GMP-質(zhì)量風(fēng)險應(yīng)用ppt課件

1、質(zhì)量風(fēng)險管理運用內(nèi)容消費過程控制產(chǎn)品回想供應(yīng)商管理其它背景根本程序工具概念回想運用討論質(zhì)量風(fēng)險管理的背景近二十年制藥業(yè)環(huán)境變化日益增多的藥品數(shù)量以及對公眾安康的影響社會對藥品平安有效的質(zhì)量要求不斷提高制藥科學(xué)和消費技術(shù)的快速開展生物技術(shù)藥物的出現(xiàn)和質(zhì)量管文科學(xué)的開展藥品研發(fā)、審批、消費、監(jiān)管越來越復(fù)雜，費用越來越高，研發(fā)創(chuàng)新藥物風(fēng)險添加藥監(jiān)部門擁有的資源有限藥監(jiān)部門的法規(guī)檢查數(shù)量呈下降趨勢藥監(jiān)部門對規(guī)范產(chǎn)質(zhì)量量的閱歷和教訓(xùn)和積累政府和工業(yè)界：協(xié)調(diào)社會期望和有限資源的矛盾，需求有創(chuàng)新的管理理念工業(yè)界與監(jiān)管部門需求系統(tǒng)的、基于科學(xué)的的決策方式背景質(zhì)量風(fēng)險管理醫(yī)療器械行業(yè)ISO14971，2000發(fā)

2、布，2007年修訂食品行業(yè)ISO22000HACCP，2005.9.1發(fā)布制藥行業(yè)落后于其它相關(guān)行業(yè)我們能夠正在不自覺地運用QRM在開辟新貨源時先要進(jìn)展資質(zhì)確認(rèn)、消費驗證等，這是為了防止貨源變卦帶來的風(fēng)險；在工藝變卦時，要進(jìn)展消費驗證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評價等，這是要將工藝變卦產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險降到最低；在GMP廠房設(shè)計時，做到人流物流分開，采用密閉設(shè)備，采取防止交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險降到最低。背景FDA2002年8月，發(fā)布初次正式提出在制藥行業(yè)中運用風(fēng)險管理方法“科學(xué)的基于風(fēng)險評價的產(chǎn)質(zhì)量量管理理念2006.6.2，發(fā)布工業(yè)指南Q9FDA的warning letters以及483

3、observation多次提到企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理的問題支持工業(yè)的風(fēng)險管理活動，包括在提高工藝知識和風(fēng)險控制才干上所做的努力鼓勵制藥企業(yè)采用最新科研技術(shù)成果鼓勵制藥企業(yè)運用現(xiàn)代的質(zhì)量管理技術(shù)確保FDA的資源得到最有效的利用鼓勵采用優(yōu)化的GMP檢查方式根據(jù)風(fēng)險程度調(diào)理監(jiān)管的強度確保法規(guī)的檢查是基于制藥業(yè)最新的技術(shù)開展背景EMEA歐洲藥品評價局2006.1.19 發(fā)布ICH-Q92021.2.12 發(fā)布新版GMP 附錄20 “藥質(zhì)量量風(fēng)險管理QRM貫穿于藥品生命周期各個階段。在藥品設(shè)計、開發(fā)、注冊、消費、銷售、流通等各個階段都要實施風(fēng)險管理。將質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)放在了與消費質(zhì)量管理規(guī)范等同等重要的位置。

4、將推進(jìn)藥質(zhì)量量風(fēng)險管理系統(tǒng)化任務(wù)作為藥質(zhì)量量管理體系的一個重要任務(wù)進(jìn)展開展以前的GMP理念是基于驗證，依托文件和記錄，方式較為死板。引入風(fēng)險控制概念，在實踐執(zhí)行中只需能證明沒有風(fēng)險，有利于創(chuàng)新和開展。在實踐檢查任務(wù)中，風(fēng)險分析文件正逐漸成為現(xiàn)場檢查及消費監(jiān)管環(huán)節(jié)中重點審查的部分。背景我國我國新版GMP參照歐盟GMP，引入質(zhì)量風(fēng)險管理概念。WHO組織國家檢查員培訓(xùn)班，引見基于風(fēng)險評價進(jìn)展GMP檢查的方法。存在問題從理念和思想上對QRM的內(nèi)涵了解不深，對QRM的目的、重要性的了解深度不夠，沒有提升到一個系統(tǒng)實際的高度來認(rèn)識 沒有全面整合到現(xiàn)有質(zhì)量體系中對QRM工具的運用不熟習(xí)，甚至不了解，無法滿足

5、藥質(zhì)量量風(fēng)險控制的需求不能持之以恒背景912345 背景 強化了管理方面的 要求：人員、質(zhì)量管理體系強調(diào)了執(zhí)行GMP的根底是老實守信強調(diào)了藥品消費與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)絡(luò)圍繞質(zhì)量風(fēng)險管理增設(shè)了一系列新制度強化了文件管理操作規(guī)程，消費記錄等新版GMP主要特點10背景-新版GMP新理念質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理的定義 在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回想的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)展評價、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。質(zhì)量風(fēng)險管理的原那么應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及閱歷對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)展評價，以確保產(chǎn)質(zhì)量量。質(zhì)量風(fēng)險管理所采取的方法、措施、方式及構(gòu)成的文件該當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相順應(yīng)。11背景-新版GMP新理念質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)

6、量風(fēng)險管理適用的范圍可運用于藥質(zhì)量量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個生命周期研發(fā)消費銷售現(xiàn)場檢查和資料提交/審核過程包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的運用能夠性高中低風(fēng)險嚴(yán)重性危害：對安康呵斥的損害，包括由產(chǎn)質(zhì)量量平安性、有效性、質(zhì)量損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。風(fēng)險：危害發(fā)生的能夠性及危害的嚴(yán)重性的集合體。能夠性：危害的能夠性/頻率。 嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。風(fēng)險= 能夠性 X 嚴(yán)重性R=P X S風(fēng)險低可測性高風(fēng)險高可測性低風(fēng)險可測性：發(fā)現(xiàn)風(fēng)險的能夠性，手段和方法敏感性風(fēng)險= 能夠性 X 嚴(yán)重性X可測性R=P X S X D風(fēng)險P 危害發(fā)

7、生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S 危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的 GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D 可測性 檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段風(fēng)險評級PSDRPR 或RPN 風(fēng)險優(yōu)先級或量= 工藝步驟的總體風(fēng)險 半定量系統(tǒng)RPN= 計算數(shù)值 定性系統(tǒng)RPR = 綜合的描畫性評價高中低風(fēng)險類別等級/定義對于不良事件的影響嚴(yán)重對于不良事

8、件的影響中等對于不良事件的影響低嚴(yán)重性經(jīng)常發(fā)生零星發(fā)生很少發(fā)生發(fā)生的可能性幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因可發(fā)現(xiàn)性RPN測量范圍1-1070 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性99-71100風(fēng)險優(yōu)先級或優(yōu)先量RPR或RPN質(zhì)量風(fēng)險管理的根本程序質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評價風(fēng)險控制質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險回想風(fēng)險管理工具風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價 Evaluation風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險事件不可接受風(fēng)險溝通風(fēng)險評價風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價 用定量或定性的方法，描畫危害的能夠性和嚴(yán)重性，預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險 系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)

9、潛在的危害來源 比較估計的風(fēng)險與知的風(fēng)險規(guī)范，確定風(fēng)險的級別。R=PxSxD什么環(huán)節(jié)或要素能夠?qū)е嘛L(fēng)險？風(fēng)險有多大？后果是什么嚴(yán)重性？在風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決策的信息進(jìn)展組織的系統(tǒng)過程。歷史數(shù)據(jù)、實際分析、意見、風(fēng)險涉眾可檢測性用數(shù)聽說話運用統(tǒng)計方法留意：一樣事件引起的后果不同時間的長短、不同的人群風(fēng)險評價風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受 為降低危害發(fā)生能夠性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險決議是/否風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決議的措施質(zhì)量風(fēng)險能否在可接受程度之上？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險？在利益、質(zhì)量風(fēng)險和資源之間的平衡點是什么？在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險時能否會導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險？將風(fēng)險降低到

10、一個可以接受的程度包括對降低或接受風(fēng)險做出決策。 法定及內(nèi)部的義務(wù)現(xiàn)有的科學(xué)知識和程度需求高層或官方的支持需求涉眾的認(rèn)可基于詳細(xì)的案例不是不恰當(dāng)?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息不是隱匿風(fēng)險風(fēng)險控制風(fēng)險溝通質(zhì)量風(fēng)險管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險和風(fēng)險管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險管理程序的恣意階段進(jìn)展交流。定向地在決策者與其他人分享風(fēng)險與風(fēng)險管理信息在質(zhì)量風(fēng)險管理過程的任何階段進(jìn)展溝通恰當(dāng)?shù)臏贤?并記錄質(zhì)量風(fēng)險管理過程的輸出/結(jié)果溝通不需求在每一個或單個的接受風(fēng)險時進(jìn)展運用現(xiàn)存的渠道,詳細(xì)表如今法規(guī),指南與SOP上適當(dāng)?shù)亟粨Q或分享信息 一些時候是正式的一些時候是非正式的改善思想與溝通方式添加透明度風(fēng)險

11、溝通風(fēng)險回想風(fēng)險事件回想并監(jiān)控風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險的新的認(rèn)知及閱歷。對產(chǎn)品過程控制及變卦控制等的審核對偏向等調(diào)查得出的根本緣由；召回等方案內(nèi)方案外 利用方案的與非方案的事件 貫徹一個機制來審核或監(jiān)控事件 假設(shè)能夠重新思索接受風(fēng)險的決議風(fēng)險回想質(zhì)量風(fēng)險管理的工具沒有一個工具是萬能的必需根據(jù)目的選用相應(yīng)工具能否選用工具取決于所研討系統(tǒng)與風(fēng)險復(fù)雜性系統(tǒng)風(fēng)險(設(shè)備與人)界面,操作風(fēng)險,環(huán)境,設(shè)備,IT,設(shè)計要素體系風(fēng)險(組織)質(zhì)量體系,控制,丈量,藥政符合性過程風(fēng)險工藝操作,質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(平安性與有效性)質(zhì)量屬性,根據(jù)規(guī)格規(guī)范丈量的數(shù)據(jù)風(fēng)險的不同類型根本的風(fēng)險管理促進(jìn)方法流程圖、

12、 檢查表、 過程映射、 魚骨圖缺點方式與影響分析 (FMEA)缺點方式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)缺點樹分析 (FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點 (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)風(fēng)險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具風(fēng)險類型與選用工具 普通 詳細(xì)使用方法/工具產(chǎn)品風(fēng)險過程風(fēng)險體系風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險xxx風(fēng)險排列與過濾xx失效模式及影響分析xx災(zāi)害分析與關(guān)鍵控制點x過程流程圖xx流程圖x統(tǒng)計工具xx檢查表質(zhì)量風(fēng)險管理工具：流程圖來自：ICH Q9相關(guān)會議資料質(zhì)量風(fēng)險管理工具：檢查表來自：ICH Q9相關(guān)會議資料質(zhì)量風(fēng)險管理工具：過程圖來自：ICH

13、Q9相關(guān)會議資料 用頭腦風(fēng)暴方法,分層次辨識發(fā)生問題要素 運用其它工具前,對風(fēng)險要素進(jìn)展辨識 優(yōu)點 按問題能夠發(fā)生方面進(jìn)展要素辨識 缺陷 割裂了要素與要素之間相互作用質(zhì)量風(fēng)險管理工具：魚骨圖Failure mode effects analysis定義對失效進(jìn)展分析,找出使之失效方式,辨識失效緣由,研討該項失效方式對系統(tǒng)會產(chǎn)生的影響目的找出潛在弱點,提出設(shè)計,制造,質(zhì)量保證等采取可行對策如今曾經(jīng)在其它行業(yè)風(fēng)險管理中廣泛運用參考IEC60812用途評價過程潛在失效方式評價對性能能夠影響進(jìn)展優(yōu)點前瞻性的工具用來辨識關(guān)鍵步驟涵蓋微小的風(fēng)險缺陷能夠耗費時間與資源不能分析復(fù)雜的體系與混合的失效影響勝利完

14、成需求專門知識,閱歷與良好團隊技藝處置冗余數(shù)據(jù)能夠很困難失效方式影響分析FMEA構(gòu)成FMEA團隊理想的FMEA團隊?wèi)?yīng)包括設(shè)計、消費、組裝、質(zhì)量控制、可靠性、效力、采購、測試 以及供貨方等一切有關(guān)方面的代表。確定產(chǎn)品需求涉及的技術(shù)、可以出現(xiàn)的問題 需求設(shè)計的新系統(tǒng)、產(chǎn)品和工藝； 對現(xiàn)有設(shè)計和工藝的改良； 在新的運用中或新的環(huán)境下，對以前的設(shè)計和工藝的保管運用記錄FMEA的序號、日期和更改內(nèi)容堅持FMEA一直是一個根據(jù)實踐情況變化的實時現(xiàn)場記錄，F(xiàn)MEA文件必需包括創(chuàng)建和更新的日期。 創(chuàng)建工藝流程圖。 工藝流程圖應(yīng)按照事件的順序和技術(shù)流程的要求而制定，普通情況下工藝流程圖不要隨便變動。FMEA實施

15、的步驟1按照過程流程圖上的每個步驟分析列出一切能夠的失效方式、效果和緣由、以及對于每一項操作的工藝控制手段： 對于工藝流程中的每一項工藝，應(yīng)確定能夠發(fā)生的失效方式。 對于每一種失效方式，應(yīng)列出一種或多種能夠的失效影響。 對于每一種失效方式，應(yīng)列出一種或多種能夠的失效緣由。 現(xiàn)有的工藝控制手段，基于目前運用的檢測失效方式的方法。 對事件發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度和檢測等級進(jìn)展排序： 計算風(fēng)險優(yōu)先數(shù)RPN(riskprioritynumber)。確定需求改良的問題對于工藝的矯正首先應(yīng)集中在那些最受關(guān)注和風(fēng)險程度最高的環(huán)節(jié)。確定從何處著手的最好方式是利用RPN的pareto圖挑選。回想在一切的挽救措施確和

16、實施后，允許有一個穩(wěn)定時期，然后還應(yīng)該對修訂的事件發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度和檢測等級進(jìn)展重新思索和排序。 FMEA實施的步驟2工藝步驟操作單元采取措施后的等級建議采取的措施風(fēng)險認(rèn)可RPR風(fēng)險等級DET可發(fā)現(xiàn)性現(xiàn)行的控制OOC發(fā)生的可能性原因/程序失敗SEV嚴(yán)重性不良事件/失效模式工藝步驟操作單元參考編號#RPRDETOCCSEVFMEA模型Hazard analysis and critical control pointsWHO定義:一種系統(tǒng)性、前瞻性與預(yù)防性的方法，用來保證產(chǎn)質(zhì)量量、可靠性、與平安性用于辨識并管理污染風(fēng)險物理化學(xué)生物災(zāi)禍優(yōu)點運用與確認(rèn)及驗證非常類似的原理關(guān)鍵控制點與關(guān)鍵工藝參數(shù)

17、類似缺陷必需與其它工具相結(jié)合對復(fù)雜過程效果不佳假定他了解工藝很多關(guān)鍵控制點該當(dāng)關(guān)注風(fēng)險控制活動能夠需求運用其它方式對風(fēng)險進(jìn)展定量危害分析和關(guān)鍵控制點HACCP)組建 HACCP 團隊描畫產(chǎn)品、工藝明確運用目的建立流程圖現(xiàn)場確認(rèn)流程圖與每個步驟相關(guān)的一切能夠危害的列表原理1確定關(guān)鍵控制點CCP原理2確立每個關(guān)鍵控制點的關(guān)鍵限制原理3對每個CCP關(guān)鍵控制點建立監(jiān)控體系原理4 建立糾正措施原理5建立確認(rèn)程序 原理6建立文件及記錄保管體系原理7HACCP實施步驟流感疫苗消費流程圖檢測能夠引發(fā)風(fēng)險的偏向流感病毒滅活存檔記錄糾正措施監(jiān)控系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)目標(biāo)水平控制參數(shù)危害CCPBPR？儀器0.020.03MP

18、a0.025MPa壓力滅活不完全滅活BPR？儀器240256h240h時間滅活不完全滅活BPR？儀器284溫度滅活不完全滅活QC檢驗記錄？儀器/100g/ml甲醛濃度滅活不完全滅活運用統(tǒng)計學(xué)工具可以支持并促進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險管理，有效進(jìn)展數(shù)據(jù)的評價、確定數(shù)據(jù)組的先要性。常用的統(tǒng)計學(xué)工具如下：控制圖合格控制表Acceptance control charts，參見ISO7966算數(shù)平均值和警戒限控制圖參見ISO7873累積表參見ISO7871休哈特控制圖Shewhart control chart，參見ISO8258加權(quán)挪動平均數(shù)Weighted moving average實驗設(shè)計Design of

19、experiments柱狀圖/分布圖Histograms佩爾托陳列圖Pareto charts工藝才干分析支持性統(tǒng)計學(xué)工具檢查表：找問題統(tǒng)計表，搜集資料柏拉圖：抓重點陳列圖，確定主導(dǎo)要素魚骨圖：追緣由因果圖直方圖：顯分布顯示過程分布的情況分布圖：看相關(guān)展現(xiàn)變量之間的線性關(guān)系，普通用來驗證因果圖的結(jié)論層別法：作解析分類整理資料，從不同角度層面發(fā)現(xiàn)問題控制圖：找異常識別動搖的來源，可用于過程控制、驗證、事前預(yù)測、事后分析矩陣圖：職能分配表甘特圖：時間方案、進(jìn)度表統(tǒng)計方法的運用休哈特控制圖(ISO 8258) Shewhart Control Charts 警戒限分析趨勢方式工藝的統(tǒng)計控制帕累托圖P

20、areto Charts以遞減的順序創(chuàng)建相關(guān)頻率數(shù)據(jù)的累積頻率繪圖外觀和排序方式識別對系統(tǒng)有最大累積影響的要素 挑選出較不重要的要素控制圖(ISO 7870) Control charts平均值、控制上限、控制下限監(jiān)測關(guān)鍵參數(shù)有算術(shù)平均值和警戒限的控制圖(ISO 7873) Arithmetic Average and Warning Limits 警戒限、行動限一段時間的質(zhì)量診斷解釋工藝和產(chǎn)質(zhì)量量之間關(guān)系為工藝調(diào)整提出建議工藝才干分析Process Capability Analysis監(jiān)視或丈量工藝可變性工藝驗證回想分析數(shù)據(jù) 年度產(chǎn)品回想確定工藝可變性與規(guī)范之間的關(guān)系估計潛在的缺陷產(chǎn)品的發(fā)

21、生率Cp工藝才干指數(shù)=2T/6T=規(guī)范限制質(zhì)量風(fēng)險管理的運用質(zhì)量風(fēng)險管理的運用運用原那么與現(xiàn)有質(zhì)量管理體系結(jié)合風(fēng)險管理以描畫操作條件為主的GMP程序文件為根據(jù)進(jìn)展。風(fēng)險管理的前提是過程運轉(zhuǎn)必需符合GMP和相關(guān)法規(guī)規(guī)定。應(yīng)對員工進(jìn)展風(fēng)險管理教育和培訓(xùn)，使其了解風(fēng)險管理的概念，掌握必要的技藝，必需提供進(jìn)展關(guān)鍵控制點控制所需的資料和設(shè)備。對質(zhì)量的風(fēng)險評價應(yīng)該以科學(xué)知識為根底，并最終歸結(jié)到對患者的維護。質(zhì)量風(fēng)險管理程序的努力、手續(xù)和文件的程度應(yīng)該與風(fēng)險的程度相順應(yīng)。建立QRM體系 質(zhì)量風(fēng)險管理委員會 主任 副主任 消費經(jīng)理 QA經(jīng)理 QC經(jīng)理 工程經(jīng)理 物料經(jīng)理 研發(fā)經(jīng)理 其他工程師 建立QRM體系組

22、建團隊組成：研發(fā)、消費、檢驗、工程、物料、管理建立流程控制程序、確定規(guī)范宣傳建立風(fēng)險管理認(rèn)識培訓(xùn)掌握方法選擇運用范圍系統(tǒng)、工程、個點明確輸出文件表單、記錄回想改良建立QRM體系確定組織、職責(zé)確定根本流程確定風(fēng)險評價規(guī)范確定風(fēng)險控制措施引見根本方法風(fēng)險評價規(guī)范1根據(jù)風(fēng)險嚴(yán)重性分級按照能夠呵斥危害的嚴(yán)重程度劃分分級嚴(yán)重程度結(jié)果賦分5非常高非常重大的GMP違規(guī)，可能對質(zhì)量造成危害54高嚴(yán)重GMP違規(guī)，可能對質(zhì)量造成不良影響43中等輕微GMP違規(guī)，對質(zhì)量無不良影響32低技術(shù)或組織問題21較低不會對生產(chǎn)或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響1風(fēng)險評價規(guī)范2根據(jù)風(fēng)險能夠性分級按照能夠呵斥危害的概率劃分分級發(fā)生概率結(jié)果賦分5非

23、常高錯誤經(jīng)常發(fā)生（每天/每時每刻）54高錯誤反復(fù)發(fā)生（每周一次）43中等錯誤發(fā)生率較大（每月一次）32低錯誤發(fā)生率大（每年三次）21較低錯誤很少發(fā)生（每年一次）1風(fēng)險評價規(guī)范3根據(jù)風(fēng)險可測性分級按照能夠呵斥危害的檢測程度劃分分級易檢測性結(jié)果賦分1非常高能立即檢測出危害或其影響12高通過控制很可能檢測出危害或其影響23中等通過控制可能檢測出危害或其影響34低通過控制不太可能檢測出危害或其影響45較低無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段5風(fēng)險評價規(guī)范4風(fēng)險可接受準(zhǔn)那么風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量(RPN)=嚴(yán)重性S能夠性P 可測性D風(fēng)險等級風(fēng)險賦分（RPN）可接受的風(fēng)險RPN24不可接受的風(fēng)險RPN 24風(fēng)險控制措施對于可接受的

24、風(fēng)險RPN24，不需求另外的控制措施，需求進(jìn)展監(jiān)測來確保控制措施得以維持。對于不可接受風(fēng)險RPN 24，在采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施后，只需當(dāng)風(fēng)險降低時，才干開場或繼續(xù)任務(wù)，假設(shè)為降低風(fēng)險配備大量資源也不能降低風(fēng)險，就必需有應(yīng)急措施。 當(dāng)風(fēng)險發(fā)生概率或可檢測性有其中一項目的超越5分時，不論RPN數(shù)量為多少，需采取相關(guān)的風(fēng)險降低措施。用于消費過程控制預(yù)備繪制工藝流程圖HACCP確定關(guān)鍵控制點HACCP評價列出失敗方式FMEA評價潛在的風(fēng)險程度定性RPR列出現(xiàn)有控制措施列出查證點評價風(fēng)險降低程度定性用于消費過程控制監(jiān)控日常監(jiān)測和記錄查證記錄、消費記錄、審核記錄*車間現(xiàn)場核對記錄例如廢品放行審核單例如

25、后續(xù)定期回想年度產(chǎn)品回想再評價艱苦偏向、艱苦變卦、艱苦缺陷、新的認(rèn)識趨勢圖例如見年度產(chǎn)質(zhì)量量回想模板產(chǎn)品回想報告模板偏向控制變卦控制用于糾正和預(yù)防措施法定檢查 內(nèi)外審計 各類偏向 贊揚 穩(wěn)定性調(diào)查 PQR 其他信息 偏向信息 CAPA風(fēng)險評價偏向分類根據(jù)其對產(chǎn)質(zhì)量量的影響程度劃分艱苦偏向 導(dǎo)致或能夠?qū)е庐a(chǎn)質(zhì)量量遭到某種程度的影響，呵斥產(chǎn)品返工、收回和報廢等后果，嚴(yán)重違反GMP和SOP的事件。如：由于任務(wù)過失呵斥批號印錯、同一產(chǎn)品混批、少量異物混入、數(shù)量缺乏；運用的試劑或試劑濃度錯誤；部分產(chǎn)品由于質(zhì)量問題呵斥退貨、報廢；產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量部門出具檢驗報告而已整批入庫；由于保管不妥呵斥原輔資料質(zhì)量不合格

26、等。普通偏向 工藝參數(shù)超出規(guī)定，產(chǎn)質(zhì)量量、純度或平安有疑問。如：產(chǎn)量、外觀、溫度、pH、流速、培育溫度、分裝量超出規(guī)定；接種物污染；消費過程中關(guān)鍵設(shè)備忽然異常如高壓鍋；消費過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍；消費過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；物料平衡超出收率的正常范圍。細(xì)微偏向 不會影響產(chǎn)質(zhì)量量的細(xì)小偏離或暫時性偏離。如：工藝參數(shù)瞬時一過性超出規(guī)定、不影響產(chǎn)品的設(shè)備的缺點粒子計數(shù)器缺點變卦分類類變卦較大變卦需求經(jīng)過系列的研討任務(wù)證明對產(chǎn)品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。這類變卦必需按照法規(guī)要求報藥品監(jiān)視管理部門同意。類變卦中度變卦需求經(jīng)過相應(yīng)的研討任務(wù)證明變卦對產(chǎn)品的平安性、有效性和質(zhì)量

27、可控性不產(chǎn)生影響。這類變卦企業(yè)應(yīng)根據(jù)和其他相關(guān)要求，報藥品監(jiān)視管理部門備案。類變卦次要變卦對產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。這類變卦由企業(yè)本人控制，不需求經(jīng)過藥品監(jiān)視管理部門備案或同意。年度原料供應(yīng)商GMP評價表分值得分生產(chǎn)工藝關(guān)鍵性無菌原料藥-10由基因轉(zhuǎn)移有機體發(fā)酵或生產(chǎn)的原料藥-10非基因轉(zhuǎn)移物發(fā)酵3有機合成或從生物原料中萃取6無機合成9成鹽沉淀12上次審計情況過去2年內(nèi)進(jìn)行過審計20過去3年內(nèi)進(jìn)行過審計16從未審計0CAPA情況未糾正的重要缺陷：05未糾正的重要缺陷：1或23未糾正的重要缺陷：3或41未糾正的重要缺陷：5或更多0年度原料供應(yīng)商GMP評價表分值得分原料

28、質(zhì)量檢驗無OOS10OOS率0.5%7OOS率1%0GMP和其他質(zhì)量認(rèn)證官方GMP證10ISO 9001證5US-FDA EIR5DMF，COS或CEP20上次審計后工藝重要變更-5總得分得分71-100：GMP形狀良好，本年度無需進(jìn)展現(xiàn)場審計得分41-70：GMP形狀不很好，但本年尚無需進(jìn)展審計。假設(shè)下年度評價無提高那么需安排審計得分低于40: GMP形狀不好，需安排審計用于文件和培訓(xùn)文件對法規(guī)的展望和現(xiàn)行解釋進(jìn)展回想性審查，確定制定SOP等文件的需求和內(nèi)容。文件審查報告培訓(xùn)和教育根據(jù)員工的教育、閱歷和任務(wù)習(xí)慣，確定初期培訓(xùn)和后續(xù)培訓(xùn)課程的適當(dāng)性。對培訓(xùn)的有效性和適當(dāng)性進(jìn)展定期評價，確定培訓(xùn)

29、需求和內(nèi)容。對人員的培訓(xùn)、閱歷、資質(zhì)和體能進(jìn)展鑒別，確保人員能可靠地完成操作，并不給產(chǎn)質(zhì)量量呵斥不良影響。培訓(xùn)及資歷認(rèn)定管理制度用于質(zhì)量缺陷質(zhì)量缺陷對可疑的質(zhì)量缺陷、贊揚、趨勢、偏向、超標(biāo)結(jié)果等進(jìn)展調(diào)查，確定潛在的質(zhì)量影響和緣由，制定整改措施。促進(jìn)風(fēng)險溝通，在處置艱苦缺陷產(chǎn)品召回中和監(jiān)管機構(gòu)協(xié)作確定適當(dāng)?shù)拇胧６ㄆ诨叵朐诋a(chǎn)質(zhì)量量回想中，對數(shù)據(jù)的趨勢進(jìn)展選擇、評價和分析。對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)展分析，評價能否需求進(jìn)展再驗證或改動取樣方法。用于產(chǎn)品召回平安隱患評價該藥品引發(fā)危害的能夠性，以及能否曾經(jīng)對人體安康呵斥了危害；對主要運用人群的危害影響；對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎

30、功能不全者、外科病人等；危害的嚴(yán)重與緊急程度；危害導(dǎo)致的后果。用于審計和檢查審計和現(xiàn)場檢查根據(jù)以下要素，確定審計頻率和范圍，制定檢查方案，確定后續(xù)管理的必要性：現(xiàn)有法規(guī)的要求企業(yè)或消費設(shè)備總體的達(dá)標(biāo)形狀及歷史企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理活動的完善程度和可靠性消費地點的復(fù)雜性消費工藝的復(fù)雜性產(chǎn)品復(fù)雜性及其對運用者的重要性質(zhì)量缺陷數(shù)量及嚴(yán)重性，如發(fā)生召回的情況以前的審計或現(xiàn)場檢查的結(jié)果建筑、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵人員的主要變卦某一產(chǎn)品的消費閱歷官方檢定實驗室的檢測結(jié)果用于監(jiān)管檢查有針對性地制定檢查方案SMFPQR有重點地實施檢查偏向處置報告變卦控制驗證運用質(zhì)量風(fēng)險管理概念分析判別詳細(xì)問題科學(xué)為根底，不一刀切運用PS

31、D (能夠性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險方面確定將會對高風(fēng)險過程產(chǎn)生影響的一切系統(tǒng)確定需求被檢查的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險步驟根據(jù)以上這些方面來預(yù)備檢查清一方案附件檢查前預(yù)備風(fēng)險PS-DAseptic filling processHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低高 中 低 無菌分裝系統(tǒng)PS-D基于質(zhì)量風(fēng)險管理的檢查檢查結(jié)果風(fēng)險-可測性系統(tǒng)關(guān)鍵檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷案例: 流感疫苗滅活過程PS-D滅活工藝驗證QC 滅活檢測QC檢測驗證滅活工藝培訓(xùn)活病毒&滅活病毒的相互隔離活毒區(qū)和無毒區(qū)的空氣凈化系統(tǒng)相互獨立EMP X發(fā)現(xiàn)的缺

32、陷風(fēng)險系統(tǒng)確認(rèn)檢查重點PSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結(jié)果PSD3QC消費 1消費 2庫房QA動物設(shè)備案例: 流感疫苗檢查結(jié)果用于變卦控制變卦管理和控制根據(jù)研發(fā)和消費中積累的知識和資料進(jìn)展變卦管理。評價變卦對最終產(chǎn)品的有效性和適用性的影響。評價廠房、設(shè)備、資料、消費工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變卦對產(chǎn)質(zhì)量量的影響。確定變卦實施前采取的措施能否適當(dāng)，如補充實驗、確認(rèn)、驗證或與監(jiān)管人員的溝通。確定變卦對驗證形狀的影響，評價再驗證的頻率、內(nèi)容、程度和范圍。新增凍干機平安風(fēng)險評價方案新增凍干機平安風(fēng)險評價報告用于研發(fā)對產(chǎn)質(zhì)量量和消費工藝進(jìn)展設(shè)計，以穩(wěn)定地實現(xiàn)產(chǎn)品的預(yù)期性能。在產(chǎn)品設(shè)計和工藝設(shè)計時，

33、提高對產(chǎn)品性能的了解，如在更寬的范圍內(nèi)，對物料屬性、工藝選項和工藝參數(shù)的了解。包括配方和消費工藝的變化、非預(yù)期結(jié)果的實驗。評價原料、溶劑、起始原料、賦形劑、包裝資料的關(guān)鍵屬性。制定適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量規(guī)范，識別關(guān)鍵工藝參數(shù)，建立工藝控制。為降低質(zhì)量特性的動搖，減少產(chǎn)品和資料的缺陷，減少消費過程中的缺陷。評價工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移時進(jìn)展增補實驗如生物等效性、穩(wěn)定性的必要性。運用“設(shè)計空間的概念。用于工藝控制驗證確定核對、確認(rèn)和驗證活動的范圍和程度如分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法。確定后續(xù)活動的程度如取樣、監(jiān)測和再驗證。區(qū)別關(guān)鍵和非關(guān)鍵工藝步驟，以利于驗證方案的設(shè)計。過程取樣和檢測評價過程控制的頻率和范圍如在已同意的控制條件下，論證減少測試的合理性。結(jié)合參數(shù)放行和實時放行，評