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1、關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答(humoral immune response) 抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖,并最終分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用B細(xì)胞可識(shí)別TD抗原和TI抗原第二張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第三張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)
2、TD抗原的識(shí)別二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)三、B細(xì)胞的增殖和終末分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第四張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原第五張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)蛋白質(zhì)抗原、多肽、核酸、多糖類、脂類和小分子化合物完整抗原的天然構(gòu)象,抗原降解暴露的表位的空間構(gòu)象無(wú)需經(jīng)APC加工和處理,無(wú)MHC限制性第六張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào) -雙信號(hào)第一信號(hào):BCR識(shí)別抗原后由Ig/Ig及輔助 受體轉(zhuǎn)導(dǎo) 第二信號(hào):由B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用產(chǎn)生第七張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022
3、年6月(二)、B細(xì)胞活化的第二信號(hào)多種協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用提供CD40/CD40L第八張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與Th與B細(xì)胞直接接觸釋放細(xì)胞因子第九張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào),并分泌細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化第十一張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、B細(xì)胞的增殖和終末分化 mIg類
4、別的改變 Th細(xì)胞的輔助第十二張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心 1 w6-8h暗區(qū)明區(qū)第十三張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生第十四張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1、體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation) -生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生,構(gòu)成BCR和抗體的多樣性。2、Ig親和力成熟(affinity maturation) -表達(dá)高親和
5、力受體的B細(xì)胞能夠有效地結(jié)合抗原,并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖,產(chǎn)生高親 和力的抗體,此即抗體親和力成熟。 -宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時(shí)間的推移而逐漸增高第十五張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞增殖倚賴于抗原的刺激IgV區(qū)基因具有高頻突變的特點(diǎn)IgV基因突變改變抗體與抗原的親和力低濃度的抗原選擇表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞體細(xì)胞高頻突變(Somatic hypermutation)抗體親和力成熟(Affinity maturation)第十六張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3、 Ig類別轉(zhuǎn)換(class switching) -B細(xì)胞開始應(yīng)答時(shí)均
6、產(chǎn)生IgM, 但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過(guò)程中,IgV的基因不變,僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變,故抗體識(shí)別抗原的特異性不改變。這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過(guò)程稱為Ig類別轉(zhuǎn)換??乖T導(dǎo)下發(fā)生;受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)第十七張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4、漿細(xì)胞的形成 -不再表達(dá)BCR和MHCII類分子 -分泌大量抗體,不能再與抗原起反應(yīng),也失去了與Th相互作用的能力 -大部分遷入骨髓,持續(xù)產(chǎn)生抗體5、記憶B細(xì)胞(Bm)的產(chǎn)生 -部分活化B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細(xì)胞,參與再循環(huán),再次抗原刺激后迅速應(yīng)答,產(chǎn)生大量Ig。第十八張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 體液免疫應(yīng)答
7、的效應(yīng)調(diào)理作用 激活補(bǔ)體 介導(dǎo)ADCC 中和毒素 介導(dǎo)超敏反應(yīng) 第十九張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期第二十一張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二十二張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-高濃度時(shí)具有絲裂原的作用即多克隆激活B細(xì)胞;低濃度時(shí)為BCR特異
8、性識(shí)別。但TI-1不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶性B細(xì)胞 TI-2-多為細(xì)菌的細(xì)胞壁成分及莢膜多糖等。該抗原僅激發(fā)成熟 B細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答(B-1細(xì)胞) 第二十三張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二十四張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn): 不需Th細(xì)胞輔助;激發(fā)只產(chǎn)生IgM抗體,無(wú)Ig類別轉(zhuǎn)換;不產(chǎn)生免疫記憶和再次免疫應(yīng)答 應(yīng)答發(fā)生較早,抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用;發(fā)揮調(diào)理作用 對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn): 需Th細(xì)胞輔助;可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生各類抗體(IgM,IgG,IgA,IgE);具有免疫記憶 B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)
9、別第二十五張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答始于BCR對(duì)TD抗原的識(shí)別,所產(chǎn)生的第一信號(hào)經(jīng)由Ig/Ig向胞內(nèi)傳導(dǎo),Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面分子的相互作用及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周淋巴器官后,在抗原刺激下,遷移進(jìn)入初始淋巴小結(jié),進(jìn)一步形成生發(fā)中心,并在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第二十六張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月體液免疫應(yīng)答過(guò)程第二十七張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Specific immune responseT
10、h cellAntigen processing, presentingTh2Th1B cellCTLplasma cellAntibodyAntigenAPCTregT cellTh17help第二十八張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二十九張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答的體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律思 考 題第三十張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Topic for discussion如何理解T細(xì)胞識(shí)別抗原中的MHC分子的限制性?NK細(xì)胞為什么能殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞,而不殺傷正常組織細(xì)胞?固有免疫應(yīng)
11、答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)和相互關(guān)系?第三十一張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第三十二張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月生發(fā)中心(germinal center, GC):初級(jí)淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成,內(nèi)含大量增生分化的B淋巴母細(xì)胞,此外尚有10%抗原特異性T細(xì)胞和FDC,是B細(xì)胞增殖分化成熟和機(jī)體對(duì)TD-Ag應(yīng)答的重要場(chǎng)所。 /html/VOD/2010/0629/390.html 第三十三張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)換區(qū)GAGCT、GGGGTIgMIgG3第三十四張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月IgMIgE IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-抗原誘導(dǎo)下發(fā)生;受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)第三十五張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 BCR 交聯(lián)激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79 ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉(zhuǎn)錄因子激活,使細(xì)胞增殖和分化1. Ig/Ig把第一活化信號(hào)傳導(dǎo)入胞內(nèi) (一)、B細(xì)胞活化的第一信號(hào)第三十六張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2. B細(xì)胞活化中共受體的作用 B細(xì)胞活化的共受體-CD19/CD21/CD81 提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性第三十七張,PPT共四十頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 Ag1
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