第12章鎮(zhèn)靜催眠藥藥

1、第12章鎮(zhèn)靜催眠藥藥 睡眠作為生命所必須的過(guò)程，是健康不可缺少的組成部分。 在我國(guó)，大眾的睡眠狀況不容樂(lè)觀，有近40%的都市成年人因?yàn)樯罟ぷ鞯膲毫σ约案鞣N不良的生活習(xí)慣而忍受著失眠的折磨。睡眠障礙已成為中國(guó)人健康的又一殺手。緒言.鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥(sedatives)：能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥(hypnotics)：能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。 鎮(zhèn)靜催眠藥：通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。 鎮(zhèn)靜藥和催眠藥，只有量的差異，無(wú)質(zhì)的區(qū)別。 鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(1)苯二氮卓類：如地西泮（安定）(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）(3)其他：如水合氯醛

2、睡眠可分兩種時(shí)相： (1) 慢波睡眠時(shí)相（非快動(dòng)眼睡眠 NREMS） (2) 快波睡眠時(shí)相（快動(dòng)眼睡眠 REMS）睡眠的生理周期 非快動(dòng)眼睡眠：促進(jìn)生長(zhǎng)、促進(jìn)體力恢復(fù)。 快動(dòng)眼睡眠：促進(jìn)精力恢復(fù). 一苯二氮卓類【分類】 1.長(zhǎng)效類： 如地西泮 (安定) ,氟西泮，氯氮卓 2.中效類： 如勞拉西泮，硝西泮，氯硝西泮。 3.短效類： 如三唑侖 ，奧沙西泮.【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不規(guī)則.血漿蛋白結(jié)合率高，其中地西泮結(jié)合率高達(dá)99%。脂溶性高，易透過(guò)血腦屏障和胎盤屏障。主要經(jīng)肝代謝，很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性，且半衰期比母體藥物長(zhǎng)，連續(xù)用藥易蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄

3、。.【作用和臨床應(yīng)用】 1.抗焦慮：小劑量即可顯著改善焦慮患者的緊張、憂慮、恐懼及失眠癥狀，對(duì)多種原因引起的焦慮均有顯著療效，為焦慮癥的首選藥。 2.鎮(zhèn)靜催眠 隨劑量增大，能引起鎮(zhèn)靜催眠，明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn)是：安全范圍大，超劑量引起的死亡率低，對(duì)呼吸影響小對(duì)肝藥酶幾乎無(wú)誘導(dǎo)作用，藥物相互干擾少；停藥后反跳現(xiàn)象較輕；依賴性、戒斷癥狀較輕；過(guò)量不會(huì)引起麻醉；為臨床最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥，已經(jīng)取代了巴比妥類藥物。. 3.抗驚厥,抗癲癇本類藥具有抑制癲癇病灶異常放電擴(kuò)散的作用。輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。首選地西泮。 靜脈注射地西泮是臨床治

4、療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 4.中樞性肌松作用中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷等）或局部病變（局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查）引起的肌肉強(qiáng)直及痙攣。 5其他 記憶缺失：較大劑量可致短暫記憶缺失。呼吸功能：較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功 能，對(duì)慢性阻塞性肺病患者較重；心血管作用：較大劑量可致血壓下降、心率減 慢。麻醉前給藥：以增強(qiáng)麻醉作用，減少麻醉藥的 用量和不良反應(yīng)。苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類ClGABA.【機(jī)理】苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結(jié)合 促使 GABA與GABA受體結(jié)合 CL通道開(kāi)放 CL進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 超極化中樞抑制不良反應(yīng) 小劑量連續(xù)應(yīng)用可致頭昏、乏力、嗜睡及記憶力下降、淡漠等。

5、大劑量可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 靜脈注射速度過(guò)快容易發(fā)生呼吸及循環(huán)抑制，飲酒或同時(shí)應(yīng)用其他中樞抑制藥尤其容易發(fā)生，可用苯二氮卓受體阻斷藥氟馬西尼救治 長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性。 有致畸性，妊娠初期孕婦和哺乳期婦女禁用藥物相互作用：與其他中樞抑制藥合用可增強(qiáng)中樞抑制作用。與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，加快本類藥物代謝；與肝藥酶抑制劑合用，減慢本類藥物代謝。. 二巴比妥類【藥物分類】 長(zhǎng)效類： 苯巴比妥、維持 6-8h 中效類： 戊巴比妥、異戊巴比妥, 3-6h 短效類： 司可巴比妥、2-3h 超短效類：硫噴妥鈉, 2h. 【藥理作用】 巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催

6、眠、抗驚厥、麻醉。過(guò)量可抑制延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，導(dǎo)致呼吸麻痹而死亡。 1. 鎮(zhèn)靜、催眠作用 特點(diǎn): 縮短，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象 不易喚醒，有后遺反應(yīng) 成癮性，耐受性較大 可引起麻醉。 毒性大，安全范圍小。. 2. 抗驚厥、抗癲癇作用強(qiáng)大，臨床應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、中樞興奮藥引起的驚厥。 3. 麻醉和麻醉前給藥 麻醉：靜脈麻醉，用硫噴妥鈉. 麻醉前給藥：常用苯巴比妥。【作用機(jī)制】 1.巴比妥類可與GABAA受體-氯通道復(fù)合物上相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，而延長(zhǎng)氯通道開(kāi)放時(shí)間，增加Cl-的內(nèi)流。 2.沒(méi)有GABA時(shí)巴比妥類能模擬GABA的作

7、用，增加GL的通透性苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類ClGABA.【不良反應(yīng)】 1后遺效應(yīng)：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精 神不振、嗜睡等后遺反應(yīng)。 2耐受性和依賴性： 停藥后出現(xiàn)戒斷 癥狀，興奮、失眠、焦慮、震顫、肌肉 痙攣甚至驚厥發(fā)作. 3少數(shù)人出現(xiàn)皮疹，血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)。苯巴比妥可致肝功能損害及 肝小葉中心壞死.4急性中毒： 表現(xiàn):中樞抑制,呼吸,循環(huán)衰竭 解救: 排除毒物 洗胃 阻止吸收: 導(dǎo)瀉. 促進(jìn)排泄: 利尿、NaHCO3堿化尿液 血透 支持對(duì)癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。嚴(yán)重肝功能不全、支氣管哮喘、顱腦損傷等患者禁用。藥物相互作用：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加快雙香豆素、皮

8、質(zhì)激素類、性激素、口服避孕藥、強(qiáng)心苷、苯妥英鈉、氯霉素及四環(huán)素等藥物的代謝，上述藥物需要加大劑量才能奏效，停用苯巴比妥前，需減少這些藥物的劑量，以防中毒。苯二氮卓類與巴比妥類的比較 巴比妥類苯二氮卓類縮短REM+后遺作用+麻醉作用有無(wú)安全度較小大依賴性較重較輕. 三其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛【特點(diǎn)】 1快、強(qiáng)、久：15分鐘起效,維持68小 時(shí). 2醒后無(wú)后遺作用,大劑量有抗驚厥作用. 3刺激性大: 稀釋成10%口服. 4耐受性及成癮性: 久用. 5大劑量抑制心、肝、腎、呼吸功能.【臨床應(yīng)用】 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?；灌腸給藥用于抗驚厥，也可用于子癇、破傷風(fēng)及小兒高熱驚厥。.第2節(jié) 抗驚厥藥 硫酸鎂【作用臨床應(yīng)用】1.導(dǎo)瀉作用：口服產(chǎn)生，容積性導(dǎo)瀉。2.利膽作用：口服產(chǎn)生。3.抗驚厥作用：注射產(chǎn)生。 機(jī)理： 中樞抑制 鈣鎂對(duì)抗4.降壓作用：注射產(chǎn)生