藥理學(xué)抗精神失常藥[1]

1、第十三章 抗精神失常藥 1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。 2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括： 藥理學(xué)抗精神失常藥1B 躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C 抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病藥理學(xué)抗精神失常藥13、抗精神

2、失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。藥理學(xué)抗精神失常藥1中腦-邊緣系統(tǒng)通路;中腦-皮質(zhì)通路:與精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān)；黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)；下丘腦-垂體通路:與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。 腦內(nèi)4條能神經(jīng)通路：藥理學(xué)抗精神失常藥1第一節(jié) 抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。 2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為： （1）吩噻嗪類，如氯丙嗪； （2）硫雜蒽類，如氯普噻噸； （3）丁酰苯類，如氟哌啶醇； （4）其他類藥，如氯氮平。藥理學(xué)抗精神失常

3、藥1構(gòu)效關(guān)系 1、 基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物；2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。一、吩噻嗪類藥理學(xué)抗精神失常藥1氯丙嗪（Chlorpromazine） 又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。藥理學(xué)抗精神失常藥1(1)安定作用：感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷-R 和 -R。1.

4、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷1-R 和H1-R有關(guān)。藥理學(xué)抗精神失常藥1(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2密度過高， DA與D2結(jié)合產(chǎn)生興奮作用。藥理學(xué)抗精神失常藥1機(jī)理 氯丙嗪能選擇性阻斷中腦皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)通路中D2而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻斷劑。藥理學(xué)抗精神失常藥1(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。 作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的 D2-R。 （2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。藥理學(xué)抗精

5、神失常藥1(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降 。 特點(diǎn)：對(duì)正常或發(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34左右。 藥理學(xué)抗精神失常藥1(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。 藥理學(xué)抗精神失常藥12自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)- R 阻斷作用：降低血壓。 機(jī)理：阻斷-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；直接擴(kuò)張血管。Q &A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過速及尿潴留等不良反應(yīng)。 藥理學(xué)抗精

6、神失常藥13內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH） 生長素分泌機(jī)理：下丘腦-垂體通路的DA-R。藥理學(xué)抗精神失常藥1【臨床用途】1. 各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對(duì)精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3. 各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。 2. 躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。藥理學(xué)抗精神失常藥1氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰

7、浴等），用于低溫麻醉。4. 人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。藥理學(xué)抗精神失常藥1【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓藥理學(xué)抗精神失常藥1 帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動(dòng)作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。 靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。藥理學(xué)抗精神失常藥

8、13、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。藥理學(xué)抗精神失常藥1【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用藥理學(xué)抗精神失常藥1氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷、M、DA-R 。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。藥理學(xué)抗精神失常藥1二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯） 為第二代。 【特點(diǎn)】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍； 2. 錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪； 適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。 藥理學(xué)抗精神失常藥1三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】 作用與氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。藥理學(xué)抗精神失