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1、CHAPTER 3BLOODINTRODUCTION重要性臨床意義第一節(jié) 血液的組成和理化特性Body fluid: (60% body weight) Intracellular fluid: 2/3 Extracellular fluid: 1/3 Interstitial fluid: 3/4 Plasma: 1/4 Internal environment = extracellular fluidHomeostasis:Composition of the bloodBlood: Plasma: 水,低分子物質(zhì)(電解質(zhì)、小分子有機(jī)化合物),蛋白質(zhì),氣體 Blood cells: Er
2、ythrocyte (red blood cell) Leukocyte (white blood cell) Platelet (thrombocyte)Composition of the blood血細(xì)胞比容(Hematocrit): 血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比 正常人:成年男性 40%50% 成年女性 37%48% 新生兒 55%Composition of the bloodPlasma proteinsPlasma protein: 60-80g/LAlbumin: 40-50g/L 分子量較小,濃度最高Globulin: 20-30g/L (1-、2-、-、-globulin
3、)Fibrinogen:分子量最大,濃度最低白蛋白/球蛋白比值降低,臨床上提示肝臟疾患Serum (plasma without fibrinogen)Plasma proteinsPlasma proteinsFunctions of plasma proteins 1. 運(yùn)輸功能 2. 營養(yǎng)功能 3. 構(gòu)成膠體浸透壓 4. 參與凝血和抗凝血功能 5. 緩沖功能 6. 免疫功能Physical and chemical characteristics of blood血液的理化特性1. 血液的比重 全血比重:1.0501.060(紅細(xì)胞多比艱苦) 血漿比重:1.0251.030(蛋白質(zhì)含量多
4、比艱苦) 紅細(xì)胞比重:1.090 1.092(與血紅蛋白含量呈正比)Physical and chemical characteristics of blood血液的理化特性2. 血液的粘滯性(viscosity) 由液體分子的內(nèi)摩擦構(gòu)成。與水相比,血液相對粘滯性為4 5,血漿為1.6 2.4。 紅細(xì)胞數(shù)、血漿蛋白含量和血流速度等影響決議粘滯性。(血流動力學(xué))Physical and chemical characteristics of blood血液的理化特性3. 血漿浸透壓(plasma osmotic pressure) 300 mmol/L (300 mOsm/Kg H2O,相當(dāng)于7
5、70 kPa)。主要與溶液中溶質(zhì)顆粒數(shù)目的多少呈正變。 晶體浸透壓(crystal osmotic pressure): 晶體物質(zhì)所構(gòu)成的浸透壓。80%來自Na+和Cl-。 (細(xì)胞內(nèi)外程度衡) 膠體浸透壓(colloid osmotic pressure): 由血漿中的蛋白質(zhì)所構(gòu)成的浸透壓。其中白蛋白分子量小,故為膠體浸透壓的主要來源。(血管內(nèi)外程度衡 Physical and chemical characteristics of blood血液的理化特性3. 血漿浸透壓(plasma osmotic pressure) 晶體浸透壓(crystal osmotic pressure): 膠體
6、浸透壓(colloid osmotic pressure): 血漿浸透壓主要來自于溶解于其中的晶體物質(zhì) 等滲溶液:與血漿浸透壓相等的溶液 等張溶液:能使懸浮于其中的紅細(xì)胞堅(jiān)持正常體積和形狀的鹽溶液。血漿晶體浸透壓與膠體浸透壓NaCl(1 mol/L+?)NaCl(0.1 mol/L-?)H2OH2O半透膜浸透壓Physical and chemical characteristics of blood血液的理化特性4. 血漿的pH值: 正常值為7.357.45。主要取決于血漿中的緩沖對,其中最主要緩沖對為NaHCO3/ H2CO3,比值為20。(肺和腎的排出 Summary Hemopoies
7、is造血(Hemopoiesis):血細(xì)胞的生成過程。(自學(xué))Hemopoietic stem cellsErythrocyte 紅細(xì)胞的形狀和數(shù)量 The shape and count of erythrocyte雙凹圓蝶形: a:添加外表積,外表積與體積之比較球形時大。 b:細(xì)胞中心薄,有利于氣體進(jìn)出紅細(xì)胞。 c:有利于可塑性變形,以經(jīng)過口徑比它小的毛細(xì)血管和血竇孔隙。RBC in a capillaryErythrocyteErythrocyte 紅細(xì)胞的形狀和數(shù)量 The shape and count of erythrocyte RBC: 男: 平均5.0* 1012/L, (4
8、.5-5.5)*1012/L; 女: 平均4.2* 1012/L, (3.8-4.6)*1012/L; 新生兒: 平均6.0* 1012/L Hemoglobin: 男: 120-160g/L; 女: 110-150g/L; 新生兒: 200g/L(5d); 最低值(6m); 逐漸升高1y)Hemoglobin Erythrocyte 紅細(xì)胞的形狀和數(shù)量 紅細(xì)胞的生理特征 Physiological characteristics of erythrocyte 1. 細(xì)胞膜的通透性 (permeability) 2. 可塑變形性 (plastic deformability): bend or
9、 fold PermeabilityErythrocyte 紅細(xì)胞的生理特征 3. 懸浮穩(wěn)定性 (suspension stability) 概念:正常時紅細(xì)胞能相當(dāng)穩(wěn)定地懸浮于血漿中,這一特性稱為懸浮穩(wěn)定性。 測定方法:將與抗凝劑混勻的血液靜置于一支小玻璃管(如分血計)中,以紅細(xì)胞在第一小時末下沉的間隔表示紅細(xì)胞沉降的速度,稱為紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),簡稱血沉。 正常值(魏氏法):男性為015 mm/h 女性為020 mm/h。 臨床意義:血沉愈快那么表示懸浮穩(wěn)定性愈小。(RBC疊連外表積與容積比值與血漿摩擦力血沉加快)Eryth
10、rocyte 紅細(xì)胞的生理特征1. 細(xì)胞膜的通透性 (permeability)2. 可塑變形性 (plastic deformability): bend or fold3. 懸浮穩(wěn)定性 (suspension stability)4. 浸透脆性 (osmotic fragility) 紅細(xì)胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹、破裂和溶血的特性??杀硎綬BC對低滲鹽溶液的抵抗才干。浸透脆性大,表示RBC對低滲鹽溶液的抵抗力小。 OsmosisErythrocyte 紅細(xì)胞的功能 Functions of erythrocyte1. 主要功能是運(yùn)輸O2和CO2 : 由RBC運(yùn)輸O2 約為溶解于血漿O2的7
11、0倍(hemoglobin),約為溶解于血漿CO2的18倍(碳酸酐酶,HCO3-)。2. 緩沖酸堿:RBC內(nèi)有多種緩沖對 Erythrocytes紅細(xì)胞的形狀和數(shù)量 紅細(xì)胞的生理特征和功能 1. 細(xì)胞膜的通透性 (permeability) 2. 可塑變形性 (plastic deformability) 3. 懸浮穩(wěn)定性 (suspension stability) 紅細(xì)胞沉降率 4. 浸透脆性 (osmotic fragility) 等滲溶液/等張溶液主要功能:1. 運(yùn)輸O2和CO2 2. 緩沖酸堿:RBC內(nèi)有多種緩沖對Erythrocytes紅細(xì)胞生成的調(diào)理(Erythropoiesis
12、 and regulation) RBC生成所需的原料:1. 維生素B12(Vitamin B12): VitB12 +內(nèi)因子(胃粘膜壁細(xì)胞分泌) 復(fù)合物 吸收儲存在肝 與轉(zhuǎn)鈷蛋白II 結(jié)合到造血組織。2. 葉酸(folic acid):以蝶酰單谷氨酸方式吸收,經(jīng)體內(nèi)反響構(gòu)成葉酸 。葉酸的活化需求VitB12的參與。 VitB12、葉酸均為幼紅細(xì)胞發(fā)育中合成DNA的輔酶,缺乏時引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。 Erythrocytes紅細(xì)胞生成的調(diào)理(Erythropoiesis and regulation) RBC生成所需的原料:1. 維生素B12(Vitamin B12):2. 葉酸(folic
13、acid):3. 鐵(iron):合成血紅蛋白的必需原料。食物中吸收僅5%,主要是鐵的再利用(巨噬細(xì)胞,鐵蛋白ferritin,轉(zhuǎn)鐵蛋白transferrin)。 慢性出血等體內(nèi)鐵儲存減少 造血功能加強(qiáng)供鐵相對缺乏小細(xì)胞性貧血(缺鐵性貧血) Erythrocyte紅細(xì)胞生成的調(diào)理(Erythropoiesis and regulation) RBC生成所需的原料:RBC生成的調(diào)理: 造血干細(xì)胞多系造血祖細(xì)胞紅系定向祖細(xì)胞(BFU-E CFU-E) 原紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞 5-10%的幼紅細(xì)胞凋亡(apoptosis)。原紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞,釋放入血約6-7天。
14、 調(diào)理:爆式促進(jìn)因子、促紅細(xì)胞生成素、雄激素、甲狀腺激素和生長激素。Erythropoiesis干細(xì)胞爆式紅系集落構(gòu)成單位(burst forming unit-erythroid, BFU-E)紅系集落構(gòu)成單位(colony forming unit-erythroid, CFU-E)紅系前體細(xì)胞紅細(xì)胞 O2感受器O2 時刺激EPO生成部位腎為主,肝少量促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)血O2分壓促其分化,增殖爆式促進(jìn)因子(burst promoting activator, BPA) 早、晚期紅系祖細(xì)胞ErythropietinErythrocytes紅細(xì)胞的形狀和數(shù)
15、量 紅細(xì)胞的生理特征和功能紅細(xì)胞生成的調(diào)理紅細(xì)胞的破壞 平均壽命120天。 破損、溶血(血管內(nèi)) 停滯在脾、骨髓中被巨噬細(xì)胞吞噬(血管外)Leukocyte白細(xì)胞的分類和數(shù)量 The classification and count of leukocyte一類有核的血細(xì)胞。正常成年人:(4.010)109/L。 變異:初生兒,晝夜,進(jìn)食,疼痛,運(yùn)動,懷孕等 中性粒細(xì)胞:50%70% ( 吞噬細(xì)菌、壞死細(xì)胞) 嗜酸性粒細(xì)胞: 0.5%5% (抑制組胺釋放) 嗜堿性粒細(xì)胞:0%1% (釋放組胺與肝素) 單核細(xì)胞:3%8% (參與特異免疫) 淋巴細(xì)胞:20%40% (吞噬細(xì)菌與衰老紅細(xì)胞)Leuk
16、ocyteLeukocyte白細(xì)胞的生理特征和功能 Physiological characteristics and functions of leukocyte 1. 變形運(yùn)動:一切的白細(xì)胞(除淋巴細(xì)胞)都能伸出偽足作變形運(yùn)動,并憑藉這種運(yùn)動穿過血管壁,這一過程稱為血細(xì)胞滲出(diapedisis) 。2.化學(xué)趨化性:白細(xì)胞具有趨向某些化學(xué)物質(zhì)游走的特性,稱為化學(xué)趨化性(chemotaxis)。 3.吞噬作用:白細(xì)胞游走到達(dá)產(chǎn)生這些化學(xué)物質(zhì)的發(fā)源地,把異物包圍起來并吞入胞質(zhì)內(nèi)的過程,稱為吞噬作用(phagocytesis)。 Platelet血小板的數(shù)量和功能 The count and
17、functions of platelet 血小板是從骨髓中成熟的巨核細(xì)胞胞漿裂解零落下來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。呈兩面微凸的圓盤狀,其平均直徑2-4m,平均容積8m3,厚度為0.5-0.75m 。 正常成年人:(100300)109/L。 主要功能:止血和血栓構(gòu)成。Platelet血小板的生成和調(diào)理促血小板生成素(thrombopoietin, TPO)產(chǎn)生于腎臟造血干細(xì)胞分化巨核系祖細(xì)胞增殖、分化巨核細(xì)胞成熟血小板生成Platelet血小板的數(shù)量和功能血小板的生成和調(diào)理血小板的破壞 血小板的平均壽命為714天。 生理止血:血小板聚集后解體并釋放活性物質(zhì) 融入血管內(nèi)皮細(xì)胞 衰老的血小板在脾
18、、肝和肺組織中被吞噬第二次課BLOOD第一節(jié) 血液的組成和理化特性第二節(jié) 血細(xì)胞生理第三節(jié) 生理性止血Physiological hemostasis生理性止血:正常時,小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)自行停頓的景象稱為生理性止血。出血時間:針刺耳垂或指尖使血液自然流出,然后測定出血延續(xù)的時間,這段時間稱為出血時間。 正常出血時間:13分鐘 (反映生理性止血功能的好壞)。生理性止血過程:1.血管攣縮(損傷刺激,縮血管物質(zhì))。 2.血小板激活,血小板血栓。 3.部分凝血系統(tǒng)激活,纖維蛋白凝塊。 (同時也有抗凝與纖溶系統(tǒng)的激活,限制凝血過程,防止血凝塊不斷增大,保證正常血液循環(huán)) Hemostas
19、isHemostasis血小板的止血功能Hemostasis of thrombocyte血小板的生理特性1. 粘附(adhesion) :血小板與非血小板外表的粘著,稱為血小板粘附。2. 聚集(aggregation):血小板彼此粘著的景象稱為血小板聚集。3.釋放(release reaction) :血小板遭到刺激后,將儲存在致密體、-顆?;蛉苊阁w內(nèi)的許多物質(zhì)釋出的景象,稱為血小板釋放。(ADP, serotonin, TX A2) Hemostasis2. 聚集(aggregation): 第一聚集時相(可逆聚集相) : 低濃度ADP,中等劑量ADP 第二聚集時相(不可逆聚集相) : 中
20、等劑量ADP,高濃度ADP 主要致聚劑: a) ADP: Ca2+、纖維蛋白原和能量參與。 b) 血栓烷A2 (thromboxane A2, TX A2 , 也稱血栓素A2 ) c) 膠原(collagen) :血小板不可逆聚集和釋放反響 d) 凝血酶(thrombin):劑量依賴關(guān)系,并使血小板顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。Hemostasis血小板在生理性止血中的作用血小板參與生理性止血的全過程:血小板的促凝活性:1. 為凝血因子提供磷脂外表,參與內(nèi)源性和外源性凝血途徑因子和凝血酶原的激活; 2. 血小板質(zhì)膜外表結(jié)合有許多凝血因子,這些因子的相繼激活可加速凝血過程 ; 3. 血小板激活后釋放顆
21、粒內(nèi)容物,促進(jìn)纖維蛋白網(wǎng)的構(gòu)成,加固凝塊;血塊中的血小板還有偽足伸入纖維蛋白網(wǎng),加上血小板收縮蛋白的收縮,使血塊收縮,擠出其中的血清而構(gòu)成堅(jiān)實(shí)的止血栓。HemostasisBlood coagulation and anticoagulation血液凝固與抗凝血液凝固(blood coagulation)定義: 血液由流動的液體形狀變成不能流動的凝膠形狀的過程。 凝血因子(blood clotting factor): 血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì),統(tǒng)稱為凝血因子(F IF XIII)。以羅馬字母陳列的12個因子, 再加上前激肽釋放酶、高分子激肽原、PFs凝血過程: 是一系列凝血因子相繼酶解
22、激活過程纖維蛋白凝塊。凝血過程 大體過程(三個階段) 凝血酶原激活物的構(gòu)成 凝血酶原被激活為凝血酶 纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白 詳細(xì)過程(瀑布學(xué)說) 內(nèi)源性凝血:以因子 啟動 外源性凝血:以因子啟動 兩條途徑集合點(diǎn):因子 因子a血液凝固的瀑布學(xué)說Blood coagulation內(nèi)源性凝血途徑(intrinsic pathway of blood coagulation): 參與凝血的因子全部來自血液。 1. 外表激活階段(FXII ); 2. 磷脂外表階段(FXIa ); 3. 纖維蛋白構(gòu)成階段(FXa )外源性凝血途徑(extrinsic pathway of blood coagulati
23、on): 始動凝血的組織因子來自組織。 由F VII、TF與Ca+構(gòu)成F VII復(fù)合物,并由F VII提供磷脂外表,使F X活化為F Xa,隨后的反響與內(nèi)源性凝血途徑完全一樣。Blood coagulation共同途徑(common pathway): 1. F X被激活(F XF Xa); 2. 凝血酶原被激活(F II F IIa); 3. 纖維蛋白原被激活(F I F Ia)。Summary: 因子、由肝臟合成, 需VitK參與 Ca2+在多個環(huán)節(jié)起作用, 可利用這一點(diǎn)促凝或抗凝 因子缺乏可導(dǎo)致A類血友病 PF3即為血小板磷脂外表, 促凝作用極強(qiáng) 凝血過程是一個正反響 凝血過程本質(zhì)是個酶
24、促生化反響, 連鎖進(jìn)展 凝血過程多為內(nèi)、外源性凝血同時進(jìn)展, 相互促進(jìn)Blood-clotting processPathway of blood coagulationAnticoagulative system血液凝固與抗凝血液凝固(blood coagulation)抗凝系統(tǒng)(anticoagulative system) 1. 絲氨酸蛋白酶抑制物 2. 蛋白質(zhì)C系統(tǒng) 3. 組織因子途徑抑制物 (TFPI) 4.肝素(heparin) Fibrinolysis and antifibrinolysis纖維蛋白溶解與抗纖溶纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolytic system) 纖維蛋白
25、溶解: 纖維蛋白的溶解過程,簡稱纖溶。 纖溶系統(tǒng): 參與這個活動過程的有關(guān)物質(zhì)系統(tǒng)稱為纖維 蛋白溶解系統(tǒng),簡稱纖溶系統(tǒng)。 1. 纖溶酶原的激活: 2. 纖維蛋白與纖維蛋白原的降解: 3. 纖溶抑制物及其作用 纖維蛋白溶解系統(tǒng)及過程FibrinolysisBLOOD第一節(jié)血液的組成和理化特性第二節(jié)血細(xì)胞生理第三節(jié)生理性止血第四節(jié)血型與輸血原那么Blood group & transfusion血型與紅細(xì)胞凝集 1901年Landsteiner 發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)血型定義:紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。紅細(xì)胞凝集(agglutination):血型不相容的血液混合后,紅細(xì)胞凝集成簇的景象(抗原-抗體
26、反響)。凝集原(agglutinogen):紅細(xì)胞膜上的一些特異蛋白質(zhì)、糖蛋白或糖脂起抗原作用,稱為凝集原。 凝集素(agglutinin):血漿中能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反響的特異抗體那么稱為凝集素。 白細(xì)胞與血小板上除了紅細(xì)胞抗原外,還有它們所特有的抗原。 Agglutination reactionIf red blood cells from one blood type are mixed with antibodies from the plasma of the other blood type, an agglutination reaction occurs. In this
27、 reaction, RBC stick together because of antigen-antibody binding.Blood group紅細(xì)胞血型 紅細(xì)胞膜上有193種不同的抗原,因此具有不同的血型系統(tǒng)。與臨床關(guān)系最親密的是ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)。ABO血型系統(tǒng) 1. A B O血型的分型 根據(jù)紅細(xì)胞膜上能否存在凝集原A與凝集原B而將血液分成4種不同類型。 Blood group 不同血型的血清中含有不同的凝集素。 四種血型的紅細(xì)胞膜上都含有H抗原,但其抗原性弱,血清中均無抗H抗體。而A、B抗原正是在H抗原的根底上分化出來的。 ABO血型系統(tǒng)還有亞型,例如A型還可再分為
28、A1和A2亞型,輸血時要留意。 血型紅細(xì)胞上凝集原血清中凝集素AA抗BBB抗AABA和BO抗A和抗BBlood group ABO血型亞型的臨床意義 引起血型誤定: 假設(shè)血清效價低, 易將亞型漏掉 呵斥錯誤: A2 O; A2BB 干擾交叉配血實(shí)驗(yàn): A1凝聚素的干擾較多見血型亞型凝集原凝集素與標(biāo)準(zhǔn)血清的反應(yīng)抗A抗B抗A1A1A和A1抗B+A2A抗B、抗A1(10%)+A1BA、A1、B+A2BA和B抗A1(25%)+Blood groupABO血型系統(tǒng) 1. ABO血型的分型 2. ABO血型的發(fā)生與分布 由A、B、O三個基因控制 A、B基因是顯性基因; O基因是隱性基因 ABO血型抗原的分布,依地域和民族的不同而異?;蛐捅憩F(xiàn)型基因型表現(xiàn)型OOOBB, BOBAA, AOAABABBlood groupABO血型系統(tǒng) 1. ABO血型的分型 2. ABO血型的發(fā)生與分布 3. A B O血型的檢測 正確測定血型是保證輸血平安的根底。 測定方法:在玻片上分別滴上一滴抗A、抗B和抗A-抗B血清,在每一滴血清上再加上一滴待測紅細(xì)胞
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