制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)

1、制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)李鑫2015年11月背景介紹1l引言l近期，大量關(guān)于電子記錄的警告信、檢查報告橫空出世，將電子數(shù)據(jù)完整性問題推到風(fēng)口浪尖，一時成為行業(yè)熱門話題。給人的感覺似乎是有了電子記錄才出現(xiàn)了數(shù)據(jù)完整性的問題，才會有這么多警告信和檢查報告，仿佛紙質(zhì)記錄時代整個行業(yè)沒有數(shù)據(jù)完整性問題。而事實恰恰相反，數(shù)據(jù)完整性問題在紙質(zhì)記錄時期更嚴重，只是因為造假成本和技術(shù)難度又相對較低，在有限的檢查時間內(nèi)更難以發(fā)現(xiàn)問題而已，問題被掩蓋著。當(dāng)前，在新的手段（電子記錄方式）下，監(jiān)管方更容易發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)后面的造假行為而已，且監(jiān)管方也有意加強這方面的檢查，所以問題才一下子被大量集中暴

2、露出來了。l那么，制藥企業(yè)應(yīng)注意哪些方面來保證數(shù)據(jù)完整性呢？紙質(zhì)記錄與電子記錄有何異同？本文試圖從對記錄完整性訴求的本身，并以大家都理解的傳統(tǒng)紙質(zhì)記錄為出發(fā)點，用非IT語言來探討電子記錄確認的一些問題背景介紹2l正文正文l眾所周知，所有的內(nèi)部內(nèi)審、客戶外審、自愿或強制性的第三方認證審核都要求被審核組織具備一定的硬件水平（廠房設(shè)施、儀器設(shè)備）以及能力相當(dāng)?shù)娜藛T和軟件系統(tǒng)。能否提供各種客觀證據(jù)證明組織的運行符合相關(guān)法規(guī)是通過審核的關(guān)鍵。通常，信息和數(shù)據(jù)通過大量的各種原始記錄呈現(xiàn)，因此要想確保數(shù)據(jù)和信息成為有用的客觀證據(jù)，就必須及時、完整、可靠的填寫記錄，將真實信息和數(shù)據(jù)填入相關(guān)記錄中。審核人員通過

3、審核這些數(shù)據(jù)和信息即可觀察出組織的日常管理和執(zhí)行水平，并得出企業(yè)是否滿足審核標準要求的結(jié)論。 背景介紹3l數(shù)據(jù)完整性的要求概括起來就是ALCOA+CCEA原則，見下表 背景介紹4l2010版GMP對數(shù)據(jù)完整性的需求l第一百五十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 l第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。l第一百六十三條 原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。l第一百六十五條 記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)

4、及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。l第一百六十六條 應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。l第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。l第一百六十八條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。

5、l每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理。背景介紹5l第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。l可見，在GMP規(guī)定中無論是

6、系統(tǒng)自動生成的電子記錄還是手寫的紙質(zhì)記錄都屬于GMP要求的記錄，并且都從屬于GMP文件管理規(guī)定的范疇。GMP對于記錄要求的核心內(nèi)容是記錄你所做的，即真實記錄發(fā)生過的事情，并且記錄應(yīng)該及時，重要記錄需要由他人復(fù)核確認；需要更改記錄時應(yīng)按要求進行（理由、簽名、日期）更改并保留原信息清晰可辨；記錄應(yīng)按照要求的頻率進行，并保存至要求的期限。以上原則是GMP對于記錄的總要求，適用于紙質(zhì)記錄，同樣也適用于電子記錄。背景介紹6l下文將具體在數(shù)據(jù)生成/錄入、修改、儲存、檢索、備份、恢復(fù)、輸出，以及系統(tǒng)需求等方面講述電子記錄和紙質(zhì)記錄在滿足以上GMP記錄要求的異同點，并最終對二者的優(yōu)缺點進行對比。l1， 數(shù)據(jù)生

7、成數(shù)據(jù)生成/錄入錄入l紙質(zhì)記錄通過質(zhì)量管理體系建立時創(chuàng)建的各種表格來實現(xiàn)對數(shù)據(jù)的錄入。這和電子記錄的系統(tǒng)架構(gòu)類似，搭好架構(gòu)就決定了我們可以對哪些數(shù)據(jù)實現(xiàn)錄入。既然要錄入，就需要保證錄入的及時性，真實性，所以GMP要求應(yīng)及時填寫記錄，記錄所做的內(nèi)容，并簽署操作者姓名和日期（為了保證沒有被人冒名頂替，公司一般會收集所有人員的簽名形成一張簽名列表，一旦對某一記錄中的簽名產(chǎn)生懷疑，可拿簽名列表來進行核對，但筆跡的模仿對于沒有專門進行筆跡鑒定訓(xùn)練的人來說有時還是很難鑒別的，所以電子記錄的用戶唯一性生物或物理識別技術(shù)更有優(yōu)勢），從而實現(xiàn)了對數(shù)據(jù)錄入的人、內(nèi)容和日期的唯一的可追溯性線索。l而對于數(shù)據(jù)生成/錄

8、入，在計算機化系統(tǒng)上呈現(xiàn)的是電子記錄和時間戳。每個記錄生成時都會生成一個時間戳來實現(xiàn)對數(shù)據(jù)生成的時間的記錄，同時會生成操作者的姓名和操作內(nèi)容的記錄（可能只是點擊一個確認鍵的操作）。這就是為何要對計算機化系統(tǒng)進行用戶權(quán)限和登陸權(quán)限及待機延時退出等功能確認。只有這樣能保證所生成的每一條電子記錄都能追溯到何時，何人，對系統(tǒng)進行了何種操作。從及時性上來說，電子記錄一般精確到秒，比人工紙質(zhì)錄入具有更大的優(yōu)勢，更適用于大數(shù)據(jù)時代的需求。背景介紹7l2， 數(shù)據(jù)修改數(shù)據(jù)修改l對于數(shù)據(jù)的修改，填寫紙質(zhì)記錄如出現(xiàn)錯誤需要修改時，一般要求填寫修改人姓名，日期，修改后內(nèi)容，修改原因，以及對原數(shù)據(jù)畫雙橫線表示刪除，但要

9、保持原數(shù)據(jù)的清晰可見。l電子記錄修改時同樣有這個要求，每次修改時要求系統(tǒng)形成一條修改人，修改時間，修改原因，修改前后的參數(shù)的記錄，即我們通常所說的審計追蹤功能。l3， 數(shù)據(jù)存儲、檢索、備份、恢復(fù)、輸出數(shù)據(jù)存儲、檢索、備份、恢復(fù)、輸出lGMP規(guī)定所有的紙質(zhì)記錄都應(yīng)該保存一定的時間，批記錄應(yīng)至少保留到生產(chǎn)結(jié)束后1年（不同品種要求保存期限不一）。對于紙質(zhì)記錄來說，每張紙都是一張唯一的記錄，管理嚴格的公司會對每張記錄進行唯一性編號，在進行檢索時自然就形成了可追溯性。每張紙上體現(xiàn)了記錄的所有內(nèi)容，操作者，操作內(nèi)容，日期，修改操作等。背景介紹8l同樣是記錄，電子記錄自然也需要滿足此要求，甚至更長。在這些時

10、間段內(nèi)，同一個系統(tǒng)或數(shù)據(jù)庫內(nèi)會儲存大量的數(shù)據(jù)。電子記錄為了實現(xiàn)可追溯性就也要滿足這些條件，所以要求每次存檔都能形成按照時間順序存儲的唯一的不可編輯的文檔。因此需要通過時間戳，用戶權(quán)限控制，形成不可編輯記錄格式。為了安全和集中管理，所有的數(shù)據(jù)都應(yīng)該收集起來存儲和備份到操作現(xiàn)場以外的一個地方（文件檔案室、備份服務(wù)器等）。為了保證存儲的數(shù)據(jù)可用，還要按照一定的規(guī)則對數(shù)據(jù)進行分門別類，以便于檢索。另外，為了以防系統(tǒng)崩潰，備份的數(shù)據(jù)應(yīng)該還可以恢復(fù)。這一點紙質(zhì)記錄不需要，因為現(xiàn)場記錄紙損壞只需要重新申領(lǐng)新的空白記錄并保留原損壞記錄即可。l因此需要對計算機化系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)存儲、檢索、備份和恢復(fù)等方面的功能確認

11、，如需要將電子記錄變成紙質(zhì)報告打印出來，還需要對其進行報告打印功能確認，確保打印過程是受控的，在打印過程中無任何影響數(shù)據(jù)完整性的問題產(chǎn)生。背景介紹9l4， 系統(tǒng)需求系統(tǒng)需求l紙質(zhì)記錄的記錄系統(tǒng)是人，要對人員進行培訓(xùn)和資格確認，確保其填寫的記錄符合規(guī)定，對于一些關(guān)鍵操作，為避免主觀造假和客觀錯誤，實行雙人復(fù)核制度。在公司內(nèi)部有個人自檢、部門內(nèi)雙人復(fù)核、QA部門的監(jiān)督復(fù)核立體監(jiān)督審核制度保證紙質(zhì)記錄填寫、存儲、檢索系統(tǒng)的穩(wěn)定、一致。l計算機化系統(tǒng)是電子記錄的執(zhí)行系統(tǒng)，當(dāng)然還需要借助于人，但人的活動已經(jīng)被限制到一個很低的水平。為了保證系統(tǒng)的穩(wěn)定，我們需要對其安全啟停、輸入邊界、控制和操作功能、報警和

12、聯(lián)鎖功能、儀表校準、各種操作和維護SOPs、斷電與恢復(fù)、用戶權(quán)限、審計追蹤、報告打印、數(shù)據(jù)存儲/備份/檢索/恢復(fù)等功能進行確認，以確保系統(tǒng)穩(wěn)定。l5， 優(yōu)缺點對比優(yōu)缺點對比l紙質(zhì)優(yōu)勢：簡單，投入少；易于理解和發(fā)現(xiàn)問題；更穩(wěn)定，沒有發(fā)生系統(tǒng)崩潰的風(fēng)險； 缺點：紙質(zhì)記錄的記錄在收集和整理時參照少，數(shù)據(jù)之間相對獨立，形成了大量的信息孤島，而且紙質(zhì)記錄的量也相對少很多，很難實現(xiàn)大數(shù)據(jù)量，高頻率，多采樣點數(shù)據(jù)的收集和記錄，因此也更易于造假和出錯而不被發(fā)現(xiàn)；存儲量有限；需要大量紙張，不環(huán)保。l電子優(yōu)勢：及時性強，處理數(shù)據(jù)量大，保存和檢索方便；易于將大量孤立的數(shù)據(jù)聯(lián)系起來形成信息流，便于對數(shù)據(jù)進行有效的分析

13、和處理，使數(shù)據(jù)間形成多維度參照，數(shù)據(jù)不再相對獨立；部門間，工序間，產(chǎn)品生命周期各階段，生產(chǎn)與檢驗，以及倉庫之間形成了連貫的數(shù)據(jù)流，從而發(fā)掘數(shù)據(jù)的價值。缺點：成本高，技術(shù)難度大，驗證成本高，難度大，有崩潰/黑客侵入風(fēng)險。背景介紹10l結(jié)論與思考結(jié)論與思考lALCOA+CCEA原則不僅是GMP對記錄完整性的要求，也是所有符合性審核對記錄完整性的基本要求，是信用的基石。由上文可得，ALCOA+CCEA原則實際上就是對記錄生成/錄入、修改、存儲、檢索、備份、恢復(fù)和輸出等數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)的所有操作的要求。如果這些操作滿足了以上原則，記錄的完整性就滿足要求了。l對于檢查人員來說，電子記錄能更方便的進行更深入

14、的數(shù)據(jù)檢查，更容易發(fā)現(xiàn)問題。當(dāng)前的GMP審核大多是抽查式的，所以總難免有遺漏。那么在前后兩次檢查間隔的時間段內(nèi)，企業(yè)的數(shù)據(jù)要怎么樣才可信呢，就是要企業(yè)在主觀上不造假，在客觀上難造假（技術(shù)上、經(jīng)濟上、政策上都難）。所以現(xiàn)在FDA在向智能監(jiān)管過渡，搞質(zhì)量量度等基于風(fēng)險的新監(jiān)管措施。其他監(jiān)管機構(gòu)也在積極跟進，整個國際監(jiān)管環(huán)境都在發(fā)生變化。CFDA也不例外，2015年繼續(xù)加大飛行檢查的力度，不斷查處造假企業(yè)和行為。l制藥行業(yè)正從傳統(tǒng)的機械化，半機械化向自動化，信息化過渡階段。目前還處在解決數(shù)據(jù)存儲、真實性、完整性等問題階段。將來信息化和自動化兩化融合實施到一定程度，要解決的主要問題就變成了如何使信息孤

15、島連在一起，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的共享和交換，從而為數(shù)據(jù)分析處理和挖掘數(shù)據(jù)價值提供便利，而那才是真正的大數(shù)據(jù)時代。制藥企業(yè)要實現(xiàn)BI(商業(yè)智能)和合規(guī)性的目的，一方面是為生存資格獲取的需要，另一方面是在此基礎(chǔ)上獲得更好生存條件，創(chuàng)造更多利潤的需要。因此，時代必然會驅(qū)使整個行業(yè)由紙質(zhì)記錄向電子記錄過渡。只有積極應(yīng)對，趕上時代發(fā)展的需要才能越走越好，越走越遠.什么是數(shù)據(jù)l數(shù)據(jù)就是數(shù)值，也就是我們通過觀察、實驗或計算得出的結(jié)果。數(shù)據(jù)有很多種，最簡單的就是數(shù)字。數(shù)據(jù)也可以是文字、圖像、聲音等。數(shù)據(jù)可以用于科學(xué)研究、設(shè)計、查證等。l由初始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息（MHRA）l數(shù)據(jù)必須符合以下原則： （MHRA）-明確數(shù)

16、據(jù)由誰生成（人、崗位、設(shè)備）-清晰并持久（注意熱敏性紙、步驟清晰，可保留）-同步記錄（同時、現(xiàn)場在線、在線視頻、截屏）-原件或正確的復(fù)印件（復(fù)制程序經(jīng)驗證、確認）-準確性（合規(guī)、合理但不一定是“正確”）數(shù)據(jù)可以存在于多種的形態(tài)-在紙張上書寫的數(shù)字、文字-電子方式存儲的字節(jié)數(shù)據(jù)可以反應(yīng)事實真相（合理的記錄頻率、在線實時、所見即所記）什么是原始數(shù)據(jù)l任何工作相關(guān)的表格、記錄、備忘錄、筆記以及它的拷貝，是原始觀察和活動的結(jié)果，必要時可被用于工作項目、工藝流程或研究報告的處理、分析評價。原始數(shù)值可以是硬拷貝也可以是電子版，但（質(zhì)量）體系程序必須明確指出和定義。（PIC/S）l初始的記錄和文檔，以初始生

17、成的格式或以正確的復(fù)制方式進行留存。原始數(shù)據(jù)必須是同步和準確的永久記錄。對于一些不保持電子數(shù)據(jù)或僅有數(shù)據(jù)打印輸出的簡單電子設(shè)備（例如天平或PH計），打印數(shù)據(jù)視為原始數(shù)據(jù)。（MHRA）l手工記錄原始數(shù)據(jù)：由手工直接記錄觀察到的數(shù)據(jù)或行為結(jié)果（必須雙人復(fù)核）l電子原始數(shù)據(jù)：未經(jīng)處理的數(shù)據(jù)，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)不由用戶設(shè)定參數(shù)控制。l處理過的電子數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)的產(chǎn)生有特定的用戶通過設(shè)置參數(shù)或某項功能所控制。（其完整性應(yīng)確認、驗證）l重新處理過的（手功/自動）數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)被特定用戶有意設(shè)定的參數(shù)功能所控制（應(yīng)詳細記錄及原因如通過風(fēng)險分析進行OOS / OOT/ 偏差/ 變更等）數(shù)據(jù)的記錄形式l電子數(shù)據(jù)：也稱數(shù)據(jù)電文，

18、是指以電子、光學(xué)、或者類似手段生成、發(fā)送、接受或者儲存的信息；數(shù)據(jù)的生成、查閱、存貯和管理使用計算機化的系統(tǒng)或存貯在數(shù)字媒體中l(wèi)紙張版數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)的生成、存貯和管理使用紙張或其他非電子媒體（如膠片）*單靠打印記錄還是非常值得質(zhì)疑的（如記錄內(nèi)容選擇性打印）l認證的拷貝：紙張數(shù)據(jù)依據(jù)已定義的工作流程進行的復(fù)制或掃描也可被視為“認證的拷貝”*需簽名確認“打印”“復(fù)印”*復(fù)印機定期檢查，并每次對打印、復(fù)印結(jié)果進行確認l復(fù)制的拷貝*數(shù)據(jù)可能存在于另一種格式，不需要一定是完全相同的拷貝。如HPLC生成圖譜（數(shù)據(jù)）顯示屏（打印機）顯示結(jié)果SAP（結(jié)論：符合規(guī)定）數(shù)據(jù)文件的要求l紙張數(shù)據(jù)文件的要求 紙質(zhì)應(yīng)適于長

19、期保存 墨水等應(yīng)適于長期保存 熱敏紙不是好的保存介質(zhì)（建議復(fù)印后與復(fù)印件同時保存） 影像資料轉(zhuǎn)換為紙張文件時應(yīng)確認其準確性、一致性l電子數(shù)據(jù)文件的要求 系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過CSV（計算機系統(tǒng)驗證） 系統(tǒng)應(yīng)能按照不同的職能設(shè)置權(quán)限 業(yè)務(wù)部門不能修改計算機系統(tǒng)時間 用戶具有單獨賬號和密碼 具備審計追蹤功能（一旦啟用不可關(guān)閉） 受控文件打印輸出能受控 有一定措施保護數(shù)據(jù)安全性有可靠的備份恢復(fù)策略 影像資料應(yīng)確認其準確性、真實性滿足以上要求后電子數(shù)據(jù)與紙數(shù)據(jù)等效數(shù)據(jù)的保存和安全策略l數(shù)據(jù)的保存 應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)共將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲存在另一個單獨的、安全的地

20、點，保存時間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求。數(shù)據(jù)保存的安全性 可靠的儲存方式 安全的儲存地點數(shù)據(jù)內(nèi)容的安全性數(shù)據(jù)的修改和刪除應(yīng)嚴格受控 修改應(yīng)有合理的理由并經(jīng)過批準 刪除必須由有權(quán)限人的批準并符合程序規(guī)定的條件l數(shù)據(jù)的安全策略數(shù)據(jù)分為備份和歸檔，歸檔數(shù)據(jù)應(yīng)鎖定應(yīng)有明確的備份、歸檔策略備份和歸檔的數(shù)據(jù)在保存日期應(yīng)可讀取，即使舊系統(tǒng)已經(jīng)被淘汰備份和恢復(fù)以及災(zāi)難恢復(fù)應(yīng)經(jīng)過驗證應(yīng)明確哪一份為主記錄實驗室數(shù)據(jù)的管理1l實驗室相關(guān)數(shù)據(jù)和記錄檢驗記錄（紙張版電子版）；稱樣記錄；儀器設(shè)備使用臺賬；矯正記錄；色譜圖（積分后/重新積分的）l什么是數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，用

21、于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實狀態(tài)。GMP附錄計算機化系統(tǒng)第三條*數(shù)據(jù)的有效性須確保儀器設(shè)備的檢測，僅用于它的既定用途*數(shù)據(jù)的可靠性定義一致性，也被稱為：重現(xiàn)性、方法精密度、系統(tǒng)精密度l數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性有經(jīng)過批準的SOP 、操作程序等；員工經(jīng)過數(shù)據(jù)完整性和操作先關(guān)培訓(xùn)；儀器設(shè)備經(jīng)過驗證處于正常可控狀態(tài)；儀器處于校驗有效期內(nèi)（校準和預(yù)防維修）；設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度等）；文件及日常操作與驗證狀態(tài)一致；所用的偏差和變更應(yīng)得到有效的控制實驗室數(shù)據(jù)的管理2l數(shù)據(jù)采集的完整性、準確性獲取數(shù)據(jù)的方法應(yīng)可靠或經(jīng)過驗證數(shù)據(jù)采集的連續(xù)性和合理性的采集頻率（注意人為制造“進樣等待”而修

22、飾數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)采集的完整性感官指標的雙人復(fù)核（相同資質(zhì)人員）l數(shù)據(jù)操縱對數(shù)據(jù)有意或刻意的修改和變更這可能有人工和/或自動系統(tǒng)工具進行操作有選擇的數(shù)據(jù)有遺漏的數(shù)據(jù)選擇好條件產(chǎn)生的數(shù)據(jù)（應(yīng)進行最差條件測試）實驗室數(shù)據(jù)的管理3l數(shù)據(jù)記錄的完整性數(shù)據(jù)記錄應(yīng)按時間順序 記錄應(yīng)準確、所見即所記 除非特殊的原因記錄應(yīng)由操作者本人完整 記錄必須做到容易查閱和可追溯如：儀器終端顯示、電腦運算結(jié)果、結(jié)果打印的一致性可追溯性數(shù)據(jù)記錄順序的準確性 錯誤的時間順序；提前填寫、甚至提前填寫結(jié)論關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)記錄在一份記錄上，否則不方便追溯簽字復(fù)核的完整性原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步奏記錄應(yīng)清楚記錄操作人、記錄

23、人（錄入人）、復(fù)核人、日期等關(guān)鍵信息數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準確性報告格式的信息因完整盡可能使用標準化、預(yù)定義、經(jīng)過簽批控制的表格或模板實驗室數(shù)據(jù)的管理4l記錄的管理 記錄是數(shù)據(jù)的組合 空白記錄應(yīng)受控 記錄的版本控制 記錄有連續(xù)性：預(yù)定的記錄或頁碼受控 記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄 記錄的更換應(yīng)受控 記錄的完整歸檔和保存（塑封）l數(shù)據(jù)處理的完整性 數(shù)據(jù)的計算 無論采取何種計算方式，計算方式應(yīng)在程序中明確 計算的方式需要經(jīng)過驗證或確認 數(shù)據(jù)的修約（文件中應(yīng)明確規(guī)定機算還是手工計算） 數(shù)據(jù)的報告實驗室數(shù)據(jù)的管理5l數(shù)據(jù)的修改 記錄的修改、涂改 電子記錄的修改應(yīng)有記錄 關(guān)鍵數(shù)據(jù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制 無效數(shù)據(jù)處置的完整性 臺賬；審計追蹤l數(shù)據(jù)結(jié)果的判斷 對可接受標準判斷的可靠性 數(shù)字化的可接受標磚