臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析概述

1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析概述、統(tǒng)計分析計劃書統(tǒng)計分析計劃書由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員起草，并與主要研究者商定，其內(nèi)容比 試驗(yàn)方案中所規(guī)定的統(tǒng)計分析更為詳細(xì)。統(tǒng)計分析計劃書上應(yīng)列出統(tǒng)計分析集的選擇、主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、統(tǒng)計分析 方法、療效及安全性評價方法等，按預(yù)期的統(tǒng)計分析結(jié)果列出統(tǒng)計分析表備用。統(tǒng)計分析計劃書應(yīng)形成于試驗(yàn)方案和病例報告表完成之后。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過 程中，可以修改、補(bǔ)充和完善。在盲態(tài)審核時再次修改完善。但是在第一次揭盲之 前必須以文件形式予以確認(rèn)，此后不能再作變動。、統(tǒng)計分析集用于統(tǒng)計的分析集需在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計部分中明確定義，并在盲態(tài)審核時確認(rèn) 每位受試者所屬的分析集。在定義分析數(shù)據(jù)集時，

2、需遵循以下兩個原則：使偏倚 達(dá)到最小；控制I類錯誤的增加。根據(jù)意向性分析（簡稱ITT）的基本原則，主要分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試 者。即需要完整地隨訪所有隨機(jī)化對象的研究結(jié)果，但實(shí)際操作中往往難以達(dá)到。 因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。全分析集（簡稱FAS）是指盡可能接近符合意向 性治療原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和 合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計分析時，對主要指標(biāo)缺 失值的估計，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)（last observation carry forward,簡稱 LOCF）。受試者的“符合方案集”（簡稱PP），亦稱為“

3、可評價病例”樣本。它是全 分析集的一個子集，這些受試者對方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如 接受治療，主要指標(biāo)可以測定以及沒有對試驗(yàn)方案大的違反等。將受試者排除在符 合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時闡明，并在揭盲之前用文件寫明。在確證性試驗(yàn)中，對藥物的有效性評價時，宜同時用全分析集和符合方案集進(jìn) 行統(tǒng)計分析。當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性。 當(dāng)不一致時，應(yīng)對其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果從符合方案集中排除受試者 的比例太大，則對試驗(yàn)的總的有效性會產(chǎn)生疑問。在很多的臨床試驗(yàn)中，全分析集方法是保守的，但更能反映以后實(shí)踐中的情況。 應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)藥物

4、按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實(shí)踐中 的療效偏大。對安全性評價的數(shù)據(jù)集選擇應(yīng)在方案中明確定義，通常安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所 有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。、缺失值及離群值缺失值是臨床試驗(yàn)中的一個潛在的偏倚來源，因此，病例報告表中原則上不應(yīng) 有缺失值，尤其是重要指標(biāo)（如主要的療效和安全性指標(biāo)）必須填寫清楚。對病例 報告表中的基本數(shù)據(jù)，如性別、出生日期、入組日期和各種觀察日期等不得缺失。 試驗(yàn)中觀察的陰性結(jié)果、測得的結(jié)果為零和未能測出者，均應(yīng)有相應(yīng)的符號表示， 不能空缺，以便與缺失值相區(qū)分。離群值問題的處理，應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)專業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué) 專業(yè)知識判斷。離群值的處理應(yīng)在

5、盲態(tài)檢查時進(jìn)行，如果試驗(yàn)方案未預(yù)先指定處理 方法，則應(yīng)在實(shí)際資料分析時，進(jìn)行包括和不包括離群值的兩種結(jié)果比較，研究它 們對結(jié)果是否不一致以及不一致的直接原因。、數(shù)據(jù)變換分析之前對關(guān)健變量是否要進(jìn)行變換，最好根據(jù)以前的研究中類似資料的性質(zhì)， 在試驗(yàn)設(shè)計時就做出決定。擬采用的變換（如對數(shù)、平方根等）及其原理需在試驗(yàn)方 案中說明，數(shù)據(jù)變換是為了確保資料滿足統(tǒng)計分析方法所基于的假設(shè)，變換方法的 選擇原則應(yīng)是公認(rèn)常用的。一些特定變量的常用變換方法已在某些特定的臨床領(lǐng)域 得到成功地應(yīng)用。、統(tǒng)計分析方法臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析所采用的統(tǒng)計分析方法和統(tǒng)計分析軟件應(yīng)是國內(nèi)外公認(rèn) 的，統(tǒng)計分析應(yīng)建立在正確、完整的數(shù)據(jù)基

6、礎(chǔ)上，采用的統(tǒng)計模型應(yīng)根據(jù)研究目的、 試驗(yàn)方案和觀察指標(biāo)選擇，一般可概括為以下幾個方面：1、描述性統(tǒng)計分析一般多用于人口學(xué)資料、基線資料和安全性資料，包括對主要指標(biāo)和次要指標(biāo) 的統(tǒng)計描述。2、參數(shù)估計、可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)參數(shù)估計、可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)是對主要指標(biāo)及次要指標(biāo)進(jìn)行評價和估計的必 不可少的手段。試驗(yàn)方案中，應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計的處理效應(yīng)、統(tǒng)計分 析方法以及所涉及的統(tǒng)計模型。處理效應(yīng)的估計應(yīng)同時給出可信區(qū)間，并說明計算 方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明 理由。3、協(xié)變量分析評價器械有效性的主要指標(biāo)除藥物作用以外，常常還有其它因素的影響，如受 試者的基線情況、不同治療中心受試者之間差異等因素，這些因素在統(tǒng)計學(xué)中可作 為協(xié)變量處理。在試驗(yàn)前應(yīng)深思熟慮地識別可能對主要指標(biāo)有重要影響的協(xié)變量及 如何進(jìn)行分析以提高估計的精度，補(bǔ)償處理組間由于協(xié)變量不均衡所產(chǎn)生的影響。在多中心臨床試驗(yàn)中，如果中心間處理效應(yīng)是齊性的，則在模型中常規(guī)地包含