產(chǎn)品注冊部化學(xué)藥品變更研究基本原則與總體思路

1、化學(xué)藥品變更研究的基本原則與總體思路 產(chǎn)品注冊部Click to edit Master title style前言變更研究的基本原則變更研究的總體思路問題思考前言2007.10.1藥品注冊管理辦法第一百一十條：變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當(dāng)提出補充申請申請人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評估變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進行相應(yīng)的技術(shù)研究工作已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則前言變更研究補充申請補充申請：管理問題，根據(jù)藥品注冊管理辦法要求進行變更研究：技術(shù)問題，討論各種變更對產(chǎn)品的影響，以及應(yīng)進行何種研究驗證

2、工作 建議：按照變更指導(dǎo)原則進行各項研究工作，如果有更好的研究方法也可以變更研究的基本原則變更涉及上市藥品在生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件等多方面的變化應(yīng)充分評估、驗證變更可能對藥品質(zhì)量、安全性和有效性產(chǎn)生的影響變更研究的基本原則變更研究的核心因素變更項目：具體的變更項目和內(nèi)容變更程度：對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，需要全面分析并驗證變更研究的基本原則變更分三類：類、類、類類變更：微小變更，風(fēng)險?。▽Ξa(chǎn)品基本不產(chǎn)生影響） 例如：不降低試劑、起始原料質(zhì)量的前提下，變更合成工藝試劑、起始物料的來源類變更：中度變更，有一定風(fēng)險 例如：藥品生產(chǎn)工藝沒有根本性改變的前提下，變更藥品生產(chǎn)設(shè)備，可能對藥物溶

3、出/釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效產(chǎn)生影響類變更：較大變更，風(fēng)險大 例如：變更原料藥的合成路線,由5步反應(yīng)變?yōu)?步反應(yīng)變更研究的基本原則研究需要遵循的原則（一）全面、綜合評估變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響評估變更對藥品的影響：通過一定的研究工作考察和評估變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，包括對產(chǎn)品化學(xué)、物理學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、生物等效性、穩(wěn)定性等方面任何改變進行的評估評估變更前后產(chǎn)品的等同性或等效性，變更前后產(chǎn)品質(zhì)量等同，臨床治療等效，或變更不會對產(chǎn)品品質(zhì)產(chǎn)生負面影響變更研究的基本原則研究需要遵循的原則（二）產(chǎn)品某一項變更往往不是獨立發(fā)生的，一項變更可能伴隨或引發(fā)其他

4、的關(guān)聯(lián)變更應(yīng)分別按照各變更項目研究的基本思路進行針對每一種變更項目，均需評估對藥品安全性，有效性和質(zhì)量可控性的影響程度研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求最嚴格的變更類別進行變更研究的基本原則研究需要遵循的原則（三）已上市化學(xué)藥品變更發(fā)生在產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后的生產(chǎn)階段，研究驗證應(yīng)采用中試以上規(guī)模樣品變更前后產(chǎn)品質(zhì)量對比研究一般采用變更前3批生產(chǎn)規(guī)模樣品和變更后13批樣品進行變更后樣品穩(wěn)定性試驗一般采用13批樣品進行，并與變更前3批生產(chǎn)規(guī)模樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行比較變更研究的總體思路明確變更目的（原因、內(nèi)容、合理性）評估變更程度（變更內(nèi)容、產(chǎn)生影響、變更程度、驗證方案）關(guān)注關(guān)聯(lián)變更（關(guān)注最大變更）驗證變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響(變更前后質(zhì)量等同、臨床等效)問題思考對每一項變更均應(yīng)從技術(shù)層面給予充分的評估和驗證為了增大獲批的可能性，每項研究都要盡可能的完善，必要時增加指導(dǎo)原則沒有規(guī)定的研究項目（其他企業(yè)做已知雜質(zhì)，咱們沒做，會認為研究不充分）變更會產(chǎn)生風(fēng)險，要降低風(fēng)險必須對變更有充分的研究與驗證變更研究的總體思路變更研究中與原研產(chǎn)品的對比研究思考指導(dǎo)原則中雖未規(guī)定但在評審實踐中有要求為了保證變更后的產(chǎn)品與原研產(chǎn)品的一致性，有必要進行與原研產(chǎn)品的對比研究因為很難買到同期的原研產(chǎn)品所以不用于原研進行穩(wěn)定性對比 結(jié)束