不同組成的參白湯抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的實(shí)驗(yàn)研究

1、不同組成的參白湯抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的實(shí)驗(yàn)研究【摘要】目的研究不同組成的參白湯對實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用。方法用氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常模型及用烏頭堿、氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常模型及觀察不同組成的參白湯的抗心律失常作用。結(jié)果實(shí)驗(yàn)說明二號參白湯對氯仿誘發(fā)的小鼠的心律失常具有顯著的抗心律失常作用；一號方，二號方對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的預(yù)防作用，其中二號方效果明顯；二號參白湯對氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常具有顯著的預(yù)防作用。結(jié)論參白湯的二號組成方對3種方法誘發(fā)的心律失常都具有顯著的作用?！娟P(guān)鍵詞】不同組成的參白湯；心律失常；實(shí)驗(yàn)研究Anti-arrhythiEffetfaterExtratLiquidf

2、ShenBaiithDifferentnstituentsAbstrat:bjetiveTbservetheanti-arrhythieffetsfaterExtratLiquidfShenBaiithdifferentnstituents.ethdsArrhythiaereinduedbyHl3,anitineandBal2.Tinvestigatetheanti-arrhythieffetsfthedrugs.ResultsExperientindiatedthattheN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedby

3、Hl3;theN.1andN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedbyanitine,theeffetsftheN.2asbetter.TheN.2nstituentuldarkedlyinhibittheventriulararrhythiasinduedbyBal2.nlusinaterRaiseLiquidfShenBaihasbviusanti-arrhythieffetnrats.Keyrds:aterExtratLiquidfShenBai;Anitine;Bariuhlride;Arrhythias心律失

4、常Arrhythia是臨床的常見并多發(fā)病，嚴(yán)重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌堵塞及心力衰竭等患者的最終死亡原因之一。參白湯是一個(gè)正在被研究的抗心律失常純中藥復(fù)方制劑,其根據(jù)中醫(yī)益氣、養(yǎng)陰、活血的原那么設(shè)計(jì),主要由人參、丹參、苦參、黃芪等中藥組成。本文通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對3種不同組成的參白湯的抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用進(jìn)展了研究。1材料1.1動(dòng)物昆明系小鼠，體重1825g，雌雄各半；istar大鼠，體重200250g，雌雄各半由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥品與試劑參白湯主要由人參、黃芪等藥組成有3種不同的組成,分3組實(shí)驗(yàn)室自制;烏頭堿標(biāo)準(zhǔn)品購自成都斯科華科技,用前用蒸餾水新穎配制成0.0

5、01%的溶液;氯化鋇分析純天津市凱通化學(xué)試劑消費(fèi)，批號：20220108;用前配制成0.2%的溶液;烏來糖上海三浦化工消費(fèi)，批號：20021024;用前配制成10%的烏拉坦溶液;水合氯醛分析純上海三浦化工消費(fèi)，批號：20220205;用前配制成10%的溶液;氯仿分析純天津市凱通化學(xué)試劑消費(fèi)，批號：20221104。2方法與結(jié)果2.1對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常的作用取昆明系小鼠96只分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組灌胃給藥1次/d，連續(xù)7d，末次給藥0.5h后，將各鼠分別置于500l倒扣燒杯中，燒杯內(nèi)放入一個(gè)先在其上注入氯仿的棉球，待小鼠呼吸停頓后

6、立即取出、剖胸，觀察心室纖顫陽性率。結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，在氯仿模型中，二號方與生理鹽水組相比有顯著性差異P0.05；而一、三號方與生理鹽水組相比無顯著性差異P0.05，說明二號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫有顯著的作用，而一、三號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫沒有顯著的作用。表1參白湯對氯仿誘發(fā)小鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.05；n=242.2對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的作用取istar大鼠40只，分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組，每組10只。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組灌胃給藥1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后把大鼠用10%的烏拉坦1l/100g給予大鼠腹腔注射麻醉，仰

7、位固定，記錄正常導(dǎo)EG，別離頸外靜脈用恒速泵給予烏頭堿2gin-1,觀察室早、室速、室顫及死亡時(shí)間，折合成烏頭堿的量。結(jié)果見表2。2.3對氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的作用取istar大鼠40只，分成生理鹽水組、一號方組、二號方組、三號方組，每組10只。生理鹽水組每天灌胃給予生理鹽水，給藥組每天灌胃給藥1次，連續(xù)7d，末次給藥1h后把大鼠用10%的水合氯醛0.3l/100g給予大鼠腹腔注射麻醉，仰位固定，記錄正常導(dǎo)EG，于舌下靜脈給予Bal2溶液0.1l/100g觀察心律失常出現(xiàn)及恢復(fù)時(shí)間，計(jì)算出持續(xù)時(shí)間。結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，在烏頭堿模型中，一號方組誘發(fā)心律失常的烏頭堿劑量較對照組加大，且有顯著性

8、意義(P0.05或P0.01)；二號方組誘發(fā)心律失常的烏頭堿劑量較對照組加大，且有極顯著性意義(P0.001)；而三號方組只在室早時(shí)的劑量有所加大，其余無顯著性意義(P0.05)，說明一號方、二號方對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用，其中二號方效果非常明顯。結(jié)果顯示，在氯化鋇模型中，二號方與生理鹽水組相比有顯著性差異P0.05；而一、三號方與生理鹽水組相比無顯著性差異P0.05，說明二號方對氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常有顯著的作用，而一、三號方對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫沒有顯著的作用。表2參白湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.001，*P0.01，*P0.05；n=10表3

9、對氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常的影響略與生理鹽水組比擬，*P0.053討論本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用了3種實(shí)驗(yàn)性心律失常模型1。參白湯能對抗烏頭堿、Bal2和Hl3誘發(fā)大鼠和小鼠的心律失常,說明抗心律失常作用機(jī)理是多方面的。烏頭堿致心律失常的機(jī)制為烏頭堿能激活心肌細(xì)胞的Na+通道，使Na+通道開放，加速心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，促使細(xì)胞膜去極化，加速起搏點(diǎn)的自律性。還可以進(jìn)步心房傳導(dǎo)組織和房室束-浦肯野系統(tǒng)等快反響細(xì)胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應(yīng)期，導(dǎo)致心律失常2；氯化鋇致心律失常的機(jī)制認(rèn)為與阻斷內(nèi)向整流K+IKi電流有關(guān)。Ba2+是K+通道的開放阻斷劑，Ba2+與K+競爭同一結(jié)合位點(diǎn)，同時(shí)通道對Ba2+不通透，而抑制了K+的流出，從而使細(xì)胞內(nèi)的正電位進(jìn)步，與閾電位的差值減小，導(dǎo)致自律性進(jìn)步，引起心律失常3；氯仿誘發(fā)的心律失常與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高及心臟2受體激活有關(guān)4。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示參白湯的二號組成方對多種實(shí)驗(yàn)性心律失常都具有顯著的作用。說明其抗心律失常作用機(jī)制可能與鈉、鉀離子通道及心臟上的受體都有關(guān)系。對于參白湯的抗心律失常作用機(jī)理有待今后的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1徐淑云,卞如濂,陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2022：1171.2王國斌,付琴,林先明，等