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1、胃癌胃鏡活檢標(biāo)本HER2檢測(cè)內(nèi)容提要胃鏡活檢標(biāo)本HER2檢測(cè)的必要性胃鏡活檢標(biāo)本HER2檢測(cè)的依據(jù)胃鏡活檢標(biāo)本HER2表達(dá)的特點(diǎn)胃鏡活檢標(biāo)本HER2 IHC染色范例總結(jié)內(nèi)容提要胃鏡活檢標(biāo)本HER2檢測(cè)的必要性ToGA 研究的重要結(jié)果 IHC 3+或FISH +IHC 3+或IHC 2+/FISH +常規(guī)檢測(cè):來(lái)自臨床的需求 赫賽汀聯(lián)合化療正逐步成為HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃癌的重要治療手段;胃癌HER2檢測(cè)的常規(guī)開(kāi)展是必然的趨勢(shì);對(duì)于部分晚期胃癌患者,已經(jīng)喪失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),胃鏡下活檢標(biāo)本Her2檢測(cè)陽(yáng)性表達(dá)(IHC 3+或IHC 2+/FISH +),這部分患者經(jīng)赫賽汀聯(lián)合治療后,中位生
2、存率有明顯提高。 病理科胃鏡活檢標(biāo)本檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)(相對(duì)于手術(shù)大標(biāo)本)任何分期的患者,均可通過(guò)胃鏡取材取得組織樣本;固定及時(shí)(小于30分鐘)固定充分,固定條件可控分子檢測(cè)(HER2)結(jié)果準(zhǔn)確率更高6內(nèi)容提要胃鏡活檢標(biāo)本HER2檢測(cè)的依據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南國(guó)外指南:NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南(2011)歐洲胃癌HER2檢測(cè)指南(2012)國(guó)內(nèi)指南:胃癌HER2檢測(cè)指南(2011)8手術(shù)標(biāo)本 染色形態(tài)活檢標(biāo)本 染色形態(tài)分值HER2過(guò)表達(dá)評(píng)估無(wú)反應(yīng)或 10% 的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞膜反應(yīng)所有細(xì)胞均無(wú)反應(yīng) 或細(xì)胞膜反應(yīng) 0陰性10% 的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)微弱 難以察覺(jué)的細(xì)胞膜反應(yīng);細(xì)胞的部分細(xì)胞膜有反應(yīng)出現(xiàn)微弱 難以察覺(jué)
3、的細(xì)胞膜反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞簇*,無(wú)論腫瘤細(xì)胞染色百分比1+陰性 10% 的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)微弱至中等強(qiáng)度的完整、基底側(cè)或側(cè)膜反應(yīng)出現(xiàn)微弱至中等強(qiáng)度的完整、基底外側(cè)或側(cè)膜反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞簇,無(wú)論腫瘤細(xì)胞染色百分比2+不確定 10% 的腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)高強(qiáng)度的完整、基底外側(cè)或側(cè)膜反應(yīng)出現(xiàn)高強(qiáng)度的完整、基底外側(cè)或側(cè)膜反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞簇*,無(wú)論腫瘤細(xì)胞染色百分比3+陽(yáng)性胃癌中的 HER2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)*對(duì)于活檢樣本而言,沒(méi)有臨界百分比;但需要至少五個(gè)陽(yáng)性細(xì)胞的細(xì)胞簇胃癌HER2檢測(cè)指南編寫(xiě)組 胃癌HER2檢測(cè)指南 中華病理學(xué)雜志 2011;40(8):553-557HER2檢測(cè)流程的建立和驗(yàn)證修訂后的活檢樣本腫瘤細(xì)胞中
4、的細(xì)胞膜反應(yīng)臨界值胃癌特異性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)并未規(guī)定活檢樣本腫瘤細(xì)胞中的細(xì)胞膜反應(yīng)臨界百分比如果至少五個(gè)細(xì)胞成簇顯示細(xì)胞膜 HER2 強(qiáng)染色,則為 HER2 陽(yáng)性(3+)由于胃癌活檢樣本中 HER2 染色的高度異質(zhì)性內(nèi)容提要胃鏡活檢標(biāo)本HER2表達(dá)的特點(diǎn)胃癌細(xì)胞的染色不同于乳腺癌細(xì)胞腫瘤異質(zhì)性在胃癌和胃食管交界癌中十分常見(jiàn)異質(zhì)性染色在胃癌和胃食管交界癌中較乳腺癌中更為常見(jiàn)1在胃癌中,有 5%30% 的病例出現(xiàn)腫瘤異質(zhì)性1,21. Hofmann M, et al. Histopathology 2008;52:797805.2. Rschoff J, et al. Der Pathologe 2010
5、;31:208217. 活檢標(biāo)本HER2 IHC 染色的異質(zhì)性 3+2+1+異質(zhì)性 HER2 FISH: 胃癌活檢標(biāo)本FISH -成簇,F(xiàn)ISH +圖片由 F. Penault-Llorca 提供,未經(jīng)允許,不得復(fù)制。需要多個(gè)胃部活檢樣本19活檢樣本數(shù)量要求指南要求:68塊建議消化內(nèi)鏡醫(yī)生至少取到3塊以上最新文獻(xiàn)對(duì)于組織樣本數(shù)量的參考值活檢樣本與手術(shù)標(biāo)本一致性對(duì)比(共74例):3塊組織可以判斷3+,但2+或1+/0的一致性仍比較低。J Clin Oncol ,30, 2012How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?20J Clin Oncol ,30, 2012How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?胃鏡活檢標(biāo)本HER2 IHC染色范例IHC 3+ 染色范例IHC 3+ 染色范例(經(jīng)放大)IHC 2+ 染色范例24IHC 2+ 染色范例25IHC 1+ 染色范例26IHC 1+ 染色范例27IHC 0 染色范例總結(jié)赫賽汀聯(lián)合化療正逐步成為HER2過(guò)度表達(dá)的胃癌的重要治療手段之一,胃癌HER2檢測(cè)也將是必然趨勢(shì);胃鏡活檢HE
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