第6章遺傳病防治教案資料

1、19:46第6章遺傳病防治19:46一、遺傳病的臨床診斷一、遺傳病的臨床診斷1. 癥狀和體癥癥狀和體癥苯丙酮尿癥：苯丙酮尿癥：智力發(fā)育不全，特殊腐臭尿液。智力發(fā)育不全，特殊腐臭尿液。半乳糖血癥半乳糖血癥：智力發(fā)育不全伴有白內(nèi)障，肝硬：智力發(fā)育不全伴有白內(nèi)障，肝硬化。化。先天愚型：先天愚型：智力低下伴有眼間距寬，眼裂小，智力低下伴有眼間距寬，眼裂小，外眼角上斜。外眼角上斜。2.詢問和調(diào)查病史：詢問和調(diào)查病史：主要著重于患者的主要著重于患者的家族史家族史、婚姻史婚姻史和和生育史生育史。19:46系譜分析常用的步驟系譜分析常用的步驟確定是否為確定是否為遺傳病遺傳病。確定遺傳病的確定遺傳病的遺傳類型遺

2、傳類型。進(jìn)一步確定其進(jìn)一步確定其遺傳方式遺傳方式或染色體變異類型?；蛉旧w變異類型。根據(jù)遺傳方式確定家系中每個(gè)成員的根據(jù)遺傳方式確定家系中每個(gè)成員的基因型基因型。按照遺傳規(guī)律估計(jì)可能的按照遺傳規(guī)律估計(jì)可能的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)家庭成員提出根據(jù)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)家庭成員提出處理意見處理意見。二、二、 系譜分析系譜分析19:46進(jìn)行系譜分析應(yīng)注意的問題進(jìn)行系譜分析應(yīng)注意的問題系譜的系統(tǒng)性、完整性、可靠性。系譜的系統(tǒng)性、完整性、可靠性。顯性的延遲顯性、不規(guī)則顯性、外顯不全等。顯性的延遲顯性、不規(guī)則顯性、外顯不全等。性染色體疾病與伴性遺傳相區(qū)別。性染色體疾病與伴性遺傳相區(qū)別。顯隱性的相對(duì)性。不同的

3、觀察指標(biāo)會(huì)得出不同的顯隱性的相對(duì)性。不同的觀察指標(biāo)會(huì)得出不同的結(jié)論。結(jié)論。1. 注意新的基因突變注意新的基因突變。19:46 就是利用細(xì)胞學(xué)技術(shù)進(jìn)行檢查，主要包括染色就是利用細(xì)胞學(xué)技術(shù)進(jìn)行檢查，主要包括染色體檢查、性染色質(zhì)的的檢查。體檢查、性染色質(zhì)的的檢查。1. 染色體檢查染色體檢查又稱為又稱為核型分析核型分析 ，是確診染色體，是確診染色體病的主要方法。病的主要方法。標(biāo)本來源：標(biāo)本來源：外周血、絨毛、羊水中胎兒脫落細(xì)外周血、絨毛、羊水中胎兒脫落細(xì)胞、臍帶血、皮膚等各種適于培養(yǎng)，容易獲得染色胞、臍帶血、皮膚等各種適于培養(yǎng)，容易獲得染色體標(biāo)本的細(xì)胞。體標(biāo)本的細(xì)胞。三、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查三、細(xì)胞遺傳學(xué)檢

4、查19:46染色體檢查的指征染色體檢查的指征有明顯的智力發(fā)育不全、生長(zhǎng)遲緩或伴有其有明顯的智力發(fā)育不全、生長(zhǎng)遲緩或伴有其他先天畸形者；他先天畸形者； 夫婦一方有染色體異常；夫婦一方有染色體異常； 族族中已有染色體異常和先天畸形的個(gè)體；中已有染色體異常和先天畸形的個(gè)體； 多發(fā)性流多發(fā)性流產(chǎn)的婦女及其丈夫；產(chǎn)的婦女及其丈夫； 原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥；原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥； 無精子癥男性和男性不育；無精子癥男性和男性不育； 兩性內(nèi)外生殖器畸兩性內(nèi)外生殖器畸形者；形者； 疑為先天愚型的患兒及其父母；疑為先天愚型的患兒及其父母； 高齡高齡孕婦；孕婦； 原因不明的智力底下伴有大耳朵、大睪丸原因不明的智力

5、底下伴有大耳朵、大睪丸和（或）多動(dòng)癥。和（或）多動(dòng)癥。19:462. 性染色質(zhì)檢查性染色質(zhì)檢查檢查材料：檢查材料：發(fā)跟鞘細(xì)胞、皮膚、口腔粘膜細(xì)胞，發(fā)跟鞘細(xì)胞、皮膚、口腔粘膜細(xì)胞，女性陰道上皮細(xì)胞、羊水中胎兒的脫落細(xì)胞。女性陰道上皮細(xì)胞、羊水中胎兒的脫落細(xì)胞。方法特點(diǎn)：方法特點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單，費(fèi)用少，但是對(duì)疾病的診方法簡(jiǎn)單，費(fèi)用少，但是對(duì)疾病的診斷價(jià)值不如染色體檢查。主要用于疑為兩性畸形、斷價(jià)值不如染色體檢查。主要用于疑為兩性畸形、性染色體數(shù)目異常的疾病診斷或產(chǎn)前診斷。性染色體數(shù)目異常的疾病診斷或產(chǎn)前診斷。 19:46四、生化檢查四、生化檢查生化檢查是從分子水平上診斷遺傳病的一種方生化檢查是從分子水

6、平上診斷遺傳病的一種方法，是臨床上診斷單基因病的首選方法。法，是臨床上診斷單基因病的首選方法。通過生化手段定性、定量地分析機(jī)體中的酶、通過生化手段定性、定量地分析機(jī)體中的酶、蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物反映了基因的病變。蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物反映了基因的病變。 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 ：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙酸。：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙酸。 DMD ：血清中的磷酸肌酸酶活性：血清中的磷酸肌酸酶活性 粘多糖病粘多糖病 ：尿中的硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素。：尿中的硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素。19:46生化檢查的優(yōu)點(diǎn)生化檢查的優(yōu)點(diǎn)材料容易獲得，不受細(xì)胞類型的限制；材料容易獲得，不受細(xì)胞類型的

7、限制；不受基因表達(dá)的時(shí)空限制。不受基因表達(dá)的時(shí)空限制。不受年齡的限制；不受年齡的限制；可以于發(fā)病前做出診斷；可以于發(fā)病前做出診斷；方便有效，迅速準(zhǔn)確，攜帶者也可以有效檢出。方便有效，迅速準(zhǔn)確，攜帶者也可以有效檢出。難點(diǎn)在于，對(duì)大多數(shù)疾病尚未找到合適的基因診難點(diǎn)在于，對(duì)大多數(shù)疾病尚未找到合適的基因診斷方法，另外由于遺傳異質(zhì)性、基因突變的多樣性，斷方法，另外由于遺傳異質(zhì)性、基因突變的多樣性，一種基因診斷方法對(duì)同一疾病往往有很大差異。一種基因診斷方法對(duì)同一疾病往往有很大差異。19:461. 產(chǎn)前診斷的方法產(chǎn)前診斷的方法X-ray 檢查檢查超聲波檢查超聲波檢查胎兒鏡胎兒鏡羊膜穿刺羊膜穿刺5. 絨毛吸取

8、術(shù)絨毛吸取術(shù)6. 臍帶穿刺術(shù)臍帶穿刺術(shù)孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞7. 植入前診斷植入前診斷五、產(chǎn)前診斷五、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷：產(chǎn)前診斷：又稱為又稱為宮內(nèi)診斷宮內(nèi)診斷，在出生前對(duì)是否患有在出生前對(duì)是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確診斷。某種遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確診斷。19:46 水腫水腫 水腫胎水腫胎 羊水過多或過少羊水過多或過少臉和頸臉和頸 腮裂囊、腭裂、唇裂腮裂囊、腭裂、唇裂 水囊狀淋巴管瘤水囊狀淋巴管瘤 眼間距寬、小頜眼間距寬、小頜胸胸 先天性心臟病先天性心臟病 肺腺囊腫樣畸形肺腺囊腫樣畸形 隔疝隔疝 胸膜積液胸膜積液 肺發(fā)育不全肺發(fā)育不全 小胸腔小胸腔 可用超聲波做產(chǎn)

9、前診斷的疾病可用超聲波做產(chǎn)前診斷的疾病19:46腹腹 十二指腸閉鎖十二指腸閉鎖 食管閉鎖食管閉鎖 腹裂畸形、腹裂畸形、 臍膨出臍膨出腎腎 多囊腎、腎盂積水多囊腎、腎盂積水 腎發(fā)育不全腎發(fā)育不全骨骼異常骨骼異常 無指（趾）畸形無指（趾）畸形 缺指（趾）、多指（趾）缺指（趾）、多指（趾） 骨折、短肢畸形骨折、短肢畸形 骨骼（軟骨）發(fā)育不良骨骼（軟骨）發(fā)育不良 胸骨發(fā)育不全胸骨發(fā)育不全 前肢曲骨發(fā)育不良前肢曲骨發(fā)育不良 磷酸酶過少癥磷酸酶過少癥 脊柱后凸、成骨不全脊柱后凸、成骨不全 短肋多指短肋多指 I ( II ) 型型 先天性脊柱骨髓發(fā)育不良先天性脊柱骨髓發(fā)育不良 致死性發(fā)育不良致死性發(fā)育不良

10、遺傳性血小板較少癥伴繞遺傳性血小板較少癥伴繞骨缺失骨缺失19:46羊膜穿刺：羊膜穿刺：又稱為羊水取樣。抽取羊水的最佳又稱為羊水取樣。抽取羊水的最佳時(shí)間是妊娠時(shí)間是妊娠1620周。主要用于染色體分析、酶和蛋周。主要用于染色體分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查、白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查、DNA分析。分析。絨毛吸取術(shù)絨毛吸取術(shù)：又稱為：又稱為 絨毛取樣絨毛取樣。在在B超的監(jiān)視超的監(jiān)視下經(jīng)宮頸部取樣，一般于妊娠下經(jīng)宮頸部取樣，一般于妊娠 9 10 周時(shí)進(jìn)行。主周時(shí)進(jìn)行。主要用于染色體、要用于染色體、DAN 分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)。分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)。19:4619:4619:46臍帶穿刺術(shù)：臍帶穿刺術(shù)：

11、是在妊娠的中晚期，一般是是在妊娠的中晚期，一般是 17 32 周，在周，在 B 超的引導(dǎo)下經(jīng)母體抽取胎兒臍超的引導(dǎo)下經(jīng)母體抽取胎兒臍靜脈血。對(duì)那些已經(jīng)錯(cuò)過絨毛吸取、羊膜穿刺靜脈血。對(duì)那些已經(jīng)錯(cuò)過絨毛吸取、羊膜穿刺的孕婦非常適用。的孕婦非常適用。孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞：是一項(xiàng)非創(chuàng)傷性：是一項(xiàng)非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)。孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞至少產(chǎn)前診斷技術(shù)。孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞至少有三種：滋養(yǎng)葉細(xì)胞、有核紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。有三種：滋養(yǎng)葉細(xì)胞、有核紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。但含量不多，其檢測(cè)識(shí)別是關(guān)鍵。但含量不多，其檢測(cè)識(shí)別是關(guān)鍵。19:46七、七、皮紋檢查皮紋檢查1、人類正常皮紋、人類

12、正常皮紋皮膚紋理（簡(jiǎn)稱皮紋）是指人的手指、掌面、皮膚紋理（簡(jiǎn)稱皮紋）是指人的手指、掌面、足趾和跖面的皮嵴和皮溝走向不同而形成的皮膚紋足趾和跖面的皮嵴和皮溝走向不同而形成的皮膚紋理圖形。理圖形。每個(gè)人都有特殊的皮膚紋理，在胚胎的第每個(gè)人都有特殊的皮膚紋理，在胚胎的第14周周就已形成，出生后定形且終生不變。就已形成，出生后定形且終生不變。遺傳病往往具有特殊的皮紋特征，皮紋檢查是遺傳病往往具有特殊的皮紋特征，皮紋檢查是遺傳病診斷的一種輔助手段遺傳病診斷的一種輔助手段。 19:4619:4619:4619:4619:4619:4619:4619:46第第2 2節(jié)節(jié) 遺傳病的預(yù)防遺傳病的預(yù)防一、遺傳病預(yù)

13、防的概念及意義一、遺傳病預(yù)防的概念及意義遺傳病的預(yù)防包括研究遺傳病發(fā)生的規(guī)律，遺傳病的預(yù)防包括研究遺傳病發(fā)生的規(guī)律，制定相應(yīng)的措施，貫徹以預(yù)防為主的原則，加強(qiáng)制定相應(yīng)的措施，貫徹以預(yù)防為主的原則，加強(qiáng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的投入，普及遺傳學(xué)知識(shí)，防止遺醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的投入，普及遺傳學(xué)知識(shí)，防止遺傳病患兒的出生。傳病患兒的出生。目前對(duì)遺傳病的治療方法有限，所以遺傳病目前對(duì)遺傳病的治療方法有限，所以遺傳病的預(yù)防就顯得格外重要。的預(yù)防就顯得格外重要。19:4619:4619:4619:461遺傳咨詢的對(duì)象及常見內(nèi)容遺傳咨詢的對(duì)象及常見內(nèi)容（五）遺傳咨詢（五）遺傳咨詢19:4619:4619:4619:46 遺傳

14、咨詢的病例舉例遺傳咨詢的病例舉例例例 1：某婦女曾生育過一先天愚某婦女曾生育過一先天愚型患兒，現(xiàn)再次妊娠，懼怕再生同型患兒，現(xiàn)再次妊娠，懼怕再生同病患兒前來咨詢。病患兒前來咨詢。19:46對(duì)此例需先核實(shí)患兒核型是否對(duì)此例需先核實(shí)患兒核型是否 21-三體性。如三體性。如果證實(shí)核型為果證實(shí)核型為47， XX （XY），）， 21，則其則其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為165011000。如果此婦女已。如果此婦女已32歲則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加至歲則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加至11000（即（即6倍到倍到10倍）。倍）。又如果發(fā)現(xiàn)母親為易位型攜帶者，則風(fēng)險(xiǎn)率又如果發(fā)現(xiàn)母親為易位型攜帶者，則風(fēng)險(xiǎn)率大大增高，此時(shí)應(yīng)囑該婦女作絨毛、羊

15、水細(xì)胞的大大增高，此時(shí)應(yīng)囑該婦女作絨毛、羊水細(xì)胞的產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷。產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷。19:46例例2：一對(duì)夫婦因生育了一個(gè)智力低一對(duì)夫婦因生育了一個(gè)智力低下的患兒前來就診，咨詢能否治療？如下的患兒前來就診，咨詢能否治療？如再生育是否會(huì)出現(xiàn)同樣情況？再生育是否會(huì)出現(xiàn)同樣情況？19:46導(dǎo)致智力低下的原因非常多，首先應(yīng)分析主要原因。導(dǎo)致智力低下的原因非常多，首先應(yīng)分析主要原因。（1） 染色體病染色體?。?1三體性是引起智力低下最常見的三體性是引起智力低下最常見的原因，占原因，占 MR 的的10左右。列第二位的是脆性左右。列第二位的是脆性X綜合征。綜合征。因此對(duì)智力低下的患兒作染色體檢查是必要

16、的。因此對(duì)智力低下的患兒作染色體檢查是必要的。（2）單基因?。﹩位虿。撼Ｈ旧w隱性遺傳（：常染色體隱性遺傳（AR）的智力的智力低下較多見，如苯酮尿癥、半乳糖血癥、同型恍氨酸尿低下較多見，如苯酮尿癥、半乳糖血癥、同型恍氨酸尿癥、溶酶體貯積癥（尤其是粘多糖?。?、小頭畸形等。癥、溶酶體貯積癥（尤其是粘多糖病）、小頭畸形等。這類疾病約占這類疾病約占 MR 的的5%左右。左右。X-連鎖隱性遺傳病引起連鎖隱性遺傳病引起的智力低下者首推的智力低下者首推G6PD缺乏癥，導(dǎo)致新生兒黃疸誘發(fā)缺乏癥，導(dǎo)致新生兒黃疸誘發(fā)核黃疸。核黃疸。19:46（3）多基因?。┒嗷虿?這類疾病占這類疾病占MR的的15%20%，但

17、是往往表現(xiàn)為中度智力低下，雙，但是往往表現(xiàn)為中度智力低下，雙親智商偏低。親智商偏低。（4） 環(huán)境因素環(huán)境因素 包括產(chǎn)傷、新生兒窒息缺包括產(chǎn)傷、新生兒窒息缺氧、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、致畸藥物或毒物、宮氧、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、致畸藥物或毒物、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩等。內(nèi)生長(zhǎng)遲緩等。19:46第第3 3節(jié)節(jié) 遺傳病的治療遺傳病的治療目前還沒有徹底的根治辦法，主要為改善癥狀。目前還沒有徹底的根治辦法，主要為改善癥狀。一、手術(shù)治療一、手術(shù)治療 1矯正畸形：矯正畸形：先天性心臟病的手術(shù)矯正；唇裂先天性心臟病的手術(shù)矯正；唇裂和（或）腭裂的修補(bǔ)；多指（趾）癥的切除等。和（或）腭裂的修補(bǔ)；多指（趾）癥的切除等。2改善癥狀：改善

18、癥狀：切除脾治療某些遺傳性溶血病切除脾治療某些遺傳性溶血病3替換病損組織或器官：替換病損組織或器官：對(duì)重型地中海貧血及某對(duì)重型地中海貧血及某些免疫缺陷癥患者施行骨髓移植術(shù)些免疫缺陷癥患者施行骨髓移植術(shù)19:46可補(bǔ)其所缺的遺傳病可補(bǔ)其所缺的遺傳病胰島素胰島素 胰島素依賴性糖尿病胰島素依賴性糖尿病 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 垂體性株懦垂體性株懦 第第VIII因子因子 甲型血友病甲型血友病 腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA） ADA缺乏癥缺乏癥 各種酶制劑各種酶制劑 溶酶體貯積癥溶酶體貯積癥 尿聾尿聾 乳清酸尿?qū)\乳清酸尿?qū)\ 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥二、藥物治療二、藥物治療1

19、9:46 苯丙氨酸苯丙氨酸 PKU 半乳糖（乳類制品）半乳糖（乳類制品） 半乳糖血癥半乳糖血癥 亮、異亮和緬氨酸亮、異亮和緬氨酸 楓糖尿癥楓糖尿癥 乳糖乳糖 乳糖酶缺乏癥乳糖酶缺乏癥 蠶豆蠶豆 蠶豆病蠶豆病(G6PD)缺乏癥缺乏癥可禁其所忌的遺傳病可禁其所忌的遺傳病19:46銅（銅（用青霉胺）用青霉胺） 肝豆變性肝豆變性膽固醇膽固醇（用膽汁結(jié)合劑）（用膽汁結(jié)合劑） 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥鐵（放血）鐵（放血） 血色病血色病尿酸（尿酸（用幾種排尿酸藥物）用幾種排尿酸藥物） 痛風(fēng)痛風(fēng)可去其所余的遺傳病可去其所余的遺傳病19:46指將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正指將外源正?；?qū)氚屑?xì)

20、胞，以糾正或補(bǔ)償基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到或補(bǔ)償基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。也就是將外源基因通過基因轉(zhuǎn)移治療目的。也就是將外源基因通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)，插入病人適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中，使外源技術(shù)，插入病人適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中，使外源基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病。基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病。三、基因治療三、基因治療19:46基因修正：基因修正：定點(diǎn)導(dǎo)入外源正常基因，定點(diǎn)導(dǎo)入外源正?；颍嬗腥毕莸幕?，對(duì)靶細(xì)胞基因組無代替有缺陷的基因，對(duì)靶細(xì)胞基因組無任何改變。屬于直接治療。任何改變。屬于直接治療?；蛱砑樱夯蛱砑樱悍嵌c(diǎn)導(dǎo)入外源正?；嵌c(diǎn)導(dǎo)入外源正?；?，而沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因。因，而沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因。屬于間接治療。屬于間接治療。19:46v體細(xì)胞基因治療：體細(xì)胞