呼吸病基礎(chǔ)研究凝練課件

1、呼吸疾病基礎(chǔ)研究體系建設(shè)與研究方向的凝練主要從事呼吸系統(tǒng)過(guò)敏性疾病的臨床免疫學(xué)研究，包括呼吸系統(tǒng)的細(xì)胞和分子免疫學(xué)，細(xì)胞因子的免疫調(diào)控機(jī)制研究等，發(fā)表相關(guān)SCI研究論文200余篇，總影響因子1,495， 他引次數(shù)15000余次， h指數(shù)59。擔(dān)任 JACI, JI等九種雜志的評(píng)閱人。目 錄呼吸病學(xué)研究熱點(diǎn)呼吸疾病基礎(chǔ)研究體系建設(shè)科學(xué)問(wèn)題的凝練案例分析目 錄呼吸病學(xué)研究熱點(diǎn)呼吸疾病基礎(chǔ)研究體系建設(shè)科學(xué)問(wèn)題的凝練案例分析全球面臨慢性病的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)慢病發(fā)病年輕化趨勢(shì)25%的慢病死亡數(shù)發(fā)生在60歲以下人群中低收入國(guó)家面臨挑戰(zhàn)更大80%的全球慢病死亡數(shù)發(fā)生在中低收入國(guó)家慢病死亡數(shù)中60歲以下人群所占比例（

2、41%）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中高收入國(guó)家比例（13%）2008年，我國(guó)慢性病死亡數(shù)占總死亡構(gòu)成的83，其疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占比由1993年的54上升至2009年的69。其中，心血管疾病、腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病以及糖尿病分別占總死亡人數(shù)的38%、21%、15%、2%世界頭號(hào)致死原因，疾病負(fù)擔(dān)沉重全球慢性呼吸系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)（2013）GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global, regional, and national agesex specific all-cause and cause-specific mortality for 2

3、40 causes of death, 19902013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013.TheLancet, Dec 18, 2014 我國(guó)呼吸病學(xué)的戰(zhàn)略地位近年來(lái)我國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病的防治任務(wù)不但沒(méi)有減輕，反而更重。 2013中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒關(guān)于我國(guó)2012年城市和農(nóng)村居民前10位主要疾病死亡率及死因構(gòu)成的統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺結(jié)核、肺癌和肺源性心臟病)在城市人口死因中排第4位(12.32%)，死亡率為76/10萬(wàn)，在農(nóng)村也排第4位(15.75%)，死亡率為104/10萬(wàn)。 各種

4、常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、支氣管哮喘(哮喘)、肺部感染與急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、間質(zhì)性肺疾病、肺血管疾病、睡眠呼吸障礙(SBD)、肺癌等，影響全球1/3以上人口的健康。陳志華等.我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760.我國(guó)呼吸病學(xué)的戰(zhàn)略地位由于嚴(yán)重的大氣污染、吸煙、工業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展導(dǎo)致理化因子、生物因子的吸入以及人口老齡化等因素，近年來(lái)呼吸系統(tǒng)疾病患病率不斷增加。我國(guó)工業(yè)化進(jìn)程加快，面臨的環(huán)境問(wèn)題日趨嚴(yán)峻，尤其近幾年來(lái)對(duì)于大氣懸浮的PM2.5的關(guān)注，已經(jīng)從呼吸健康問(wèn)題逐步演化成社會(huì)性問(wèn)題。自2002年底以來(lái)，我國(guó)以及

5、世界范圍內(nèi)爆發(fā)的SARS、禽流感(H5N1)及新甲型H1N1和H7N9流感的疫情對(duì)全球的社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)了很多的沖擊，而呼吸系統(tǒng)正是這些突發(fā)性傳染病的主要靶器官。這些病毒往往直接侵犯肺泡及氣血屏障，導(dǎo)致心肺功能衰竭，病死率極高。陳志華等.我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760.我國(guó)呼吸病學(xué)發(fā)展的重要任務(wù) 通過(guò)建立臨床資源共享體制，建立標(biāo)準(zhǔn)化的多中心臨床資源庫(kù)網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合基礎(chǔ)研究手段，對(duì)重大呼吸疾病的病因及發(fā)病機(jī)制開(kāi)展深入研究工作，研發(fā)診斷治療和預(yù)防的新技術(shù)、新方法，并強(qiáng)化早防、早診、早治的戰(zhàn)略思想。優(yōu)化呼吸系統(tǒng)疾病的防控體系。陳志華等.

6、我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760.目 錄呼吸病學(xué)研究熱點(diǎn)呼吸病基礎(chǔ)研究體系建設(shè)科學(xué)問(wèn)題的凝練案例分析我國(guó)呼吸病學(xué)基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀陳志華等.我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760.2009-2013年我國(guó)與全世界呼吸領(lǐng)域論文發(fā)表情況我國(guó)呼吸病學(xué)基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀陳志華等.我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760. 在基礎(chǔ)研究和臨床基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，我國(guó)呼吸病學(xué)研究的整體水平與國(guó)際相比，落后于歐美國(guó)家，特別是分子遺傳學(xué)和呼吸系統(tǒng)免疫學(xué)。 我們發(fā)表論

7、文的質(zhì)量與國(guó)際差距更大，高影響因子和高引用率的文章數(shù)量更少。 哮喘、慢阻肺、急性肺損傷、肺部感染、肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓、肺癌、睡眠呼吸障礙等，我國(guó)在這些領(lǐng)域發(fā)表的SCI論文占國(guó)際論文總數(shù)的4.60%15.46%不等，其中最少的是睡眠呼吸障礙，只占4.60%，最多的是肺癌，占15.46%。肺血管疾病和慢阻肺的研究所占比例非常低，可能是我國(guó)基礎(chǔ)研究突破口。呼吸病學(xué)基礎(chǔ)研究體系建設(shè)陳志華等.我國(guó)十三五呼吸學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)與策略.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(10): 755-760.扶持薄弱領(lǐng)域促進(jìn)交叉前沿研究加強(qiáng)基礎(chǔ)性平臺(tái)建設(shè)加強(qiáng)優(yōu)勢(shì)方向國(guó)家 單位 個(gè)人目 錄呼吸病學(xué)研究熱點(diǎn)呼吸疾病基礎(chǔ)研究體系建

8、設(shè)科學(xué)問(wèn)題的凝練案例分析國(guó)家自然科學(xué)基金資助呼吸病學(xué)研究項(xiàng)目數(shù)（1987-2013）國(guó)家自然科學(xué)基金資助呼吸病學(xué)研究經(jīng)費(fèi)額度（1987-2013）從國(guó)自然基金委資助看呼吸病學(xué)基礎(chǔ)研究H0101, 結(jié)構(gòu)、功能和肺和呼吸道發(fā)育; H0102, 呼吸系統(tǒng)的遺傳學(xué); H0103, 呼吸系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂; H0104,呼吸系統(tǒng)炎癥和感染; H0105, 呼吸系統(tǒng)免疫學(xué)和過(guò)敏性疾病; H0106, 氣道重塑和疾病; H0107, 支氣管哮喘; H0108, 慢性阻塞性肺疾病; H0109, 肺循環(huán)和血管; H0110，間質(zhì)性肺疾病; H0111, 急性肺損傷; H0112, 呼吸衰竭和支持;H0113, 睡眠

9、呼吸障礙; H0114, 縱膈和胸膜疾病; H0115, 胸廓和胸膜結(jié)構(gòu)功能和發(fā)育; H0116, 肺移植; H0117, 呼吸疾病診斷和治療新技術(shù); H0118, 其他.Ruijuan Sun et al. Clin Respir J 2017, 11:271284.如何凝練科學(xué)問(wèn)題基于原始創(chuàng)新性研究基于臨床問(wèn)題基于理論問(wèn)題基于文獻(xiàn)挖掘目 錄呼吸病學(xué)研究熱點(diǎn)呼吸疾病基礎(chǔ)研究體系建設(shè)科學(xué)問(wèn)題的凝練案例分析H0107, 支氣管哮喘Ruijuan Sun et al. Clin Respir J 2017, 11:271284.支氣管哮喘臨床特征發(fā)病機(jī)制氣道高反應(yīng)性氣道炎癥氣道重塑Th2型免疫應(yīng)答

10、新型上皮源性細(xì)胞因子IL-25？臨床問(wèn)題文獻(xiàn)挖掘理論問(wèn)題IL-25 can induce both multipotent progenitor (MP) cells and non-T, non-B, c-kit-expressing cells to make IL-4, IL-5 and IL-13, thus conferring protection against parasite infections. IL-25 can also stimulate invariant natural killer T (iNKT) cells to synthesize IL-4, IL-5

11、 and IL-13 and facilitate the differentiation of Th2 cells. Additional targets of IL-25 are polarized Th2 cells and CD11c/F4/80-positive macrophages (M), which are supposed to play a decisive role in the pathogenesis of Th2-mediated allergic diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 20101. 為什么做？從哪里開(kāi)始做？怎

12、么做？文獻(xiàn)報(bào)道Airways inflammation and remodellingProduction of IL-25IL-25IL-25IL-25Epithelial cellEosinophil Mast cellBasophilOther cell?Endothelial cellsASMStructural cells involved VEGF FGFs? Others?procollagen-alphaI lumican Others? Chemokines (CCL5, 11, CXCL8) GMCSF Others? Lung fibroblastsIL-25在哮喘中的研

13、究模型: 從人到動(dòng)物Allergen (antigen)/IL-25 exposure Allergen exposure Induced asthma-like phenomena Reduced/ attenuated asthma-like phenomena + Anti-IL-25Induced asthma-like phenomena Any changes in airways remodelling?Induced asthma-like phenomena Any changes in airways remodelling/ inflammation?+ PI3K inh

14、ibitors(+ Anti-IL-25)(+ PI3K inhibitors)Does allergen challenge increase IL-25/IL-25R expression?SubepitheliumfibrosisHypertrophy of smooth muscleGoblet cellhyperplasiaPhenotypes of cells expressing IL-25/IL-25Rendothelial cellsBronchial mucosa+ IL-25Analysis of effects of IL-25 on the cells, partic

15、ularly focus on remodelling molecules+ PI3K inhibitorsIf the signalling similar with those observed in endothelial cellsHGFEDCAB臨床標(biāo)本Corrigan CJ, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011,108(4):1579-1584.IL-25 10 ng + anti-VEGF + anti-bFGFMediumIL-25 10ng VEGF 10 ng + bFGF 10ng Numbers of tubules/field

16、Numbers of branch points/field Tubule length (pixels)/field 0 100 200 300 400 500 600 0 50 100 150 200 250 300 0 2000 4000 6000 8000 10000 Medium bFGF/VEGF Medium/anti-bFGF Medium/anti-VEGF Medium/anti-bFGF/anti-VEGF IL-25 IL-25/anti-bFGF IL-25/anti-VEGF IL-25/anti-bFGF/anti-VEGF 體外功能Wang W, et al.C

17、lin Exp Allergy. 2012, 42(11):1604-1614. p65-NF-B cytoplasm p65-NF-B nucleusNuclear marker (ab487)p-p38MAPKp38MAPKpERK1/2ERK1/2 min 0 10 30 60 kDa44/4244/426565844242IL-25 (1ng/mL)GAPDH37信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Corrigan CJ, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011,108(4):1579-1584.Wang W, et al.Clin Exp Allergy. 2012, 42(11):1604-1614. NS OVA50 IL-25D20D24D36D48D55D70CA 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Yao XJ,et al. Clin Exp Allergy. 2014, 44(5):765-777. NSOVA50IL-25D20D24D36D48D55D70A B體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Yao XJ,et al. Clin Exp Allergy. 2014, 44(5):765-777. 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：信號(hào)通路抑制劑的應(yīng)用Huang P,