生理學血液正常成年人的總量約相當于體重

1、第三章 血 液BLOOD正常成年人的血液總量約相當于體重的78%，或相當于每公斤體重的7080ml。血液血 漿(plasma)(50%60%)血細胞(blood cell)(40%50%)水(91%92%) 固體物質(zhì)(8%9%)血漿蛋白電解質(zhì)氣 體其它有機物red blood cellwhite blood cellplatelet激素代謝產(chǎn)物營養(yǎng)物質(zhì)白蛋白球蛋白纖維蛋白原血液的各種成分具有重要的理化性質(zhì)一、血液的理化特性（一）血液的比重正常人全血的比重為1.0501.060，血漿的比重為1.0251.035。全血的比重大于血漿，說明紅細胞的比重大于血漿。血漿的比重主要決定于血漿蛋白的含量。

2、紅細胞的懸浮穩(wěn)定性 紅細胞沉降率（ESR），簡稱血沉 男性015mm/h ；女性020mm/h。 血漿纖維蛋白原、球蛋白、膽固醇或白蛋白、卵磷脂血沉 （二）血液的粘度液體的粘度（viscosity)是由于液體分子的內(nèi)摩擦力形成的。常用相對粘度表示。測量方法，牛頓液體和非牛頓液體的粘度的區(qū)別。 血漿的相對粘度1.62.4 血液的相對粘度45。（三）血漿滲透壓(plasma osmotic pressure)何謂滲透？何謂滲透壓？ 溶液滲透壓的大小取決于溶質(zhì)顆粒的數(shù)量，而與其顆粒大小、種類無關(guān)。何謂晶體滲透壓？何謂膠體滲透壓？血漿滲透壓的作用？ 晶體滲透壓保持細胞內(nèi)外的水平衡從而維持細胞正常形態(tài)和

3、功能。 膠體滲透壓維持血管內(nèi)外水的平衡起重要作用。（四）血漿pH值 正常人血漿pH值為7.357.45，血漿pH值能夠保持相對恒定主要取決于血漿中主要的緩沖對NaHCO3/H2CO3的比值。通常這一比值為20。各緩沖對能夠使一般酸、堿物質(zhì)對血漿pH值的影響減至最小。二、生理性止血（ Hemostasis ）（一） Hemostasis的基本過程 正常情況下，小血管破損后引起的出血在幾分鐘后會自然停止，這一現(xiàn)象稱Hemostasis。出血時間: 定義、正常值、意義 生理性止血是機體一項重要的生理活動。其過程主要包括以下三個過程。這一過程的任何環(huán)節(jié)障礙都會造成止血異常。血小板止血栓的形成1.局部血

4、管收縮（Local vasoconstriction response) 引起血管收縮原因有三：交感神經(jīng)興奮。其特點是縮血管反應出現(xiàn)快、持續(xù)時間短 局部血管肌原性收縮 進步縮血管物質(zhì)的作用，其特點是縮血管反應出現(xiàn)較慢、持續(xù)時間較長。這些物質(zhì)來源于粘附在損傷處的血小板，主要有5-HT、血栓素A2（TXA2）等。2.血小板止血栓的形成（Formation of platelet plug) 血小板栓子的形成是血小板發(fā)生粘附( adhesion）和聚集( aggregation）反應的結(jié)果。 血小板發(fā)生adhesion：是指血小板粘著在已暴露的膠原纖維上面，由vWF（von Willebrand)

5、與膠原纖維結(jié)合成復合物 與血小板膜上的糖蛋白（glycoprotein，GP）結(jié)合而形成。 血小板發(fā)生aggregation ：是指血小板彼此粘著在一起的現(xiàn)象。由多種致聚劑所引起。主要有ADP、血栓烷A2、5-HT、膠原、凝血酶、Adr等。第一聚集時相由受損紅細胞釋放的低濃度ADP引起，屬可逆性聚集。第二聚集時相由活化血小板釋放的內(nèi)源性高濃度ADP引起，屬不可逆性聚集。主要由ADP誘導，分為兩個時相。血管損傷血管內(nèi)皮下組織血小板激活（黏附、聚集、釋放）血小板止血栓（初步止血）血凝塊形成（二期止血）血管收縮凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5-HT、TXA2生理性止血過程示意圖3.血液凝固（二）血液凝固（

6、 Blood coagulation ）定義；血液由流動的液體狀態(tài)變成不流動的凝膠狀態(tài)的過程。血漿中存在著防止血液凝固的物質(zhì)，稱為抗凝物質(zhì)（anticoagulation）。另外，血管中還存在能使以形成的血纖維分解的物質(zhì)，構(gòu)成了纖維溶解系統(tǒng)（fibrinolysic system）。實質(zhì)：（1）凝血因子（Coagulation factor or clotting factor）血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)稱為凝血因子。由國際凝血因子命名委員會以羅馬字母編號的有12種。此外還有前激肽釋放酶（prekallikrein，PK）、高分子激肽原(high molecular weight ki

7、ninogen，HMWK）和血小板磷脂（ platelet phospholipid） 。Coagulation factor有以下一些特點：F是Ca2+。除Ca2+和platelet phospholipid外，其余的均為蛋白質(zhì)，且F、F、F、F、F、F和prekallikrein都是絲氨酸蛋白內(nèi)切酶，它們對底物進行有限水解。 除F 外，其余的均存在于血漿中，且多數(shù)在肝臟合成，其中F、F、F、F的生成需維生素K的參與（依賴維生素K的凝血因子）。血中具有酶活性的因子都以無活性的酶原形式存在，其活性型在該因子的右下角加字母“a”表示。凝血因子的分子量較大，不能從腎小球濾過，其降解、失活在肝臟完成

8、，因此肝疾病和VitK不足對凝血功能有影響。a、 Ca2+、 PL（2）凝血過程 分為三個基本步驟 ：凝血酶原酶復合物的形成；凝血酶的激活；纖維蛋白的形成。如下圖：aProthrombin()Thrombin(a)Fibrinogen ()Fibrin 上述過程可以詳細地用下圖來總結(jié)：Exposure of circulatiting blood to:Instrinsic pathwayExtrinsic pathway Negatively charged surface (collagen;glass)aaaFibrin monomerACa2+PLHMWKPKKallikreinCa2

9、+aaCa2+PLFibrin ploymeraaCa2+PLAStageStageStage 凝血時間（clotting time,CT)定義正常值：412min意義：主要反映自F 被異物表面激活至纖維蛋白形成所需的時間。血清(serum)血清與血漿的區(qū)別（三）血液凝固的控制 1.血管內(nèi)皮的抗凝作用 (1)屏障 (2)抗血小板、抗凝血 血管內(nèi)皮合成、釋放： PGI2、NO 抑制血小板聚集 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 覆蓋內(nèi)皮表面-抗凝血酶 組織因子途徑抑制物 凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin ,TM) 組織型纖溶酶原激活物2. 纖維蛋白吸附-凝血酶（高度親和力） 血流的稀釋-血漿中抗凝

10、物質(zhì) 凝血因子 滅活 單核巨噬細胞吞噬作用 3、生理性抗凝物質(zhì)抗凝系統(tǒng)細胞抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)（如網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞對凝血因子、組織因子、凝血酶原激活物及可溶性纖維蛋白單體的吞噬。）絲氨酸蛋白酶抑制物蛋白質(zhì)C系統(tǒng)組織因子途徑抑制物(TFPI)肝素1.絲氨酸蛋白酶抑制物 血漿中主要有抗凝血酶 （antithrombin ）、C1抑制物、1抗胰蛋白酶、 2抗纖溶酶、 2巨球蛋白、肝素輔因子。其中由肝細胞和血管內(nèi)皮細胞分泌的抗凝血酶最重要。它通過本身分子中的精氨酸殘基與Fa、Fa、Fa、Fa、Fa分子中活性部位的絲氨酸殘基結(jié)合，使之滅活，起抗凝作用，但正常情況下，其直接抗凝作用慢且弱，但與肝素結(jié)合后，其抗

11、凝作用提高2000倍。2.蛋白質(zhì)C系統(tǒng)（Protein C system） 包括蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物。 蛋白質(zhì)C是由肝合成的維生素K依賴性血漿蛋白，正常時以酶原形式存在于血漿中，它的激活與thrombin有關(guān)。當凝血酶與血管內(nèi)皮細胞上的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合后，激活蛋白質(zhì)C?；钚缘鞍踪|(zhì)C有三方面作用：滅活Fa、Fa ；阻礙Fa與血小板的結(jié)合；刺激纖溶酶原激活物的釋放。3.組織因子途徑抑制物（TFPI） TFPI是體內(nèi)的主要生理性抗凝物質(zhì)。主要來自小血管內(nèi)皮細胞，為糖蛋白。其抗凝作用分兩步： 第一、與Fa 結(jié)合，抑制Fa 活性，同時TFPI變構(gòu)。 第二、在Ca2+存在

12、的條件下變構(gòu)的TFPI與Fa-TF(tissue factor)結(jié)合，形成Fa-TFPI-Fa-TF四合體，從而滅活Fa-TF復合物。4.肝素（Heparin） 為肥大細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生的一種酸性粘多糖。其抗凝機制有兩方面：與血漿中的一些抗凝蛋白結(jié)合，增強其抗凝活性，如與抗凝血酶結(jié)合，提高其作用2000倍；與肝素輔因子結(jié)合，可加速肝素輔因子滅活凝血酶速度的1000倍。可刺激血管內(nèi)皮細胞大量釋放TFPI和其他抗凝物質(zhì)。 目前，一種新的抗凝物質(zhì)水蛭素（hirudin）引起人們的注意。它是目前最強的凝血酶特異抑制劑，對其他的凝血因子幾乎沒有影響，出血副作用小，基因過程已大量重組hirudin，有取代肝素的趨勢。四、纖維蛋白溶解(fibrinolysis)和抗纖溶(antifibrinolysis)纖溶系統(tǒng)包括四種成分： 纖溶酶原（plasminogen） 纖溶酶（p