藝變更。4.2.6外包裝材料及標(biāo)簽的變更。4.2.7其它影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。4.3職責(zé)：4.3.1總體職責(zé)：4.3.1.1生產(chǎn)部：對生產(chǎn)工藝變更的提出，包括相關(guān)SOP、產(chǎn)品工藝規(guī)程、工藝布局的變更申請；相關(guān)變更的審核。4.3.1.2工程設(shè)備部：對廠房、設(shè)施與設(shè)備等變更的提出，包

3、括生產(chǎn)設(shè)備、相關(guān)SOP的變更申請；相關(guān)變更的審核。4.3.1.3物流部：對供應(yīng)商變更和相關(guān)SOP的變更的提出；對倉庫變更、倉儲設(shè)施和相關(guān)SOP的變更申請；相關(guān)變更的審核。4.3.1.4行政人事部：對公司機構(gòu)和人員變更的提出，包括質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的變更申請；相關(guān)變更的審核。4.3.1.5銷售部：負(fù)責(zé)向產(chǎn)品銷售客戶提供變更的有關(guān)信息。4.3.1.6采購部：了解本公司已經(jīng)變更了的質(zhì)量信息，使采購回來的物料符合要求規(guī)定。4.3.1.7質(zhì)管部：對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的提出，對所有變更的審核，變更臺帳的登記，變更的定期評估；對分析方法、儀器設(shè)備及相關(guān)SOP等變更的提出，以及對所有變更數(shù)據(jù)的分析支持；在質(zhì)管部

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更申請批準(zhǔn)后，實施檢驗操作規(guī)程的變更，對相關(guān)操作SOP、儀器設(shè)備變更的提出。4.3.1.8質(zhì)管部部長：對所有變更的審核。4.3.1.9質(zhì)量受權(quán)人：批準(zhǔn)最終實施。4.3.2具體職責(zé)：4.3.2.1變更申請部門：4.3.2.1.1向主管部門提出變更申請。4.3.2.1.2負(fù)責(zé)提供變更申請所需的支持性材料。4.3.2.1.3變更批準(zhǔn)后，實施變更前培訓(xùn)及執(zhí)行變更。4.3.2.1.4變更實施后的跟蹤。4.3.2.1.5收集相關(guān)的數(shù)據(jù)并送質(zhì)管部歸檔。4.3.2.2變更所屬系統(tǒng)主管部門：4.3.2.2.1組織相關(guān)部門人員進行變更前的比對試驗及評估。4.3.2.2.2填寫評價報告。4.3.2.2.3

5、負(fù)責(zé)變更項目的審核。4.3.2.2.4變更批準(zhǔn)后，監(jiān)督執(zhí)行部門進行變更的實施。4.3.2.2.5組織進行變更實施后的再評價。4.3.2.3質(zhì)管部：4.3.2.3.1審核評定變更申請的類型（微小變更、一般變更、重大變更）。4.3.2.3.2參與變更的評估。4.3.2.3.3審核變更項目。4.3.2.3.4監(jiān)督變更的實施過程及部分變更后的跟蹤確認(rèn)。4.3.2.3.5變更相關(guān)資料的歸檔保存。4.3.2.3.6批準(zhǔn)變更。4.3.2.4主管質(zhì)量、技術(shù)、生產(chǎn)、設(shè)備等的負(fù)責(zé)人：4.3.2.4.1參與重大變更的變更評估。4.3.2.4.2進行所管理系統(tǒng)的變更的審批。4.4變更的分類：根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)

6、量（包括半成品）的影響程度，變更可分為重大、一般和微小變更三類。4.4.1微小變更：是指規(guī)定變更范圍對質(zhì)量沒有影響的變更，用驗證結(jié)果支持過程或確認(rèn)的變更，沒有影響或影響甚微，但對質(zhì)量與變更前有等效性的變更。微小變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：4.4.1.1生產(chǎn)工藝過程中檢測項目的增加。4.4.1.2由于藥品各藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)升級改版而進行的更改。4.4.1.3修改非關(guān)鍵原料的分析方法。4.4.1.4公司機構(gòu)和人員的變化。4.4.1.5縮小參數(shù)限度；實驗過程微小變更。4.4.1.6設(shè)備備件的更換。4.4.1.7質(zhì)量保證體系等同或升級的變更。4.4.1.8其他不涉及生產(chǎn)過程中的參數(shù)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的輕微調(diào)整

7、。4.4.2一般變更：指對產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平可能產(chǎn)生一般影響的變更。一般變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：4.4.2.1關(guān)鍵工序進行的同類型或相似的設(shè)備的變更。4.4.2.2非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如原輔料、溶媒的調(diào)整以及加料順序的改變等。4.4.2.3工藝控制參數(shù)變更至更嚴(yán)格的范圍或采用新的準(zhǔn)確度更高的半成品檢驗方法。4.4.2.4標(biāo)簽等外包裝材料的變更。4.4.2.5生產(chǎn)輔助設(shè)備（動力中心、計量器械）的變更。4.4.2.6生產(chǎn)及質(zhì)量管理用的計算機軟件的變更。4.4.2.7產(chǎn)品的倉儲條件及運送方法等的變更。4.4.2.8非關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的改變。4.4.2.9原輔料、半成品、成品

8、以及過程分析的分析裝置的變更。4.4.2.10物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增加檢驗參數(shù)以及所增加檢驗項目的檢驗方法的變更或替代。4.4.2.11生產(chǎn)工藝中一般變更引起的或產(chǎn)品理化性質(zhì)方面的變更。4.4.2.12其他對產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平產(chǎn)生一般影響的變更。4.4.3重大變更：對半成品或成品質(zhì)量有較大影響的變更，對質(zhì)量影響分為降低，等同，提高。一般包括下列內(nèi)容：4.4.3.1主要工藝路線及原料、輔料成份(原輔料配比)的改變。4.4.3.2使用的起始物料和關(guān)鍵原料的改變（包括關(guān)鍵供應(yīng)商的變更）。4.4.3.3生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的改型。4.4.3.4產(chǎn)品內(nèi)包材的變更。4.4.3.5關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的改變

9、。4.4.3.6關(guān)鍵原材料、半成品、成品以及過程產(chǎn)品的分析方法作重大的增補、刪除或修改。4.4.3.7產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更。4.4.3.8產(chǎn)品有效期（復(fù)驗期）的變更。4.4.3.9廠房或生產(chǎn)地址的變更（生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化）。4.4.3.10其他對半成品或成品質(zhì)量有較大影響的變更。對于其他未包括在以上范圍內(nèi)的變更，根據(jù)評審結(jié)果確定，由質(zhì)管部部長批準(zhǔn)變更類型并實施相應(yīng)的管理。4.5變更控制總體要求：所有變更均應(yīng)按相應(yīng)的管理標(biāo)準(zhǔn)和要求進行，防止對已驗證的系統(tǒng)設(shè)備、工藝和主要原輔料、內(nèi)包材等進行未批準(zhǔn)的自行變更。所有的變更均需在執(zhí)行前的至少6個月通知相關(guān)方。4.6變更管理程序：變更管理程序一般包括下列內(nèi)

10、容：變更申請計劃的起草和提交、申請計劃的審批、變更所需對比試驗（試驗、驗證）的申請及實施、試驗結(jié)果評價及審批、通知相關(guān)方、新編及修改文件、變更前培訓(xùn)、變更實施、變更實施后再評價等。4.6.1變更申請計劃的起草和提交：4.6.1.1部門申請變更需填寫“變更申請計劃審批表”，申請計劃表中要說明以下內(nèi)容：4.6.1.1.1申請部門、申請變更項目、起草人、申請日期。4.6.1.1.2變更申請編號、變更負(fù)責(zé)人。4.6.1.1.3根據(jù)變更分類原則說明所申請的是微小、一般或重大變更。4.6.1.1.4詳細(xì)說明變更內(nèi)容及變更理由，并對變更對質(zhì)量的預(yù)期影響進行初步評估。4.6.1.1.4.1生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量檢驗設(shè)

11、施等硬件的變更：描述清楚是整套還是部分變更，整套設(shè)備變更時提供整套設(shè)備的資料，主要部件變更時應(yīng)描述清楚具體部件的名稱，必要時提供配件的相關(guān)資料。4.6.1.1.4.2文件的變更：描述清楚新建或修訂文件的名稱、修訂后文件編號和生效日期以及主要修改內(nèi)容。修訂文件時應(yīng)提供理論依據(jù)或數(shù)據(jù)支持。4.6.1.1.4.3供應(yīng)商的變更：描述清楚物料名稱、供應(yīng)商的名稱，增加供應(yīng)商時應(yīng)提供目前供應(yīng)商供貨能力情況與實際需貨情況以及該供應(yīng)商相關(guān)資料。倉庫的變更：描述進行變更倉庫的名稱、面積等，提供倉庫變更前后平面布置圖。4.6.1.1.4.4工藝布局的變更：描述清楚工藝布局變更的潔凈級別，提供變更前后的工藝布局圖。4

12、.6.1.1.4.5涉及相關(guān)變更：在此項中由變更提出部門和質(zhì)量保證部人員填寫出本次變更涉及的相關(guān)變更。a生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量檢驗設(shè)施的變更：涉及設(shè)備驗證、相應(yīng)SOP變更等。b產(chǎn)品工藝規(guī)程的變更：新增產(chǎn)品工藝規(guī)程變更時涉及新增該產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程，工藝驗證，穩(wěn)定性考察等；修訂產(chǎn)品工藝規(guī)程變更時可能涉及該產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗操作規(guī)程，工藝驗證，穩(wěn)定性考察等。cSOP的變更：可能涉及的其它SOP變更。d質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更：涉及檢驗操作規(guī)程的變更。e供應(yīng)商的變更：可能涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝驗證、穩(wěn)定性考察等。F

13、倉庫的變更：涉及倉庫管理SOP的變更等。g工藝布局的變更：涉及做環(huán)境監(jiān)控、驗證等。4.6.1.1.5說明是否需要進行現(xiàn)場對比實驗、是否需要驗證、是否需要增加產(chǎn)品的質(zhì)量檢查、是否需要進行穩(wěn)定性實驗。4.6.1.1.6涉及變更文件的名稱及編號（包括版本號）。4.6.1.2申請計劃表提交至所屬系統(tǒng)主管部門。4.6.2變更申請計劃表的審批：所屬系統(tǒng)主管部門對申請部門提交的“變更申請計劃審批表”進行預(yù)審批后，交質(zhì)管部部長進行復(fù)審，最后交質(zhì)量受權(quán)人予以批準(zhǔn)。4.6.3變更對比試驗（驗證）申請及實施：對于批準(zhǔn)的變更申請計劃，需要進行試驗（驗證）的，申請部門向系統(tǒng)主管部門進行變更對比試驗（驗證）的申請，經(jīng)過批

14、準(zhǔn)后，申請部門實施變更的對比試驗（驗證）。4.6.3.1對比試驗實施：對比試驗需至少進行三批。實施部門需匯總試驗數(shù)據(jù)并寫出試驗總結(jié)和報告，內(nèi)容至少包括變更前后的操作方法，收率、質(zhì)量對比分析，必要時還需提供產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，以此作為最終批準(zhǔn)變更前的數(shù)據(jù)支持。4.6.3.2驗證：對于批準(zhǔn)驗證的變更申請計劃，由變更實施部門組織編寫驗證方案，經(jīng)質(zhì)管部部長批準(zhǔn)后實施驗證。對驗證的三批產(chǎn)品和變更前的產(chǎn)品質(zhì)量進行比較，比較質(zhì)量符合性及雜質(zhì)、殘留溶劑的等同、提高或降低。驗證的結(jié)果要形成驗證報告。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)記錄變更的主要項目、主要理由及主要內(nèi)容，并記錄變更執(zhí)行號，以便調(diào)閱變更檔案。4.6.4變更對比試驗結(jié)

15、果評價及變更審批：實施部門完成對比實驗或驗證，系統(tǒng)主管部門組織進行對變更對比試驗結(jié)果的評價，明確實驗對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，報主管部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)管部部長完成內(nèi)部審批。4.6.5通知相關(guān)方：變更結(jié)果評價及內(nèi)部審批完成后，及時將變更計劃通知下列相關(guān)方：4.6.5.1各級藥品監(jiān)管部門：4.6.5.1.1質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的變更由行政人事部人員完成變更申報。4.6.5.1.2其他變更由生產(chǎn)部注冊人員按照藥品監(jiān)管部門要求的變更申請方式，完成申請材料的編寫并報省藥品監(jiān)督管理局備案。4.6.5.2相關(guān)的客戶：由質(zhì)管部下發(fā)相應(yīng)通知，銷售部相關(guān)人員按照本規(guī)程的規(guī)定方式通知相關(guān)客戶。4.6.6新編或修訂文件及培訓(xùn)：

16、相關(guān)方同意變更前，變更實施部門完成相關(guān)文件的編制和修訂工作。變更實施部門完成對新編或修訂的文件及變更實施的培訓(xùn)，為變更實施前做好準(zhǔn)備。4.6.7變更的實施：相關(guān)方同意變更的實施后，報總經(jīng)理批準(zhǔn)最終實施?？偨?jīng)理批準(zhǔn)后，主管部門組織相關(guān)部門實施變更。4.6.8變更實施后的再評價：變更實施后的一個月內(nèi)，所屬主管部門組織完成對實施情況的再評價。4.7各類變更的具體管理程序：4.7.1重大變更：重大變更的管理包含上述變更控制的所有內(nèi)容，一般按照下述流程進行：變更申請部門起草變更申請計劃提交變更申請計劃申請計劃審批變更試驗（試驗、驗證）申請及實施變更試驗（驗證）結(jié)果評價及審批通知相關(guān)方新編制、修改文件變更前培訓(xùn)變更的實施變更實施后的再評價。4.7.2一般變更：一般變更原則上按照下述流程進行管理：變更申請部門起草變更申請計劃提交變更申請計劃申請計劃的審批通知相關(guān)方新編制、修改文件變更前培訓(xùn)變更的實施變更實施后的再評價。對于一般變更對質(zhì)量可能產(chǎn)生較大影響的情況，質(zhì)管部決定是否進行現(xiàn)場對比試驗（驗證）、穩(wěn)定性試驗等項目，確需進行上述試驗的一般變更則按照重大變更管理的程序進行管理。4.7.3微小變更：該類變更按照下述程序進行管理：變更申請部門起草變更申請計劃提交變更申請計劃申請計劃審批通知相關(guān)方新編、修改文件變更前培訓(xùn)變更的實施。