αβ雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義

1、雙調(diào)控(dio kn)捷諾維（西格列汀）帶來的臨床意義共二十一頁內(nèi) 容胰島功能異常的再認(rèn)識腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床(ln chun)應(yīng)用價值 小結(jié)共二十一頁胰島功能(gngnng)異常包括細(xì)胞及細(xì)胞功能(gngnng)異常糖代謝平衡(glucose homeostasis) 由胰島分泌(fnm)相反作用的2類激素來維持：細(xì)胞分泌(fnm)胰島素，細(xì)胞分泌(fnm)胰高糖素，預(yù)防高血糖與低血糖1,22型糖尿病的標(biāo)志(hallmark)包括胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，是雙激素缺陷(bi-hormonal)，這種異常見于IGT及疾病早期3-51) Unger RH

2、. Metabolism 1974,23:58193 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443)Larsson H, et al. Diabetologia, 2000,43: 194202 4) Ahrn B， Curr Diab Rep 2003;3:365372.5) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2-7共二十一頁T2DM胰島結(jié)構(gòu)異常：細(xì)胞數(shù)量減少(jinsho)，細(xì)胞比例增加1) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl.

3、159):2-7. 2) Mu J, et al.Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-154.細(xì)胞與細(xì)胞數(shù)量(shling)比例* P0.05器官捐獻者胰腺部分切除者胰腺部分切除者共二十一頁細(xì)胞(xbo)比例細(xì)胞(xbo)數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：胰島細(xì)胞及細(xì)胞異常1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1: 14-162) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 共二十一頁-6006012018024036033030027024011080140130

4、120110100901209060300血糖(xutng) (mg %)胰島素(U/mL)胰高糖素 (pg/mL)進餐(jn cn)時間 (分鐘)胰島素反應(yīng)減弱胰高糖素反應(yīng)增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常導(dǎo)致T2DM高血糖Mller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109115.共二十一頁內(nèi) 容胰島功能(gngnng)異常的再認(rèn)識腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床應(yīng)用價值 小結(jié)共二十一頁N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occas

5、ions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間(shjin) (分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1 輸注胰島素(pmol/L)*當(dāng)血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauck MA et al Diabetologia 1993;36:741744.

6、 *p0.05 GLP-1 vs. 安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式 促胰島素分泌(fnm)，抑制胰高血糖素分泌(fnm)共二十一頁GLP-1 抗細(xì)胞(xbo)凋亡第1天GLP-1治療(zhlio)的細(xì)胞對照第3天第5天Adapted from Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158.加入GLP-1培養(yǎng)的胰島細(xì)胞能夠更長時間的保持其完整性.在體外保護人胰島細(xì)胞形態(tài)：共二十一頁GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰島素和抑胰高糖素的效應(yīng)(xioyng)各占一半共二十一頁腸促胰素類藥物與胰島素促泌劑的區(qū)別(qbi)腸促胰素類藥物磺脲類/ 格列奈

7、類 作用靶點胰島 細(xì)胞 & 細(xì)胞胰島細(xì)胞藥理作用促細(xì)胞合成與釋放胰島素增加細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞釋放胰島素抑制細(xì)胞釋放胰高糖素-類別定義胰島增強劑（Islet Enhancer 2,3 ）胰島素促泌劑1）許曼音主編(zhbin)，糖尿病學(xué)，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2008年，第4版 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443）Ahren B, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62 ( suppl 159): 814共二十一頁內(nèi) 容胰島功能異常的再認(rèn)識腸促胰素調(diào)控(dio kn) 細(xì)胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床應(yīng)用

8、價值 小結(jié)共二十一頁活性GLP-1 和GIP釋放 腸促胰島激素腸道Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514.

9、全球首創(chuàng)(shuchung)的口服降糖藥（DPP-4抑制劑）捷諾維 (西格列汀) 24小時增強GLP-1數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4 酶肌肉脂肪糖攝取肝臟糖輸出 降血糖 葡萄糖依賴性 胰島素b 細(xì)胞a 細(xì)胞胰島 胰高血糖素 葡萄糖依賴性 24小時共二十一頁捷諾維 (西格列汀)單劑口服4小時顯著(xinzh)升高胰島素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%與安慰劑相比(xin b)(P0.001)胰島素21%與安慰劑相比(P0.001)Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619;Raz I et al. Dia

10、betologia, 2006; 49: 2564-2571服藥后兩小時進行的OGTT試驗中，與安慰劑相比較，西格列汀200mg可以升高胰島素達到26%，胰高糖素可降低14%。* 西格列汀100mg qd降糖作用與200mg qd類似。共二十一頁捷諾維 (西格列汀)增加細(xì)胞數(shù)量減少細(xì)胞比例(bl);格列吡嗪無此作用糖尿病對照組正常(zhngchng)組西格列汀組格列吡嗪組Mu J, et al. Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-154.綠色代表胰島素陽性的 細(xì)胞，紅色代表胰高糖素陽性的細(xì)胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀組/T (細(xì)胞/總胰島面積）比值恢復(fù)

11、至0.71，幾乎接近正常水平 * P0.05 vs. 糖尿病對照組*共二十一頁格列吡嗪 24周捷諾維單藥治療促進(cjn)T2DM患者胰島功能指標(biāo)的恢復(fù)捷諾維 (西格列汀)改善(gishn)胰島素原/胰島素比值、HOMA-All-patients-treated population.HOMA- = homeostasis model assessment-.Raz et al. Diabetologia. 2006;49:25642571. Aschner et al. Diabetes Care. 2006;29:26322637.共二十一頁捷諾維 (西格列汀)對胰島細(xì)胞(xbo)雙調(diào)控的

12、臨床意義細(xì)胞保護作用支持：早期使用，越早越有價值(jizh)細(xì)胞調(diào)控作用支持：全程有效，更廣泛患者獲益共二十一頁內(nèi) 容胰島功能(gngnng)異常的再認(rèn)識 腸促胰素調(diào)控 細(xì)胞治療T2DM捷諾維（西格列?。┡R床應(yīng)用價值 小結(jié)共二十一頁小 結(jié) 胰島功能異常是2型糖尿病病理生理核心，包括細(xì)胞及細(xì)胞異常；區(qū)別于胰島素促泌劑，捷諾維（西格列?。┱{(diào)控細(xì)胞及細(xì)胞，促進胰島整體健康；捷諾維（西格列汀）是口服腸促胰素類藥物，臨床顯示出 “越早越好，全程有效”的特點，具有廣闊應(yīng)用(yngyng)前景。共二十一頁謝 謝！共二十一頁內(nèi)容摘要雙調(diào)控。2型糖尿病的標(biāo)志(hallmark)包括胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，是雙激素缺陷(bi-hormonal)，這種異常見于IGT及疾病早期3-5。細(xì)胞(xbo)數(shù)量減少，細(xì)胞(xbo)比例增加。細(xì)胞(xbo)與細(xì)胞(xbo)數(shù)量比例。2型糖尿病的核心