朱登納生酮飲食治療兒童難治性癲癇課

1、朱登納生酮飲食治療兒童難治性癲癇課神奇的食物療法 生酮飲食什么是生酮飲食(ketogenic diet,KD) ？是一種將身體的主要代謝能源從利用葡萄糖轉(zhuǎn)化為利用脂肪的飲食，在醫(yī)學上用來控制癲癇；是一種高比例脂肪、適量蛋白質(zhì)、低碳水化合物的飲食組合。蛋白質(zhì)足夠生長發(fā)育。通常以4：1開始，即脂肪/（蛋白質(zhì)碳水化合物）4：1；是一種治療兒童難治性癲癇的有效治療方法。具有副作用較少、不會影響患者的心智發(fā)育、費用低、療效好等優(yōu)點。什么是難治性癲癇？國際抗癲癇聯(lián)盟：通過2種正規(guī)的抗癲癇方案規(guī)范治療后，發(fā)作仍然得不到控制的，即為難治性癲癇；目前有2030的癲癇患者屬于難治性。2種正規(guī)藥物治療后發(fā)作仍得不到

2、控制的，選用第3種藥控制發(fā)作的可能性不到5；反復的癲癇發(fā)作對大腦損傷非常嚴重，從而影響患兒的智力、語言、運動。 難治性癲癇現(xiàn)狀盡管有很多新的藥物問世，但癲癇治療的現(xiàn)狀與過去二十多年以前相比并無大的改善，相同比率的患者過去對藥物不起反應，現(xiàn)在對藥物也同樣不起反應。47%36%4%13%第一種單藥控制第二種單藥控制第三種單藥或多藥聯(lián)合應用控制藥物抵抗性癲癇Kwan P, Brodie MJ. N Engl J Med. 2000;342:314-319.未接受過治療的癲癇病人 (n=470)怎么辦?腦癱合并癲癇腦癱合并癲癇的比率報道不一，最少為12%，最多為90%，大多數(shù)為25%-45%；本中心研

3、究發(fā)現(xiàn)1198例腦癱患兒中合并癲癇的比率為19.28%。 中國當代兒科雜志, 2010, 12(12): 22-24.腦癱合并癲癇發(fā)病年齡早：超過50%患兒首次發(fā)作在1歲以內(nèi)；多為繼發(fā)性癲癇，常難控制，部分需2種或2種以上藥物治療，劑量較大，療程偏長；易轉(zhuǎn)為難治性癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)；發(fā)作類型多，往往為癲癇綜合征，且常伴精神發(fā)育遲滯。腦癱合并癲癇的發(fā)作類型多數(shù)報道以全面性發(fā)作為主，其次是肌陣攣發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率高。也有報道復雜部分性發(fā)作和部分繼發(fā)全面性發(fā)作是最常見的癲癇發(fā)作類型；嬰兒痙攣、Lennox-Gastaut綜合征（LGS）是常見的癲癇綜合征類型。腦癱合并的癲癇多種發(fā)作類型有失張力

4、并部分性發(fā)作，強直并肌陣攣發(fā)作，失張力并不典型的失神發(fā)作，強直并不典型的失神發(fā)作，復雜部分、強直并肌陣攣發(fā)作。Knezevi-Pogancev M. Cerebral palsy and epilepsy . Med Pregl. 2010 Jul-Aug;63(7-8):527-30.腦癱合并癲癇發(fā)作類型作者癲癇發(fā)作類型Nathanel等65例全面性強直陣攣發(fā)作33.8%部分發(fā)作29.2%Rahman等60例全面性強直陣攣發(fā)作最多見66%其次是肌陣攣發(fā)作29%Senbil等74例全面性強直陣攣發(fā)作最多見45.2%其次是肌陣攣發(fā)作16.2%和部分性發(fā)作15.8%Aneja等85例全面性強直陣攣

5、發(fā)作32.9%部分發(fā)作24.7%Carlsson等55例全面性發(fā)作23.6%部分性發(fā)作及部分繼發(fā)全面性發(fā)作43.6%J Eur Pae Neurol, 2010. 1; J Mymensingh Med, 2004腦癱合并癲癇發(fā)作類型 本中心研究：215例腦癱合并癲癇患兒中，臨床表現(xiàn)為全面性發(fā)作103例（47.9%）， 部分性發(fā)作67例（31.2%）， 多種發(fā)作類型35例（16.3%）， 癲癇持續(xù)狀態(tài)10例（4.7%）； 實用兒科臨床雜志,2007,22(8): 613-614.腦癱合并癲癇的治療迅速而有效地控制癲癇發(fā)作對腦癱的恢復有促進作用。治療較單純癲癇更難，大多需多藥聯(lián)用，發(fā)作控制率在3

6、7% -65.2%；有報道腦癱合并癲癇患兒中，26%至少需要6個月的多藥聯(lián)用；需多藥聯(lián)用的以痙攣性四肢癱和痙攣性偏癱占最多（35%和28%)，而痙攣性單癱較少（11%）。腦癱合并癲癇的預后完全控制率為65.2%， 75.3%病人在3年以上時間無發(fā)作可以撤藥，24.7%仍需服用抗癲癇藥物；腦癱合并癲癇患兒病死率明顯高于單純癲癇患兒，其影響因素很多，包括腦癱類型、智力水平、發(fā)作形式是否單一以及是否單藥治療等；腦癱合并癲癇的10年病死率為10%，均合并嚴重的智力障礙；痙攣性四肢癱10年病死率為80%。Dimitrios I,et al.Characteristics and Prognosis of

7、 Epilepsy in Children With Cerebral Palsy.J Child Neurol ,1999 14: 289 13Add Your TextAdd Your Text影響預后的因素A腦電圖改變dd Your Text藥物控制的時間部分性或全身性發(fā)作癲癇發(fā)作的頻率生酮飲食療法的起源與發(fā)展 生酮飲食是從觀察饑餓能減少癲癇發(fā)作而開始的。很早以前，Hippocrates用饑餓療法來治療癲癇，Bible提到饑餓療法作為癲癇治療的一種方法。 20世紀20年代，美國醫(yī)生Hugh Conklin采用禁食而不禁水的辦法治療癲癇患兒，取得了很高的治療成功率，較多患者很長時間無癲癇發(fā)

8、作。 1921年，美國Mayo Clinic的Wilder 醫(yī)生首先提出一種生酮飲食（高脂肪、低碳水化合物飲食）可模擬饑餓的代謝效果，首次應用于癲癇治療已被證明是一種有效的療法。 1924年美國Peterman醫(yī)生報道，應用該生酮飲食最初治療的17例病人中有10例癲癇發(fā)作完全控制，其中9例僅用生酮飲食；1938年由于苯妥因的問世而減少應用；近二十年來，盡管各種新型抗癲癇藥的不斷問世，人們發(fā)現(xiàn)這些藥物并不能治愈所有的癲癇，難治性癲癇的比例始終在30左右，于是生酮飲食作為一種有效的療法又得到了人們的重視； 1990s由于Charlie的治療和基金會的創(chuàng)立得到大力發(fā)展；1998年，Johns Hop

9、kins Hospital(JHH)報道了150例難治性癲癇患兒，采用生酮飲食治療3、6、12月，以及3到6年隨訪情況：一半患兒發(fā)作減少超過50%，約1/3發(fā)作減少90%。約10%達到無癲癇發(fā)作且不再使用藥物的效果；自1920年以來，對不同年齡組、不同癲癇頻率、不同國家報道的生酮飲食療效結(jié)果基本一致。目前國際上普遍認為生酮飲食對50-80的難治性癲癇兒童對有效，30的兒童可減少90的發(fā)作，10-20%的患者可完全控制發(fā)作；許多患者能減少抗癲癇藥的應用，減少藥物副作用，并能改善認知和行為障礙。通常接受飲食治療的年齡是1-10歲，但不排除其他年齡患者試用。目前在世界范圍的應用Worldwide U

10、se of the Ketogenic Die. Kossoff, Epilepsia, 2005目前，生酮療法在世界范圍內(nèi)已得到較廣泛的開展，已有45個國家約80個中心可提供生酮飲食治療。非多種治療無效后的最后選擇：當癲癇患者對兩或三種抗癲癇藥無反應的時候，生酮飲食就可以考慮使用了。對某些特殊癲癇發(fā)作的患者如肌陣攣、失張力發(fā)作癲癇，可以作為首選療法。在很多藥物治療無效后，它確實還有效。有研究發(fā)現(xiàn)：即使在6種抗癲癇藥物治療無效的情況下，30的患者在治療1年后仍能減少90的發(fā)作。 良好耐受；生酮飲食是一個高脂飲食，有些醫(yī)生認為可能會引起高脂血癥、心臟病和中風。實際上目前還沒有發(fā)現(xiàn)增加心臟病和中風

11、發(fā)病風險的證據(jù)。 類型和原則經(jīng)典KD （LCT，MCT）比例4:1（3:1）改良Atkins（MAD)比例1:1（2:1）日常生活比例0.2:1（0.3:1）90%8%2%2%64%30%6%49%16%35%低糖指數(shù)(LGIT)比例0.6:160%30%10%KDLGITMADMCT生酮飲食的原理機制 在進食過程中，葡萄糖通過促進葡萄糖轉(zhuǎn)運載體（facilitated glucose transporter，GLUT1）進入腦部。在禁食過程中，脂肪酸為肌肉和其他組織提供能量，但它不能進入腦部。由脂肪酸產(chǎn)生的酮體和肝臟中的生酮氨基酸（ketogenic amino acids，ketogene

12、sis）通過轉(zhuǎn)運載體（MCT1 transporter）進入大腦為其提供另一種能量?！巴w”包含了3種成分：乙酰乙酸, -羥丁酸, 丙酮。新生兒、幼童較成人更易產(chǎn)生和利用腦部酮體3-4倍。 生酮飲食是一個高脂、低碳水化合物和適當?shù)鞍踪|(zhì)的飲食，它模擬了人體饑餓的狀態(tài)。脂肪代謝產(chǎn)生的酮體作為另一種身體能量的供給源可以產(chǎn)生對腦部的抗驚厥作用。其具體的抗驚厥機制還不清楚。一般認為可能有以下幾方面： 改變腦的能量代謝方式。 改變細胞特性，降低興奮性和緩沖癲癇樣放電。 改變神經(jīng)遞質(zhì)、突觸傳遞的功能。 改變腦的細胞外環(huán)境, 降低興奮性和同步性。 目前有以下假說：KD治療過程中機體產(chǎn)生大量酮體（丙酮、乙酰乙酸

13、和-羥丁酸），可對鉀離子和鈉離子通道產(chǎn)生影響，從而發(fā)揮抗癲癇作用；KD使多不飽和脂肪酸合成增加，后者可抑制神經(jīng)元電壓門控鈉離子通道，發(fā)揮抗癲癇作用；KD對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響。有研究顯示，KD治療的難治性癲癇患兒腦脊液中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）水平較治療前明顯升高，療效良好組患兒腦脊液中GABA含量高于療效欠佳組；生酮飲食過程中，中間代謝產(chǎn)物的抗驚厥作用；乙酰乙酸可對抗興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的作用。張月華, 中國實用兒科雜志2011,26(7):494-496什么時候考慮KD？2-3種藥物失敗又無手術(shù)適應癥首選治療： 葡萄糖載體蛋白缺乏癥（GLUT-1） 丙酮酸脫氫酶（PDH）缺陷癥

14、KD治療有效的癲癇綜合癥WSMAE (oguni 2002,caraballo 2006,kilaru 2007)SME (Caraballo RH, Epilepsia ,2005,Fejerman 2005)Lennox-Gastaut (Freeman 1999)Tuberose Sclerosis (Kossoff 2005, coppola 2006)Early Onset Absence EpilepsyRett syndrome (Has 1986)Landau-Kleffner亞急性硬化性全腦炎生酮飲食禁忌癥：禁忌癥：脂肪酸氧化（-氧化）障礙，酮體生成/分解缺陷，丙酮酸羧化酶缺

15、乏癥，嚴重肝臟疾病，某些線粒體病，卡尼丁缺乏等相對禁忌癥：重度營養(yǎng)不良、沒有辦法維持足夠營養(yǎng)者可以通過外科手術(shù)治療者患者或家屬缺乏耐心、不配合治療的KD的療效22個3-4級研究：系統(tǒng)回顧和Meta分析(3-6-12月) （summarised in J H Cross Epilepsia 49, 2008） -無發(fā)作：3-35% -減少90%：19-56% -減少50%：15-100%一個隨機雙盲對照研究（E.G Neal,J H Cross,the lancet Neurology,2008) -KDcontrol -MCT=LCT -Generalized=focal WS(嬰兒痙攣癥)快

16、速改善臨床癥狀1歲，90%發(fā)作 Overby PJ&Kossoff EH, Curr Treat Options Neurol 2006; Kossoff EH pediatrics 2002 & Epilepsia,2008)SME （Dravet syndrome）2年后，75%的患者能減少75%的發(fā)作Dravet syndrome: Ketogenic dietDuration on the diet: sixteen of the original 24 children stayed on the dietSix patients remained on the diet for 2

17、 yearsFive patients remained on the diet for 3 yearsFive patients for 4 yearsEfficacy of the diet: two years after initiating the diet,16(66.5%) of the initial patients remained on the diet.Two (12.5%) patients were seizure freeTen (62.5%) patients had a 75-99% decrease in seizuresThe remaining four

18、 (25%) patients had a 50-74% decrease in seizuresTwo years after starting the diet,12(75%) children had achieved a75% decrease in their seizures.MAE(Doose syndrome)肯定有效的方法，可以更早期考慮Treatment MAE: Ketogenic Diet 81 pt MAE KD most effective treatmentACTH,ETX Oguni et al,Neuropeds 200211 pt MAE KD 6 pt50

19、%,4 pt 75-100% sz red Fejermen et al,Adv Neur 200530 pt MAE 11 KD, 6 on KD 18 mo,2 sz free 4 50%, red sz Caraballo et al Enilepsy Disord 2006 早發(fā)性兒童失神與GLUT-1缺陷10%的兒童早發(fā)失神是由于GLUT-1缺陷GLUT-1缺陷可能比以前認為的更多KD 是GLUT-1缺陷唯一有效的療法Early onset absence epilepsy due to GLUT1 deficiency(4/34,10%)Onset: 2 at 3yrs, 2 at

20、 13-14 mths2 normal intellect, 2 mild intellectual disability2 seizure free on VPALTG2 ongoing absences3 GTCS-12 mths,7yrs,8yrs1 myoclonic seizures at 14 mthsMutations: 3 missense, 1 insertionInheritance: 2 de novo, 2 inherited結(jié)節(jié)性硬化66%患者減少90%的發(fā)作Ketogenic diet: TSC experience12 patients:7 MGH, 5JHH A

21、ges 8-18yr,mean duration of KD 2 years (range 2m-5yr) 11/12 experienced50 reduction in seizure frequency at 6mo 8/12 had a 90% response Kossoff et al,Epilepsia 20053 patients treated with KGD-2/3 seizure free Age 3.5 years 2/3 seizure free within 2 mo of diet initiation, other with significant decre

22、ase in seizure frequency Coppola,et al, Eur J Paed Neurol 2005FIRES發(fā)熱誘發(fā)的學齡期嚴重難治性癲癇性腦病7/9:平均在2天內(nèi)終止了發(fā)作FIRESFIRES: fever induced refractory epileptic encephalopathy in school age children Devastating epileptic encephatopathy in school age children(DESC)Ketogenic diet stopped seizured in 7 of 9 patients

23、 Mean=2daysOne stopped the diet and died after status recurredEpilepsy affected the other 6 patients long-term Nabbout et al, Epilepsia 2010 Aug 31KD:癲癇持續(xù)狀態(tài)多個報道有效Ketogenic diet in status epilepticusIn FIRES (fever induced refractory epileptic encephalopathy)1 9 pts on 4:1 diet by gastric tubeLength

24、of status pre KD:4-55 daysSeizures stopped in 7 pts within 4-6 d of starting dietReports of success 2 adults used at 101 and 20th days of status22 children non-convulsive3Worsened focal epilepsy4 1, Nabbout et al. Epilepsia 2010,Aug,31 2, wusthoff,et.al Epilepsia 2010:51:1083-1085 3, Kumada.et.al.J.

25、Child Neurol 2010:25:485-4 4,Villeneuve.et.al DMCN 2009:51:276生酮飲食治療難治性癲癇的有效率系列1：療效顯著人數(shù)（發(fā)作減少50%）；系列2：療效不顯著人數(shù)；系列3：失訪人數(shù)。Journal of Child Neurology.2006,21(3),193-198生酮飲食的起效時間時 間人數(shù)比例生酮飲食的評估依據(jù)要求患者堅持使用3個月的生酮飲食使用生酮飲食有效控制發(fā)作的患者中有接近90%能繼續(xù)堅持這種飲食對于有效的患者盡量要求堅持二年住院前的檢測常規(guī)檢查：見附表特殊檢查：遺傳代謝病的篩查注意存在的腎結(jié)石、家族性血脂異常、嚴重肝臟疾病

26、、慢性代謝性酸中毒和進食困難等情況。輔助檢查1.腎臟超聲和腎病診斷（腎結(jié)石家族史）5.心電圖（心臟病家族史）與其他抗癲癇藥物合用的問題應避免長期與碳酸酐酶抑制劑（如乙酰唑胺、唑尼沙胺、托吡酯）合用適量減少苯巴比妥丙戊酸可能加重肝功能損害的風險，妨礙酮體的產(chǎn)生住院期間的工作步驟第1日 患者禁食（必要時可服用雞蛋和純牛奶） 禁食可維持12-24小時，也可省略此步驟，直接開始生酮飲食。但禁食本身通常會引起戲劇性的發(fā)作改善，低血糖、嘔吐和嗜睡可能在此階段發(fā)生，但多為短暫性 確定患者全天熱量攝入和蛋白質(zhì)攝入第2日 予熱卡總量的1/3作為飲食來源. 以健酮營養(yǎng)粉作為住院期間的主食 監(jiān)測血糖（q6h-q8h

27、）；血酮/尿酮；必要時查血氣分析 營養(yǎng)師對患者進行相關(guān)培訓第3日 予熱卡總量的2/3作為飲食來源 監(jiān)測血糖（q6h-q8h）；血酮/尿酮；必要時查血氣分析第4日 予以卡總量的全量為飲食來源 監(jiān)測血糖（q6h-q8h）；血酮/尿酮；必要時查血氣分析第5日第14日 視情況可予出院，出院前檢查基礎(chǔ)血糖，血尿常規(guī)，肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、白蛋白 醫(yī)生需要再對患者進行教育，督促患者多與營養(yǎng)師主動交流。維持治療和隨診2.主要是實驗室評估（全血細胞計數(shù)、電解質(zhì)（血清碳酸氫鹽、鈣、鋅、鎂、鉀、鈉和磷酸鹽）、肝腎功能（ALT、AST、蛋白、尿酸、肌酐）、空腹血脂（甘油三酯、膽固醇）、尿常規(guī)、尿鈣和肌酐、抗驚厥藥

28、物濃度、尿有機酸、血清氨基酸3.隨訪時間：第一年，至少3個月復查一次，并聽取相關(guān)建議，營養(yǎng)缺乏的高?；純海杞?jīng)常門診復診。開展生酮飲食所需物品電子秤：精確到克；生酮飲食專用軟件及菜譜；尿酮試紙；血酮儀及其試紙；尿隱血試紙；生酮飲食成品：生酮營養(yǎng)粉；其他生酮飲食專用成品：專用蛋白粉，鈣磷飲品，多維礦飲品，左旋肉堿，專用調(diào)和油等。生酮飲食一日三餐如何安排？早餐：生酮奶一杯（生酮營養(yǎng)粉）配生酮小蛋糕配雞蛋（煮，煎，蒸）配少量蔬菜中晚餐：生酮奶生酮小蛋糕各式生酮配餐 NO 生酮配餐的計算很復雜？ 生酮配餐舉例香菇蒸鱈魚原料：鱈魚，香菇（水發(fā)），姜少量調(diào)料：蒸魚豉油1小匙橄欖油做法：1、把鱈魚洗凈，瀝干

29、水分；香菇洗凈，去蒂，切成薄片。2、取一個小碗，加入一匙蒸魚豉油，少許姜末以及橄欖油攪拌均勻，做成味汁。3、把鱈魚放入盤中，把切好的香菇片擺在鱈魚上，均勻的澆上調(diào)制好的味汁，放入蒸鍋大火蒸約6分鐘可以了。 4、最后淋上健酮生酮調(diào)和油即可小貼士：在超市買到的鱈魚一般都是冰凍的，在挑選的時候要選冰較薄，鱈魚較厚的，鱗片分明。鹽可不放，蒸魚豉油本身就是咸的。KD早期副作用：住院 自行緩解困倦、嗜睡-低血糖、藥物過分酮癥 -惡心、嘔吐、代謝性酸中毒、嗜睡、過度呼吸 -如果發(fā)生，10ml 含糖液，可重復脫水 -酮癥引起困倦和降低饑渴感低血糖：（低于2-2.5) -如果發(fā)生，10ml 含糖液，可重復便秘:

30、纖維素或緩瀉劑肝酶升高一過性甘油三酯和膽固醇升高KD長期副作用：監(jiān)測 避免便秘腎結(jié)石 (3-7%) -尿隱血試紙監(jiān)測，口服枸櫞酸鉀預防（Sampath A,Kossoff EH.Journal of child neurology 2007)生長緩慢 -小嬰兒可能明顯，但無證據(jù)與身高和健康相關(guān)，體重能正常增長（Vining DNCN 2002;44:796-802)骨折風險輕度升高(Groesbeck DK, KossoffEH.Dev Med and child neurol.2006) -補充鈣和維生素 -骨密度掃描輕度甘油三酯和膽固醇升高 -最近的長程隨訪研究顯示無顯著影響(Groesb

31、eck DK, Kossoff EH.Dev Med and child neurol.2006)生酮飲食的停止生酮飲食的停止一般分為兩種情況一是因無效或無法堅持而中止，二是患者的癲癇發(fā)作得到控制而逐漸恢復到正常飲食。如果有效，可堅持生酮飲食23年，然后視乎患者和家長是否愿意繼續(xù)堅持。對于Glu-1、PDH缺乏癥和結(jié)節(jié)性硬化的患者應延長治療時間。應在營養(yǎng)師的協(xié)助下每2-3個月降低一次生酮飲食的比例，如將4:1降到3:1,3:1降到2:1，直到酮癥消失。不建議家長自行中止生酮飲食。生酮飲食全套解決方案家屬出院后工作細則每日：癲癇發(fā)作日記（發(fā)作次數(shù)，程度，類型）；測 量尿 酮，不良反應記錄每周：測

32、量身高、體重、尿隱血每月：復診、測量血酮每季：血脂，尿酸，肝、腎功能，血常規(guī)，尿常規(guī)，鈣、磷等電解質(zhì)，微量元素，膽囊、泌尿系超聲，左手含腕關(guān)節(jié)X片正側(cè)位片等必要時可調(diào)整監(jiān)測項目。卡尼丁卡尼?。ㄗ笮鈮A）主要存在于骨骼肌和心肌75%來源于食物（肉、魚），25%在體內(nèi)肝、腎和腦中由賴氨酸和蛋氨酸合成。在脂肪酸轉(zhuǎn)運、解毒、調(diào)節(jié)線粒體功能和穩(wěn)定細胞膜方面有重要意義。缺乏：肌張力低，進行性肌無力，昏睡，昏迷，驚厥，沒有酮癥的低血糖，脂肪肝，高血氨，急性心功能不全，循環(huán)衰竭?？岫⊙a充50100mg/kg/d (Devivo,1998;Berry-Kravis,2001)緩慢加量在酮體下降的時候可否用于“

33、升高酮體”？SupplementationDeVivo et al ,1998-if biochemically deficient-100mg/kg daily in 3-4 doses,max 2g dailyBerry-Kravis et al,2001-50mg/kg if deficientRisk of adverse affects if doses started too quickly without gradual build upUse of carnitine in dietary fine-tuningCan we use it as a fine-tuning to

34、ol even if levels normal, especially if ketones drop?Always discuss with medical teamStart slowly and build up dose graduallyMonitor free carnitine and ketone levelsOnly make one dietary change at onceMAD尤其適合青少年和成人 -不需住院 -10g/d碳水化合物開始 -沒有熱量、脂肪和蛋白質(zhì)等限制 -不需稱量，鼓勵高脂飲食 -酮癥和腎結(jié)石更少MAD療效129兒童和成人: -44%減少50%發(fā)作

35、-28%減少90%發(fā)作 -起效快，（類似KD，2周） Koffoff Neurology 2003; Koffoff Epilepsia 2006;Kang Epilepsia 2007; Koffoff Epilepsy Behav 2007;Ito Brain Dev 2007; Koffoff Epilepsia 2008; Carrette Clin Neuro Neurosurg 2008;Weber Seizure 2008; porta Seizure 2009低糖指數(shù)飲食（Low Glycemic Index Treatment, LGIT)更能“解放”的飲食允許更多碳水化合物的攝入，選擇升糖指數(shù)50% : 42%(1M);50%(3M),54%(6M),66%(12M). 不同種類生酮飲食的轉(zhuǎn)換但在1-3個