惡性淋巴瘤的綜合治療石遠凱

1、 惡性淋巴瘤的綜合治療惡性淋巴瘤的綜合治療 石遠凱石遠凱 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤（Malignant Lymphoma, ML) 原發(fā)于淋巴結(jié)和淋巴組織的惡性腫瘤，包括原發(fā)于淋巴結(jié)和淋巴組織的惡性腫瘤，包括 一一. 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (Hodgkins Lymphoma , HL) 二二. 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 （Non-Hodgkins Lymphomas, NHL) ML的病因的病因病因復(fù)雜多變，與下列因素有關(guān)：病因復(fù)雜多變，與下列因素有關(guān)： 1. 病毒感染病毒感染 ： Epstein-Barr(EB)病毒與 Burkitt 淋巴

2、瘤、伴有免疫缺陷的NHL及HL 的 發(fā)生有關(guān)。 人類T細胞淋巴瘤/白血病病毒（HTLV-1）。 人類皰疹病毒6型（HHV-6）即嗜人B細胞病毒，87%的非洲 Burkitt 淋巴瘤、其它B細胞淋巴瘤、ALL、AIDS等的血清中滴度增高。 2. 免疫缺陷：免疫缺陷： 遺傳性免疫缺陷病、器官移植病人、自身免疫性疾病、AIDS等患者淋巴瘤的發(fā)病率增高。 ML的病因的病因3. 化學(xué)病因：化學(xué)病因： 烷化劑、多環(huán)芳烴類化合物、芳香胺類化合物與淋巴瘤發(fā)病有一定關(guān)系。4. 電離輻射：電離輻射： 廣島、長崎原子彈爆炸后幸存者淋巴瘤/白血病發(fā)病率增加。5. 慢性炎癥：慢性炎癥： 慢性扁桃體炎，淋巴結(jié)炎。6. 遺

3、傳因素：遺傳因素： HL患者一級親屬發(fā)病率為普通人的3倍，某些遺傳性免疫缺陷病與淋巴瘤關(guān)系密切。 HL的流行病學(xué)的流行病學(xué) 1. ML占全部惡性腫瘤的占全部惡性腫瘤的5%，HL發(fā)病率趨于穩(wěn)定。發(fā)病率趨于穩(wěn)定。2. 美國每年在美國每年在4萬新生萬新生ML中，中，7，0007，500人人 為為HL，占全年新腫瘤患者的，占全年新腫瘤患者的1%。3. 在歐美國家在歐美國家HL占占ML的的40%50%，我國僅為，我國僅為 10%15%。4. 發(fā)達國家發(fā)達國家HL發(fā)病年齡呈雙峰曲線，發(fā)病年齡呈雙峰曲線，25歲和歲和55歲，歲， 發(fā)展中國家無雙峰。發(fā)展中國家無雙峰。 NHL的流行病學(xué)的流行病學(xué)1. 發(fā)病率和

4、死亡率逐年上升，發(fā)病率每年升高發(fā)病率和死亡率逐年上升，發(fā)病率每年升高 3%4%。2. 位于美國惡性腫瘤發(fā)病率的第位于美國惡性腫瘤發(fā)病率的第8位、死亡率第位、死亡率第6位位 （1987年）。年）。3. 高度發(fā)達國家中的發(fā)病率和死亡率均為全部惡高度發(fā)達國家中的發(fā)病率和死亡率均為全部惡 性腫瘤的性腫瘤的3%5%。 4. NHL 組織學(xué)亞型構(gòu)成（NCI） 發(fā)病率 5 年生存率惡性程度1977 年1985 年19791980 年低度惡性2575%2630%637%中度惡性5229%4866%419%高度惡性412%952%349%不能分型1584%1549% NHL的流行病學(xué)的流行病學(xué) 我國我國ML的特

5、點的特點1. ML死亡率居全部惡性腫瘤的第死亡率居全部惡性腫瘤的第11位（位（1975-1977年）。年）。2. 平均死亡年齡為平均死亡年齡為 49.99歲（男歲（男 48.49歲，女歲，女 52. 06歲歲)； 19.54% 死于死于30歲前。歲前。3. 死亡率死亡率 隨隨 年齡增加而上升，男女趨勢一致，男性高于女性。年齡增加而上升，男女趨勢一致，男性高于女性。4. 死亡率在低年齡組中所占比例較大。死亡率在低年齡組中所占比例較大。 男性死亡年齡第三位（白血病男性死亡年齡第三位（白血病 26.97歲，腦瘤歲，腦瘤 40.33歲）歲） 女性死亡年齡第四位（白血病女性死亡年齡第四位（白血病 28.

6、09歲，腦瘤歲，腦瘤 41.11歲，歲， 絨癌絨癌 41.18歲）歲） 我國我國ML的特點的特點5. 大中城市死亡率和累積死亡率高于農(nóng)村。大中城市死亡率和累積死亡率高于農(nóng)村。6. 某些少數(shù)民族死亡率高于全國平均水平。某些少數(shù)民族死亡率高于全國平均水平。7. 中部沿海地區(qū)的發(fā)病率和死亡率較高。中部沿海地區(qū)的發(fā)病率和死亡率較高。8. 發(fā)病年齡曲線的高峰在發(fā)病年齡曲線的高峰在40歲左右歲左右,無雙峰曲線。無雙峰曲線。9HL所占比例低于歐美諸國。所占比例低于歐美諸國。 我國我國ML的特點的特點10在在NHL中，濾泡型所占比例很低，彌漫型占中，濾泡型所占比例很低，彌漫型占絕大多數(shù)。絕大多數(shù)。11在在NH

7、L中，中，T細胞淋巴瘤比例偏高。細胞淋巴瘤比例偏高。 （B:T = 67%:28.5%）12. 在典型在典型T細胞細胞NHL中，蕈樣霉菌病和中，蕈樣霉菌病和 Sezary綜綜合征少見，淋巴母細胞型合征少見，淋巴母細胞型NHL / 白血病及原發(fā)白血病及原發(fā)于韋氏環(huán)伴消化道受侵病例多見。于韋氏環(huán)伴消化道受侵病例多見。 ML典型的臨床特征典型的臨床特征1. 無明顯原因的淋巴結(jié)腫大是臨床特征。無明顯原因的淋巴結(jié)腫大是臨床特征。2. 以頸部淋巴結(jié)腫大多見。以頸部淋巴結(jié)腫大多見。3. 頦下淋巴結(jié)腫大、滑車上淋巴結(jié)腫大頦下淋巴結(jié)腫大、滑車上淋巴結(jié)腫大 時，時，ML可能性大?？赡苄源?。4. 頜下、腋下、腹股溝

8、淋巴結(jié)腫大，應(yīng)頜下、腋下、腹股溝淋巴結(jié)腫大，應(yīng) 與炎癥區(qū)別。與炎癥區(qū)別。 縱隔淋巴結(jié)腫大縱隔淋巴結(jié)腫大（無表淺淋巴結(jié)腫大）（無表淺淋巴結(jié)腫大）的處理的處理 1. 必須取活檢（縱隔鏡或開胸探查），穿刺不可靠。必須取活檢（縱隔鏡或開胸探查），穿刺不可靠。2. 不作試驗治療，因抗腫瘤藥對結(jié)核或抗結(jié)核藥對不作試驗治療，因抗腫瘤藥對結(jié)核或抗結(jié)核藥對 腫瘤，均可使淋巴結(jié)縮小。腫瘤，均可使淋巴結(jié)縮小。3. 原因及對策：原因及對策：胸腺瘤（前縱隔）胸腺瘤（前縱隔）切除切除放、化療放、化療結(jié)核結(jié)核 抗結(jié)核抗結(jié)核結(jié)節(jié)病結(jié)節(jié)病 激素激素ML 化、放療化、放療ML病理組織學(xué)診斷病理組織學(xué)診斷1. 取大而完整的淋巴結(jié)取

9、大而完整的淋巴結(jié) 光鏡光鏡 電鏡電鏡 免疫酶標(biāo)免疫酶標(biāo)2. 不宜穿刺診斷不宜穿刺診斷剖腹探查在剖腹探查在ML診斷中的價值診斷中的價值 目的：選擇相應(yīng)的治療手段目的：選擇相應(yīng)的治療手段 1. 凡用放療加化療或化療的病人，凡用放療加化療或化療的病人， 不需剖腹探查分期。不需剖腹探查分期。 2. 在在HL，單一放療者，需精確分期，單一放療者，需精確分期， 因而需剖腹探查分期。因而需剖腹探查分期。 3. 在兒童或在兒童或NHL，剖腹探查分期需慎重。，剖腹探查分期需慎重。 綜合治療的概念綜合治療的概念 根據(jù)不同腫瘤、不同病理類型及亞型、不根據(jù)不同腫瘤、不同病理類型及亞型、不同生物學(xué)行為、不同病期及發(fā)展趨

10、向、不同機同生物學(xué)行為、不同病期及發(fā)展趨向、不同機體的行為狀態(tài)及重要臟器功能，有計劃的、合體的行為狀態(tài)及重要臟器功能，有計劃的、合理的應(yīng)用現(xiàn)有的各種治療手段，以期最大限度理的應(yīng)用現(xiàn)有的各種治療手段，以期最大限度的保護機體，最大限度的殺傷腫瘤，達到提高的保護機體，最大限度的殺傷腫瘤，達到提高治愈率、改善患者生活質(zhì)量的目的。治愈率、改善患者生活質(zhì)量的目的。 如何進行綜合治療如何進行綜合治療 1. 充分了解腫瘤情況充分了解腫瘤情況病理類型及亞型病理類型及亞型侵犯范圍、臨床或病理分期侵犯范圍、臨床或病理分期腫瘤負荷（大包塊、腫瘤負荷（大包塊、LDH及及2-MG水平）水平）2. 充分了解機體狀態(tài)充分了解

11、機體狀態(tài)一般行為狀態(tài)一般行為狀態(tài)重要臟器功能重要臟器功能既往治療效果、不良反應(yīng)等既往治療效果、不良反應(yīng)等3. 綜合治療的幾種模式綜合治療的幾種模式手術(shù)手術(shù)化療和化療和/或放療或放療化療和化療和/或放療或放療手術(shù)手術(shù)化療和化療和/或放療或放療化療和化療和/或放療或放療 綜合治療的關(guān)鍵綜合治療的關(guān)鍵1. 病理分型、亞型及臨床分期病理分型、亞型及臨床分期 二者綜合考慮，是制定合理治療計劃的關(guān)鍵。二者綜合考慮，是制定合理治療計劃的關(guān)鍵。2. 重視首程治療及足夠的鞏固治療重視首程治療及足夠的鞏固治療 CR后后2周期，總數(shù)周期，總數(shù)6周期。周期。3. 嚴(yán)密觀察病情改變，及時調(diào)整治療計劃嚴(yán)密觀察病情改變，及

12、時調(diào)整治療計劃 機體、腫瘤、治療手段。機體、腫瘤、治療手段。4. 有關(guān)科室密切協(xié)作有關(guān)科室密切協(xié)作 內(nèi)科內(nèi)科全身治療全身治療 外科、放療科外科、放療科局部治療局部治療霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HL）的綜合治療）的綜合治療HL分型的演進與臨床意義分型的演進與臨床意義 Gall與與Mallory Jackson與與Parker Ray會議會議 相對發(fā)生率相對發(fā)生率 預(yù)后預(yù)后 （1942） （1947） （1965） （%） 副肉芽腫型副肉芽腫型 淋巴細胞為主型淋巴細胞為主型 1015 最好最好 HL 結(jié)節(jié)硬化型結(jié)節(jié)硬化型 3070 良好良好 肉芽腫型肉芽腫型 混合細胞型混合細胞型 2040 不好

13、不好 霍奇金肉瘤霍奇金肉瘤 肉瘤型肉瘤型 淋巴細胞消減型淋巴細胞消減型 5 10 最差最差 各型各型HL的臨床特點的臨床特點 亞型亞型 特點特點結(jié)節(jié)硬化型結(jié)節(jié)硬化型 青年多見、常伴有縱隔巨大腫塊。青年多見、常伴有縱隔巨大腫塊。淋巴細胞消減型淋巴細胞消減型 常伴有常伴有B癥狀（發(fā)熱，盜汗，原因癥狀（發(fā)熱，盜汗，原因 不明的體重下降不明的體重下降 10%） 常伴結(jié)外器官受侵常伴結(jié)外器官受侵 常伴骨髓受侵常伴骨髓受侵治療：治療： 根據(jù)臨床分期選擇治療方案，根據(jù)臨床分期選擇治療方案， 與組織學(xué)亞型關(guān)系不大。與組織學(xué)亞型關(guān)系不大。 HL的病理特點的病理特點 1S-R細胞（細胞（Sternberg-Ree

14、d細胞）細胞） 2Hodgkins細胞細胞 3腫瘤性組織細胞腫瘤性組織細胞 4反應(yīng)細胞成分：反應(yīng)細胞成分： 淋巴細胞淋巴細胞各種炎癥細胞各種炎癥細胞 毛細血管毛細血管纖維母細胞纖維母細胞 膠元纖維膠元纖維ML的的Ann Arbor-Cotswolds臨床分期臨床分期 期別期別 病變范圍病變范圍期期 病變侵犯一個淋巴結(jié)區(qū)或一個淋巴組織（如脾，病變侵犯一個淋巴結(jié)區(qū)或一個淋巴組織（如脾， 胸腺，咽淋巴環(huán)）胸腺，咽淋巴環(huán)）期期 病變侵犯橫膈同側(cè)的病變侵犯橫膈同側(cè)的2個或更多的淋巴區(qū)個或更多的淋巴區(qū)期期 病變侵犯橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū)病變侵犯橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū) 1 腹部病變限于上腹部，包括：脾、脾門、腹腔腹

15、部病變限于上腹部，包括：脾、脾門、腹腔 或或/及門脈區(qū)淋巴結(jié)及門脈區(qū)淋巴結(jié) 2 腹部病變，包括：主動脈旁、腸系膜、髂窩及腹腹部病變，包括：主動脈旁、腸系膜、髂窩及腹 股溝淋巴結(jié)（上腹部病變可有可無）股溝淋巴結(jié)（上腹部病變可有可無）期期 侵犯淋巴結(jié)（脾）以外的器官侵犯淋巴結(jié)（脾）以外的器官 A：無癥狀：無癥狀 B：發(fā)熱，盜汗，體重減輕：發(fā)熱，盜汗，體重減輕 X：巨塊病變：縱隔腫物最大橫徑：巨塊病變：縱隔腫物最大橫徑胸廓內(nèi)徑胸廓內(nèi)徑1/3 淋巴結(jié)腫塊最大直徑淋巴結(jié)腫塊最大直徑10cm 影響影響HL的預(yù)后因素的預(yù)后因素1. B癥狀癥狀2. 年齡年齡45歲歲3. 晚期晚期4. 對治療的反應(yīng)（對治療的反

16、應(yīng)（45周期達周期達CR者者 其緩解期明顯延長）。其緩解期明顯延長）。5. 結(jié)外病變，如肝、胸膜受侵等。結(jié)外病變，如肝、胸膜受侵等。 HL的療效的療效病期病期 發(fā)生率（發(fā)生率（%） 預(yù)期治愈率（預(yù)期治愈率（%）A 10 95A 30 85B ,B 10 701A 15 852A 10 65B 15 60 10 50 HL的治療原則的治療原則 A期：次全淋巴結(jié)照射，根治量。期：次全淋巴結(jié)照射，根治量。 B、A-B期：期： 全淋巴結(jié)照射，根治量，全淋巴結(jié)照射，根治量， 加用聯(lián)合化療加用聯(lián)合化療3-4周期。周期。 A期及各期之淋巴細胞消減型、大縱隔：期及各期之淋巴細胞消減型、大縱隔： 聯(lián)合化療聯(lián)合化

17、療3周期周期全淋巴結(jié)照射，根治量全淋巴結(jié)照射，根治量 聯(lián)合化療聯(lián)合化療3周期。周期。 B、A-B期：以聯(lián)合化療為主，期：以聯(lián)合化療為主， 必要時加局部放療。必要時加局部放療。 HL的治療的治療1. 、期期HL單一放療可治愈，聯(lián)合化療單一放療可治愈，聯(lián)合化療 的治愈率與放療類似。的治愈率與放療類似。2. 全身聯(lián)合化療加局部放療為目前全身聯(lián)合化療加局部放療為目前、 期期HL的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。3. 兒童兒童HL即使為即使為、期，也應(yīng)以全身化期，也應(yīng)以全身化 療為主，不宜進行局部放療，療為主，不宜進行局部放療， 特別是根特別是根 治性放療。治性放療。 影響影響、期期 HL預(yù)后的因素預(yù)后的

18、因素1. 年齡年齡50歲歲2. 無巨大縱隔腫物無巨大縱隔腫物3. ESR50mm/min、無、無B癥狀，或癥狀，或 ESR30mm/min 、伴、伴B癥狀癥狀4. 病變范圍限于病變范圍限于1-3個淋巴結(jié)區(qū)（橫膈同側(cè)）個淋巴結(jié)區(qū)（橫膈同側(cè)） Tubiana M, Blood 73:47;1989 Cosset JM, Eur J Cancer 11:1847,1992不同方式治療早期（不同方式治療早期（ A - B ）HL的療效的療效 例數(shù)例數(shù) 10年復(fù)發(fā)率年復(fù)發(fā)率 P值值 10年總生存率年總生存率 P值值更廣泛放療更廣泛放療 31.3% 77.1% 1974 0.00001 0.05少于廣泛野

19、的放療少于廣泛野的放療 43.4% 77.0%放療放療+化療化療 15.8% 79.4% 1688 0.00001 0.05單一放療單一放療 32.7% 76.5%23組隨機對比研究的綜合分析組隨機對比研究的綜合分析 Specht L et al ， JCO，16：830；1998放療劑量對預(yù)后好放療劑量對預(yù)后好*的早期（的早期（ A - B ）HL的療效的療效 放療劑量放療劑量 5年年DFS 5年年OS廣泛野廣泛野30Gy+受侵部位受侵部位10Gy 81% 98%廣泛野廣泛野40Gy 70% 93%P值值 0.026 0.067隨機分組，隨機分組，n=376（剖腹探查分期）（剖腹探查分期）

20、*良好預(yù)后因素：無巨大縱隔腫物良好預(yù)后因素：無巨大縱隔腫物 無脾受侵無脾受侵 無結(jié)外病變無結(jié)外病變 ESR30mm/min，B癥狀，或癥狀，或 ESR50mm/min，無，無B癥狀癥狀 受侵范圍受侵范圍3個個 Duhmke E, et al. Int J Radiat Biol Phys 36:315,1996 放療范圍對放療范圍對CSA - A期期HL療效的影響療效的影響 Tubiana M,et al. Blood.73:47;1989 單純斗篷野放療對未經(jīng)選擇的單純斗篷野放療對未經(jīng)選擇的CS - 期期HL不夠，加上不夠，加上 Vinblastine 類化療只能部分地減少復(fù)發(fā)。類化療只能部

21、分地減少復(fù)發(fā)。 Sutcliffe SB, et al. JCO.3:393,1985 單純斗篷野放療對預(yù)后好的單純斗篷野放療對預(yù)后好的 CS - 期期HL的的 10年年 DFS 為為 54%，20%的的 CS - 期患者有隱匿的膈下病變。期患者有隱匿的膈下病變。 Ganesan JS, et al. Br J Cancer 62:314;1990 單純斗篷野放療對單純斗篷野放療對CS1A患者的患者的10-15年年DFS為為58-81%。 放療范圍對放療范圍對PS A - A 期期HL療效的影響療效的影響 放射范圍放射范圍 9年累積復(fù)發(fā)率年累積復(fù)發(fā)率 9年年OS 單純斗篷野單純斗篷野 31%

22、94% 斗篷斗篷+鋤形野鋤形野 30% 91% P值值 NS NS隨機分組，隨機分組，15年年DFS（P=0。62）和）和OS（P=0。69）均無差異）均無差異 入組標(biāo)準(zhǔn)：入組標(biāo)準(zhǔn)： 40歲歲 結(jié)節(jié)硬化型，淋巴細胞為主型結(jié)節(jié)硬化型，淋巴細胞為主型 ESR70mm/min Ganesan TS, et al. Br.J.Cancer 62:314,1990Optimum Chemotherapy for Favorable Stage - HL Regimens No. of pts outcome 5-year DFS 5-year OSA: VBM x 6 35 88% 94% +regio

23、nal RT(36Gy)B: STLI(s)/TLI(s) 43 93% 98% (30-40Gy, boost 40-44Gy) P=0.60 P= 0.56Eligibility :CS A - A or CS B - B with only night sweats without large mediastinal disease(1/3 maximum thoracic diameter) or 2 extranodal sites of disease Stanford Randomized Clinical Trial Horning SJ,et al. JCO.15:1736;

24、1997 Optimum Chemotherapy for Favorable Stage - HL Regimens No. of pts outcome 6-y EFS 6-y RRS 6-y OS A: EBVPx6+IFRT(36Gy) 168 90% 92% 98% B: STLI(S) 166 81% 81% 96% P= 0.50 P=0.004 P=0.156 Eligibility: CS A - B without age50 ESR 50mm in A; 30mm in B 4 sites of disease large mediastinal disease ( 0.

25、35 maximum/thoracic ratio) CS A , NS/LP, age40, ESR0.05 P45 3 regions of disease bulky disease GATLA/GLATHEM Randomized Trial Pavlovsky S, et al. J Ntl Cancer Inst 80:1466;1988CT alone VS Combined Modality TherapyRegimens No. of pts outcome 5-y EFS 5-y survivalA: CVPP x 3 39 80% 91%B: CVPP x 6 41 84

26、% 92% P=0.83 P=0.64 Eligibility: CS - with favorable prognostic features GALTA Randomized Trial Pavlovsky S,et al. JCO.15:2652;1997 早期早期HL治療的建議治療的建議 ABVD x 4周期周期 受累區(qū)受累區(qū)3640Gy放療放療+46周期化療周期化療 斗篷野斗篷野2530Gy，隨后受累區(qū)加量至，隨后受累區(qū)加量至 3640Gy，+4周期化療周期化療MOPP VS ABVD plus RT for Stage B B-B B HL Strategy CR 7-y FFP

27、7-y OS (%) (%) (%)MOPP x3 -RT-MOPP x3 82 63 68ABVD x3 -RT-ABVD x3 92 91 71 P 0.02 0.002 0.003n=232 Santoro A,et al. JCO 5:27;1987 MOPP VS ABVD in Stage B B-B B HL Regimens CR(%) 5 year FFS(%) ABVD 81 61 MOPP 69 50 P 0.01 0.01CALGB Randomized Trial Canellos GP,et al. NEJM 327:1478;1992ABVD VS MOPP/AB

28、VD for Advanced HLRegimens No. of pts CR 5-y FFS 5-y OS (%) (%) (%)ABVD 115 81 61 73MOPP/ABVD 123 82 65 75CALGB Randomized Trial Canellos GP,et al. NEJM 327:1478;1992ABVD VS MOPP/ABV for Advanced HLRegimens No.of pts CR 5-y FFS 5-y OS (%) (%) (%)ABVD 433 72 66 87MOPP/ABV 419 75 67 84 Duggan D, et al

29、. PASCO 16:13a,1997(abstr43)Comparison of major, irreversible toxicities of ABVD and MOPP/ABVD Toxicity Frequency(%) ABVD MOPP/ABVD Death during treatment 1-2 1-2 Cardiac,symptomatic 5 50 Infertility/menopause, female 0 20-80* Leukemia/myelodysplasia 1 3-5 Solid tumors ? ?*age dependent:25% if age 7

30、0% if age 30y Connors JM, ASH Educa Book.1999,P278 Major, Irreversible Toxicities of MOPP/ABVDMOPP/ABVD 6-8 months men: 50% occurs permanent azoospermia women: 30 years-enter premature menopause The Best Currently Identified Chemotherapy Regimens for HL ABVD New Regimens for Advanced HL Escalated BE

31、ACOPP (BLM、Etoposide、ADM、CTX、VCR、PCZ、PDN) plus irradiation may be superior to COPP/ABVD plus irradiation GHLSG Diehl V, et al. JCO. 16:3810.1998Prognostic Factors for Advanced Stage HLSeven predictors 1. Male gender 2. Age over 45 years 3. Stage 4 disease 4. Hemoglobin15x109/L 6. lymphocyte count 0.

32、6x109/L or 8% of WBC differential 7. Serum albumin40g/L 3 of these factors ( 80% of patients present at diagnosis ) PFS is 70% 4 of these factors ( 20% of patients present at diagnosis ) PFS 5000 with advanced HL Hasenclever D, et al. NEJM. 339:1506;1998 影響復(fù)發(fā)影響復(fù)發(fā)HL解救治療的因素解救治療的因素 1. 年齡年齡 2. 復(fù)發(fā)時的病變范圍復(fù)

33、發(fā)時的病變范圍 3. 緩解持續(xù)時間緩解持續(xù)時間 4. 是否伴有全身癥狀是否伴有全身癥狀 Salvage Treatment for Relapse after RT of Early Stage HL Stage at Relapse 10 year DFS A andA 90% A 58% A or B 34%Conventional salvage CT is sufficient in patients with limited stages having no systemic symptoms on recurrence and are not considered candidat

34、es for HDCT with ASCT Stanford study Roach MD, et al. JCO 8:623;1992 Prognostic Factors after Treatment of Relapse from Primary RTPrognostic Factors 10 year survival (%) OS cause specific DFSHistology a NS+LP 63 MC+LD 47 Histology b NS 67 MC 55age(y) c 39 51Chemotherapy d ABVD 81 MOPP 54 a: Healey E

35、A Cancer 71:2613;1993 b: Horwich A, Eur J Cancer 33:848;1997 c: Horwich A, Eur J Cancer 33:848;1997 d: Santoro A, Cancer Treat Rep 70:343;1986 Salvage CT for Relapse after Combination CT of HL incident prospected survival(%) 0f all cases 8 year 20 yearprimary progressive 10% 0early relapses within 1

36、5% 1112 months of CR late relapses after CR 15% 22 lasting 12 months NCI after mopp Longo DL, et al.JCO. 10:210;1992 Salvage CT for Relapse after Combination CT of HL life expectancy primary refractory 1.5 years shirt initial remission 2.5 years (median,CR24 years (median,CR280%) Fisher RI,ET AL. An

37、n Intern Med 90:761;1979 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)HL的治療的治療1化療達化療達CR后后1年復(fù)發(fā)者，原方案化療年復(fù)發(fā)者，原方案化療 的的CR率僅率僅20%，故需改用新化療方案。，故需改用新化療方案。2. 化療達化療達CR后后1年復(fù)發(fā)者，用原方案化年復(fù)發(fā)者，用原方案化 療的再次療的再次CR率達率達95%，觀察，觀察10年以上，年以上， 其無復(fù)發(fā)生存率為其無復(fù)發(fā)生存率為45%，故用原方案化，故用原方案化 療即可療即可。 Salvage RT for Relapse after Combination CTReference No. of 5-y FFS 5-y OS Adverse Pro

38、gnostic pts ( %) (%) Factors for FFSWirth A 52 26 57 B symptoms , age , extent of prior CTBrada M 44* 38 48 Extranodal sitesLeigh BR 28 40 63 Duration of response Wirth A, Int J Radiat Oncol Biol Phys 39:599;1997 Brada M, Ann Oncol 3:131,1992 Leigh BR, Int J Radiat Oncol Biol Phys 27:855,1993 * 23/44 treated with SRT alone; 21/44, SRT plus CT HDCT for first relapsed HLReference Conditioning No. of CR RFS regimens PTS % %Sweetenham JM various 137 40 54 (33mo)Brice P various 220 70