《CRP臨床意義》最新ppt

1、CRP臨床意義1CRP的發(fā)現(xiàn) 1930年，美國洛克菲勒研究院的Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎鏈球菌的C多糖（C-polysaccharide）發(fā)生沉淀反應(yīng)。1941年，Avery等用硫酸銨沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一種蛋白質(zhì)，正式命名為C-反應(yīng)蛋白。傳奇的洛克菲勒約翰洛克菲勒全稱約翰戴維森洛克菲勒（英文：John Davison Rockefeller，1839年7月8日1937年5月23日），美國實(shí)業(yè)家，慈善家，以革命了石油工業(yè)與塑造現(xiàn)代慈善的企業(yè)化結(jié)構(gòu)而聞名。1870年他創(chuàng)立了標(biāo)準(zhǔn)石油，在全盛期他壟斷了全美90%的石油市場，成為美國第一位十億富豪與全球首

2、富。他也普遍被視為人類近代史上首富，財富總值折合今日達(dá)到4000億美元以上。 （2013世界首富卡洛斯斯利姆埃盧660億美金）約翰d洛克菲勒和家人他受到記者與各種輿論的攻擊，標(biāo)準(zhǔn)石油最后被美國最高法院判決違反反托拉斯法并且在1911年被勒令拆分為34家公司（事實(shí)上，反托拉斯法正是針對標(biāo)準(zhǔn)石油而制定的）。規(guī)模之巨大，其后繼企業(yè)：艾克森美孚ExxonMobil、埃莫科Amoco、康納科Conoco和雪佛龍Chevron在百年后的今天依然是世界最大的數(shù)間石油公司（其中艾克森美孚為2007年Fortune 500全球企業(yè)第二大5）。 概述 C-反應(yīng)蛋白（CRP)是一種急性相蛋白，且是在歷史上首先被認(rèn)識

3、的急性相蛋白之一。其血清或血漿濃度的增加是由炎性細(xì)胞因子如IL-6釋放所致，它幾乎恒定不變地顯示有炎癥存在 。由于C-反應(yīng)蛋白通常在細(xì)菌感染后增高，而病毒感染時不明顯增高，所以常用來作為鑒別細(xì)菌和病毒感染的一個首選指標(biāo)。認(rèn)識C-反應(yīng)蛋白人類C-反應(yīng)蛋白結(jié)構(gòu)圖Primary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-, IL-6 )IL-6 “Messenger” CytokineICAM-1Selectins, HSPs, etcLiverProinflammatory RiskFactorsEndotheliumand Other CellsCRPCi

4、rculationCRP的合成概述C-反應(yīng)蛋白的生理和生化特性 CRP是由五個完全相同的、非糖基化的亞單位構(gòu)成的。每個亞單位由一條206個氨基酸殘基、分子量23017的多肽鏈組成的。 結(jié)構(gòu) 在細(xì)胞因子IL-6家族誘導(dǎo)下，CRP在肝中合成迅速，正常合成率為110 mg/d，急性炎癥時合成超過1 g/d。在IL-6刺激物缺乏時,在24 h內(nèi)合成率降至正常合成半衰期 循環(huán)中CRP半衰期約19 h，但一旦它與配體結(jié)合，可能更快速的被清除。 生物學(xué)功能 CRP的生物學(xué)功能是它結(jié)合大范圍的內(nèi)源和外源性的物質(zhì)（配體），然后通過調(diào)理作用促進(jìn)它們從血液及組織中清除。 概述概述CRP 識別靶效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)物(如可

5、能有毒性的或引起自身過敏的DNA)并啟動清除過程。 充當(dāng)一個為吞噬溶解入侵微生物而進(jìn)行調(diào)理的先天性防御機(jī)制。 Text概括的說CRP有以下功能：CRP生物學(xué)功能1、識別各種內(nèi)源性和外源性的物質(zhì)（配體）。并與之結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)。2、調(diào)理素作用，能增加巨噬細(xì)胞的活性和運(yùn)動，促進(jìn)對各種細(xì)菌和異物的吞噬。3、與T淋巴細(xì)胞特異性地結(jié)合，抑制T抑制細(xì)胞和增強(qiáng)T輔助細(xì)胞的功能。4、抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放。正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP1.0mg/L 在炎癥或急性組織損傷后，CRP的合成則在46小時內(nèi)迅速增加，3650小時達(dá)高峰，峰值可為正常值的1001000倍，經(jīng)積極合

6、理治療后，37天迅速降至正常CRP的水平變化特點(diǎn)臨床意義 CRP對于鑒別細(xì)菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重性、觀察治療效果有很好的指導(dǎo)作用，特別是對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用。臨床意義CRP的應(yīng)用指征CRP可用于對炎癥過程的篩選CRP可用于診斷和監(jiān)測感染CRP可用于風(fēng)濕病的處理CRP可用于幫助鑒別診斷胃腸道癥狀項(xiàng)目優(yōu)勢常用感染指標(biāo)WBC、ESR、CRP的比較WBCESRCRP感染時反應(yīng)速度升高較慢，治療有效后降低緩慢23天后升高，至少2 3周后才恢復(fù)正常變化快速，幾小時即可見升高，平均8小時增加1倍，治愈后，很快降至正常影響因素年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位置

7、、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥物等不受年齡、生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響鑒別判斷不易鑒別細(xì)菌和病毒感染不易鑒別細(xì)菌和病毒感染可快速鑒別細(xì)菌和病毒感染相關(guān)疾病的活動性其數(shù)量的變化不能反映疾病的活動性無相關(guān)CRP量的動態(tài)變化與疾病的活動性相關(guān)項(xiàng)目優(yōu)勢100806040200mg/L051015202530天CRP10864201000 per mm3051015202530天WBC細(xì)菌感染病人抗生素治療后30天內(nèi)CRP、RBC、ESR變化100806040200mm/H051015202530天ESRhsCRP以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在35mg/L以上，因缺乏較

8、高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險近年相繼采用免疫熒光法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為0.0050.10mg/L），這些方法所進(jìn)行測定的CRP稱為超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）CRP與hsCRP相同點(diǎn)：CRP和hsCRP在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別，是同一種物質(zhì)，只是檢測方法的下 限不同不同點(diǎn)：CRP主要用于兒童或成人的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與藥物療效判斷hsCRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展； 新生兒的細(xì)菌/病毒感染、各種炎癥過程的

9、篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷臨床應(yīng)用及評價項(xiàng)目名稱檢測結(jié)果臨床應(yīng)用建議Hs-CRP3.0mg/L心血管疾病危險性評估為高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療CRP兒童25mg/L細(xì)菌感染成人1025mg/L提示病毒感染在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短,不能排除細(xì)菌感染,應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查2550mg/L提示細(xì)菌或病毒感染50100mg/L通常是細(xì)菌感染病毒感染不常見100mg/L提示較嚴(yán)重的細(xì)菌感染病毒感染基本可任意排除臨床應(yīng)用及評價疾 病評 價風(fēng)濕病學(xué)風(fēng)濕性癥狀 風(fēng)濕性疾病表現(xiàn)為關(guān)節(jié)或軟組織癥狀，如關(guān)節(jié)痛、背痛和肌痛。盡管這些癥狀一般可由局限性或精神性因素引起。重要的臨床診斷之一

10、就是從無病組織中區(qū)分出器質(zhì)性疾病。發(fā)現(xiàn)升高的急性相蛋白可確認(rèn)存在器質(zhì)性疾病，但是在參考范圍內(nèi)的值不能排除輕微的局部疾病，有些形式的結(jié)締組織疾病沒有明顯的急性相反應(yīng)。在一些病例中，如強(qiáng)直性脊椎炎，血清CRP可在疾病的性質(zhì)和臨床癥狀明顯前就升高 成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在這種疾病中發(fā)現(xiàn)超過90%的成人CRP濃度增加，在已確診的疾病中它的值與疾病嚴(yán)重性相關(guān)。CRP超過50 mg/L時對應(yīng)于較輕的炎癥，CRP在100 mg/L左右表示較嚴(yán)重的疾病。目前的測定對早期的炎癥性關(guān)節(jié)炎不論是功能上的后果還是死亡率幾乎沒有預(yù)報價值。盡管許多關(guān)于治療、疾病進(jìn)程和CRP之間關(guān)系的研究尚不甚清楚，然而在CRP持續(xù)降低的病人中

11、是成功的，其影像方面的病情進(jìn)展減緩。CRP處于正常范圍的情況很少發(fā)生。當(dāng)然CRP濃度與放射學(xué)上診斷關(guān)節(jié)損害的相關(guān)性較好，超過臨床癥狀或其他血清學(xué)實(shí)驗(yàn)（血沉、類風(fēng)濕因子、免疫復(fù)合物）的結(jié)果。臨床應(yīng)用及評價疾 病評 價感染細(xì)菌內(nèi)毒素形成最有力的刺激，釋放急性相蛋白誘發(fā)的細(xì)胞因子。細(xì)菌感染與一些最高水平的CRP通常相關(guān)聯(lián)，檢測該蛋白是細(xì)菌膿毒癥一個敏感的指標(biāo)。革蘭陰性細(xì)菌比革蘭陽性細(xì)菌更能刺激其增加和較高的反應(yīng)，寄生蟲感染引起中等程度反應(yīng)，病毒和真菌引起最小程度反應(yīng)。當(dāng)處于感染狀態(tài)而臨床和微生物診斷困難，CRP測定對檢測感染是很有用的。CRP與膿毒癥的廣度和強(qiáng)度相關(guān)聯(lián)，成功的治療使CRP約在3 d內(nèi)

12、下降。免疫缺陷患者急性白血病白血病和中性粒細(xì)胞減少癥患者的發(fā)熱可由感染、潛在的疾病過程、血制品的輸用、細(xì)胞毒素治療引起。如果CRP濃度在發(fā)熱48 h后40 mg/L，未必是感染，但是CRP100 mg/L需要抗生素治療即使缺少細(xì)菌學(xué)的證實(shí)，如果治療后，CRP不下降到100 mg/L以下，必須考慮到治療反應(yīng)沒發(fā)生和治療必須維持或改變。觀察結(jié)果適用于任何中性粒細(xì)胞減少癥患者使用細(xì)胞毒素治療的其他類型惡性疾病同種骨髓移植經(jīng)骨髓移植后的兒童形成特殊的感染高危組，它們能迅速發(fā)展為未作出診斷的敗血癥。在這種情況下，移植物抗宿主疾病的臨床癥狀難以與感染相區(qū)別。CRP的最大值在這種疾病中極少超過40 mg/L

13、，若大于此值即強(qiáng)有力提示感染；值大于100mg/L僅在感染中見到臨床應(yīng)用及評價疾 病評 價成人術(shù)后階段所有類型的手術(shù)都引起炎癥，急性相反應(yīng)粗略地與組織損傷程度成比例。無并發(fā)癥的病例中，CRP約在6 h達(dá)10 mg/L，到48 h高峰時極少超過150 mg/L，710 d下降至基線。術(shù)后并發(fā)癥，如感染、組織壞死、血腫和血栓，根據(jù)發(fā)生的時間，48 h后CRP將保持升高或?qū)е吕^發(fā)性的升高。在許多病例中，CRP的升高早24 h以上領(lǐng)先于復(fù)雜的病理學(xué)臨床診斷。有感染風(fēng)險的患者（10%以上是部分結(jié)腸切除的患者）應(yīng)該通過每天測定CRP來監(jiān)測。這種情況下，單一的數(shù)值幾乎沒有價值。而一系列監(jiān)測是有必要的。CRP

14、提供了一個敏感和廉價的輔助指標(biāo)來診斷符合臨床解釋的深靜脈血栓形成。在該項(xiàng)研究中，CRP測定靈敏度為100%，特異性為52%生殖器感染、子宮附件炎（骨盆炎癥性疾?。o并發(fā)癥的衣原體和淋球菌的感染不會引起CRP升高。但是擴(kuò)散到盆腔組織，有急性或慢性盆腔炎引起急性相反應(yīng)。在一項(xiàng)研究中，子宮附件炎病例有81%CRP升高，52%的病例白細(xì)胞增多。CRP測定可考慮作為檢查該類患者有價值的數(shù)據(jù)肺部感染肺炎在年老者中較難診斷，不大有發(fā)熱。在許多其他情況下，CRP100 mg/L，強(qiáng)烈提示細(xì)菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎。典型的病毒性肺炎不會超過50 mg/L臨床應(yīng)用及評價疾 病評 價其他導(dǎo)致炎癥的情況急性胰腺

15、炎急性胰腺炎通常在最初24 h引起CRP升高，若沒有并發(fā)癥，此值在第一周末下降。如果這時CRP100 mg/L，很可能已形成并發(fā)癥，如囊腫或假性囊腫，可用超聲波和放射學(xué)檢查來證實(shí)。如果入院時CRP110 mg/L，可能是出血性胰腺炎（臨床靈敏度88%，特異性94%）心肌梗死心肌梗死通常與CRP濃度升高相關(guān)聯(lián)，經(jīng)常發(fā)生在疼痛開始的幾小時內(nèi)，典型的在34 d達(dá)高峰，在CK-MB回到正常后710 d，CRP也降至正常。在有提示性癥狀存在時的CRP水平升高，是對這種情況的一個敏感指標(biāo)。急性心肌梗死時，50人中有49人出現(xiàn)這種情況，100人中所有人均發(fā)生有意義的心電圖Q波改變，10 d后仍升高提示存在并

16、發(fā)癥和預(yù)后不良。最近研究顯示，高循環(huán)水平的CRP預(yù)示穩(wěn)定或不穩(wěn)定的心絞痛患者冠心病的發(fā)展。當(dāng)CRP3.6 mg/L時，患者相關(guān)危險系數(shù)是3。健康研究提供了明顯證據(jù)，CRP最低濃度預(yù)示將來發(fā)生心絞痛和卒中的危險性，CRP濃度0.55 mg/L的病人危險系數(shù)為1.0，CRP值在1.152.10 mg/L的病人，系數(shù)在2.6，而值2.11 mg/L，系數(shù)為2.9惡性腫瘤發(fā)熱和急性相反應(yīng)是范圍大的惡性腫瘤的普遍特點(diǎn)。這是由于腫瘤本身釋放細(xì)胞因子，巨噬細(xì)胞浸潤或伴發(fā)感染或組織壞死。已升高和正在升高的CRP水平預(yù)示著不良的預(yù)后及常提示轉(zhuǎn)移散布。在那些惡性淋巴瘤中，IL-6從這些腫瘤中釋放，值得注意的是多發(fā)性骨髓瘤和霍奇金病。如果排除感染，CRP水平與預(yù)后和腫瘤散布是相關(guān)的。這樣在無癥狀的霍奇金病中CRP不低于20 mg/L，反之出現(xiàn)癥狀時CRP水平可增至150 mg/L的范圍CRP臨床應(yīng)用小結(jié) 鑒別診斷細(xì)菌病