藥物合成反應(yīng)第三聞韌重排反應(yīng)PPT課件

1、定義：受試劑或介質(zhì)的影響，同一有機分子內(nèi)的一個基團或原子從一個原子遷移到另一個原子上,使分子構(gòu)架發(fā)生改變而形成一個新的分子的反應(yīng)稱為重排反應(yīng)。AWBABWA:重排起點原子重排起點原子,B:重排終點原子重排終點原子,W:重排基團重排基團分類分類: 離子型機理（親核重排離子型機理（親核重排,親電重排）親電重排） 自由基重排自由基重排 周環(huán)機理重排（周環(huán)機理重排（-鍵遷移重排）鍵遷移重排）第1頁/共139頁從碳原子到碳原子的重排從碳原子到雜原子的重排從雜原子到碳原子的重排-鍵遷移重排第2頁/共139頁重排反應(yīng)的應(yīng)用形成C-C、C-N、C-O鍵定向引入官能團形成環(huán)狀化合物第3頁/共139頁第一節(jié) 從碳

2、原子到碳原子的重排Wagner-Meerwein重排Pinacol重排二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸型重排Favorski重排Wolff重排第4頁/共139頁一、Wagner-Meerwein重排 終點碳原子上羥基、鹵原子或重氮基等，在質(zhì)子酸或Lewis酸催化下離去形成碳正離子，其鄰近的基團作1,2-遷移至該碳原子，同時形成更穩(wěn)定的起點碳正離子，后經(jīng)親核取代或質(zhì)子消除而生成新化合物的反應(yīng)稱為Wagner-Meerwein重排。第5頁/共139頁R2CR3R1COHR4R5R2CR3R1CR4R5R1CR2CR3R4R5R1CR2CR3R4R5OHH+(-H2O)重 排H2O(-H+)第6頁/共13

3、9頁1 形成C+ 形式 (CH3)3C-CH2Cl(CH3)3C-CH2+AgClAg (AgNO3)(CH3)3C-CH2N2Cl-N2(CH3)3C-CH2(CH3)3C-CH3NH2NaNO2HCl(CH3)3C-CH2OH(CH3)3C-CH=CH2(CH3)3C-CH2(CH3)3C-CH-CH3H+-H2OH+(a)鹵代烴鹵代烴 Ag+ AlCl3 (b)含含-NH2,重氮化放氮重氮化放氮 (c)-OH, 加加 H+ (-H2O)第7頁/共139頁苯的遷移速度為甲基的苯的遷移速度為甲基的30003000倍倍CCH3CH2ClH3CH3CCCH2CH3H3CCCH2CH3Ag+H3C

4、CCH3CH2ClCH3H3C CCH3CH2CH3H3CCCH3CHCH3Ag+PhCCH3CH3HCCH3OTsH3CCCH3HCCH3Ph第8頁/共139頁 遷移基團遷移順序 ClR3C-R2CH-RCH3-CH3-H-OCH3第9頁/共139頁OHHCH2CH2-H莰烯莰烯異冰片異冰片第10頁/共139頁CPhCHCH3CH3CH3OTsPhHCH3CCPhCH3CH3*CPhCHCH2CH3CH3*HCPhCCH3CH3CH3*CH3CCPhCH3CH3*+第11頁/共139頁反應(yīng)機理？反應(yīng)機理？CH2CH3CH3CH3H3CCH3CH3CH3TsOHC6H6第12頁/共139頁第1

5、3頁/共139頁H3COHHH3COHNaNO2/HOAcH3CONH2第14頁/共139頁二、Pinacol重排 鄰二醇類化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反應(yīng)，稱為Pinacol重排反應(yīng)。CCR4R2R1OHR3OHHCCR4R2R1R3O第15頁/共139頁(一)機理HCCRRROHROHCCRORRRHCCROHRRRHCCRORRR第16頁/共139頁(二) 基團的遷移能力1.對稱的鄰二醇芳基烴基供電子取代芳基吸電子取代芳基CCR1R1R2OHR2OH第17頁/共139頁主產(chǎn)物主產(chǎn)物次產(chǎn)物次產(chǎn)物+PhCCCH3CH3OPhH3C CCPhCH3OPhHPhCCPhCH3C

6、H3OHOH第18頁/共139頁94%6%+pCH3OC6H4C CC6H4OCH3PhOPhpC6H4OCH3pC6H4OCH3pCCPhO PhHpCH3OC6H4C C C6H4OCH3pPh PhOHOH第19頁/共139頁2.不對稱的鄰二醇羥基離去后碳正離子的穩(wěn)定性：羥基離去后碳正離子的穩(wěn)定性：叔碳叔碳仲碳仲碳伯碳伯碳CCR2R1R1OHR2OH重排的方向決定于羥基失去的難易第20頁/共139頁72%28%+pCH3OC6H4CCOHp CH3OC6H4PhOHPhH2SO4pCH3OC6H4CCPhpCH3OC6H4OPhpCH3OC6H4CCOC6H4OCH3PhpPh第21頁/

7、共139頁PhCCCH3PhCH3OHPhCCCH3PhCH3OPhCCCH3PhCH3OHPhCCCH3PhCH3OHOHH2SO4第22頁/共139頁PhCCCH3PhOH OHCH3PhCCCH3OPhCH3Ac2O/ZnCl2或醋酸+微量硫酸為什么？分析反應(yīng)機理有何不同。為什么？分析反應(yīng)機理有何不同。PhCCCH3PhOH OHCH3PhCCCH3PhOH OAcPhCCCH3OPhCH3CH3Ac2O/ZnCl2第23頁/共139頁3 3. .三取代三取代的的鄰鄰二醇二醇對于三取代的鄰二醇，其中的叔碳上形成對于三取代的鄰二醇，其中的叔碳上形成的碳正離子較穩(wěn)定，所以一般是仲碳上的的碳正

8、離子較穩(wěn)定，所以一般是仲碳上的基團基團( (或氫原子或氫原子) )遷移。遷移。 第24頁/共139頁如果需要叔碳上的基團遷移，如果需要叔碳上的基團遷移，可采用衍生物法在堿性條件下重排?？刹捎醚苌锓ㄔ趬A性條件下重排。第25頁/共139頁4.羥基位于脂環(huán)環(huán)擴大或縮小OHCOHPhPhH2SO4/Et2Or.t.2hOPhPh99%第26頁/共139頁螺環(huán)的形成：螺環(huán)的形成：第27頁/共139頁對于羥基共環(huán)的情形，總是處在離去的羥基反式對于羥基共環(huán)的情形，總是處在離去的羥基反式的基團遷移，這在一定程度上說明的基團遷移，這在一定程度上說明PinacolPinacol重排可重排可按分子內(nèi)按分子內(nèi)SN2

9、SN2機理進行。機理進行。 第28頁/共139頁OHOHH+HOHOHOO第29頁/共139頁(三) Semipinacol重排R C CRRO RR C CRR ROHYR C CRR ROHYNH2XOSO2RY為 第30頁/共139頁CHCPhOHPh NH2ClCHCPhOHPhClCHCPhOPhClHNO2第31頁/共139頁OSO2ArCH3HOHCH3H3CtBuOKHOHCH3H3CCH3第32頁/共139頁Tiffeneau環(huán)擴大反應(yīng) 1-氨基甲基環(huán)烷醇用亞硝酸處理，經(jīng)重排形成多一個碳的環(huán)烷酮的反應(yīng)，稱為Tiffeneau環(huán)擴大反應(yīng)。(CH2)nCOHCH2NH2HNO2(

10、CH2)nCH2CO第33頁/共139頁環(huán)庚酮環(huán)庚酮NaNO2/HOAcH2/NiCH3NO2/OH2.1.OOHCH2NH2O環(huán)己酮環(huán)己酮第34頁/共139頁三、二苯基乙二酮 二苯基乙醇酸重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)類化合物用堿處理，生成二苯基-羥基酸(二苯乙醇酸)的反應(yīng)稱為苯偶酰-二苯乙醇酸重排反應(yīng)。CC6H5C6H5COOOHKOH/C2H5OHC6H5C C C6H5O O第35頁/共139頁C6H5C C C6H5O OC6H5C C OHO C6H5O+OHC6H5C C OHOOC6H5C6H5C C OOOHC6H5第36頁/共139頁遷移能力：吸電子基取代的芳環(huán) 供電子基取代

11、的芳環(huán)ArC CArO OArCC OHOHOAr+HO C CArO OHAr第37頁/共139頁OOOHref.COOHOH第38頁/共139頁OOKOHHOOOHOOOOOHOHOOHOH+第39頁/共139頁HNHNOOOHCOOHH2OCH3O /CH3OH2)1)HNHNOOOOHOHOOCC8H17KOH/C3H7OH.H2OOOC8H17甾體縮環(huán)甾體縮環(huán)92100%97%第40頁/共139頁四、Favorski鹵代酮重排 -鹵代酮在親核堿(NaOH,RONa等)存在的條件下，發(fā)生重排得到羧酸鹽、酯或酰胺的反應(yīng)稱為Favorski鹵代酮重排反應(yīng)。PhCH2C CH2ClONaOH

12、PhCH2CH2COO第41頁/共139頁RHCHCRCOOEtRH2CHCRCOOEta)HRHCHCREtOOCRHCH2CRCOOEtb)HRH2C CHC RXOEtONaRHC CHC RXO-XRHCHCRCOEtONaRHCHCRCOOEtab第42頁/共139頁ClO*O*OEtOCOEtOEtONa-ClEtONaOClCOEtO+*50%50%*-H+第43頁/共139頁CHXCCH3OEtONa/EtOHNaOHNaNH2H2CCCH2OXCH2CH2COHOCH2CH2COROCH2CH2CNH2O第44頁/共139頁ClCCH3OOOCOOEtCH2CH2COOEtE

13、tONaEtONaEtOC 所連接的取代基越少越穩(wěn)定主第45頁/共139頁Favorski鹵化酮重排應(yīng)用制備碳上多烴基取代羧酸衍生物合成有張力的脂環(huán)烴羧酸衍生物大環(huán)類化合物的縮環(huán)第46頁/共139頁91%64%ClOKOH/C2H5OHCOOH第47頁/共139頁有雜原子參與的有雜原子參與的FavorskyFavorsky重排：重排： 酰胺氮原子上的氫具酸性，同樣可以酰胺氮原子上的氫具酸性，同樣可以在堿性條件下去質(zhì)子。在堿性條件下去質(zhì)子。第48頁/共139頁五、Wolff重排 重氮酮重氮酮在銀、銀鹽或銅存在條件下，在銀、銀鹽或銅存在條件下，或用光照射或熱分解都消除氮分子而重排或用光照射或熱分解

14、都消除氮分子而重排為烯酮，生成的烯酮進一步與羥基或胺類為烯酮，生成的烯酮進一步與羥基或胺類化合物作用得到酯類、酰胺或羧酸的反應(yīng)化合物作用得到酯類、酰胺或羧酸的反應(yīng)稱為稱為WolffWolff重排反應(yīng)。重排反應(yīng)。第49頁/共139頁RCCRNNOOCCRR光 或 熱Ag +或 Cu2+RCCRO+N2OCCHRH2OROHNH3RNH2RCH2COOHRCH2COORRCH2CONH2RCH2CONHR第50頁/共139頁Br(CH2)9C CHN2ONH3.H2O/AgNO3Br(CH2)9CH2CONH2N2OCH3OHHH3COOCh75%49%第51頁/共139頁Arndt-Eister

15、t(阿恩特-艾斯特爾)同系列羧酸的合成反應(yīng) 由于重氮酮不易制備，使該重排反應(yīng)受到一定限制，Arndt-Eistert等用酰氯與重氮甲烷反應(yīng)得到重氮酮，再經(jīng)過Wolff重排，生成比原來酰氯多一個碳原子的羧酸，該反應(yīng)稱為Arndt-Eistert合成。第52頁/共139頁反應(yīng)包括下列三個步驟：1.酰氯的形成；2.酰氯和重氮甲烷作用生成重氮酮；3.重氮酮經(jīng)Wolff重排變?yōu)橄┩?，再轉(zhuǎn)變?yōu)轸人峄蜓苌?。?3頁/共139頁RCOOHRCOClCH2N2RCOCHN2RCH C OH2ORCH2COOHCOClCH2COOC2H5CH2N2PhCOOAg/EtOH/TEA1.2.8492%第54頁/共1

16、39頁SOCl2H3COCOOCH3H(CH2)2COOCH32.1.CH2N2H3COCOOCH3HCH2COOH84%第55頁/共139頁第二節(jié) 從碳原子到雜原子的重排Beckmann重排Hofmann酰胺重排為胺類Curtius重排Schmidt羰基化合物的降解反應(yīng)Baeyer-Villiger氧化重排第56頁/共139頁一、Beckmann重排醛肟或酮肟類化合物在酸性催化劑的作用下，重排成取代酰胺的反應(yīng)稱為Beckmann重排。CNOHRRCRONHRH第57頁/共139頁Beckmann重排的應(yīng)用將酮轉(zhuǎn)變?yōu)轷０反_定酮的結(jié)構(gòu)擴環(huán)成內(nèi)酰胺化合物制備仲胺第58頁/共139頁機理反式遷移RC

17、RNOHHRCRNOH2RCNRRCNRRCNHRH2OO-HRCNROH2RCNROH第59頁/共139頁(1)催化劑:質(zhì)子酸 H+ ,H2SO4 , HCl, H3PO4 非質(zhì)子酸PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl3 RCRNOHRCRNOHH用質(zhì)子酸用質(zhì)子酸( (極性溶劑中）催化時存在異構(gòu)化問題極性溶劑中）催化時存在異構(gòu)化問題第60頁/共139頁 質(zhì)子酸催化時，極性溶劑的存在使基團遷移質(zhì)子酸催化時，極性溶劑的存在使基團遷移的選擇性降低，所以溶劑以非極性為主。基團遷的選擇性降低，所以溶劑以非極性為主?；鶊F遷移后，形成一個碳正離子，所以使用親核性溶劑移后，形成一個碳正離子，所以使

18、用親核性溶劑時，往往得不到期望的酰胺，而是生成該溶劑的時，往往得不到期望的酰胺，而是生成該溶劑的相應(yīng)反應(yīng)產(chǎn)物，如醇中的相應(yīng)反應(yīng)產(chǎn)物，如醇中的BeckmannBeckmann重排。重排。第61頁/共139頁(2)肟的結(jié)構(gòu) OCH3NCH3HOH2NOHHNHOCH3脂環(huán)酮肟發(fā)生擴環(huán)反應(yīng)生成內(nèi)酰胺脂環(huán)酮肟發(fā)生擴環(huán)反應(yīng)生成內(nèi)酰胺PhCHCH3CCH3NOHCH3CONHCHPhCH3*H構(gòu)型保持率99.6%遷移基團在遷移過程中構(gòu)型保留遷移基團在遷移過程中構(gòu)型保留 第62頁/共139頁140H2SO4NOH+RNH2RCOOOHHCRONHRCNOHRRNHO95%第63頁/共139頁H3CC NOH

19、LiAlH4AlCl3THFEt2ONHCH2CH3C NOHPhPhLiAlH4AlCl3PhCH2NHPh酰胺還原成仲胺酰胺還原成仲胺第64頁/共139頁CNPhOHH3CPhCH3SOCl2C6H6CNPhOH3CPhCH3SOClPhCNCCH3PhCH3-HCCH2PhCH3在重排條件下，酮肟也可發(fā)生裂解在重排條件下，酮肟也可發(fā)生裂解( (消除消除) )的副反應(yīng)的副反應(yīng)( (異常異常BeckmannBeckmann重排重排) )，得到腈。，得到腈。 第65頁/共139頁 醛肟和Lewis酸反應(yīng)易發(fā)生消除反應(yīng)，得到腈。 第66頁/共139頁二、Hofmann酰胺重排為胺類 酰胺用溴(或

20、氯)和堿處理轉(zhuǎn)變?yōu)樯僖粋€碳原子的伯胺的反應(yīng)稱為Hofmann酰胺重排為胺類反應(yīng)或稱為Hofmann降解反應(yīng)。R C NH2ORNH2NaOXor X2/NaOH第67頁/共139頁機理重排后R保留原來手性2CO3+RNH2H2O/OHR N C OR CNOBrR CNHBrOR CNH2OBr2OH第68頁/共139頁R CHNOBrR C NH2OBr2-HBrR C NOBrOHR CNO-BrOC N RHO CN ROCH3H3CO C NHROH3CO C OHOHOCH3NH2R+第69頁/共139頁Hofmann降解反應(yīng)適用范圍 本重排的酰胺包括脂肪、脂環(huán)、芳脂、芳香及或雜環(huán)等

21、的單酰胺，用以制備各類伯胺。第70頁/共139頁(C2H5)2NCH2CH2CONH2NaOCl/H2O(C2H5)2NCH2CH2NH2NaOBr/H2ONCONH2NNH26571%第71頁/共139頁 RHCXCONH2RHCXNH2R COHH2OX=鹵素, -OH, -NH2C2H5CC2H5BrCONH2C2H5CC2H5ONaOBrH2OPhHCHCCONH2PhHCCHNH2PhH2CCHNHPhH2CCHONaOBrH2OH2O第72頁/共139頁芳環(huán)鄰位有-NH2,-OH等時，可成新環(huán)NNF3CNH2CONH2Br2/KOH05, 105minNNF3CNH2N C ONN

22、F3CNNHOH72%第73頁/共139頁 Hofmann重排的應(yīng)用：環(huán)丙胺(環(huán)丙沙星中間體)的合成。 第74頁/共139頁 類似地，用堿處理異羥肟酸及其衍生物也可經(jīng)由異氰酸酯中間體得到少一個碳的胺，稱為Lossen(洛森)重排。 第75頁/共139頁三、Curtius（庫爾提斯）重排 酰基疊氮化合物在惰性溶液中加熱分解為異氰酸酯的反應(yīng)稱為Curtius重排反應(yīng)。R CN3OR N C ON2第76頁/共139頁機理烴 基遷移與脫氮同時發(fā)生重排不影響遷移基的光學活性R CNON NO CN N NRO CN RN2第77頁/共139頁1 1 酰氯與疊氮化鈉的反應(yīng)酰氯與疊氮化鈉的反應(yīng)+ROCCl

23、NaN3ROCN32 2 羧酸與氯甲酸酯反應(yīng)得混合酸酐，再與羧酸與氯甲酸酯反應(yīng)得混合酸酐，再與疊氮化鈉反應(yīng)疊氮化鈉反應(yīng)+ROCOHClCOOC2H5Et3NOC2H5NaN3ROCOOCROCN3?；B氮化合物的生成?；B氮化合物的生成第78頁/共139頁 3 3 酰肼與亞硝酸的反應(yīng)酰肼與亞硝酸的反應(yīng)RCONHNH2HONORCONHNHNORCONHNNOHH2ORCON3第79頁/共139頁Curtius重排的應(yīng)用 引入氨基 -COOH-NH2PhCOOH1.2.ClCOOC2H5NaN3PhCON3PhNH2.HClH2O/H1.2.7681%第80頁/共139頁四、Schmidt（希米

24、特）重排羰基化合物的降解反應(yīng)包括三類反應(yīng)：(一)羧酸和疊氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原來羧酸少一個碳原子伯胺。RCOOHHN3H2SO4RNH2CO2N2+機理與機理與Curtuis重排類似重排類似第81頁/共139頁(二)醛類和疊氮酸在硫酸的催化作用下生成腈類和胺類的甲?；苌?。RCHOHN3H2SO4+RCNRNHCHOH2O和N2+RCORRCONHR+ HN3H2SO4+N2(三三)酮類和疊氮酸在硫酸的催化作用下酮類和疊氮酸在硫酸的催化作用下生成酰胺。生成酰胺。第82頁/共139頁COOHNH2NaN3/H2SO4OH1.2.6080%HOOCCOOHCH3CH3NaN3

25、/H2SO4/CHCl3HOOCNH2CH3CH325,2.5h(位阻大者易反應(yīng))87%第83頁/共139頁 當R為手性碳原子時，重排后手性碳原子的構(gòu)型不變： 第84頁/共139頁OCOOHH2SO4HN3NHOCOOHH2O+HOOC(CH2)4CHCOONH3H2SO4HN3H3N(CH2)4CHCOONH374%賴氨酸的制備第85頁/共139頁Hofmann降解RCONH2Br2OHRNH2+4RCON3R N C OHRNH2N2H+RNH2HN3RCOOH操作簡便操作簡便收率較高收率較高Schimidt重排重排Curtius重排第86頁/共139頁五、Baeyer-Villiger氧

26、化重排 酮類用過氧酸(如過氧乙酸、過氧三氟醋酸等)氧化，在烴基與羰基之間插入氧原子而成酯的反應(yīng)稱為Baeyer-Villiger反應(yīng)。R CROC6H5COOOHR C ORO第87頁/共139頁R CROR C ORO+ C6H5CO3HHCRRO HO OCC6H5OHCRROHO OCC6H5HOR COHORH機理第88頁/共139頁常用的過氧酸有：CF3CO3H, ClCO3HCO3HCH3CO3H等后發(fā)現(xiàn)廉價、方便的H2O2/HOAc第89頁/共139頁 遷移基團的構(gòu)型保持不變 遷移基的遷移能力： 叔烷基環(huán)己基、仲烷基、芐基、苯基伯烷基甲基有給電子取代基的芳基有吸電子取代基的芳基第

27、90頁/共139頁HCOCH3C6H5CO3H/CHCl3HOCOCH381%COPhCF3CO3H / CH2Cl2COPh90%250CH2OOOH第91頁/共139頁CH3CO3HCONO2HAcO CONO2供電子環(huán)有利95%OOCF3CO3H/CHCl3O近雙鍵有利56%第92頁/共139頁氫的遷移能力大于烷基，所以醛與過氧乙氫的遷移能力大于烷基，所以醛與過氧乙酸反應(yīng)生成酸。但間氯過氧化苯甲酸在室酸反應(yīng)生成酸。但間氯過氧化苯甲酸在室溫下可將某些醛氧化為甲酸酯。溫下可將某些醛氧化為甲酸酯。 第93頁/共139頁第三節(jié) 從雜原子到碳原子的重排 Stevens(史蒂文斯)重排 Sommel

28、et-Hauser（沙米爾脫）重排 Wittig（維提希）重排第94頁/共139頁機理Y CHR堿BBHYCRYCR第95頁/共139頁一、Stevens重排 季銨鹽分子中連于氮原子的碳原子上具有吸電子的基團取代時，在強堿性條件下，可重排生成叔胺的反應(yīng)稱為Stevens重排反應(yīng)。ACHNR3R2R1NaNH2ACH2N R2R2R1第96頁/共139頁A為：常用的堿為NaOH,RONa,NaNH2等R COR O COCH2CHAr及等,第97頁/共139頁機理R2N CH2AR1R3:BR2NCH AR1R3NCH AR1R2R3為分子內(nèi)重排遷移基構(gòu)型保持第98頁/共139頁Stevens重

29、排的應(yīng)用由季銨鹽制得烴基叔胺制備芳烴制備縮環(huán)或螺環(huán)化合物第99頁/共139頁N(CH3)2CH2PhCH3ONaCH3OH(CH3)2NCH2PhNCCH2PhCCH2CH CH2.BrKOHCH3OHPhC CCHCH2CH CH2N(100%)第100頁/共139頁H3COH3COCH2NCH3CH3RCOCH2Br+H3COH3COCH2N CH2CORCH3CH3.BrNa2CO3液CH3IKOH,H2O1.2.H3COH3COCH CHCOR H H3COH3COCH2CH2CH2RH3COH3COCH2CHCORN(CH3)285%第101頁/共139頁NOCH3OCH3H3COH

30、3COCH3CH3SOCH2NaDMSONH3COH3COCH3H3COOCH380%第102頁/共139頁二.Sommelet-Hauser苯甲基季銨鹽重排 苯甲基季銨鹽經(jīng)氨基鈉或鉀處理后，重排生成鄰位烴基取代苯甲基叔胺的反應(yīng)稱為Sommelet-Hauser苯甲基季銨鹽重排反應(yīng)。CH2N(CH3)3.XNaNH2CH2N(CH3)2CH3第103頁/共139頁CH2N(CH3)3.INaNH2CH2N(CH3)2CH3NH3CH N CH3CH3CH3CH2N CH3CH3CH2CH2CH2NCH3CH3H機理9095%第104頁/共139頁Sommelet-Hauser與Stevens重

31、排共同點： 季銨鹽負碳季銨內(nèi)翁鹽重排:B低溫Sommelet Hauser重排Stevens重排第105頁/共139頁.BrNCH3CH2PhPhLi/Bu2O120NaNH2/NH3-33N CH3CH2PhN CH3CH3第106頁/共139頁Sommelet-Hauser重排的用途制備鄰甲芳基化合物NaNH2 NH3CH3CH2N(CH3)3.XCH3CH3CH2N(CH3)2CH3CH3CH3CH3CH3COOHCH3CH3CH3(CH3)2NCH2第107頁/共139頁NCH2N(CH3)2CH3CH3NaNH2 NH3.XNCH2N(CH3)3CH3OCH3CH2N(CH3)2.X

32、OCH2N(CH3)3NaNH2 NH379%76%第108頁/共139頁三、Wittig醚重排 醚類化合物和烷基鋰或氨基鈉作用重排生成醇的反應(yīng)，稱為Wittig醚重排反應(yīng)。R1CH2OR2R3LiCH OHR1R2第109頁/共139頁機理烴基構(gòu)型可發(fā)生改變烴基構(gòu)型可發(fā)生改變R1CH2OR2R3LiR1CHO R2LiCH OLiR1R2CH OHR1R2第110頁/共139頁基團的遷移能力： CH2=CH-CH2,C6H5CH2- CH3-,CH3CH2-,p-NO2C6H5Ph-第111頁/共139頁HOCH2CH CHCH3OCH2CH CHCH3KOH第112頁/共139頁2,3-W

33、ittig2,3-Wittig重排是烯丙醚的重排，重排是烯丙醚的重排，反應(yīng)機理為：反應(yīng)機理為： 第113頁/共139頁第四節(jié) -鍵遷移重排第114頁/共139頁定義： 協(xié)同反應(yīng)中，一個原子或基團從起點原子上的-鍵越過共軛的電子系統(tǒng)，遷移到分子內(nèi)的一個新位置上，形成新的 鍵稱為-遷移重排。C1MC CmC CCMm2m+1第115頁/共139頁 遷移重排的命名 遷移重排可用數(shù)字i,j予以分類，將 鍵兩端用1，1依次編號， i,j分別代表終點 鍵所連原子的編號，稱作i,j 鍵遷移重排。第116頁/共139頁54321CH3H3CH3CCH31,5遷移CHH2CCH2H321CHH2CCH2H1,3

34、遷移第117頁/共139頁CCCCCCCCCC1 2 3 4 51 2 3 4 5CCCCCCCCCC1 2 3 4 51 2 3 4 5CCCCCCCCCC1 2 3 4 51 2 3 4 5CCCCCCCCCC1 2 3 4 51 2 3 4 53,3遷移3,5遷移第118頁/共139頁3,3遷移重排Claisen重排Cope重排Fischer吲哚合成第119頁/共139頁內(nèi)消旋內(nèi)消旋3,4-二甲基二甲基-1,5-己二烯己二烯 Z,E-2,6-辛二辛二烯烯EZCH3HCH3RSHCH3CH3H3,3 3,3 鍵遷移重排特點：鍵遷移重排特點：類椅式過渡態(tài)類椅式過渡態(tài)第120頁/共139頁一、Claisen重排 烯醇或酚的烯丙基醚當加熱到足夠高的溫度時發(fā)生重排而形成C-烯丙基衍生物的反應(yīng)稱Claisen重排。O231231O3,3遷移