4-1鎮(zhèn)靜催眠、中樞興奮藥

1、第四章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥第七節(jié) 中樞興奮藥學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握地西泮的作用、用途、及主要不良反應(yīng)。列表比較安定、苯巴比妥在鎮(zhèn)靜催眠方面的不同。說(shuō)出水合氯醛的作用特點(diǎn)。結(jié)合實(shí)際歸納對(duì)失眠患者的護(hù)理方法。敘述咖啡因的作用、用途、不良反應(yīng)。掌握尼可剎米、洛貝林的作用特點(diǎn)、應(yīng)用。說(shuō)出中樞興奮藥的應(yīng)用原則及藥物過(guò)量時(shí)的應(yīng)急處理方法。睡眠的作用 人生在世，從生到死，其實(shí)只處于兩種生理狀態(tài)：清醒與睡眠。只有清醒才能學(xué)習(xí)、工作、運(yùn)動(dòng)、生活?yuàn)蕵?lè)，也只有充分睡眠才能保證高度的清醒。人每天都要睡眠，晚上睡不好，第二天就會(huì)無(wú)精打采、疲乏無(wú)力、精力不夠集中。若為學(xué)生，則直接影響學(xué)習(xí)效率；若為工作人員，則直接影響

2、工作效率，可見(jiàn)睡眠對(duì)于人類來(lái)說(shuō)是多么重要。世界睡眠日 2001年，國(guó)際精神衛(wèi)生和神經(jīng)科學(xué)基金會(huì)共同發(fā)起了全球睡眠和健康計(jì)劃，舉辦了一項(xiàng)全球性的活動(dòng)-“世界睡眠日”，并將它定在每年的3月21日。2003年3月21日，中國(guó)睡眠研究會(huì)宣布把“世界睡眠日”引入中國(guó)。第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥概念:是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥(sedatives):催眠藥(hypnotics): 能緩和激動(dòng),消除躁動(dòng),恢復(fù)安靜情緒的藥物能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物.失眠的類型難入睡難熟睡易醒早醒 生理性睡眠： 快動(dòng)眼睡眠 (REM) 非快動(dòng)眼睡眠(NREM)（rapid eye movem

3、ent sleep) (non rapid eye movement sleep) 淺睡眠 深睡眠 眼動(dòng)活躍 大腦皮層高度抑制 多夢(mèng) 消耗物質(zhì)補(bǔ)充 呼吸快，HR快 生長(zhǎng)激素達(dá)高峰 骨骼肌松弛 軀體生長(zhǎng)發(fā)育 智力、記憶、 軀體休息入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成人一夜交替46次。失眠治療原則:1.努力尋找病因,對(duì)因治療.尤其要注重心理護(hù)理.2.非藥物治療. 食療,環(huán)境因素, 個(gè)人衛(wèi)生療法. 體育健身.4.應(yīng)用催眠藥推薦使用最低有效量, 最短使用時(shí)期.3.藥物治療適應(yīng)證: 健康人暫時(shí)性失眠; 老年人間斷性失眠.鎮(zhèn)靜催眠藥連服產(chǎn)生耐受性,習(xí)慣性,成癮性,成癮者停藥后出現(xiàn)

4、戒斷癥狀. 耐受性: 鎮(zhèn)靜催眠藥連服1-2 周后機(jī)體反應(yīng)性,需增加劑量才能產(chǎn)生滿意療效.習(xí)慣性:久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生精神上的依賴. 成癮性: 久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生軀體上的依賴. 1.苯二氮類 分類及特點(diǎn):2.巴比妥類3.其它類安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來(lái)普隆 劑量 : 小中較大大中毒藥物作用特點(diǎn) 作用 : 鎮(zhèn)靜 睡眠 抗驚厥 麻醉 呼吸肌麻痹 長(zhǎng)期 、反復(fù)使用耐受性和依賴性3. 常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(1)苯二氮類：如地西泮（安定）(2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那）(3)其他：如水合氯醛根據(jù)作用時(shí)

5、間的長(zhǎng)短分為三類 ：長(zhǎng)效類：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效類：硝西泮、氟西泮短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮 苯二氮類 苯二氮類（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。 【體內(nèi)過(guò)程】1. 口服吸收好，i.m吸收不規(guī)則，i.v可快速顯效；2. 與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積大；3. 主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物仍具活性半衰期也較長(zhǎng)。 【藥理作用及應(yīng)用】 1. 抗焦慮作用：主要用于焦慮癥及神經(jīng)官能癥，首選地西泮和氯氮卓。 2. 鎮(zhèn)靜催眠作用:用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜。 特點(diǎn)：不影響FWS，停藥后很少出 現(xiàn)“反跳”多夢(mèng)現(xiàn)象； 耐受性、成癮

6、性較小； 不引起麻醉；3. 抗驚厥、抗癲癇作用 用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，首選地西泮和三唑侖。 能抑制由大腦皮層、丘腦、邊緣系統(tǒng)等癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。4. 中樞性肌松作用 作用的機(jī)制，可能與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓神經(jīng)元的易化作用，以及增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制作用有關(guān)(抑制脊髓多突觸反射)。用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)常見(jiàn)副作用：思睡、乏力、頭昏。駕駛員禁用。過(guò)量/i.v過(guò)速：呼吸、心跳減慢、血管擴(kuò)張、血壓下降。給藥應(yīng)慢5mg/min有耐受性、依賴性。不宜突然停藥。孕婦、乳婦、重征肌無(wú)力、青光眼禁用。定期查血及肝功能。 巴比

7、妥酸巴比妥類 【藥物分類】長(zhǎng)效 苯巴比妥 6-8h 原型經(jīng)腎排出中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝內(nèi)破壞 異戊巴比妥短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝內(nèi)破壞超短效 硫賁妥 1/4h 全部肝內(nèi)破壞 【藥理作用】 巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1. 鎮(zhèn)靜、催眠作用特點(diǎn): 縮短FWS，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象；不易喚醒，有后遺反應(yīng)；成癮性，耐受性較大； 可引起麻醉；毒性大，安全范圍小。2. 抗驚厥、抗癲癇麻醉和麻醉前給藥 麻醉：靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉，用硫噴妥鈉； 麻醉前給藥：常用苯巴比妥?！静涣挤磻?yīng)】1副作用：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、

8、嗜睡等后遺反應(yīng)。2過(guò)敏反應(yīng)3耐受性和依賴性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓下降。（1）排除毒物洗胃導(dǎo)瀉NaHCO3堿化尿液血液透析法 解救措施：（2）對(duì)癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。水合氯醛（Chloral hydrate）作用特點(diǎn)：1. 不影響FWS，停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象；2. 大劑量有抗驚厥作用；3. 對(duì)胃腸道有強(qiáng)刺激作用；4. 久服也可引起耐受性、成癮性；5. 大劑量對(duì)心臟有抑制作用。其他鎮(zhèn)靜催眠藥 商品名 成分艾司唑侖 艾司唑侖多美康片（針）（速眠安） 米達(dá)唑侖佐匹克?。☉泬?mèng)返） 佐匹克隆唑吡坦 唑吡坦抗焦慮藥丁螺環(huán)酮 5HT1A受體的部分激動(dòng)劑

9、，抗焦慮有利于催眠。市售新型鎮(zhèn)靜催眠藥丁螺環(huán)酮（buspirone, 布斯哌?。?抗焦慮作用顯著 無(wú)抗驚厥、催眠和中樞肌松作用用于普通焦慮狀態(tài)佐匹克隆（zopiclone, 依夢(mèng)返）結(jié)構(gòu)非苯二氮卓類與GABAA 受體上不同于BDZ受體的部位結(jié)合具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚作用催眠特點(diǎn)：入睡快，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，明顯增加深睡眠，輕度減少REM常見(jiàn)口苦，頭痛第二節(jié) 中樞興奮藥1. 定義：能提高CNS機(jī)能活動(dòng)的一類藥。2. 分類：按作用部位分（1）主要興奮大腦皮層的藥，如咖啡因；（2）主要興奮延腦呼吸中樞的藥，如尼可剎米、山梗菜堿等；（3）主要興奮脊髓的藥，如士的寧(馬錢(qián)子堿 );（4）促腦功能恢復(fù)的藥

10、，如吡拉西坦、胞磷膽堿等 大部分中興藥對(duì)呼吸中樞有直接或間接的興奮作用，臨床主要作為綜合治療措施的一部分，用于搶救呼吸衰竭。但作用維持時(shí)間短，需反復(fù)給藥,大劑量易致驚厥，后轉(zhuǎn)入衰竭療效不確實(shí)。因此，對(duì)呼吸衰竭應(yīng)綜合救治。 防治原發(fā)病。 去除誘因的作用。 暢通氣道和改善通氣。 改善缺氧。 密切觀察監(jiān)護(hù)。 咖啡因（Caffeine）藥理作用1. 對(duì)CNS的興奮作用：一杯咖啡或茶里含有大約100-150mg 咖啡因。一.主要興奮大腦皮質(zhì)的藥物（1）小劑量：興奮大腦皮層，振奮精神；（2）大劑量：興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快。喝茶或咖啡后有何感覺(jué)?2. 對(duì)心血管作用：對(duì)血壓影響不大。（1）興奮心臟，使心

11、縮力，心輸出量 ；（2）直接擴(kuò)張冠狀A(yù)和腎A血管，但對(duì)腦血管有收縮作用。3平滑肌 有較弱的松弛膽道和支氣管平滑肌作用。4. 其他:（1）促進(jìn)胃酸分泌，誘發(fā)或加重潰瘍。（2）利尿作用。通過(guò)增加心輸出量和直接擴(kuò)張腎血管，而使腎血流量增加，直接抑制腎小管的重吸收。不良反應(yīng) 口服1 g以上可見(jiàn)中樞興奮，激動(dòng)、不安、 失眠、心悸、呼吸加快；長(zhǎng)期飲用含咖啡因的飲料，可產(chǎn)生習(xí)慣性甚至依賴性 。臨床應(yīng)用 1. 中樞性呼吸抑制（嚴(yán)重傳染病、鎮(zhèn)靜催眠藥過(guò)量引起的）：用較大劑量。2. 一般性頭痛：用APC。3. 偏頭痛：合用麥角胺。二.其他中樞興奮藥作用特點(diǎn)1、興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。 原因:(1)直接興

12、奮呼吸中樞;(2)間接作用通過(guò)刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞;(3)提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性。2、用于中樞性呼吸衰竭，但對(duì)呼吸肌麻痹所引 起的呼吸抑制無(wú)效。3 、過(guò)量可致驚厥。 尼可剎米（nikethamide，可拉明）二甲弗林（dimefline，回蘇靈） 直接興奮呼吸中樞，作用比尼可剎米強(qiáng)100倍，適用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。劑量過(guò)大可引起肌肉震顫和驚厥。安全范圍窄,易導(dǎo)致驚厥。 作用快，弱而短暫,不易發(fā)生驚厥。對(duì)呼吸中樞無(wú)直接興奮作用，而是通過(guò)刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器而反射性地興奮延腦呼吸中樞。. 用于新生兒窒息、吸入麻醉藥吸入麻醉藥和一氧化碳中毒。 洛貝林（lobeline，山梗菜堿）用藥護(hù)理提要 使用中樞興奮藥期間應(yīng)密切觀察患者的呼吸、血壓、脈搏、肌腱反射情況，并檢測(cè)血氧飽和度。若用藥后出現(xiàn)心率加快、心律不齊、血壓升高、反射亢進(jìn)、激動(dòng)、震顫等，應(yīng)立即減量或停藥，并告知醫(yī)生。必要時(shí)，可注射適量地西泮或短效巴比妥類對(duì)