藥物效應(yīng)動力學(8)

1、第3章 藥物效應(yīng)動力學皖南醫(yī)學院藥理教研室精選ppt第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用：藥物對機體的始動作用藥物效應(yīng)：藥物作用的結(jié)果, 機體反應(yīng)的表現(xiàn)藥物作用靶點 機體生理生化功能改變效應(yīng)興奮抑制精選ppt藥物作用的特異性(specificity)：化學反應(yīng)的專一性, 其基礎(chǔ)是藥物的化學結(jié)構(gòu)藥物作用的選擇性(selectivity)：藥物對機體不同組織、器官功能影響的差異特異性強選擇性高阿托品M受體心臟血管平滑肌腺體CNS精選ppt二、治療效果藥物作用結(jié)果有利于改善病人的生理、生化功能或病理過程，可使患病機體恢復正常1. 對因治療 (etiological treatment

2、)2. 對癥治療 (sympomatic treatment)急則治其標，緩則治其本，標本兼治精選ppt三、不良反應(yīng)凡與用藥目的無關(guān)、給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng) (adverse drug reaction, ADR)WHO:正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)藥品管理法：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)不良反應(yīng)質(zhì)量問題精選ppt1. 副作用 (side effect, 副反應(yīng))治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)發(fā)生原因：藥物選擇性低特點治療量即可產(chǎn)生一般較輕微多可預知與治療作用可相互轉(zhuǎn)化副作用 不良反應(yīng)精選p

3、pt阿托品M受體胃腸平滑肌松馳腺體分泌減少流涎癥盜汗胃腸痙攣絞痛()口干便秘藥物作用藥理效應(yīng)精選ppt2. 毒性反應(yīng) (toxic reaction)劑量過大、用藥時間過長致藥物在體內(nèi)蓄積所發(fā)生的危害性反應(yīng)特點：多較嚴重，但一般可預知急性毒性(acute toxicity)：多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性(chronic toxicity)：多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能 精選ppt致癌 (carcinogenesis)、致畸 (teratogenesis)、致突變 (mutagenesis)致癌：抗腫瘤藥、免疫抑制藥等致畸：反應(yīng)停、抗腫瘤藥、抗病毒藥、激素類致突變：藥物引起DNA結(jié)構(gòu)改

4、變精選ppt精選ppt精選ppt3. 后遺效應(yīng) (after effect)停藥后血藥濃度降至有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)4. 停藥反應(yīng) (withdrawal reaction)長期用藥突然停藥時原有疾病癥狀加劇，又稱回躍反應(yīng)或反跳現(xiàn)象受體阻斷劑、巴比妥類、糖皮質(zhì)激素等精選ppt5. 變態(tài)反應(yīng) (allergic reaction)致敏原：藥物本身、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)特點多發(fā)于過敏體質(zhì)者與藥物原有效應(yīng)及劑量無關(guān)反應(yīng)程度差異大藥理拮抗藥解救無效精選ppt6. 特異質(zhì)反應(yīng) (idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)與常人不同發(fā)生原因：遺傳異常 骨骼肌松弛琥珀膽堿

5、NM受體血漿膽堿酯酶精選pptGSHGSSGROSG-6-PD維持紅細胞膜完整性G-6-PD缺乏GSH減少溶血NADPH精選ppt第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、劑量：用藥的分量作用強度劑量最小有效量治療量極量最小中毒量最小致死量精選ppt二、劑量-效應(yīng)曲線 (dose-response curve)量效關(guān)系：劑量與效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成正比量效曲線：以藥物效應(yīng)強度為縱坐標，劑量或濃度為橫坐標作圖，反映量效關(guān)系精選ppt1. 量反應(yīng) (graded response)藥理效應(yīng)強弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示研究對象可為單一的生物單位100效應(yīng)(%)50EC50CLog CEC

6、5010050直方雙曲線對稱S型曲線精選pptEffect (%)10050Log Cminimal effective doseEmax (efficacy)EC50slope精選ppt量反應(yīng)曲線特定位點最小有效量(minimal effective dose)效能 (efficacy)：最大效應(yīng)，Emax)半最大效應(yīng)濃度(EC50)效價強度 (potency) ：引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量效價強度 效能精選ppt精選ppt2. 質(zhì)反應(yīng) (quantal response)藥理效應(yīng)不隨劑量增減呈連續(xù)性變化, 而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的改變以陽性或陰性、全或無(all or none)的方式表示，如

7、死亡與存活、睡眠與清醒等以陽性反應(yīng)百分率為縱坐標，劑量或濃度為橫坐標作圖可得質(zhì)反應(yīng)量效曲線研究對象為一群體精選ppt精選ppt質(zhì)反應(yīng)曲線特定位點半數(shù)有效量(median effective dose, ED50)：引起50實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的劑量半數(shù)中毒量 (medial toxic dose, TD50)半數(shù)致死量 (median lethal dose, LD50)區(qū)別半最大效應(yīng)濃度與半數(shù)有效量精選ppt三、藥物安全性評價1. 治療指數(shù) (therapeutic index)：LD50/ED50，評價藥物安全性和臨床應(yīng)用價值2. 安全范圍 (margin of safety)：ED95

8、LD53. 可靠安全系數(shù) (certain safety factor)：LD1/ED99精選ppt安全范圍ED50ED95LD50LD5100500ED曲線LD曲線精選pptED50LD50劑量A藥ED曲線A藥LD曲線B藥ED曲線B藥LD曲線A藥與B藥TI相等，但A藥安全性小于B藥精選ppt第三節(jié) 藥物與受體藥物作用機制1. 理化反應(yīng)：碳酸氫鈉、甘露醇2. 影響細胞代謝：抗腫瘤藥、維生素類3. 影響酶活性：他汀類、ACEI4. 影響離子通道：如鈣拮抗藥、局麻藥5. 影響免疫功能：6. 影響受體精選ppt二、受體概念及特性受體：介導細胞信號轉(zhuǎn)導的功能蛋白，能與特異性配體結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)配體：能

9、與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)：內(nèi)源性、外源性激動受體的配體稱為激動劑，阻斷受體的配體稱為拮抗劑或阻斷劑精選ppt受體的特性：靈敏性：低濃度配體即可產(chǎn)生效應(yīng)特異性：與化學結(jié)構(gòu)相似配體結(jié)合飽和性：受體數(shù)目有限可逆性：配體與受體的結(jié)合可逆多樣性：同一受體可分布于不同細胞精選ppt三、受體與藥物的相互作用經(jīng)典的受體學說-占領(lǐng)學說(occupation theory)受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)藥物效應(yīng)的強度與被占領(lǐng)受體數(shù)目成正比，全部受體被占領(lǐng)時產(chǎn)生最大效應(yīng) 藥物與受體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)的二個條件與受體具有親和力(affinity)具有內(nèi)在活性(intrinsic activity, , 01)精選p

10、pt四、作用于受體的藥物分類1. 激動藥(agonist)既有親和力, 又有內(nèi)在活性, 能與受體結(jié)合并激動受體產(chǎn)生效應(yīng)完全激動藥(full agonist) 較強親和力, 較強內(nèi)在活性(1)部分激動藥(partial agonist) 較強親和力, 較弱內(nèi)在活性(1) 精選ppt2. 拮抗藥(antagonist)具有較強親和力而無內(nèi)在活性(=0)，本身不產(chǎn)生效應(yīng)，但可阻斷激動藥與受體結(jié)合競爭性拮抗藥(competitive antagonist) 與激動藥競爭相同受體，結(jié)合可逆，使激動藥量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變非競爭性拮抗藥(noncompetitive antagonist) 與受體結(jié)合牢固，使激動藥親和力及活性下降，量效曲線右移，最大效應(yīng)降低精選ppt激動藥競爭性拮抗藥A+激動藥競爭性拮抗藥B+激動藥LogCE精選ppt拮抗參數(shù)(pA2)當激動藥與競爭性拮抗藥合用時，若2倍濃度激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)，則此時拮抗藥摩爾濃度的負對數(shù)值為pA2pA2表示競爭性拮抗藥的作用強度，其值越大，拮抗作用越強精選ppt非競爭性拮抗藥B+激動藥非競爭性拮抗藥A+激動藥激動藥LogCE精選ppt五、受體類型1. G-蛋白偶