《獸醫(yī)藥理學》課件第1章-總論

1、獸醫(yī)藥理學 緒 論 一、藥物 1、藥物：指用于治療、預防和診斷的安全、有效和質(zhì)量可控的化學物質(zhì)。此外獸藥還包括有目的地調(diào)節(jié)動物生理機能的物質(zhì)。 按其來源分為3類：天然藥物、合成藥物和生物技術藥物。 2、毒物：指對動物機體能產(chǎn)生毒害作用的物質(zhì)。 注意：給藥劑量，給藥間隔時間，給藥途徑。（一）、用途 1、防止疾病：提高動物健康水平。 2、提高飼料轉化率和動物生長率、降低生產(chǎn)成本。 3、提高產(chǎn)仔率、孵化率和仔畜、幼雛的出生體重。 4、改善胴體質(zhì)量、降低食品開支。（二）、用藥注意事項1、選擇適宜的藥物2、考慮動物本身因素：性別、年齡和個體差異3、確定最佳用藥劑量和療程4、選擇最佳給藥方法5、注意藥物的

2、不良的反應6、合理的用藥配伍7、給藥次數(shù)與間隔時間8、防止病原菌產(chǎn)生耐藥性9、疫苗接種期內(nèi)慎用藥物10、注意藥物殘留二、獸醫(yī)藥理學發(fā)展簡史1、化學和生理學的發(fā)展為藥理學準備了基礎。2、縱向發(fā)展：細胞藥理學、分子藥理學、基因藥理學 。天然藥物階段：東漢的神農(nóng)本草經(jīng)、唐朝的新修本草和明朝的本草綱目化學合成藥物：19世紀初德國P.Ehrlich合成新胂凡納明?，F(xiàn)代藥物：把化學合成藥物以及對天然有效成分分子結構進行改造作為藥物的新來源。 生物藥物： DNA重組技術，基因藥物。3、橫向發(fā)展：生化、免疫、時間、遺傳藥理學。新修本草書影 本草綱目書影三、獸醫(yī)藥理學的定義、內(nèi)容和任務獸醫(yī)藥理學是研究藥物與動物

3、機體之間相互作用的規(guī)律的一門科學，是為臨床合理應藥、防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基礎學科。內(nèi)容：研究內(nèi)容包括藥物如何對生物體產(chǎn)生效應 ( 藥物效應動力學) 和藥物在生物體的影響下如何代謝 ( 藥物代謝動力學)兩個方面以外，還包括藥物的來源，性狀，藥物成分，化學結構，構效關系，用量，用法，毒性，應用注意等?？梢姭F醫(yī)藥理學是理論與實踐緊密結合的一門學科。 任務：闡明藥物的作用、防治疾病、代謝過程、不良反應、配伍用藥等方面的機制; 根據(jù)動物的具體情況 , 科學、合理地用藥 , 提高治療效果。研究和開發(fā)新藥。 對藥物出現(xiàn)的各種反應和變化能夠給出科學的解釋。 特點： 基礎與臨床結合。理論和實踐結合?？茖W與

4、法律結合。 目的： 掌握藥物的基本規(guī)律 , 合理使用藥物 正確認識藥物對機體的利弊 , 保障動物安全 對藥物出現(xiàn)的各種反應和變化能夠給出科學的解釋。四、獸醫(yī)藥理學的研究方法 實驗藥理學方法； 實驗治療學方法； 臨床藥理學方法 五、藥物的制劑制劑：指能直接應用于動物機體，符合防治目的，便于安全貯運的藥物制成品。劑型：制劑的類別稱為劑型。 六、處方（一）、定義：處方是臨床治療和藥劑配制的重要書面文件，也是檢定藥物療效和其毒性的重要依據(jù)。（二）、格式：第一部分，病畜單位，畜主，畜別，年齡，日期，門診號等等。第二部分，在處方的左上角寫請取或拉丁文“Rp”。1、按藥物的名稱，規(guī)格，數(shù)量順序，每藥一行，逐

5、行書寫。2、藥名用中文或拉丁文均可，藥量用公制，一律使用阿拉伯字碼，數(shù)量小數(shù)點后要加零，小數(shù)點上下要對齊。3、以g或ml為單位時可省略，其它單位必須注明。4、處方中各種藥物應該按照它們的作用依次排列，一般為主藥，佐藥，矯正藥。5、寫清藥物的用法，每日幾次，用藥時間等。第三部分，獸醫(yī)師簽名以及時間。（三）、處方種類：1、法定處方。2、醫(yī)療處方。3、協(xié)定處方。 第一章 總 論藥效動力學藥代動力學影響藥物作用的因素獸藥管理第一節(jié) 藥效動力學一、藥物的基本作用（一）藥物作用和藥理效應的概念 藥物作用是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。 藥理效應是藥物作用的結果，是機體反

6、應的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。 （二）、藥物作用的基本表現(xiàn) 藥物的基本作用是指藥物的興奮作用和藥物的抑制作用。藥物的興奮作用是指藥物使機體機能活動增強的作用。藥物的抑制作用是指藥物使機體機能活動減弱的作用。 藥物為外因，機體為內(nèi)因。二、藥物作用的方式 1、順序分類直接作用： 原發(fā)性作用，藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應為直接作用。如受體拮抗藥作用于心臟的受體 , 產(chǎn)生心率減慢作用。洋地黃-加強心肌收縮力間接作用 ：又稱繼發(fā)作用, 指由藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應又引發(fā)了另一種效應 , 常常通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。（利尿）2、范圍分類局部作用：指藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用。普

7、魯卡因的局麻作用。全身作用：指藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用,也稱吸收作用。如毛果蕓香堿滴眼液的縮瞳作用,即為局部作用，但該藥經(jīng)粘膜吸收后增加唾液分泌作用則是全身作用。 3、藥物作用的選擇性和效應的特異性 藥物作用的選擇性 指在治療劑量時，藥物吸收入血后常只選擇性地作用于某一個或幾個器官組織的靶位，而對其他器官組織的靶位不發(fā)生作用。 特點：有高低之分；有相對性。 產(chǎn)生藥物選擇性的機制大致與下列因素有關 藥物的化學結構與機體靶位結構的差異 ; 藥物在靶位的濃度和靶位的數(shù)量。 藥物的選擇性可作為藥物分類和臨床用藥的依據(jù)。 三、藥物作用的兩重性1、治療作用：凡是符合用藥目的或能達到防

8、治效果的藥物作用，稱為治療作用。它又分為對因治療和對癥治療。對因治療 指應用藥物消除致病因子，以徹底治愈疾病,亦稱治本。 對癥治療 指應用藥物改善疾病的臨床癥狀，亦稱治標。2、不良反應是指不符合用藥目的或給機體帶來不良影響的作用。 副作用：指藥物在治療量時，引起的與防治疾病目的無關或危害不大的作用。 毒性反應:指藥量過大或長時間使用產(chǎn)生嚴重的功能紊亂、組織損傷的作用。過敏反應過敏反應是一類免疫反應。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右敏感化過程而發(fā)生的反應，也稱變態(tài)反應 。繼發(fā)反應：繼發(fā)于治療作用所出現(xiàn)的不良反應稱繼發(fā)反應。四、藥物的構效關系構效關系(SAR)：藥物的

9、化學結構決定了化學反應，藥物的化學反應決定了藥物的藥理作用，藥物結構與藥理效應之間的這種密切聯(lián)系稱為構效關系。1、基本結構：麻黃堿與腎上腺素均是兒茶酚胺類藥物。2、官能團：磺胺藥物的結構與PABA，以及巴比妥類藥物結構。3、光學異構體：氯霉素左旋體為左霉素，消旋體為合霉素。一般情況下是左旋的比右旋的作用強。 五、藥物的量效關系 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物效應也相應增加，這種關系稱為量效關系,即藥物劑量一效應關系。 藥物劑量從小到大的增加會引起機體藥物效應強度或性質(zhì)的變化： 劑量：臨床所用藥物的份量, 按所用劑量與藥效的關系分為： 無效量：不出現(xiàn)藥效的過小劑量。 闕劑量： 剛剛能引起藥

10、效的劑量,亦稱最小有效量 。 治療量：大于閾劑量能產(chǎn)生治療效果而又不致引起毒性反應的劑量，亦稱常用量。 極量：較治療量大，比最小中毒量小，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量。 中毒量：超過極量而引起毒性反應的劑量。其中引起中毒的最小劑量稱之為最小中毒量。 致死量：導致中毒而致死的劑量。 量效曲線 以藥物的劑量或濃度為橫坐標，藥物的效應為縱坐標作圖，表示劑量與效應之間關系的曲線，亦稱劑量反應曲線。 量反應的量效曲線： 凡能用數(shù)量分級或最大反應百分率表示的藥物效應稱為量反應 。 將藥物劑量為橫坐標，以量反應的效應為縱坐標作圖所得的曲線稱量反應曲線 。A：劑量或濃度表示藥量；B：對數(shù)劑量或對數(shù)濃度表示

11、藥量；E：效應強度(E/Emax)；C：藥物濃度圖2-1 藥物效應量效關系圖 閾劑量(或閾濃度)：能引起效應的最小劑量或濃度 ; 最大效應：指量反應當中的最大效應，即使繼續(xù)增加劑量(或濃度)，藥效也不再提高，又稱效能。 半最大效應濃度：能引起50%最大效應的濃度，亦稱半效能濃度。 效價強度：引起同等效應(50%最大效應)的劑量或濃度，其數(shù)值越小,強度越大,又稱等效劑量。質(zhì)反應的量效曲線 藥物效應以陽性或陰性、全或無出現(xiàn)頻數(shù)的百分率表示的反應稱為質(zhì)反應。例如死亡、睡眠、驚厥等。 以藥物劑量為橫坐標以陽性反應頻數(shù)為縱坐標作圖得質(zhì)反應曲線。治療指數(shù)(TI)與安全范圍 在量效曲線中有一個特定的位點即半

12、數(shù)效應劑量(或濃度),能使半數(shù)群體死亡的劑量稱為半數(shù)致死量（LD50）; 使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應的劑量稱為半數(shù)有效量 (ED50),兩者之間的比值稱為治療指數(shù),。 TI=LD50/ ED50,可用于表示藥物的安全性。 LD50和LD95的比值作為安全范圍來評價藥物的安全性。六、藥物作用機制（一）、藥物作用的受體機制1. 受體的基本概念 受體：對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性與之結合的生物大分子。受體的特性：飽和性、特異性、可逆性。 配體：對受體具有選擇性結合能力的生物活性物質(zhì)。2、親和力：藥物與其作用物（受體或酶）相結合的能力。3、內(nèi)在活性：藥物與其作用物結合后進一步引起反應的

13、能力。4、激動劑：親和力強，內(nèi)在活性強的藥物。乙酰膽堿。5、拮抗劑：親和力強，無內(nèi)在活性的藥物。阿托品 受體的分類： （1）G蛋白偶聯(lián)受體；（2）含離子通道受體；（3）酶活性受體；（4）細胞內(nèi)受體。2. 受體的功能及作用方式3. 受體學說 占領學說，速率學說，二態(tài)模型。（二）藥物作用的非受體機制 1.對酶的作用 2.影響離子通道 3.對核酸的作用 4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì) 5.參與或干擾細胞代謝 6.影響免疫機能 7.理化條件的改變第二節(jié) 藥代動力學 藥代動力學是研究機體對藥物代謝的動態(tài)變化，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。 一、 藥物的跨膜轉運（一）膜的化學組成和分子結構

14、 1、脂質(zhì)：雙分子層膜的脂質(zhì)中以磷脂類為主，約占脂質(zhì)總量的70以上；其次是膽固醇，一般低于30。 2、膜蛋白質(zhì)：生物膜所具有的各種功能，在很大的程度上決定于膜所含的蛋白質(zhì)；細胞和周圍環(huán)境之間的物質(zhì)、能量和信息交換，大都與細胞膜上的蛋白質(zhì)分子有關。 3、細胞膜糖類：糖鏈的意義在于以其單糖排列順序上的特異性，作為它們所在細胞或它們所結合的蛋白質(zhì)的特異性“標志”。（二） 藥物轉運的方式及機制 1. 被動轉運 簡單擴散：藥物擴散的條件：脂溶性、非解離、非極性。 濾過2. 主動轉運3. 易化擴散4. 胞飲/吞噬作用5. 離子對轉運 二、藥物的吸收 (一) 吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為藥物

15、的吸收。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。 首過效應：藥物在經(jīng)過肝臟進入體循環(huán)時，因肝臟代謝滅活作用，使進入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象被稱為第一關卡效應。 (二) 吸收途徑 1. 內(nèi)服； 2. 注射；3. 吸入；4. 皮膚給藥 (三)影響藥物吸收的因素 1、藥物本身的性質(zhì)。2、胃腸酸堿度。3、藥物的劑型。4、機體因素 三、藥物的分布 藥物吸收入血后，通過血液循環(huán)到達一定組織器官的過程稱為藥物的分布。 影響藥物分布的因素：1、與血漿蛋白結合率 2、局部器官的血流量3、與組織的親和力 4、體內(nèi)屏障 5、體液的酸堿度和藥物的理化性質(zhì) 。四、藥物轉化 定義：指藥物在機體內(nèi)發(fā)生的化學變化，也稱生物轉化

16、。包括藥物代謝。藥物消除指藥物代謝和藥物排泄兩個過程的總稱。 、藥物代謝的方式和步驟：1、方式：氧化、還原、水解、結合。2、步驟：生物轉化分兩步進行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結合。第一步反應使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉化不能稱為解毒過程。第二步與體內(nèi)物質(zhì)結合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內(nèi)轉化過程不同，有的只經(jīng)一步轉化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉化生成多個代謝產(chǎn)物。 、藥物代謝酶系1、肝微粒體藥物代謝酶（簡稱藥酶）：藥酶是存在于肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，主要是催化藥物等外源性物質(zhì)的代謝的，一類特異性不高的代謝酶。、酶促作用是指某些藥物可以使藥酶的合

17、成增加或活性增強的作用。如：苯巴比妥鈉，氯丙嗪，尼克剎米，乙醇等。、酶抑作用是指某些藥物可以使藥酶的合成減少或活性減弱的作用。如：阿斯匹林、異煙肼、嗎啡、度冷丁、四氯化碳，8個小時至7天。2、非微粒體藥酶系統(tǒng)：凡是結構類似于機體正常物質(zhì)、脂溶性小水溶性大的物質(zhì)由這組酶代謝。胞漿中酶系；線粒體中酶系，血漿中酶系（丁酰膽堿酯酶）。3.腸道菌群的藥酶系統(tǒng):這組酶系的臨床意義在于：有些藥物的代謝物經(jīng)膽汁排入腸中，經(jīng)腸道菌群轉變?yōu)樵魏笥直晃招纬筛文c循環(huán)，能使藥物作用時間延長，也增加了肝內(nèi)藥酶的負擔。五、 排泄 多數(shù)藥物以腎臟排泄為主，還可以從呼吸道、汗腺、乳汁以及消化道排泄。腎臟排泄又分為腎小球濾過

18、（鏈霉素）和腎小管分泌（青霉素）。 多數(shù)藥物是部分以原形，部分以代謝物形式排出體外。有腎臟病的患畜，藥物的排泄受到影響，容易蓄積在體內(nèi)，應注意防止中毒。 某些藥物可從膽汁排入腸腔，然后隨糞便排出。自膽汁排出的藥物，又可部分從腸壁再吸收進入肝臟(如四環(huán)素等)，如此反復，形成肝腸循環(huán)，藥物作用明顯延長。 圖：尿液釀堿度對弱酸性（水楊酸）及弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。 六、藥代動力學基本參數(shù)及其概念 (一)生物利用度 生物利用度是指不同劑型的藥物能吸收并

19、經(jīng)首過效應后進入體循環(huán)的相對份量及速度，它與藥物作用強度與速度有關。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即F(生物利用度)= 100% (二)半衰期 半衰期又稱生物半衰期，是指某一藥物給藥后，血中藥物濃度減少一半所需的時間。以t1/2表示。 第三節(jié) 影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素 (一)藥物的劑量和劑型(二)給藥方案(三)用藥次數(shù)、療程及用藥時間(四)聯(lián)合用藥與藥物的相互作用 (一)藥物的劑量和劑型 關于藥物劑量與作用的關系已如前述。 劑型是指把藥物制成便于臨床應用的各種形態(tài)的制劑。劑型對藥效的影響主要是不同劑型吸收速度不同，因而影響藥物作用的快慢與強弱。同一藥的不同劑型，由于制造工藝和用

20、藥方法的不同，往往影響藥物的吸收及其血漿濃度。此外，同一藥物，即使劑量相等，劑型也相同，但由于各個制劑的處方或工藝不同，甚至同一藥廠不同批號的產(chǎn)品也會影響藥物的療效。同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑藥物的吸收速度不同，一般是靜脈注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服經(jīng)肛貼皮。(二)給藥方案1、內(nèi)服：如腸道抗菌藥、驅蟲藥、止瀉藥、瀉藥等。 2、注射：靜脈注射或靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射、腹腔內(nèi)注射。 3、直腸、子宮、陰道及乳管內(nèi)注入 4、吸入：某些揮發(fā)性藥物、藥物的氣霧劑等。 5、局部用藥：如涂擦、撒布、噴淋、滴入等。 6、群體給藥法 (1)混飼給藥，(2)混水給藥，(3)氣

21、霧給藥，(4)藥浴，(5)環(huán)境消毒。 (三)用藥次數(shù)、療程及用藥時間 為了維持藥物在一定時間內(nèi)持續(xù)地發(fā)揮作用，常需要重復給藥，給藥的間隔，主要取決于藥物在體內(nèi)消除(代謝和排泄)快慢，即參考藥物在體內(nèi)的半衰期而定。多數(shù)藥物一般每日給予3-4次，以保持藥物在體內(nèi)維持有效濃度。在體內(nèi)消除慢的藥物應延長給藥的間隔時間。為了達到治療的目的，需要連續(xù)用藥至一定次數(shù)或時間，這一過程稱為療程。一般情況下，在癥狀消失后即可停止用藥，但在應用抗菌藥治療某些感染性疾病時，為了鞏固療效和避免抗藥性的產(chǎn)生，在癥狀消失后尚需再應用一段時間的藥物。對某些慢性病需要長期用藥，為了減少不良反應，需按療程規(guī)定用藥。(四)聯(lián)合用藥

22、與藥物的相互作用 在臨床上為了增強治療效果，減少或消除藥物的不良反應，或分別治療不同的癥狀及合并癥，常常是同時或在短期內(nèi)先后應用兩種或多種藥物。這時由于藥物間的相互作用，可使藥物的作用、治療效果以及不良反應等產(chǎn)生量或質(zhì)方面的變化。因此為了能正確使用藥物和取得更好的療效，必須了解藥物的相互作用。1、在藥效方面的相互作用 聯(lián)合應用兩種或多種藥物時，藥物的作用相似者，用藥后藥效增加，稱為協(xié)同作用；藥物的作用相反者，用藥后藥效減弱，稱為拮抗作用。協(xié)同作用又有相加與增強的區(qū)別，相加作用是指聯(lián)合用藥的總藥效，等于各藥單用時藥效的總和，例如磺胺合劑。增強作用是指總藥效超過各藥單用時藥效的總和，例如增效磺胺。

23、在臨床上利用協(xié)同作用，特別是增強作用，可提高療效。利用拮抗作用，可減輕、消除不良反應，或用以解除某一藥物的毒性反應。2、在吸收方面的相互作用 物理化學的相互作用，如pH值的改變，影響藥物的解離和吸收；發(fā)生螯合作用，如四環(huán)素類、恩諾沙星等可與鈣、鐵、鎂等金屬離子發(fā)生螯合，影響吸收或使藥物失活。胃腸道運動功能的改變，如擬膽堿藥可加快排空和腸蠕動，使藥物迅速排出，吸收不完全，抗膽堿藥如阿托品等則減少排空率和減慢腸蠕動，可使吸收速率減慢，峰濃度較低，但亦使藥物在胃腸道停留時間延長，而增加吸收量。菌群改變，胃腸道菌群參與藥物的代謝，廣譜抗菌藥能改變或殺滅胃腸內(nèi)菌群，影響代謝和吸收，如抗生素治療可使洋地黃

24、在胃腸道的生物轉化減少，吸收增加。改變黏膜功能，有些藥物可能損害胃腸道黏膜，影響吸收或阻斷主動轉運過程。3、在分布方面的相互作用 幾種藥物合用后，也可在體內(nèi)分布上相互影響。主要表現(xiàn)下述兩方面： (1)在藥物與血漿蛋白結合上的相互作用 (2)在藥物與受體結合上的相互作用 4、在轉化方面的相互作用(1)轉化增強 苯巴比妥是某些藥物代謝酶(藥酶)的誘導劑，能加強它們的活性，因此可使藥酶對氫化可的松、灰黃霉素等的轉化加快，從而可降低這些藥物的作用。又如保泰松、羥保泰松和戊巴比妥等，都是某些藥酶的誘導劑，可加快洋地黃毒甙在肝臟內(nèi)的轉化，從而降低洋地黃的毒性或藥效。同樣，苯巴比妥還可縮短強力霉素的半衰期，

25、而影響后者的療效。(2)轉化減弱 某些藥物能抑制藥酶，可使一些藥物轉化減弱或延緩，從而能增強或延長這些藥物的作用。如四氯化碳對藥酶的活性有很大的影響，應用四氯化碳后8小時，藥酶活性可降低到約為正常的10%左右，在以后的七天內(nèi)，才逐漸恢復正常。在此期間內(nèi)給與其他藥物時，這些藥物的作用都增強。5、在排泄方面的相互作用 許多藥物常常在腎小管的再吸收和分泌功能上發(fā)生競爭，而相互影響排泄量，如羧苯磺胺能競爭性抑制青霉素經(jīng)腎小管分泌排出，所以合用兩藥時，可延長青霉素的作用時間。此外，某些藥物能改變尿液的酸、堿性，從而可影響一些藥物的排泄，作用和毒性等。例如碳酸氫鈉可增強草食獸尿液的堿性，故可加快磺胺類藥物

26、的排泄，就是屬于這方面的實例。葡萄糖的藥物配伍1、磺胺嘧啶鈉注射液：若加入葡萄糖液中靜滴，由于后者呈弱酸性，有時可析出SD結晶，進入血液可造成栓塞。2、注射用氨芐西林鈉：本品的水溶液易被水解，葡萄糖液對其有催化作用，故兩者不宜混合靜滴。既降低其抗菌作用。又增加過敏反應的發(fā)生率。3、注射用紅霉素：紅霉素在不同PH值和溫度下與葡萄糖液配伍的效價變化明顯，葡萄糖液pH值越低、溫度越高、兩者混合時間越長，紅霉素效價越低。4、地塞米松、氫化可的松、肌苷和地西泮等注射液與葡萄糖液配伍，雖然肉眼觀察不出沉淀，但是可檢查出大量不溶性微?；蛭⒔Y晶微粒，其微粒數(shù)均超過了藥典規(guī)定的范圍。5、葡萄糖注射液可使新霉素變

27、色，影響其抗菌活性，因此新霉素不可與葡萄糖注射液配伍使用。6、右旋糖酐除了可以與地塞米松磷酸鈉配伍外，與其它藥物均呈現(xiàn)配伍禁忌。二、動物方面的因素 （一）、種屬差異 （二）、生理因素 （三）、個體差異 （四）、病理狀態(tài)（一）、種屬差異 多數(shù)藥物對各種動物的作用很類似，但不同的動物由于解剖結構、生理機能、生化特點以及進化程度的不同對同一藥物的敏感性存在一定差異。水合氯醛對馬屬動物良好的麻醉劑，豬卻能耐受，牛羊則非常敏感，催吐藥對犬和豬可引起嘔吐，而牛羊呈現(xiàn)促進反芻或祛痰作用。家禽對有機磷以及呋喃類藥物極其敏感。同種動物由于品種不同，敏感程度也不相同，如北京鴨比其它品種對硫雙二氯酚（驅絳蟲藥）敏感

28、。（二）、生理因素 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動物對同一藥物的反應往往有一定差異，這與機體器官組織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關系。如初生動物，生物轉化途徑和有關的微粒體酶系統(tǒng)功能不足，大多數(shù)動物幼畜功能也較弱（牛例外）。因此，在幼畜由微粒體酶代謝和由腎排泄消除的藥物半衰期將被延長。老齡動物亦有上述現(xiàn)象，一般對藥物的反應較成年動物敏感，所以臨床用藥劑量應適當減少。 除了作用于生殖系統(tǒng)的某些藥物外，一般藥物對不同性別動物的作用并無差異，只是妊娠動物對擬膽堿藥、瀉藥或能引起子宮收縮加強的藥物比較敏感，可能引起流產(chǎn)，臨床用藥必須慎重。哺乳動物則因大多數(shù)藥物可從乳汁排泄，造成乳中的藥物

29、殘留，故要按奶廢棄期規(guī)定，不得供人食用。（三）、個體差異 在年齡、性別、體重、營養(yǎng)、生活條件等相同的情況下，同種動物中不同個體仍可出現(xiàn)對藥物反應的量與質(zhì)的差異，這種差異稱為個體差異。1、量的差異 個別的個體對藥物的感受性特別高，應用小劑量就可出現(xiàn)劇烈的反應，甚至引起中毒，這種現(xiàn)象稱為高敏性。另一方面，還有個別個體恰好相反，用至超過中毒量，反應亦不甚明顯，這種現(xiàn)象則稱為耐受性。2、質(zhì)的差異 特異質(zhì) 即特異體質(zhì)，包括過敏體質(zhì)(可產(chǎn)生過敏反應)和遺傳性生化缺陷病，如先天性葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏的體質(zhì)者，在服用磺胺類等，可引起急性溶血性貧血；肝缺乏乙?；傅膫€體，對異煙肼特別敏感；血漿中缺乏膽堿酯酶的

30、個體，對琥珀酰膽堿的反應特別強烈。這些都稱為特異質(zhì)反應。（四）、病理狀態(tài) 藥物的藥理效應一般都是在健康動物試驗中觀察得到的，動物在病理狀態(tài)下對藥物的反應性存在一定程度的差異。不少藥物對疾病動物的作用較顯著，甚至要在病理狀態(tài)下才呈現(xiàn)藥物的作用，例如解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱動物降溫，對正常體溫沒有影響；洋地黃對慢性充血性心力衰竭有很好的強心作用，對正常功能的心臟則無明顯作用。嚴重的肝、腎功能障礙，可影響藥物的生物轉化和排泄，對藥物動力學產(chǎn)生顯著的影響，引起藥物蓄積，延長半衰期，從而增強藥物的作用，嚴重者可能引發(fā)毒性反應。但也有少數(shù)藥物在肝生物轉化后才有作用，如可的松、潑尼松對肝功能不全的動物作用減弱。三

31、、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 環(huán)境的因素很多，包括飼養(yǎng)管理條件的不同，外界環(huán)境的改變、季節(jié)氣溫的變化等等。魚類的池水環(huán)境如水溫、池水pH值、池水的肥瘦度等對藥效影響很大。水溫一年四季中差異很大，最低為5、最高可達30，如果治療魚病時不管水溫高低，一概采用同一種藥物濃度，顯然是不科學的，如硫酸銅治療魚的口絲蟲病，夏季只需0.5ppm，而冬季則需1.4ppm，如果將1.4ppm用于夏季就很危險。其他飼養(yǎng)狀況，動物籠的清掃次數(shù)、以至光線、氣味等都可能影響到藥物的體內(nèi)代謝。為了確保治療效果，必須注意環(huán)境中各種理化因素對藥物的影響。四、合理用藥原則1、正確診斷2、用藥要有明確的指征3、了解藥物對靶動物的藥動學知

32、識4、預期藥物的療效和不良反應5、避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合用藥6、正確處理對因治療與對癥治療的關系 第四節(jié) 獸藥管理 獸藥是一類特殊的商品，既要保證療效，又要保障安全。現(xiàn)代獸藥安全的的概念包括獸藥對靶動物，對生產(chǎn)使用獸藥的人，對動物性食品的消費者，以及對環(huán)境的安全。獸藥與人用藥品本質(zhì)上是一樣的，最大的區(qū)別是獸藥還需要考慮食品安全和環(huán)境污染。獸藥與養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)品的安全有著密切的聯(lián)系。獸藥用于食品動物一般都是群體用藥，一旦使用不當即造成大批動物性食品出現(xiàn)獸藥殘留，給消費者的健康帶來危害。獸藥的使用還會給生態(tài)環(huán)境帶來問題，大量使用獸藥，獸藥從動物排泄物進入環(huán)境，造成局部甚至大范圍環(huán)境污染。 一、獸藥管理條例 為加強獸藥的監(jiān)督管理，保證獸藥質(zhì)量，有效地防治畜禽等動物疾病，促進畜牧業(yè)發(fā)展和維護人體健康，國務院于1987年5月21日頒布了獸藥管理條例，自1988年1月起施行，它標志著我國獸藥法規(guī)化管理的開始。1988年6月