無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則企業(yè)培訓(xùn)講稿

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則簡(jiǎn)介主要內(nèi)容（1+x） 通用要求（1） 適應(yīng)于所有醫(yī)療器械 專用要求（x） 適應(yīng)于無(wú)菌醫(yī)療器械 生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制） 工藝用水和工藝用氣 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施 滅菌及其確認(rèn)或無(wú)菌加工 其他要求：初包裝、動(dòng)物源性材料、菌檢、留樣等通用要求的條款和總則的內(nèi)容是完全一樣的，在不同類別的醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則中也是完全相同的，它的內(nèi)容來(lái)源于ISO13485（YY/T0287）。專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實(shí)施細(xì)則中是不同的。貫串無(wú)菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程度地控制和降低污染

2、（主要是微粒污染和微生物污染）無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則文本結(jié)構(gòu) 第一章 總則 第二章 管理職責(zé) 第三章 資源管理 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū)潔凈區(qū))要求要求工藝用水和工藝用氣要求工藝用水和工藝用氣要求 第四章 文件與記錄 第五章 設(shè)計(jì)和開發(fā) 第六章 采購(gòu) 動(dòng)物源材料、初包裝要求動(dòng)物源材料、初包裝要求 第七章 生產(chǎn)管理 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過(guò)程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過(guò)程要求滅菌過(guò)程要求無(wú)菌加工無(wú)菌加工 第八章 監(jiān)視和測(cè)量菌檢菌檢 、留樣留樣 第九章 銷售和服務(wù) 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客投訴和不良事 件監(jiān)測(cè) 第十二章 分析和改進(jìn) 第十三章 附則術(shù)語(yǔ)、適應(yīng)范圍

3、、執(zhí)行相術(shù)語(yǔ)、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款款 附錄 潔凈室設(shè)置原則潔凈室設(shè)置原則 注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍(lán)色（斜體）為無(wú)菌醫(yī)療器械藍(lán)色（斜體）為無(wú)菌醫(yī)療器械專用要求專用要求通用要求和專用要求的內(nèi)容分布狀況，專用要求內(nèi)容的所在位置。第一條 本實(shí)施細(xì)則制定的目的和依據(jù) 目的 規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 依據(jù) 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 無(wú)菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標(biāo)準(zhǔn)第二條本實(shí)施細(xì)則的適應(yīng)范圍 企業(yè) 第二類和第三類無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn) 產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù) 產(chǎn)品 通過(guò)最終滅菌的方法或 通過(guò)無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)

4、稱“無(wú)菌”的醫(yī)療器械。第三條 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，按本實(shí)施細(xì)則的要求建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性 已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本實(shí)施細(xì)則的要求補(bǔ)充、完善質(zhì)量管理體系，本實(shí)施細(xì)則所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。 在體系文件的編寫依據(jù)中增加規(guī)范和本實(shí)施細(xì)則等文件。 合理確定不涉及條款消毒是相對(duì)的而不是絕對(duì)的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無(wú)害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過(guò)程中的存活概率達(dá)到 10-3 即消毒合格滅菌是個(gè)絕對(duì)的概念，滅菌后物品必須是完全無(wú)菌的。然而事實(shí)上要達(dá)到這樣的程度是困難的;滅菌過(guò)程必須使物品中的微生物的存活概率減少

5、到 10-6第八十八條有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準(zhǔn)則是在不少于3 000個(gè)單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應(yīng)不超過(guò)0.1，置信水平為95。 消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無(wú)害化程度。 滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)存活微生物的確認(rèn)過(guò)的過(guò)程。 無(wú)菌：無(wú)存活微生物的狀態(tài)。 無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無(wú)菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。第八條 對(duì)潔凈區(qū)操作和管理人

6、員的培訓(xùn) 凡是進(jìn)入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括： 應(yīng)懂得如何洗手和對(duì)手進(jìn)行消毒。 應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。 應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿崈舴驘o(wú)菌服。 企業(yè)應(yīng)保存教育培訓(xùn)的記錄:包括所用的教材或課件、培訓(xùn)老師的相關(guān)信息、考試題和試卷通過(guò)培訓(xùn)和教育，使得大家建立起潔凈、無(wú)菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識(shí)。對(duì)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和教育建立不起良好習(xí)慣的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。不僅是生產(chǎn)環(huán)境：還包括從原材料的購(gòu)進(jìn)（從提貨或運(yùn)輸時(shí)）開始；到儲(chǔ)存、生產(chǎn)加工過(guò)程、監(jiān)視與測(cè)量，以及成品的貯存、運(yùn)輸?shù)龋钡綄a(chǎn)品交付給客戶

7、為止 第十條 對(duì)工作環(huán)境的要求 若對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響,應(yīng)對(duì)工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定 制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書 對(duì)環(huán)境條件的監(jiān)視和控制 如果環(huán)境條件控制是個(gè)特殊過(guò)程還應(yīng)對(duì)這個(gè)過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)報(bào)告和/或記錄。企業(yè)應(yīng)對(duì)需要控制的環(huán)境條件進(jìn)行確定（包括每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)失控可能給產(chǎn)品使用造成風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)），并做出規(guī)定；制定環(huán)境條件控制的文件，具備控制設(shè)備和設(shè)施，控制有效，并有控制記錄等。從硬件設(shè)計(jì)上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條 生產(chǎn)環(huán)境要求 廠址選擇時(shí)應(yīng)考慮 所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少?zèng)]有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。 廠區(qū)的環(huán)境要求

8、 廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過(guò)綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。 廠區(qū)的總體布局合理性 不得對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對(duì)環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點(diǎn)要求無(wú)污染源中環(huán)境要求不得對(duì)潔區(qū)產(chǎn)生不良影響。潔凈區(qū)廠區(qū)無(wú)不良影響無(wú)污染源周圍環(huán)境第十二條根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、質(zhì)量要求，特別是加工工藝，相同的產(chǎn)品不同的加工工藝其過(guò)程也會(huì)不同。切記不要用甲方來(lái)套乙方開不符合項(xiàng)未能覆蓋的或不是單一用途的

9、產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級(jí)別可靠產(chǎn)品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗(yàn)證。 潔凈生產(chǎn)區(qū) 確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過(guò)程 分析、識(shí)別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程。過(guò)程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識(shí)。 * *潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別要符合“設(shè)置原則設(shè)置原則”要求。 潔凈室（區(qū)）靜壓差要求 不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）之間大于5 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于1010帕。 應(yīng)有壓差指示裝置。 相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈（室）區(qū)的潔凈度級(jí)別“設(shè)置原則設(shè)置原則”壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級(jí)別、不同的潔凈室之間，要求相對(duì)

10、高的壓差高一些，如果兩個(gè)過(guò)程可能會(huì)有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況，我們要學(xué)會(huì)看潔凈廠房檢測(cè)報(bào)告的測(cè)試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則（附錄中的八項(xiàng)內(nèi)容） 一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染 。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。 包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。這是一個(gè)雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過(guò)程中盡量減少人為因素， 最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。器械按與人體接觸性質(zhì)分類： （GB/T 16886.

11、1）1、表面接觸器械a) 皮膚、b) 粘膜、c) 損傷表面2、外部接入器械a) 血路, 間接、b) 組織/骨/牙質(zhì)接入 c) 循環(huán)血液3、植入器械（介入）a) 組織/骨、b) 血液這是需要在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過(guò)程潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10 000級(jí)。 植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動(dòng)靜脈瘺管、 血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等 。 介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等 。對(duì)于需要在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)

12、內(nèi)進(jìn)行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，如血袋等這是需要在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過(guò)程潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000100 000級(jí)。 植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等 。 與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過(guò)慮器等 。 與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點(diǎn)是間接地通過(guò)藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用

13、輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長(zhǎng)器、轉(zhuǎn)移器等 。 主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等 。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300 000300 000級(jí)。 與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等 。 與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無(wú)菌導(dǎo)尿管、無(wú)菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、 乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡)、宮內(nèi)避孕器等，其特點(diǎn)是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進(jìn)入體內(nèi)的器械 。這是需要在三

14、十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過(guò)程無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)在多少級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不同要驗(yàn)證潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求 與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求。 如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。 若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300 000300 000級(jí)。 如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無(wú)菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應(yīng)高度重視，加強(qiáng)管理。國(guó)家正在制定這方面的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于直

15、接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國(guó)家局早已實(shí)行注冊(cè)管理制度，所以我們建議無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊(cè)證的廠家定購(gòu)無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝。法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品本身質(zhì)量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 六、對(duì)于有要求或無(wú)菌加工灌裝封，在10 00010 000級(jí)下的局部100100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。 如血管支架的壓握、涂藥； 血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封 液體產(chǎn)品的無(wú)菌制備和灌裝； 以及不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無(wú)菌處理、傳輸和包裝等。 第七項(xiàng)有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的

16、區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。 無(wú)菌工作服的清洗可在100000100000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在1000010000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。 八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 但最低應(yīng)達(dá)到300000級(jí) 無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個(gè)等級(jí)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)立塵粒最大允許數(shù)立方米方米 微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100級(jí)級(jí)3,5003,5000 05 5l l10,00010,000級(jí)級(jí)350,0O0350,0O02,

17、0002,0001001003 31OO,0001OO,000級(jí)級(jí)3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000級(jí)級(jí)10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級(jí)別有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，實(shí)現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過(guò)人員往返、工具運(yùn)輸、物料傳遞、空氣流動(dòng)、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場(chǎng)等途徑，將不同原料混入導(dǎo)致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。不同級(jí)別的潔凈室之間有氣閘室或防污染措施，零

18、配件的傳送通過(guò)雙層傳遞窗 潔凈室（區(qū)）的布局要求 按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。 按空氣潔凈度級(jí)別。從低到高，由外向內(nèi)。 同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染 溫、濕度 與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 無(wú)特殊要求時(shí)，溫度18182828，相對(duì)濕度454565%65%。溫、濕度不是強(qiáng)制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有利。現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)裂縫，無(wú)霉跡；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條 潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求 沒(méi)有顆粒物

19、脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。 潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封?，F(xiàn)場(chǎng)檢查設(shè)置及其有效性潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時(shí)密封良好，關(guān)鍵時(shí)刻能容易打開。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無(wú)菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?。主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對(duì)產(chǎn)品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗(yàn)證、控制記錄。提供的證明文件和驗(yàn)證方案要科學(xué)、有效。第十

20、六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次 潔凈室（區(qū)）的管理 制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件 按規(guī)定對(duì)潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒 潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無(wú)脫落物、易清洗、消毒 清潔工具不能跨區(qū)使用 潔具間不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)造成污染 消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染 消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換 選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株 消毒效果有效性的評(píng)價(jià)。 潔具間與潔凈區(qū)之間建議設(shè)置緩沖區(qū)或?qū)㈤T開在緩沖區(qū)多長(zhǎng)時(shí)間更換企業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒(méi)有依據(jù)的需要論證或驗(yàn)證第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測(cè)量 潔凈區(qū)靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢（監(jiān)）測(cè)的規(guī)定 按規(guī)定進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢（監(jiān)）測(cè) 定期對(duì)產(chǎn)品初始污染

21、菌和微粒污染進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 監(jiān)視記錄及趨勢(shì)分析。 注：ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第1部分 產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì) 如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項(xiàng)的檢測(cè)。 測(cè)試項(xiàng)目測(cè)試頻次 靜態(tài)檢測(cè)須全項(xiàng)合格動(dòng)態(tài)監(jiān)視超標(biāo)必須分析不是對(duì)產(chǎn)品要批批檢驗(yàn)的概念，是對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持只有全項(xiàng)檢測(cè)合格才能投入使用利用生物負(fù)載過(guò)程控制圖 要定期對(duì)警戒線和措施線評(píng)審潔凈區(qū)的幾個(gè)指標(biāo)都可用該控制圖進(jìn)行趨勢(shì)分析潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米靜靜 態(tài)態(tài)動(dòng)動(dòng) 態(tài)態(tài)0.5m5m0.5m5m A級(jí)級(jí) 352020352020 B級(jí)級(jí)3520293520002

22、900 C級(jí)級(jí)3520002900352000029000 D級(jí)級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定藥品GMP征求意見(jiàn)稿（2009）注：A級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)（ISO Class 5），動(dòng)態(tài)也是百級(jí)（ISO Class5）； B級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)百級(jí)（ISO Class 5），動(dòng)態(tài)是萬(wàn)級(jí)（ISO Class 7）； C級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)萬(wàn)級(jí)（ISO Class 7）， 動(dòng)態(tài)是十萬(wàn)級(jí)（ISO Class 8）； D級(jí) 相當(dāng)于靜態(tài)十萬(wàn)級(jí)（ISO Class8）。潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè) （參考）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)測(cè)項(xiàng)目技技 術(shù)術(shù) 指指 標(biāo)標(biāo)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)方法方法100級(jí)級(jí)1 000級(jí)級(jí)100 00

23、0級(jí)級(jí)300 000級(jí)級(jí)溫溫 度度, （無(wú)特殊要求時(shí)）（無(wú)特殊要求時(shí)）1828JGJ 7190 相對(duì)濕度相對(duì)濕度, %4565風(fēng)風(fēng) 速速, m/s水平層流水平層流0.4垂直層流垂直層流0.3 換氣次數(shù)換氣次數(shù),次次/ h201512靜壓差靜壓差,Pa不同級(jí)別潔凈室不同級(jí)別潔凈室(區(qū)區(qū))及潔凈室及潔凈室(區(qū)區(qū))與非潔凈室與非潔凈室(區(qū)區(qū))之之間間5 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))與室外大氣與室外大氣10 塵埃數(shù)塵埃數(shù)個(gè)個(gè)/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 1629219965m02 00020 00060 000浮游菌數(shù)浮游菌數(shù),個(gè)個(gè)/m35 100 50

24、0GB/T 16293 沉降菌數(shù)沉降菌數(shù),個(gè)個(gè)/皿皿1 3 15GB/T 16294有切實(shí)可行的措施由有資質(zhì)的單位進(jìn)行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產(chǎn)品的員工都要進(jìn)行體檢，建立健康檔案 根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對(duì)員工健康狀況的要求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定 第十八條潔凈區(qū)人員健康管理 建立對(duì)人員健康要求的文件規(guī)定 建立人員健康檔案 直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次 患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作企業(yè)應(yīng)有文件規(guī)定、健康檔案、監(jiān)督措施、檢查記錄。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)

25、衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時(shí)對(duì)內(nèi)衣的要求,如:在三十萬(wàn)級(jí)和十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬(wàn)級(jí)和百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)穿無(wú)菌工作服等 第十九條 對(duì)潔凈區(qū)工作人員服裝的要求 建立對(duì)人員服裝的要求 潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定 潔凈工作服和無(wú)菌服的材料要求 潔凈工作服和無(wú)菌工作服的形式 有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。 對(duì)于無(wú)菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。 不同潔凈度級(jí)別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/ /并定期在不同級(jí)別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無(wú)菌工作服可在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無(wú)菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔

26、凈區(qū)內(nèi)使用的無(wú)菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和無(wú)菌工作服的末道清洗用水至少為純化水。為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但決不允許混洗、混放和混穿。勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物 ,手在消毒以后，不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品 第二十條 人員衛(wèi)生要求 建立對(duì)人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定 制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則 進(jìn)入潔凈區(qū)人員的凈化 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序 凈化程序和設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的 潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩 考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒 手的再消毒要方式可行、且有效果潔凈區(qū)內(nèi)必須

27、限制“人身”自由文件中有規(guī)定不同衣著、不同動(dòng)作時(shí)的人體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范條文說(shuō)明 表5） 產(chǎn)塵0.5m顆粒數(shù)(pc/minP)狀態(tài) 一般工作服白色無(wú)菌工作服全包式潔凈工作服靜站3391031131035.6103靜坐3021031121037.45103腕上下運(yùn)動(dòng)298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由運(yùn)動(dòng)224010328910320.5103脫帽1310103頭上下左右63110315110311.2103上身扭動(dòng)85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步23001

28、0386010344.8103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103不管是輸送還是傳遞，不管是購(gòu)買還是自制 第二十一條工藝用水的要求 確定工藝用水的種類和用量 * *有防止污染的措施、工藝用水的檢測(cè) 若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時(shí)，通過(guò)管道輸送到潔凈區(qū)的用水點(diǎn) * *工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求 常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無(wú)菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合藥典要求的注射用水或

29、用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合藥典要求的純化水。 純化水和注射用水的檢測(cè)項(xiàng)目藥典上有規(guī)定，應(yīng)規(guī)定的頻次進(jìn)行檢測(cè)，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來(lái)水，應(yīng)提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)。工藝用水是通過(guò)對(duì)制水系統(tǒng)的驗(yàn)證和日常監(jiān)控來(lái)保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗(yàn)是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?jù)。水質(zhì)情況肯定是變化的但應(yīng)在控制范圍內(nèi)。所以，不要開“X年X月X日，注射用水沒(méi)有檢測(cè)合格就投入了使用”的不符合項(xiàng)。工藝用水的制備、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存，制水系統(tǒng)驗(yàn)證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應(yīng)特

30、別注意管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問(wèn)題第二十二條工藝用水的管理 工藝用水管理規(guī)定 工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道材料 不銹鋼或其他無(wú)毒材料 儲(chǔ)罐和輸送管道清洗、消毒 定期清洗、消毒并做好記錄（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動(dòng)物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七條（相關(guān)引深要求）動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理 動(dòng)物源醫(yī)療器械 在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和制造中使用動(dòng)物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動(dòng)物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過(guò)程。 YY/T

31、0771.1動(dòng)物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 本部分給出了對(duì)采用動(dòng)物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險(xiǎn)管理的要求和指南，這些危害包括： 細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染； 病毒污染； 傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染； 不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。 寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械企業(yè)還應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求，制定相關(guān)文件，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，形成風(fēng)險(xiǎn)管理的報(bào)告和/或記錄。規(guī)定了用動(dòng)物源性材料制造的醫(yī)療器械的動(dòng)物和組織的來(lái)源、收集和處置（包括貯存和運(yùn)輸）的控制要求 。如果生產(chǎn)動(dòng)物源性醫(yī)療器械，須按照國(guó)家規(guī)范的要求,對(duì)來(lái)源于動(dòng)物的原、輔材料, 進(jìn)行控制

32、規(guī)定了采用動(dòng)物組織或來(lái)源于動(dòng)物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對(duì)病毒與傳播性海綿狀腦病（TSE）因子的去除和/或滅活確認(rèn)的要求，這些動(dòng)物組織或來(lái)源于動(dòng)物組織的制品是無(wú)活力的或經(jīng)處理后為無(wú)活力的。第四十一條（第2 2款） 對(duì)于來(lái)源于動(dòng)物的原、輔材料的病毒的控制 YY/T 0771.2-2009 動(dòng)物源醫(yī)療器械 第2部分：來(lái)源、收集與處置的控制 YY/T 0771.3-2009動(dòng)物源醫(yī)療器械 第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子去除與滅活的確認(rèn)對(duì)使用來(lái)源于動(dòng)物的原、輔材料，還應(yīng)按本系列標(biāo)準(zhǔn)要求制定相關(guān)文件、并按規(guī)定進(jìn)行控制，做好控制記錄。在滅菌完成時(shí)和經(jīng)過(guò)老化后進(jìn)行

33、物理強(qiáng)度和包裝完整性試驗(yàn)指對(duì)初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過(guò)程的確認(rèn)第四十一條（的第3款）對(duì)初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/ /或確認(rèn) 適用于所用的滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 YY/T19633YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝有效期內(nèi)的包裝完好性 確保在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械造成污染。如果企業(yè)沒(méi)有監(jiān)測(cè)手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進(jìn)行檢測(cè)若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?，以滿足國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求 國(guó)家有要求時(shí)，要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家的有關(guān)規(guī)定四十四條 對(duì)產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護(hù)要求 對(duì)有害物質(zhì)的

34、限量做出規(guī)定 安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置 進(jìn)行監(jiān)視和控制 第十條工作環(huán)境條件的要求是保護(hù)產(chǎn)品的,本條款不僅是對(duì)產(chǎn)品的保護(hù),還是對(duì)人員的勞動(dòng)保護(hù)要求。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、外型平整，不平的表面和復(fù)雜的機(jī)構(gòu)要有不銹鋼罩。第四十六條潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的選用原則 防塵、防污染 結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。 設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。 操作臺(tái)光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。 潔凈區(qū)內(nèi)使用的設(shè)備、工裝等不應(yīng)因發(fā)塵、揚(yáng)塵、積塵和不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境；企業(yè)在設(shè)備采購(gòu)程序文件或規(guī)定中對(duì)潔凈

35、區(qū)使用的設(shè)備、工裝等應(yīng)有防塵和防污染等要求。第四十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面的要求無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。設(shè)備、工藝裝備及管道上與產(chǎn)品和物料接觸的表面不能對(duì)產(chǎn)品有不良影響。 主要是防止對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生化學(xué)危害、生物學(xué)危害和微粒污染。第四十八條 設(shè)備輔助用劑的要求 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。 若適用時(shí)，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無(wú)毒、無(wú)腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水進(jìn)行末道清洗。第四十九條對(duì)工位器具

36、及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時(shí)）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內(nèi)外的工位器具要嚴(yán)格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。由低到高達(dá)到生產(chǎn)所需潔凈度目的是去除其上的污染物目的是保護(hù)潔凈環(huán)境不受污染 包括外購(gòu)的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)一步加工包括所有進(jìn)入潔凈內(nèi)的工具、器具、設(shè)備、物料、產(chǎn)品或零配件;第五十條 進(jìn)入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件 的清潔處理 物

37、品的凈化處理 有凈化程序和設(shè)施 能有效去除其上的污染物 零配件的清潔處理 清潔措施能針對(duì)生產(chǎn)中的主要污染 *末道清潔處理應(yīng)在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行 *所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求 處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品造成二次污染。第五十一條清場(chǎng)管理規(guī)定和記錄。若有影響時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。評(píng)價(jià)防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。 當(dāng)有產(chǎn)品或過(guò)程更換時(shí)，清場(chǎng)能夠有效防止交叉污染。 庫(kù)存管理先進(jìn)先出；生產(chǎn)的差異 ；有效期限控管 ；生產(chǎn)上的需求或客戶的要求 ；批號(hào)追蹤 第五十二條批號(hào)管理 建立批號(hào)管理文件，規(guī)定批號(hào)編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批

38、號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系； 規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實(shí)現(xiàn)可追溯性要求。批號(hào)是無(wú)菌醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產(chǎn)品可見(jiàn)的唯一性標(biāo)識(shí)?？勺匪菪酝峭ㄟ^(guò)批號(hào)，借助質(zhì)量和生產(chǎn)記錄才能得以實(shí)現(xiàn)。在日?？刂浦幸獔?zhí)行對(duì)人員培訓(xùn)、產(chǎn)品和包裝條件、滅菌設(shè)備、滅菌工藝設(shè)定、常規(guī)工藝控制和產(chǎn)品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據(jù)。第五十三條滅菌方法的選擇 所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無(wú)菌加工技術(shù)適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品 在生產(chǎn)過(guò)程中執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 GB 18278醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 GB 18279醫(yī)療器械 環(huán)氧

39、乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制 GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌 如YY/T 0567YY/T 0567醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，要分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，設(shè)備有無(wú)醫(yī)療器械注冊(cè)證或相關(guān)允許上市的證明，并對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行了確認(rèn)。并不是一次確認(rèn)，永久使用，需再確認(rèn)。滅菌柜初次使用或/和產(chǎn)品初次滅菌前，對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行首次確認(rèn)第五十五條無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn) 滅菌過(guò)程確認(rèn)的程序文件 * *首次確認(rèn)和再確認(rèn) 經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時(shí) 滅菌過(guò)程確認(rèn)要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 記錄或報(bào)

40、告需經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn) 無(wú)菌加工要進(jìn)行過(guò)程模擬試驗(yàn) 培養(yǎng)基模擬灌裝 YY/T0567YY/T0567滅菌是無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的一個(gè)十分重要的生產(chǎn)過(guò)程，企業(yè)必須高度重視，嚴(yán)格控制。有條件的企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自己的滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。滅菌過(guò)程的確認(rèn)可以由委托方進(jìn)行，但企業(yè)應(yīng)參入這項(xiàng)工作，并對(duì)滅菌過(guò)程確認(rèn)報(bào)告和/或記錄進(jìn)行評(píng)價(jià)。確認(rèn)時(shí)用生物負(fù)載確定滅菌劑量，7.6 滅菌的認(rèn)可：當(dāng)記 錄 有 效地證明滅菌加工符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求時(shí)，滅菌加工被認(rèn)可。注 15 :另 外的產(chǎn)品制造和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，將在質(zhì)量系統(tǒng)或質(zhì)量控制方案(見(jiàn)GB/T 19001)中規(guī)定，使 產(chǎn) 品 得

41、 以 按 無(wú) 菌 產(chǎn) 品 放 行和分銷。監(jiān)測(cè)所得工藝參數(shù)在確認(rèn)范圍內(nèi)的產(chǎn)品才能放行。某些管理機(jī)構(gòu)還可能要求對(duì)經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進(jìn)行檢驗(yàn)或進(jìn)行生物指示物試驗(yàn)使用生物指示物確認(rèn)和放行醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)GB 18279（ ISO 11135 ）醫(yī)療器械 確認(rèn)和常規(guī)控制 環(huán)氧乙烷滅菌 GB 18280（ ISO 11137 ）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 18278GB 18278（ ISO 11134ISO 11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產(chǎn)品必須嚴(yán)格分開，適用時(shí)應(yīng)“使用可區(qū)分已滅菌處理

42、物品和未經(jīng)滅菌處理物品的系統(tǒng)”。GB18279 負(fù)載下，滅菌過(guò)程參數(shù)達(dá)到規(guī)定的要求對(duì)滅菌設(shè)備的驗(yàn)證，設(shè)備空載能夠達(dá)到規(guī)定的要求用生物指示物驗(yàn)證被滅菌物品的微生物滅活環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制）用生物指示菌片監(jiān)測(cè)方法（常規(guī)控制） 將一些生物指示菌片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過(guò)程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來(lái)推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。在日常生產(chǎn)的滅菌過(guò)程中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認(rèn)時(shí)完全一致！第五十六條滅菌過(guò)程控制 制定滅菌過(guò)程控制文件。

43、 滅菌過(guò)程控制與滅菌工藝文件一致。 工作人員嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。 滅菌設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。 有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置，滅菌過(guò)程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。 若委托滅菌，滅菌過(guò)程必須是受控的。不僅要按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)還應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行日常控制。需提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過(guò)程和參數(shù)記錄。并對(duì)委托方提供的滅菌過(guò)程控制的有效性和所提供的滅菌記錄的完整性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于委托滅菌的不允許僅用一紙合同或協(xié)議來(lái)代替對(duì)滅菌過(guò)程的控制。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定無(wú)菌醫(yī)療器械的貯存條件。是對(duì)第十條和本條標(biāo)識(shí)的強(qiáng)化向經(jīng)銷商或用戶明示貯存條件，以確保產(chǎn)品交付后的質(zhì)量，不會(huì)因貯存條件而損壞或失效第六

44、十二條（的第2款）無(wú)菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定規(guī)定貯存條件貯存條件貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施貯存場(chǎng)所有監(jiān)控設(shè)施 監(jiān)控記錄監(jiān)控記錄 在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和包裝標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說(shuō)明標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽或使用說(shuō)明書中書中注明注明。第六十三條（的第5項(xiàng)） * *建立無(wú)菌檢測(cè)室 符合要求： 設(shè)立無(wú)菌室和陽(yáng)性對(duì)照室 無(wú)菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度1000010000級(jí)和局部潔凈度100100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺(tái)及環(huán)境應(yīng)定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法的畫行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗(yàn)證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進(jìn)行驗(yàn)證，其內(nèi)

45、部環(huán)境的潔凈度須符合無(wú)菌檢查要求。中國(guó)藥典 與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng) 無(wú)菌室的大小和操作臺(tái)的數(shù)量 無(wú)菌隔離系統(tǒng)ISO134086隔離體系統(tǒng)6 設(shè)施要求6.1 周圍房間的級(jí)別6.1.2 用于無(wú)菌檢驗(yàn)的隔離體系統(tǒng)可能處于非凈化級(jí)別的受限進(jìn)入的房間內(nèi) 第六十六條留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批）要滿足留樣的目的要求。產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進(jìn)行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。留樣觀察是無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理工作中的一項(xiàng)重要工作。通過(guò)留樣觀察可以對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性作進(jìn)一步的考察，為改進(jìn)工藝，改進(jìn)無(wú)菌醫(yī)療器械包裝，確定無(wú)菌醫(yī)療器械貯存條件和運(yùn)輸條件，確定無(wú)菌醫(yī)療器械有效期，

46、提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也為無(wú)菌醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量糾紛時(shí)提供可靠的依據(jù)。 第八十九條 本實(shí)施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)”是指，對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械國(guó)家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系時(shí)應(yīng)執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)，我們可以劃分為兩類，一類是檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)，另一類是管理標(biāo)準(zhǔn)，像YY0287（ISO13485）體系、YY0033無(wú)菌醫(yī)療器械、YY/T0316（ISO14791）風(fēng)險(xiǎn)分析、YY0279（ISO14155）臨床調(diào)查等，這些標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)是：1.規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)行為 。2.具有很廣泛

47、覆蓋面和適用性。3.先進(jìn)性。是全世界醫(yī)療器械范圍內(nèi)的生產(chǎn)、管理專家的集體智慧與經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。4.國(guó)際性。大部是由ISO標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化而來(lái)。因此這類標(biāo)準(zhǔn)與行政法規(guī)有良好的相容關(guān)系。有些行政法規(guī)是在借鑒這些標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的，有些標(biāo)準(zhǔn)則是為了配合現(xiàn)行法規(guī)的要求而制定的。也可以這么說(shuō)，這些標(biāo)準(zhǔn)就為本規(guī)范的實(shí)施提供了指南。第九十條生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點(diǎn)，確定不涉及的條款，并說(shuō)明不涉及的合理性。 無(wú)菌醫(yī)療器械的概念覆蓋的產(chǎn)品品種很多，產(chǎn)品組成和加工工藝差異很大，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜程度很不相同，除有條件的條款可剪裁外，不適應(yīng)的條款，也應(yīng)作出說(shuō)明。注意！不要將應(yīng)當(dāng)做而做不到或應(yīng)當(dāng)做而不做的條款當(dāng)作不涉及

48、處理，不涉及要做出合理解釋，要有根據(jù)、有道理。無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn) YY 0033 無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 YY/T 0287(ISO 13485) 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求 GB/T 19000（ISO 9000） 質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ) GB/T 19001（ISO 9001） 質(zhì)量管理體系 要求無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2風(fēng)險(xiǎn)管理 YY/T 0316（ISO 14971） 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 YY/T 0771.1動(dòng)物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 3潔凈室及其控制 GB50071 潔凈廠房設(shè)計(jì)

49、規(guī)范 GB50457 （ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 ISO14644-1 潔凈室及其環(huán)境控制 第1部分：空氣潔凈度分級(jí) ISO14644-2 潔凈室及其環(huán)境控制 第2部分：檢測(cè)和監(jiān)視規(guī)范 ISO14644-3 潔凈室及其環(huán)境控制 第3部分：計(jì)量和檢測(cè)方法 ISO14644-4 潔凈室及其環(huán)境控制 第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用 ISO14644-5 潔凈室及其環(huán)境控制 第5部分：運(yùn)行 ISO14644-6 潔凈室及其環(huán)境控制 第6部分：術(shù)語(yǔ) ISO14644-7 潔凈室及其環(huán)境控制 第7部分：隔離區(qū) ISO14698-1 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 第1部分：一般原理和方法 ISO14698-2 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 第2部分：微生物污染的評(píng)價(jià)和說(shuō)明無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制 GB 18278（ISO 11134） 醫(yī)療保健產(chǎn)品