《發(fā)育生物學(xué)》word版

1、衰老機(jī)理的研究概況摘要：衰老通常是指在正常狀況下生物發(fā)育成熟后，隨年齡增加，自身機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)、功能逐步退行性變，趨向死亡，不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。近幾十年來(lái)人類(lèi)對(duì)于衰老機(jī)理的研究不斷地發(fā)展變化，從傳統(tǒng)的中醫(yī)理論到現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)研究，從整體動(dòng)物水平到細(xì)胞和分子水平。衰老是諸多因素共同作用的結(jié)果，從傳統(tǒng)的中醫(yī)理論上來(lái)說(shuō)有精氣神、腎虛、胃虛弱等，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論講衰老與遺傳基因、自身免疫系統(tǒng)、自由基等有關(guān)。雖然人類(lèi)對(duì)于衰老的認(rèn)識(shí)已不斷地深入，人類(lèi)的壽命已不斷，但目前有關(guān)衰老機(jī)理的理論各種各樣，眾說(shuō)紛紜。相信未來(lái)一定會(huì)有一個(gè)完善的理論出現(xiàn)，帶領(lǐng)人們揭示更多衰老的奧秘。關(guān)鍵詞：衰老機(jī)理

2、的研究，傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論Abstract: the aging usually refers to the normal condition biological development and mature, with increasing age, their own hypofunction, internal environment stable ability and stress ability has been decreased, the structure, function gradually degenerative changes, tend to deat

3、h, the phenomenon of irreversible. In recent decades the human aging mechanism for the research development and change constantly, from the traditional Chinese medicine theory to modern medical research, from the overall level of animals to the cell and molecular level. Aging is many factors the res

4、ult of joint action, from traditional Chinese medicine theory for have the vigor, deficiency of the kidney, stomach weak and so on, from the modern medical theory about aging and genetic genes, their own immune system, free radicals and other relevant. Although mankind to the understanding of the ag

5、ing has continuously thorough, human life has been constantly, but at present the aging mechanism of various theory, opinions vary. Believe that the future will have a perfect theory appear, leading people to reveal more the mystery of aging. Keywords: aging mechanism research, the traditional Chine

6、se medicine theory, the modern medical theory 意見(jiàn)與反饋 HYPERLINK / l # o 1分 HYPERLINK / l # o 2分 HYPERLINK / l # o 3分 HYPERLINK / l # o 4分 HYPERLINK / l # o 5分 參加有道翻譯用戶(hù)滿(mǎn)意度調(diào)查！ 1 引言隨著生物技術(shù)、分子生物學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)于衰老的認(rèn)識(shí)也從整體動(dòng)物水平推進(jìn)到了細(xì)胞和分子水平，在大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)的基礎(chǔ)上提出了許多學(xué)說(shuō)，推進(jìn)了衰老與抗衰老的研究。揭示衰老的機(jī)理，探索出高效、安全可靠的抗衰老方法，這就是衰老生物學(xué)和老年醫(yī)學(xué)研究的重

7、要領(lǐng)域。 2 衰老概念的研究 衰老又稱(chēng)老化，通常是指在正常狀況下生物發(fā)育成熟后，隨年齡增加，自身機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)、功能逐步退行性變，趨向死亡，不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。是生物體細(xì)胞、組織、器官在結(jié)構(gòu)及功能上表現(xiàn)出的種種退化。疾病或異常因素可引起病理性衰老（pathological senility），使上述現(xiàn)象提早出現(xiàn)。 衰老又可分為生理性衰老（physiological senility）及病理性衰老兩類(lèi)，生理性衰老是指生物體自成熟期開(kāi)始，隨增齡發(fā)生的、受遺傳因素影響的、漸進(jìn)的全身復(fù)雜的形態(tài)結(jié)構(gòu)與生理功能不可逆的退行性變化，也稱(chēng)正常衰老。病理性衰老是指由于疾病或異常因素，所

8、導(dǎo)致的衰老加速，也稱(chēng)異常衰老。 近年來(lái)中醫(yī)學(xué)主要認(rèn)為衰老是由陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑虛衰、精氣神虧耗所致，多從腎虛衰老學(xué)說(shuō)、脾胃虛弱衰老學(xué)說(shuō)、津液不足衰老學(xué)說(shuō)、腎虛血瘀衰老學(xué)說(shuō)、氣虛血瘀衰老學(xué)說(shuō)、脾腎兩虛夾瘀衰老學(xué)說(shuō)、多臟器虛損與氣滯血瘀痰濁衰老學(xué)說(shuō)進(jìn)行了機(jī)理解釋和證候的歸類(lèi)，但至今未形成統(tǒng)一的中醫(yī)衰老概念，值得特別關(guān)注和研究。3 衰老生物學(xué)標(biāo)志的研究 由于衰老的變化是多種因素聯(lián)合作用的結(jié)果，包括先天性的遺傳因素和后天性的環(huán)境因素，因而存在著顯著的個(gè)體差異。同齡個(gè)體衰老程度因人而異，反映人的實(shí)際衰老程度除了日歷年齡外，還有“生物學(xué)年齡（或生理學(xué)年齡）”，人的生物學(xué)年齡可根據(jù)其生理和解剖狀態(tài)進(jìn)行估算，表示

9、其組織結(jié)構(gòu)和生理功能的實(shí)際衰老程度。ooradian等將衰老的生物學(xué)標(biāo)志的標(biāo)準(zhǔn)概括如下：（1）該標(biāo)志與年齡有定量關(guān)系，相關(guān)性愈強(qiáng)，靈敏度愈高；（2）該標(biāo)志不因疾病而改變；（3）該標(biāo)志不因代謝或營(yíng)養(yǎng)變化而變化；（4）影響衰老進(jìn)程的因素亦能影響該標(biāo)志；（5）永生化細(xì)胞中不存在該標(biāo)志的變化。使用衰老生物學(xué)標(biāo)志進(jìn)行分組，可避免因同齡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物老化程度不同造成的誤差，解決按日歷年齡無(wú)法解決的“未老先衰”和“老而不衰”問(wèn)題。目前已發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞水平及分子水平的衰老生物學(xué)標(biāo)志，染色體端區(qū)長(zhǎng)度可作為人類(lèi)細(xì)胞的生物學(xué)年齡標(biāo)志，是人類(lèi)細(xì)胞的計(jì)時(shí)器但，已知的標(biāo)志尚不能完全滿(mǎn)足所有標(biāo)準(zhǔn)。4 衰老機(jī)理的研究4.1 衰老機(jī)理

10、的中醫(yī)研究 對(duì)衰老機(jī)理的研究，以虛立論者很多，其中有腎虛致衰學(xué)說(shuō)、有脾虛致衰學(xué)說(shuō)、有脾腎虛損致衰學(xué)說(shuō)等5。根據(jù)中醫(yī)整體觀(guān)念和五臟相關(guān)理論，應(yīng)強(qiáng)調(diào)五臟虛損是衰老的主要基礎(chǔ)。傳統(tǒng)的中醫(yī)理論認(rèn)為衰老的機(jī)理有如下幾種。4.1.1 精氣神衰老學(xué)說(shuō) 中醫(yī)認(rèn)為精、氣、神三者的狀態(tài)標(biāo)志著一個(gè)人的健康，如三者虛衰，則是衰老的征象。太平經(jīng)提出“精、氣、神”是支配著人體生命的三大元素。歷代醫(yī)家又對(duì)此進(jìn)行不斷充實(shí)發(fā)揮，豐富了學(xué)說(shuō)內(nèi)容。黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)集注說(shuō):“神氣血脈，皆生于精，故精乃生身之本，能藏其精，則血?dú)鈨?nèi)固，邪不外侵?！笨梢?jiàn)歷代醫(yī)家對(duì)人體的精、氣、神非常重視，精充、氣足、神旺即是健康的標(biāo)志，如精虧、氣虛、神萎則是

11、衰老的征象，從精、氣、神三方面的表現(xiàn)，完全可以反映出人體衰老的程度。4.1.2 腎虛衰老學(xué)說(shuō) 腎虛衰老學(xué)說(shuō)在衰老機(jī)理的研究中受到普遍認(rèn)同，腎為先天之本，人體生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老以至死亡的過(guò)程就是腎氣逐漸充實(shí)、隆盛、衰少乃至衰竭的過(guò)程。人體生長(zhǎng)壯老的過(guò)程，以及壽命的長(zhǎng)短，很大程度上決定于腎中精氣的盛衰。中醫(yī)認(rèn)為：腎藏精，主生長(zhǎng)發(fā)育與生殖。腎所藏的精包括先天之精和后天之精，先天之精稟受于父母的生殖之精，所以稱(chēng)腎為“先天之本”，后天之精指脾胃運(yùn)化而生成的水谷精氣和臟腑所化生的精氣。腎主骨生髓，髓養(yǎng)骨，髓少不能充養(yǎng)骨骼，會(huì)致骨質(zhì)疏松，腦為髓之海，髓?？仗?，會(huì)出現(xiàn)眩暈及老年癡呆，腰為腎之府，齒為骨之余，腎外

12、榮于發(fā)，開(kāi)竅于耳和二陰。以上齒、骨、發(fā)的生長(zhǎng)狀況及聽(tīng)力等是腎氣盛衰在體表的表現(xiàn)，是判斷機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育狀況和衰老程度的客觀(guān)標(biāo)志。4.1.3 脾胃虛弱衰老學(xué)說(shuō) 脾胃為后天之本，為氣血生化之源。脾胃在人體活動(dòng)中起著升降樞紐的作用，腎中的先天精氣也依賴(lài)于脾胃化生的后天水谷精微的充養(yǎng)。李東垣在脾胃論中謂脾胃是化生元?dú)獾谋驹矗⑽笓p傷必然導(dǎo)致元?dú)獠蛔?，而產(chǎn)生各種病變，提出“諸病從脾胃而生”，脾虛則“氣促憔悴”、“血?dú)馓撊酢钡扔^(guān)點(diǎn)，認(rèn)為脾胃虛弱是導(dǎo)致衰老發(fā)生的主要原因。4.1.4 陰陽(yáng)衰老學(xué)說(shuō) 素問(wèn)生氣通天論“陰平陽(yáng)秘，精神乃治;陰陽(yáng)離決，精氣乃絕”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陰陽(yáng)之間的變化是一切事物運(yùn)動(dòng)變化的根據(jù)，同時(shí)也是

13、生命生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老以至死亡的根本原因。機(jī)體衰老的過(guò)程也就是陰陽(yáng)失去平衡，出現(xiàn)偏盛偏衰或陰陽(yáng)兩虛的結(jié)果。若進(jìn)一步發(fā)展，陰陽(yáng)不能相互為用而分離，人的生命活動(dòng)也就停止了。4.1.5 瘀血衰老學(xué)說(shuō) 素問(wèn)謂:“使道閉塞不通以此養(yǎng)生則殃?！薄笆沟馈奔囱}，明確指出血脈不通有礙養(yǎng)生長(zhǎng)壽。瘀血產(chǎn)生后，氣血運(yùn)行受阻，臟腑得不到正常濡養(yǎng)，氣化功能受損;同時(shí)代謝產(chǎn)物不能排泄，堆積體內(nèi)，毒害機(jī)體，從而形成惡性循環(huán)，加速衰老。另外尚有腎虛血瘀衰老學(xué)說(shuō)、氣虛血瘀衰老學(xué)說(shuō)、脾腎兩虛夾瘀衰老學(xué)說(shuō)、多臟器虛損與氣滯血瘀痰濁衰老學(xué)說(shuō)，虛實(shí)夾雜多因素致老說(shuō)日益引起關(guān)注，值得關(guān)注和進(jìn)一步研究。 綜上可見(jiàn)各家對(duì)衰老的認(rèn)識(shí)不盡相同，但

14、正是百家爭(zhēng)鳴，才促進(jìn)中醫(yī)對(duì)衰老的逐漸深層認(rèn)識(shí)；也正是各種學(xué)說(shuō)的相互滲透，相互補(bǔ)充，才形成較完整的中醫(yī)衰老理論體系。4.2 衰老機(jī)理的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究 隨著生物技術(shù)、分子生物學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)衰老有了深層次的認(rèn)識(shí)，主要從整體水平、器官水平以及細(xì)胞水平和分子水平對(duì)衰老的機(jī)理進(jìn)行研究。4.2.1衰老機(jī)理的整體水平和器官水平的研究 衰老機(jī)理的研究始于整體水平和器官水平，這是開(kāi)展細(xì)胞水平、分子水平研究的基礎(chǔ)。衰老機(jī)理的整體水平和器官水平研究，主要表現(xiàn)在形態(tài)和功能兩個(gè)方面。形態(tài)變化是細(xì)胞、組織、器官退行性改變引起的，在逐步衰老過(guò)程中，細(xì)胞凋亡或壞死導(dǎo)致數(shù)量減少，臟器萎縮、變性，組織彈性減低等，從而引起

15、多種生理功能逐漸減退，通常稱(chēng)之為Shock定律。但是，由于各種臟器自身特異性不同，因而功能減退的程度不盡一致；又因個(gè)體具有不同的綜合功能，所以衰老常以復(fù)雜的形式表現(xiàn)出來(lái)，這就是生理性衰老的特征。隨著年齡的繼續(xù)增長(zhǎng)，老年人的內(nèi)環(huán)境可能處于“失衡”的邊緣，某些組織、器官、系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生特異性變化，就可能引起老年性疾病，這就是病理性衰老。但是，生理性衰老和病理性衰老只具有理論意義，實(shí)際上很難區(qū)別開(kāi)來(lái)，兩者往往同時(shí)存在，互相影響，互相促進(jìn)，從而加速了衰老的進(jìn)程。 20世紀(jì)80年代前，技術(shù)與手段所限，國(guó)際上從器官水平、整體水平研究衰老機(jī)理多年，但成果寥寥。所舉學(xué)說(shuō)繁多：基因控制說(shuō)、自由基損傷說(shuō)、代

16、謝產(chǎn)物交聯(lián)說(shuō)、體細(xì)胞突變說(shuō)、差錯(cuò)積累說(shuō)、免疫紊亂說(shuō)等不下數(shù)百種，各有千秋，眾說(shuō)紛紜，莫衷一是。4.2.2 衰老機(jī)理的細(xì)胞水平和分子水平的研究基因與衰老 20世紀(jì)后期“一切生物學(xué)關(guān)鍵問(wèn)題必須在細(xì)胞中尋找”幾乎成為生物學(xué)家的共識(shí)。細(xì)胞是生物體的基本單位，也是生物衰老的基本單位。細(xì)胞衰老時(shí)細(xì)胞體積增大，不均一性增加，染色體畸變及溶酶體增多，細(xì)胞的增殖能力減退，甚至完全停滯，使功能細(xì)胞難以更新，臟器萎縮，機(jī)能衰退。生長(zhǎng)停滯是細(xì)胞衰老的突出表現(xiàn)，也是引起生物衰老諸因素中重要一環(huán)。同時(shí)，DNA損傷修復(fù)能力下降。 隨著對(duì)衰老的研究，焦點(diǎn)逐漸集中于細(xì)胞衰老時(shí)的基因表達(dá)變化上。目前，基因確可影響生物的衰老及壽限

17、，已經(jīng)為大量的研究所證明。衰老并非由單一基因所決定，而是一連串基因激活和阻抑，及其通過(guò)各種自產(chǎn)物相互作用的結(jié)果?；蚩刂评碚撝杏职ǔ绦蛐运ダ稀⒒蚪M的不穩(wěn)定性與衰老、基因表達(dá)與衰老等幾種理論。程序性衰老理論認(rèn)為衰老是在基因控制下的一系列連續(xù)發(fā)生的事件。有人把衰老調(diào)控相關(guān)的一些基因作為支持程序性衰老的證據(jù)，但是在嚴(yán)格意義上說(shuō)，這些基因并沒(méi)有組成一個(gè)衰老的程序。與衰老的程序化理論相反，基因組的不穩(wěn)定性理論認(rèn)為真核細(xì)胞基因的隨機(jī)改變是引起衰老的原因，包括微小的改變即所謂的體細(xì)胞突變理論，以及與年齡相關(guān)的大規(guī)模的DNA重組。基因表達(dá)是細(xì)胞活動(dòng)中的一個(gè)基本過(guò)程，它的改變對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能有顯著的影響，在

18、生物體內(nèi)的不同發(fā)育階段（包括分化、生長(zhǎng)、成熟、衰老）都被精細(xì)協(xié)調(diào)的基因表達(dá)所控制。基因表達(dá)理論認(rèn)為衰老是與熱激蛋白轉(zhuǎn)錄因子（HSF）三聚化失敗、遷移、磷酸化、脫磷酸化失敗、HSF與DNA結(jié)合下降導(dǎo)致的翻譯后修飾失敗、HSF mRNA成熟和翻譯有關(guān)。據(jù)報(bào)道：人的1，4，7號(hào)與X染色體各自存在著與衰老相關(guān)的基因。經(jīng)研究，動(dòng)物種系之間極大的壽命差異是由于某些所謂的衰老基因的調(diào)控在起作用，現(xiàn)在已經(jīng)實(shí)驗(yàn)確定的與衰老和長(zhǎng)壽有關(guān)的基因達(dá)10多種，分別是：age-1、ras2p、lag-1、lac-1、daf-2、daf-16、daf-23、clk-1、spe-26、gro-1等。1997年在人的4號(hào)染色體上

19、發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因，將其添加入癌細(xì)胞時(shí)，可以將增殖的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成衰老細(xì)胞，而該基因突變則可以導(dǎo)致細(xì)胞的永生化，在4號(hào)染色體的一個(gè)小片段上發(fā)現(xiàn)一個(gè)稱(chēng)作死亡因子-4的基因，該基因的缺失可以導(dǎo)致細(xì)胞永生化，而這種永生化被導(dǎo)入的正?；蛩m正。 Wemer早老綜合征是一種隱性遺傳疾病，是典型的病理性衰老，現(xiàn)已證明該綜合征是位于8號(hào)染色體短臂的一種DNA解旋酶（helicase）基因突變所致。此酶有1432個(gè)氨基酸殘基組成，酶基因位于8好染色體短臂，稱(chēng)為wrn基因（1996），可以影響DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。 P21（又稱(chēng)WAFI或CIPI）的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在衰老細(xì)胞中較年輕細(xì)胞增高，相應(yīng)P21蛋白含量也升高，并且在年輕細(xì)

20、胞中P21過(guò)量表達(dá)會(huì)抑制細(xì)胞周期的進(jìn)程，提示P21基因是衰老基因。而抑癌基因P53可通過(guò)調(diào)控P21基因的表達(dá)，從而間接抑制細(xì)胞周期的進(jìn)程。我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)人類(lèi)細(xì)胞衰老過(guò)程中，9號(hào)染色體短臂的p16基因與染色體端區(qū)的長(zhǎng)度是細(xì)胞衰老遺傳控制程序中的重要環(huán)節(jié)，可影響細(xì)胞壽命和端粒長(zhǎng)度，抑制p16的表達(dá)，細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，端粒長(zhǎng)度縮短減慢；增加p16表達(dá)，細(xì)胞壽命縮短，端粒長(zhǎng)度縮短加快。將P16cDNA重組載體導(dǎo)入人正常成纖維細(xì)胞，可引起生長(zhǎng)減慢，非醇糖基化加劇，衰老相關(guān)半乳糖苷酶活性顯現(xiàn)，端?？s短等衰老現(xiàn)象。導(dǎo)入反義重組體，可使細(xì)胞延年益壽，延緩衰老。 研究表明，將激活的癌基因?qū)胝＜?xì)胞可促發(fā)防衛(wèi)反應(yīng)，阻

21、止細(xì)胞增殖。有些致癌基因一方面可以觸發(fā)細(xì)胞凋亡，另一方面可以激活Ras基因，觸發(fā)永久的不可逆的增殖阻滯，導(dǎo)致細(xì)胞衰老死亡。 總之,目前對(duì)某些老年病相關(guān)基因雖然有所了解,但要確定人類(lèi)長(zhǎng)壽基因或衰老基因?yàn)闀r(shí)尚早。衰老相關(guān)基因絕非一種,有可能是一個(gè)基因群。猶如腫瘤發(fā)病過(guò)程中癌基因與抑癌基因,凋亡過(guò)程中促凋亡基因與抑凋亡基因相互制約一樣,衰老相關(guān)基因亦應(yīng)有正負(fù)之分，“長(zhǎng)壽基因”與“衰老基因”之間,既有聯(lián)系、又相制約。鑒于目前尚未獲得國(guó)際上公認(rèn)的人類(lèi)正常衰老相關(guān)基因,因而尋找此類(lèi)基因的工作,任重道遠(yuǎn),需要多角度、多途徑進(jìn)行探索。 免疫系統(tǒng)與衰老 免疫系統(tǒng)是體內(nèi)保衛(wèi)自身的第一道屏障?？贵w生成能力強(qiáng)者患癌率

22、低,壽命較長(zhǎng)。在衰老的過(guò)程中，免疫系統(tǒng)的功能下降，如T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)下降和對(duì)感染性疾病的抵抗力下降，合成高親和性IgG和IgA的能力不成比例丟失;自體免疫功能增強(qiáng)，如血清中的自體抗體增加。老年期免疫調(diào)節(jié)機(jī)能低下,有可能增加某些老年病的發(fā)病率16。對(duì)長(zhǎng)壽老人的研究資料表明,細(xì)胞增殖能力強(qiáng),細(xì)胞數(shù)量多,8細(xì)胞/4細(xì)胞比值小的老人,壽命較長(zhǎng)。Takata等認(rèn)為人類(lèi)白細(xì)胞抗原（）型與壽命相關(guān)。國(guó)內(nèi)的研究認(rèn)為9與長(zhǎng)壽相關(guān),30、6、7和30與長(zhǎng)壽負(fù)相關(guān)。 自由基與衰老 20世紀(jì)60年代中期英國(guó)學(xué)者Harman首先提出的自由基學(xué)說(shuō)（free radicle throry）是具有代表性的衰老學(xué)說(shuō)之一

23、。自由基是指帶有未配對(duì)電子的粒子，化學(xué)性質(zhì)極為活潑，易對(duì)機(jī)體產(chǎn)生迅速而強(qiáng)烈的損傷。自由基的種類(lèi)繁多，其中以O(shè)-2和OH等活性氧簇自由基（ROS）最為重要。自由基在機(jī)體內(nèi)有很強(qiáng)的氧化反應(yīng)能力，并且易產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，最易與細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸作用，形成脂質(zhì)自由基，對(duì)生物膜類(lèi)脂結(jié)構(gòu)破壞性極大，自由基還可直接或間接氧化蛋白質(zhì)，并且可以使蛋白質(zhì)生物合成的量下降，尤其是自由基可與DNA、RNA反應(yīng)，引起主鍵斷裂、堿基降解、氫鍵破壞、發(fā)生基因突變、細(xì)胞老化，導(dǎo)致機(jī)體衰老疾病的發(fā)生。經(jīng)典的自由基-衰老學(xué)說(shuō)認(rèn)為自由基直接引發(fā)的自由基反應(yīng)是衰老機(jī)制的基礎(chǔ),但近年的研究認(rèn)為自由基反應(yīng)產(chǎn)生的中間產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的損傷在衰老

24、機(jī)制中扮演著更重要的角色。因?yàn)榛顫姷淖杂苫嵌虊勖鶊F(tuán),自由基直接引發(fā)的自由基反應(yīng)不能在細(xì)胞內(nèi)傳播,不能損傷遠(yuǎn)距離的細(xì)胞成分,故不能解釋自由基引起的持續(xù)而廣泛的損傷。而自由基反應(yīng)產(chǎn)生的醛、酮結(jié)構(gòu)中間產(chǎn)物如丙烯醛、4-羥基壬烯醛、丙二醛等羰基化合物,化學(xué)性質(zhì)活潑,可在細(xì)胞內(nèi)廣泛擴(kuò)散,引起細(xì)胞成分繼發(fā)性損傷。 既往這一學(xué)說(shuō)在衰老的理論研究中具有重要的地位。但是近年來(lái)，持支持和反對(duì)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都大量存在，因此，自由基引起衰老的證據(jù)還有待深入研究。 端粒、端粒酶與衰老 端粒是真核生物細(xì)胞線(xiàn)性染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)。隨著細(xì)胞的連續(xù)分裂，端粒逐漸縮短，細(xì)胞老化并喪失繁殖能力而死亡。端粒的長(zhǎng)度、結(jié)構(gòu)、功能與機(jī)體

25、衰老及癌癥的表型等密切相關(guān)，在某些情況下，端?？捎绊懠?xì)胞核內(nèi)基因的表達(dá)。它由許多簡(jiǎn)單重復(fù)序列和蛋白質(zhì)組成，人的端粒由許多簡(jiǎn)單重復(fù)序列（TTAGGG）和結(jié)合蛋白質(zhì)組成。端粒具有保護(hù)染色體末端，維持染色體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與完整，避免其發(fā)生融合、降解、重組等變化，防止DNA復(fù)制時(shí)末端丟失變短的功能。DNA復(fù)制時(shí)，由于DNA的不完全復(fù)制使DNA末端少量丟失，而端粒酶會(huì)重新加上這些丟失的重復(fù)TTAGGG序列。人類(lèi)端粒酶基因定位5p15.33，其編碼了1132個(gè)氨基酸的多膚，是核糖蛋白，其功能是以RNA為模板的逆轉(zhuǎn)錄酶，通過(guò)識(shí)別端粒末端引物，合成多個(gè)末端引物序列加到染色體3端，所以端粒酶起到端粒再生的作用。 線(xiàn)

26、粒體DNA與衰老 呼吸鏈反應(yīng)是產(chǎn)生自由基的重要來(lái)源，線(xiàn)粒體在活細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生90%的自由基，同時(shí)也是自由基損傷的重要目標(biāo)。尤其是線(xiàn)粒體DNA （mtDNA）裸露，無(wú)組蛋白保護(hù)，并且修復(fù)校正系統(tǒng)功能較差，因此mtDNA比核 內(nèi) DNA 更易產(chǎn)生突變。自由基對(duì)mtDNA造成的突變積累到一定程度，會(huì)導(dǎo)致mtDNA重要功能的喪失。許多資料證明mtDNA突變隨年齡增高而積累，飲食限制可以降低線(xiàn)粒體DNA的突變發(fā)生率。mtDNA的突變與衰老、心肌缺血、老年心衰等老年性疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。自由基還可通過(guò)氧化心肌磷脂 （cardiolipin）而影響線(xiàn)粒體電子傳遞鏈復(fù)合體1的活性，從而破壞線(xiàn)粒體的功能。5總結(jié) 人體衰老過(guò)程是人體內(nèi)部環(huán)境各因素間、人體與外環(huán)境各因素間在生命活動(dòng)的過(guò)程中不斷相互作用、相互影響的綜合性結(jié)果,衰老原因是多方面的,衰老的機(jī)理也是極為復(fù)雜的。到目前為止,有關(guān)衰老機(jī)理的理論還有很多,如中毒學(xué)說(shuō)、傷害學(xué)說(shuō)、生物鐘學(xué)說(shuō)、微量元素衰老學(xué)說(shuō)等等,都有其一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),但都是從一個(gè)側(cè)面來(lái)解釋衰老這一復(fù)雜現(xiàn)象,有其局限性,還沒(méi)有哪個(gè)理論可以全面地解釋衰老的全過(guò)程。 因此,“延衰”也必然是一項(xiàng)綜合性復(fù)雜的工程?？梢韵嘈?隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,衰老的研究不斷深入,必將有一個(gè)