中醫(yī)藥科研選題與科研方法學課件

1、中醫(yī)科研選題與科研方法學 歐愛華廣東省中醫(yī)院可能選題的方向中醫(yī)藥文獻研究（古代、現(xiàn)代文獻）及文獻系統(tǒng)評價病案回顧研究針對臨床工作開展的研究實驗室研究調查研究1、科研選題必須在國家的宏觀指導下。2、根據(jù)國家中醫(yī)藥科研發(fā)展的趨勢。 3、從社會效益和經(jīng)濟效益分析所選擇的課題。4、科室正在進行的課題；擬申報的課題,為今后申報課題的進行的前期工作等。 選題來源 科研選題的基本原則與要素科學性創(chuàng)新性實用性可行性科學性 科學性是醫(yī)學科研的生命?？茖W性是指選題要“有理、有據(jù)”，必須深刻掌握科學理論、充分了解擬選課題的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，避免選題誤入歧途或低水平重復。創(chuàng)新性 創(chuàng)新是科學研究的靈魂，是整個工

2、作的“亮點”,有無新技術、新理論。創(chuàng)新性是科學研究的核心，是衡量研究水平高低的主要標準。實用性 在理論上具有學術價值，同時有現(xiàn)實意義，可操作性，能產(chǎn)生社會效益和經(jīng)濟效益。對于基礎研究也應具備應用前景?？尚行月?lián)系實際的研究條件，注意選題的可操作性。保證研究者對該選題的設計和實施能力?？尚行杂布O備到位研究人員保證經(jīng)費預算落實投入與產(chǎn)出符合現(xiàn)實意義可行性樣本來源有依據(jù)（充分）擬采用研究方法可行（可操作性）計劃研究進程合理（能按期完成）預見可能遇到的問題及解決問題的措施與辦法等。針對中醫(yī)臨床工作開展研究中醫(yī)在臨床療效及安全性評價的研究傳統(tǒng)特色療法（針灸、推拿按摩、帖敷等）特色護理（心理疏導護理）中醫(yī)

3、在圍手術期的應用中藥新藥開發(fā)研究文獻研究：（1）古代文獻研究：進行中醫(yī)古代文獻的調研、挖掘、整理（古代醫(yī)家對疾病的認識：從證候學、用藥規(guī)律，開展證-方-效用藥經(jīng)驗整理、分析、研究）（2）現(xiàn)代文獻（中醫(yī)、中西醫(yī)結合對疾病的臨床治療方案、療效評價、中醫(yī)宏觀與微觀關系的研究等等）。（3）中醫(yī)藥臨床治療性文獻的系統(tǒng)評價。病例回顧性研究例:老年婦女婦科手術臨床探討【摘要】 目的探討老年婦女婦科疾病的臨床特征及手術治療相關問題。方法 對19942003年本院婦科手術的125例60歲以上的病案資料進行回顧性研究。結果老年婦女手術指征中以子宮脫垂伴陰道壁膨出占第1位(496)，良性腫瘤占第2位(264)，惡性

4、腫瘤為第3位(192)，子宮內(nèi)膜息肉占48。經(jīng)手術治療的患者均安全度過圍手術期。結論熟悉老年婦女的生理、病理特點，周密術前準備，治療和控制并發(fā)癥，嚴格手術適應癥，加強術中術后監(jiān)護，提高手術操作技巧，老年婦女能耐受手術及得以康復?！娟P鍵詞】老年婦女；生殖器疾病，圍手術期 為提高老年婦女的生活質量，加強對婦科疾病的防治，本文對醫(yī)院近10年收治的60歲以上患者125例手術資料作一回顧性研究，以探討其臨床特征及手術治療相關問題。研究思路臨床研究 臨床基礎研究、臨床治療方案研究、臨床療效評價研究、生存質量研究、藥物經(jīng)濟以及衛(wèi)生經(jīng)濟研究等。臨床研究設計方案的選擇中醫(yī)藥臨床研究涉及范圍較廣，諸如臨床經(jīng)驗總結

5、、診斷方法和標準、預防效果評價以及復雜干預措施的臨床療效評價等，可能有各種各樣的研究假設和研究目的。 針對不同的研究目的可以選擇適當?shù)脑O計方案或模式，鑒于實施研究的實際情況諸如臨床問題、經(jīng)費、人力、實施條件等的差異，某項臨床研究可能有多個設計方案或者可以設立多個方案可供篩選。這時就需要對各個方案的優(yōu)劣進行比較和分析，以擇優(yōu)而行。 思路：提出問題假設驗證或檢驗正確？錯誤？問題解決如何進行？研究設計如何進行研究假說的驗證？研究如何實施？研究設計實驗研究研究對象：動物、離體器官組織、細胞等臨床研究研究對象：人涉及動物的倫理學涉及人的倫理學尊重、公正、不傷害、有利、知情同意研究設計的基本步驟提出初步思

6、路、建立假設查找、復習文獻選擇研究類型選擇具體設計方案考慮倫理學問題安排具體研究過程預計研究結果制訂分析計劃研究方案假設內(nèi)容的整理問題是什么？研究對象人體：一般需有動物研究基礎動物其他措施或研究因素產(chǎn)生什么結局或效應提出初步思路、建立假設文獻相關內(nèi)容涉及是否有類似研究可供參考？研究對象別人的研究如何選擇對象選擇什么樣研究對象需要多少研究措施別人研究的措施是否與你設想的一致有無不同、相同之處：例如劑量、用法、療程研究效應效應如何被測量出來：客觀、可靠、公認何時測量、如何測量查找、復習文獻選擇研究類型探索性研究初步探索、基礎工作驗證性研究檢驗假說探索性研究探索性研究是一種為更正式的研究提供信息以幫

7、助研究者認識和理解臨床問題，形成研究假說以便進一步驗證的研究類別。探索性研究是驗證性研究施行和設計的前期基礎。 驗證性研究驗證性研究是一種事先提出研究假說并對其進行科學的檢驗的研究類別。一般而言，驗證性研究需設立對照組以便控制各種偏倚對研究結論的影響，以提供堅實有力的證據(jù)去支持所提出的研究假說。一項驗證性研究一般只針對一兩個臨床問題，驗證12個研究假說。選擇具體設計方案探索性研究觀察性研究：系列病例觀察、個案報告 橫斷面調查驗證性研究分析性研究：隨機對照試驗分組對照設定嚴格條件結合文獻復習，了解目前研究進展思考：別人已經(jīng)研究了什么？你的思路與別人有哪些不同、類似嗎？你已經(jīng)做了什么？研究切入點？

8、有何創(chuàng)新性？是否引入新技術、方法？你能做些什么？你的條件：已有、可創(chuàng)造的？思考？研究對象哪些人、什么病、什么證型？多少例數(shù)：樣本含量估算有無依據(jù)？措施或因素措施內(nèi)容：如何操作、量、時間（療程）效應如何準確可靠評價效應：指標、評測時點誰評測安排具體研究過程是否設立對照相互鑒別、比較各種對照方法均衡、可比的對照是否隨機分配？處理措施？減少選擇性偏倚、做到均衡可比是否采用盲法觀察控制心理因素影響預期研究結果？預期研究的可能結局、效應大??？是否需要進行預試驗？探索性估算樣本含量？研究實施的時間安排經(jīng)費和人力等評價研究進度、成功與否制訂分析計劃對于驗證性研究尤為重要分析哪些指標具體分析方法何時分析結果表

9、述探索性研究預先計劃、有無變動和調整舉例中藥穴位貼敷治療感冒后風寒咳嗽時效性臨床研究目的：通過隨機對照試驗研究中藥穴位外敷在感冒后風寒咳嗽患者治療中敷藥時間與臨床療效之間關系。設計：隨機對照試驗對象：感冒后風寒咳嗽患者 措施：自制中藥制劑（吳茱萸、姜汁、蜂蜜）外敷于天突、定喘穴 0.5、1、2小時分組：隨機分組，患者接受不同時間敷貼效應：顯效、有效和無效情況思路：不同時間穴位敷貼對咳嗽療效不一樣，想探討穴位敷貼時間對療效的影響。對象：人，感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼，時間長短不一效應：咳嗽療效問題：敷貼時間如何確定的？不同分組的依據(jù)是什么？預計不同時間敷貼療效如何？如何確定對咳嗽有效？設計

10、一項探索性研究對象：感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼時間分為0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h，因為不知時間長短效應大小如何不用隨機分組，做得到隨機更好咳嗽療效評價：咳嗽頻率、咳嗽強度、痰量、咽喉不適、生活影響預計結果不知，先做預試驗，所以每組例數(shù)不多（10例） 實驗室研究基礎研究：中醫(yī)療效的作用機制研究；新藥開發(fā)臨床前的基礎研究等。實驗室研究*動物的選擇*分組的方法*動物造模*實驗及實驗觀察*實驗觀察記錄*實驗數(shù)據(jù)的處理*實驗報告調查研究社會調查（或社區(qū)調查），病例觀察及隨訪研究等等。尋找課題的切入點1、根據(jù)臨床實踐中發(fā)現(xiàn)的問題，進行文獻檢索，了解問題的研究現(xiàn)狀,產(chǎn)生課題研究思路

11、。2、回顧性病例研究，從以往的臨床病案中挖掘出有科研價值的內(nèi)容，產(chǎn)生課題的研究思路。3、參與國際、國內(nèi)學術會議，聯(lián)系本身工作實際，產(chǎn)生課題研究思路。申報課題前的文獻研究 通過查閱文獻，可對自己選題中的理論進行深入的理解和分析，搞清楚本課題的歷史、現(xiàn)狀、水平、動向，以預測本課題的前景，并可以避免低水平重復，使本課題的研究達到預期的目標，從而為科研選題提供理論依據(jù)。題目的確定 課題題目是整個課題研究內(nèi)容的全部概括，是指導課題研究的主題，貫穿全部科研工作的主線。一個好的科研課題題目既要簡明、扼要、新穎、具體，又要體現(xiàn)出科研三要素：研究因素、受試對象、研究效應。同時要使人一看便知曉此課題提出什么問題，

12、在哪些方面研究、解決什么問題，達到什么目標。 例：腰椎間盤突出癥手法規(guī)范化及療效標準的研究 高血壓病中醫(yī)證候臨床流行病學特征及辨證標準的研究中醫(yī)三聯(lián)療法治療粘連性腸梗阻的臨床研究嶺南急性病毒性上呼吸道感染的證候分布及辨證規(guī)范化研究等等。選題方法1、選題的工作流程 從程式上做到先積累資料、選題意向、注重先查新，然后確認選題方向、立題，最后嚴格審查其科學性、創(chuàng)新性、實用性和可行性。2、重視查新 科技查新可以獲得全面而有深度的文獻作為科研立題、成果鑒定或申報專利等的權威參考資料。參考文獻先查閱最近五年的公開發(fā)表的國內(nèi)外文獻。立題依據(jù)研究目的意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及進展存在問題與本研究方向有關的工作基礎和

13、成績提出立項參考文獻研究設計1、選題依據(jù)（立項背景）2、研究目的3、研究內(nèi)容4、擬解決的關鍵問題5、技術路線6、可行性7、特色與創(chuàng)新性8、研究進程9、經(jīng)費預算選題依據(jù) 研究目的、意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢評述參考文獻明確研究目標 一項研究只能圍繞一個中心問題，把其他項目貫穿起來，明確研究預期取得什么樣的成果（結果或指標），指標一定要具體明確。研究內(nèi)容重點解決的問題（根據(jù)研究目標確定研究內(nèi)容及重點解決的問題，研究內(nèi)容是對實現(xiàn)研究目標的一些具體指標）。預期的研究結果。擬解決的關鍵問題課題研究中的關鍵技術、問題、難點解決問題的具體辦法和措施。研究實施方案研究方法技術路線理論分析樣本含量估算試驗方法

14、和步驟可行性分析可能出現(xiàn)的技術問題及解決辦法 研究方法循證醫(yī)學（文獻系統(tǒng)評價方法）回顧性研究前瞻性研究（臨床隨機對照試驗、非隨機對照研究、觀察性研究）實驗室研究（動物實驗） 基礎及條件（包括已經(jīng)做過的有關研究工作，本單位或外單位可供使用的儀器設備和實驗條件，已經(jīng)獲得或將要獲得的經(jīng)費等）。 調查研究抽樣調查典型調查普查調查方法直接觀察法詢問填表法填表法樣本含量估計原則：估計樣本含量，目的是在保證一定精確度的前提下，確定最少的觀察單位數(shù)。 2、計數(shù)資料確定樣本含量的前提條件（1）、確定檢驗水平 確定犯第一類錯誤的概率，即顯著性水平，一般取=0.05，同時還應明確是單側檢驗或是雙側檢驗, 越小，估計

15、樣本含量越大。（2）、確定檢驗效能（1-）為犯第二類錯誤的概率，要求檢驗效能越大，所需樣本含量也越大，一般取=0.10，檢驗效能1=1-0.10=0.90，在臨床研究設計時，檢驗效能不宜低于0.75，若低于0.75，有可能研究結果不能反映出總體的真實差異，可能出現(xiàn)非真實的陰性結果。（3）、確定容許誤差（即處理組間的差別）比較兩總體均數(shù)或率的差異時，應當了解總體參數(shù)間差值的信息。如兩總體均數(shù)間的差值=1-2的信息，兩總體率間的差值=1-2的信息。（4）、實驗單位的標準差 關于和的估計 有時研究者很難得到總體參數(shù)的信息，可根據(jù)研究的目的人為給出，或用臨床專業(yè)上認為有意義的差值來代替，也有人主張用0

16、.25倍或0.50倍的標準差估計總體均數(shù)間的差值，或規(guī)定試驗的新藥有效率必須超過標準（或對照藥）藥物有效率的30%才有推廣意義。這些信息可以通過查閱文獻資料，借鑒前人的經(jīng)驗或預試驗尋找參考值。 例：某醫(yī)生采用中藥治療慢性盆腔炎患者，觀察復發(fā)率為15% ，根據(jù)文獻檢索用西藥治療的復發(fā)率為45% ，擬進行一項臨床試驗，問需要多少病例數(shù)？ 兩樣本率比較樣本含量的估計取=0.05,=0.1，雙側檢驗, P1 、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計值 將數(shù)據(jù)代入公式：取=0.05,=0.1，雙側檢驗, P1 、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計值 取=0.05,=0.1，采用雙側檢驗，將試驗組估計

17、樣本復發(fā)率P1=15%及西藥對照組估計樣本復發(fā)率為P2 =45% ,代入公式：計算得每組觀察病例數(shù)為46例，估計15的失訪率，每組需觀察病例數(shù)54例，兩組共需觀察108例。完全隨機設計多個率樣本比較樣本含量的估計（公式）例：某醫(yī)院觀察三種治療方法治療某病的效果，初步觀察結果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，問正式試驗需要觀察多少例病人？本研究最大樣本率Pmax=0.548,最小樣本率Pmin=0.149, =0.05,=0.1, =k-1=3-1,查表=12.56注意本公式采用三角函數(shù)的弧度計算1、計量資料成組設計：兩樣本均數(shù)比較的樣本含量估計： u、u是根據(jù)所選擇的、值

18、查表得到，u有單雙側之分，u只取單側，例如常用0.05，0.1，此時對于雙側檢驗，查表得u0.051.96，u0.11.282（只取單側），為兩總體標準差的估計值，一般取兩者中大的一個。例：觀察某中藥治療某病患者，以血沉作為療效指標，臨床前該中藥可使病人血沉平均下降3.3mm/h ，標準差為1.94 mm/h，西藥可使病人血沉平均下降4.9 mm/h，標準差為2.97 mm/h，為了進一步觀察該中藥的療效，擬申請一項課題，問估計需觀察多少病例數(shù)？取0.05，0.1檢驗效能（power） =1-= 1-0.1= 0.90），雙側檢驗，u u0.051.96，u 1.282，= 4.93.3 = 1.6，取較大的標準差=2.97 ，代入公式： n1 = n2 = 2（1.96 + 1.282）2 2.972）/1.6 2 = 72每組所需觀察病例數(shù)72，兩組共144，若估計失訪率為15%，兩組共需觀察169例。完全隨機設計多個樣本均數(shù)比較樣本含量估計：3、多因素分析資料 根據(jù)多因素分析原則，樣本含量為觀察指標（或變量）