藥品GMP自檢培訓(xùn)

1、制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與

2、供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染

3、 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計(jì)檢查 無(wú)菌生產(chǎn)審計(jì)檢查 包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，人是最大的變量，控制好人的因素對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。組織機(jī)構(gòu)職務(wù)說(shuō)明書(shū)(任職條

4、件)培訓(xùn)一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng) (一般組織機(jī)構(gòu)圖)董事長(zhǎng)董事長(zhǎng)總經(jīng)理總經(jīng)理市場(chǎng)營(yíng)銷部市場(chǎng)營(yíng)銷部市場(chǎng)部市場(chǎng)部銷售部銷售部技術(shù)質(zhì)量部技術(shù)質(zhì)量部資金財(cái)務(wù)部資金財(cái)務(wù)部質(zhì)量部質(zhì)量部技術(shù)中試部技術(shù)中試部人力資源部人力資源部生產(chǎn)管理部生產(chǎn)管理部行政部行政部工程部工程部生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間物資部物資部外用藥車間外用藥車間原料藥車間原料藥車間針劑車間針劑車間片劑二車間片劑二車間片劑一車間片劑一車間QCQCQAQA辦公室辦公室信息中心信息中心一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)人員培訓(xùn)流程圖公司規(guī)章制度公司規(guī)章制度進(jìn)公司培訓(xùn)進(jìn)公司培訓(xùn)考考 核核崗位培訓(xùn)崗位培訓(xùn)考核、上崗證考核、上崗證上上 崗

5、崗專業(yè)知識(shí)專業(yè)知識(shí)崗位操作規(guī)程崗位操作規(guī)程崗位操作技能崗位操作技能.GMP所有培訓(xùn)考所有培訓(xùn)考核等均存入核等均存入培訓(xùn)檔案培訓(xùn)檔案不合格不合格不合格不合格調(diào)調(diào) 崗崗每年一次每年一次一.建立健全質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)生產(chǎn)操作人員個(gè)人衛(wèi)生控制流程圖患患 病病新進(jìn)人員新進(jìn)人員健康檢查健康檢查在崗人員在崗人員上上 崗崗潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程包裝區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程包裝區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等離崗治療或限定離崗治療或限定工作崗位工作崗位進(jìn)公司前進(jìn)公司前一次一次/年年所有健康檢查、所有健康檢查、患病及治療史患病及治療史均

6、存入健康檔案均存入健康檔案不合格不合格上崗前上崗前合格合格一.建立健全質(zhì)量保證體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程日常監(jiān)測(cè)規(guī)程日常監(jiān)測(cè)規(guī)程一.建立健全質(zhì)量保證體系：（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段設(shè)備控制系統(tǒng) 新購(gòu)設(shè)備進(jìn)行完整的設(shè)備驗(yàn)證； 搬遷設(shè)備進(jìn)行設(shè)備變更驗(yàn)證； 計(jì)量器具制定管理規(guī)程、年度校驗(yàn)計(jì)劃并定期校驗(yàn)。安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確

7、認(rèn)性能確認(rèn)運(yùn)行運(yùn)行維護(hù)維護(hù)清潔清潔操作操作保養(yǎng)保養(yǎng)滅菌滅菌報(bào)廢報(bào)廢設(shè)備預(yù)確認(rèn)設(shè)備預(yù)確認(rèn)驗(yàn)收驗(yàn)收更新改造更新改造新購(gòu)設(shè)備新購(gòu)設(shè)備請(qǐng)修請(qǐng)修驗(yàn)收驗(yàn)收檢修檢修驗(yàn)證驗(yàn)證一.建立健全質(zhì)量保證體系：(四) 物料GMP管理系統(tǒng)倉(cāng)貯控制倉(cāng)貯控制發(fā)放與領(lǐng)用發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移工序之間轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)物料控制系統(tǒng) 物料驗(yàn)收物料驗(yàn)收供應(yīng)商認(rèn)證供應(yīng)商認(rèn)證一.建立健全質(zhì)量保證體系：（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖質(zhì)量部質(zhì)量部QAQC總經(jīng)理總經(jīng)理標(biāo)準(zhǔn)化管理標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查片劑車間質(zhì)量檢查片劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工

8、程保障檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制批審核放行批審核放行技術(shù)檔案管理技術(shù)檔案管理GMP自檢自檢用戶投訴用戶投訴包裝材料檢查包裝材料檢查潔凈度檢測(cè)潔凈度檢測(cè)工藝用水檢驗(yàn)工藝用水檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢查微生物檢查無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)技術(shù)質(zhì)量部技術(shù)質(zhì)量部原料藥車間質(zhì)量檢查原料藥車間質(zhì)量檢查一.建立健全質(zhì)量保證體系：質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)制定標(biāo)準(zhǔn)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理滴定液的管理滴定液的管理標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理檢驗(yàn)器具檢驗(yàn)器具,儀器的校正儀器的

9、校正標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)操作檢驗(yàn)規(guī)程檢驗(yàn)規(guī)程各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)一.建立健全質(zhì)量保證體系：（七）文件控制系統(tǒng)文 件 系 統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（MS） 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS） 標(biāo)準(zhǔn) 操作標(biāo)準(zhǔn)（OS） 驗(yàn)證文件（V）文件系統(tǒng) 批生產(chǎn)記錄（BPR） 檢驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 記錄 設(shè)備操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、書(shū)、帳等 其它記錄一.建立健全質(zhì)量保證體系：有關(guān)部門有關(guān)部門

10、QA審核審核文件起草申請(qǐng)單文件起草申請(qǐng)單標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)編號(hào)題目題目標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)草案草案主管總監(jiān)審批主管總監(jiān)審批QA分發(fā)分發(fā)（七）文件控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)新文件產(chǎn)生流程圖新文件產(chǎn)生流程圖一.建立健全質(zhì)量保證體系：現(xiàn)行文件現(xiàn)行文件需要修訂填寫(xiě)文件修訂申請(qǐng)單需要修訂填寫(xiě)文件修訂申請(qǐng)單定期復(fù)審定期復(fù)審QA收回收回銷毀銷毀QA組織修訂、審核組織修訂、審核（七）文件控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)執(zhí)行過(guò)程中執(zhí)行過(guò)程中主管總監(jiān)批準(zhǔn)主管總監(jiān)批準(zhǔn)QA復(fù)印、分發(fā)、登記復(fù)印、分發(fā)、登記現(xiàn)行文件的修訂流程圖現(xiàn)行文件的修訂流程圖一.建立健全質(zhì)量保證體系：有關(guān)部門有關(guān)部門進(jìn)行驗(yàn)證進(jìn)行驗(yàn)證,并討論確認(rèn)并討論確認(rèn)QA、驗(yàn)證委員會(huì)、

11、驗(yàn)證委員會(huì)同意產(chǎn)生新同意產(chǎn)生新工藝規(guī)程工藝規(guī)程必要時(shí)進(jìn)行藥政報(bào)批必要時(shí)進(jìn)行藥政報(bào)批維維 持持（七）文件控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)工藝規(guī)程修訂流程圖工藝規(guī)程修訂流程圖工藝規(guī)程修訂申請(qǐng)單工藝規(guī)程修訂申請(qǐng)單一.建立健全質(zhì)量保證體系：驗(yàn)證委員會(huì)主任驗(yàn)證委員會(huì)主任工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部工程部、質(zhì)量部技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證清潔、消毒

12、驗(yàn)證清潔、消毒驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證一.建立健全質(zhì)量保證體系：年度驗(yàn)證計(jì)劃年度驗(yàn)證計(jì)劃（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)QA驗(yàn)證委員會(huì)審批驗(yàn)證委員會(huì)審批起草及修訂相關(guān)起草及修訂相關(guān)SOP驗(yàn)證實(shí)施流程圖驗(yàn)證實(shí)施流程圖有關(guān)部門有關(guān)部門驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告歸歸 檔檔一.建立健全質(zhì)量保證體系：（九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 用戶意見(jiàn)處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問(wèn)管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)程一.建立健全質(zhì)量保證體系：（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)企業(yè)內(nèi)部職工企業(yè)內(nèi)部職工用戶訪問(wèn)用戶訪問(wèn)退貨分析退貨分析對(duì)產(chǎn)品缺陷的意見(jiàn)對(duì)

13、產(chǎn)品缺陷的意見(jiàn)嚴(yán)重用戶意見(jiàn)嚴(yán)重用戶意見(jiàn)輕微用戶意見(jiàn)輕微用戶意見(jiàn)重要用戶意見(jiàn)重要用戶意見(jiàn)組織調(diào)查組織調(diào)查臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù)臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù)生產(chǎn)生產(chǎn) 、物料、設(shè)備、物料、設(shè)備調(diào)查報(bào)告、糾正措施調(diào)查報(bào)告、糾正措施通知通知,上報(bào)上報(bào)有關(guān)用戶有關(guān)用戶藥監(jiān)管理部門藥監(jiān)管理部門有關(guān)部門有關(guān)部門歸檔歸檔正確正確部分正確部分正確誤解誤解QA企業(yè)外部用戶企業(yè)外部用戶制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用

14、戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理(流程,過(guò)程) (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題檢制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢

15、三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑壓片工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑包衣工序?qū)徲?jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì) 物料GMP管理系統(tǒng) 物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒(méi)有質(zhì)量合格的物料就不物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒(méi)有質(zhì)量合格的物料就不可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范

16、的物料管理必然引起物可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯(cuò)、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程，涉及企料混淆、差錯(cuò)、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程，涉及企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用有章可循，加強(qiáng)物料的使物料的接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用有章可循，加強(qiáng)物料的倉(cāng)儲(chǔ)管理以保障物料質(zhì)量。倉(cāng)儲(chǔ)管理以保障物料質(zhì)量。二二.物料管理系統(tǒng)自

17、檢物料管理系統(tǒng)自檢二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理系統(tǒng)物料與生產(chǎn)密不可分以物料為線條，以生產(chǎn)活動(dòng)為主導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)整個(gè)制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。生產(chǎn)加工活動(dòng)物料產(chǎn)品輸入輸出二.物料管理系統(tǒng)自檢物料GMP管理流程倉(cāng)貯控制倉(cāng)貯控制發(fā)放與領(lǐng)用發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移工序之間轉(zhuǎn)移物料控制系統(tǒng)物料控制系統(tǒng) 物料驗(yàn)收物料驗(yàn)收供應(yīng)商認(rèn)證供應(yīng)商認(rèn)證二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程采購(gòu)接收取樣儲(chǔ)存發(fā)放與領(lǐng)用稱量工序之間轉(zhuǎn)移不合格品管理返回產(chǎn)品物料平衡二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商認(rèn)證供應(yīng)商認(rèn)證制訂標(biāo)準(zhǔn)制訂標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商篩選供應(yīng)商篩選重要供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)重要供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)樣品測(cè)試樣品測(cè)試(小樣小樣,大樣大樣)批準(zhǔn)采購(gòu)批準(zhǔn)采購(gòu)定期回訪

18、定期回訪,再審計(jì)再審計(jì)物料物料GMP管理流程管理流程質(zhì)量部會(huì)同物資部進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。質(zhì)量部會(huì)同物資部進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。二.物料管理系統(tǒng)自檢物料驗(yàn)收物料驗(yàn)收驗(yàn)驗(yàn) 收收外包裝清潔外包裝清潔取樣、隔離取樣、隔離物料檢驗(yàn)物料檢驗(yàn)放行或拒收放行或拒收定期復(fù)驗(yàn)定期復(fù)驗(yàn)物料物料GMP管理流程管理流程建立健全質(zhì)量保證體系：倉(cāng)貯控制倉(cāng)貯控制庫(kù)存管理庫(kù)存管理物料發(fā)放物料發(fā)放溫濕度控制溫濕度控制五防控制五防控制倉(cāng)庫(kù)清潔及檢查倉(cāng)庫(kù)清潔及檢查物料物料GMP管理流程管理流程倉(cāng)貯物料進(jìn)行分區(qū)管理。倉(cāng)貯物料進(jìn)行分區(qū)管理。標(biāo)簽由專庫(kù)或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取

19、。標(biāo)簽由專庫(kù)或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(采購(gòu))合格供應(yīng)商管理 供應(yīng)商的選擇、評(píng)定、考核 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的清單采購(gòu)需求與計(jì)劃 申請(qǐng) 審核 批準(zhǔn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(采購(gòu))采購(gòu)合同 商務(wù) 價(jià)格 數(shù)量 交貨期 付款方式 違約責(zé)任 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 裝箱數(shù)量二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(接收)驗(yàn)收 合同復(fù)核 供應(yīng)商清單復(fù)核 目檢 外包裝狀態(tài) 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識(shí)、包裝材料的抽查） 質(zhì)量報(bào)告 制造批號(hào)的區(qū)分 請(qǐng)驗(yàn)手續(xù)二.物料管理系統(tǒng)自檢

20、物料管理過(guò)程示例(接收)登記 收發(fā)貨臺(tái)帳登記 入庫(kù)序號(hào)控制 一個(gè)制造批號(hào)、一個(gè)入庫(kù)序號(hào)存貯 標(biāo)識(shí)（取樣標(biāo)識(shí)？） 存貯條件 標(biāo)準(zhǔn)擺放量二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回)取樣 取樣間 潔凈等級(jí) 衛(wèi)生管理 使用規(guī)定與記錄（清場(chǎng)要求） 相關(guān)的驗(yàn)證資料 取樣工具與計(jì)量器具 種類：勺子、吸管、探針等 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) 取樣過(guò)程 目檢：外觀、性狀 取樣方法 隨機(jī)取樣 正確的取樣方法 正確的取樣數(shù)量 標(biāo)樣 勻化 包裝物的重新封閉二.物料管理系統(tǒng)自檢物料

21、管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回) 重新取樣管理 樣品的移交 QC檢驗(yàn)臺(tái)帳登記 分樣 釋放控制 檢驗(yàn)報(bào)告的簽發(fā) 授權(quán)人員 物料狀態(tài)的標(biāo)識(shí)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(入庫(kù)檢驗(yàn)、釋放與退回)拒收 信息的傳遞： 實(shí)物標(biāo)識(shí) 實(shí)物處理 原輔料的退回 印字包裝材料的就地銷毀二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(貯存)定置管理 分類 擺放：定置、定量 貨位管理物料的標(biāo)識(shí) 品名、編碼、數(shù)量、托盤序號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 標(biāo)識(shí)的傳遞 流通的物料卡 物料標(biāo)簽的使用二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(貯存)貯存條件 產(chǎn)品存貯條件的清單 存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料定期的盤點(diǎn)安全設(shè)施 五防裝置的

22、安裝與布置 定期的檢查 定期的清潔 檢查記錄二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(貯存)復(fù)驗(yàn) 周期的規(guī)定 復(fù)驗(yàn)的通知 定期的物料效期檢索 QA的質(zhì)量參與 復(fù)驗(yàn)結(jié)果的控制 復(fù)驗(yàn)結(jié)果信息的傳遞 復(fù)驗(yàn)后物料效期的重新標(biāo)識(shí)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(領(lǐng)用與發(fā)放)發(fā)放依據(jù) 生產(chǎn)計(jì)劃流程 周作業(yè)計(jì)劃 領(lǐng)料單/批制造記錄二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(稱量)物料存放稱量工序控制 清場(chǎng)管理 先進(jìn)現(xiàn)出 稱量前的準(zhǔn)備 稱量的雙重復(fù)核 計(jì)量器具的正確使用 稱量物料的標(biāo)識(shí)傳遞二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(稱量)物料平衡 每個(gè)單個(gè)包裝的平衡(財(cái)務(wù)帳與實(shí)際裝量) 每個(gè)拖板的物料平衡 每個(gè)入庫(kù)序號(hào)的

23、物料平衡物料的移交 雙重復(fù)核 批記錄的記錄二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品)審批 客戶的申請(qǐng) 銷售負(fù)責(zé)人的審批 相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫(kù)房與財(cái)務(wù)）二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品)返回產(chǎn)品的處理 接收 返回產(chǎn)品信息的登記 返回產(chǎn)品的存放 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) 存放的標(biāo)識(shí) 處理 返工 返工生產(chǎn)計(jì)劃 返工產(chǎn)品的批號(hào)控制 返工批記錄 返工臺(tái)帳 銷毀 直接入庫(kù)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(返回產(chǎn)品) 返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 QA的質(zhì)量參與 實(shí)物的標(biāo)識(shí) 返工產(chǎn)品的發(fā)放 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計(jì)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(不合格品)不合格品的來(lái)源

24、 生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品 QC檢驗(yàn)結(jié)論不合格品 返回產(chǎn)品 近效期產(chǎn)品 QC檢驗(yàn)樣品 試機(jī)時(shí)產(chǎn)生的不合格品二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(不合格品) 不合格品的處理流程： 收集： 分類收集 存放區(qū)域和容器規(guī)定 標(biāo)識(shí) 存放 定置管理 專人管理 不合格品臺(tái)帳 處理審批 物料部門申請(qǐng) QA人員審核 QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過(guò)程示例(銷毀) 審批 物料部門申請(qǐng) QA審核 QM、財(cái)務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) 銷毀方式 活性物質(zhì)的處理 印字包裝材料的銷毀 銷毀的監(jiān)督 安全、環(huán)保部門 QA 銷毀記錄的管理二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn) , 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)

25、準(zhǔn)物料管理：購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。關(guān)鍵點(diǎn) ： 物料標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口物料管理 不合格品管理 特殊物料管理 菌毒種、細(xì)胞 麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求易忽視的物料GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 醫(yī)用氧惰性氣體：如氮?dú)飧呒兊?9.99）壓縮空氣或真空系統(tǒng) 三級(jí)過(guò)濾 注射劑的終端過(guò)濾二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求特殊物料的管理生物制品的菌毒種管理 生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)

26、行生產(chǎn)。 生產(chǎn)用菌毒種與報(bào)批生產(chǎn)工藝一致。 種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否是清潔級(jí)以上的動(dòng)物 二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求舉例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理二.物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)管理 關(guān)注SFDA有關(guān)法規(guī)的變化藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)）關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則的通知 企業(yè)標(biāo)簽/說(shuō)明書(shū)的修訂備案 QA對(duì)印制稿的審核/校對(duì) 原標(biāo)簽/說(shuō)明書(shū)庫(kù)存量 新標(biāo)簽/說(shuō)明書(shū)的啟用時(shí)間/批號(hào) 作廢標(biāo)簽/說(shuō)明書(shū)的銷毀

27、過(guò)程記錄二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)制藥企業(yè)和供應(yīng)商利益共享技術(shù)共進(jìn)系統(tǒng),動(dòng)態(tài)管理(前期,日常,階段) 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (針孔度檢測(cè),強(qiáng)氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng),膜保護(hù)穩(wěn)定技術(shù))二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展)二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)審計(jì)是一項(xiàng)有計(jì)劃性、用文件形式記錄，用來(lái)判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動(dòng)。供應(yīng)商審計(jì) 資質(zhì)的符合性 質(zhì)量評(píng)估的符合性 物料質(zhì)量的符合性二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)資質(zhì)的符合性藥用物料原料藥 藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營(yíng)許可證 產(chǎn)品注冊(cè)證/經(jīng)營(yíng)范圍

28、 GMP證書(shū)/GSP證書(shū) 原料藥生產(chǎn)批件中國(guó)藥典輔料 生產(chǎn)許可證 生產(chǎn)批件二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)資質(zhì)的符合性 藥包材 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：藥包材注冊(cè)證 未有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的：國(guó)家食品包裝標(biāo)準(zhǔn)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)資質(zhì)的符合性進(jìn)口藥品進(jìn)口原料藥：進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證、進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)或進(jìn)口藥品通關(guān)單和首次進(jìn)口的進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單進(jìn)口藥材：進(jìn)口藥材批件。注冊(cè)證、批件的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。 復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。按規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批進(jìn)口藥品檢驗(yàn) 報(bào)告單 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)

29、質(zhì)量評(píng)估的符合性 供貨商系統(tǒng)評(píng)估廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/檢驗(yàn)儀器）人員及培訓(xùn)產(chǎn)品質(zhì)量供貨能力企業(yè)信譽(yù)協(xié)作態(tài)度二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)物料質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 供應(yīng)商供貨標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收要求標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)物與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 小樣檢驗(yàn) 試機(jī) 工藝試驗(yàn) 批量檢驗(yàn) 批量工藝驗(yàn)證二.物料管理系統(tǒng)自檢物料標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)考慮的因素物料與藥品標(biāo)準(zhǔn)的符合性：中國(guó)藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家局注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)建立的項(xiàng)目及限度：控制檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標(biāo)限度值與工藝控制過(guò)程的適宜性。(舉例:溶出度)能實(shí)現(xiàn)過(guò)程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測(cè)手段與儀器與項(xiàng)目限度的適配）

30、法規(guī)符合性適宜性有效性二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的動(dòng)態(tài)管理n物流部、物流部、QAQA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系 在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問(wèn)題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋，在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問(wèn)題時(shí)及時(shí)向供應(yīng)商信息反饋，便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊(cè)證照等發(fā)生變更時(shí)，在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊(cè)證照等發(fā)生變更時(shí)，能及時(shí)獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)商資料或采取其它相應(yīng)措施。能及時(shí)獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)商資料或采取其它相應(yīng)措施。供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA

31、QA在每年的在每年的1 1月份對(duì)供應(yīng)商月份對(duì)供應(yīng)商上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、供貨批次、數(shù)量、交貨時(shí)間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯(cuò)情況、售后服務(wù)等。售后服務(wù)等。召開(kāi)年度供應(yīng)商交流會(huì)召開(kāi)年度供應(yīng)商交流會(huì): :質(zhì)量評(píng)估質(zhì)量評(píng)估, ,培訓(xùn)等培訓(xùn)等. .二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì) 供應(yīng)商的變更管理1.供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資格；供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資格；n2.供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨；供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停

32、止供貨；n3.經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品n的穩(wěn)定性要求或其它要求；的穩(wěn)定性要求或其它要求；n4.所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商；所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題并經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審不合格的供應(yīng)商；n5.供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行變更處理程序變更處理程序，n由要求變更的部門提出。由要求變更的部門提出。二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況 組織和人員 廠房和設(shè)施 設(shè)備 組分的控制 生產(chǎn)和過(guò)程控制 包裝及貼標(biāo)簽控制 實(shí)驗(yàn)室控制 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商

33、審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況公司基本情況 名稱,地址,聯(lián)系,建立時(shí)間,質(zhì)量保證部門聯(lián)系人 是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品,若有,說(shuō)明類型下列產(chǎn)品是否與將購(gòu)買物料在同一工廠/廠房生產(chǎn)(細(xì)胞毒素,類固醇,殺蟲(chóng)劑/除草劑,生物制品) 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 組織和人員是否有生產(chǎn)主文件改版的SOP組織機(jī)構(gòu)圖,員工人數(shù),質(zhì)量保證部員工人數(shù),書(shū)面培訓(xùn)教材(新員工,在崗員工,)保存的培訓(xùn)記錄哪種工作職能負(fù)責(zé):放行前批記錄審核,SOP的審核與批準(zhǔn),審核并批準(zhǔn),批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 廠房和設(shè)施廠房和設(shè)施布局圖(本物料生產(chǎn)過(guò)程的位置

34、分布)是否有書(shū)面害蟲(chóng)控制程序是否有防蟲(chóng)控制記錄是否有清潔記錄是否有設(shè)施清潔的SOP(相同產(chǎn)品不同批次,不同產(chǎn)品之間) 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 設(shè)備是否有書(shū)面對(duì)所有生產(chǎn)和控制設(shè)備的校正程序是否每種儀器都有校正記錄是否對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備都有預(yù)防維護(hù)程序是否對(duì)非專用生產(chǎn)設(shè)備每一部分均有清洗程序是否有書(shū)面清潔驗(yàn)證程序(簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證過(guò)程)二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 組分的控制是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單是否有存貨周轉(zhuǎn)的“先進(jìn)先出”系統(tǒng)是否規(guī)定對(duì)接收物料和已經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)的物料進(jìn)行分區(qū)貯存?zhèn)}庫(kù)中是否有溫度和濕度的控制(如有,規(guī)定限度)是否有原料的留樣是否

35、有書(shū)面的對(duì)所有產(chǎn)品所用到的全部原料的取樣計(jì)劃簡(jiǎn)要描述在分裝操作中防止物料污染應(yīng)注意的事項(xiàng)產(chǎn)品生產(chǎn)中所用到的原料是否只是憑供應(yīng)商的分析報(bào)告接受的(如果是,這些原料多長(zhǎng)時(shí)間由實(shí)驗(yàn)室實(shí)際檢驗(yàn)一次)二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過(guò)程控制是否每一個(gè)產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖(請(qǐng)附復(fù)印件)是否每一個(gè)產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告(請(qǐng)附復(fù)印件)請(qǐng)?zhí)峁┥a(chǎn)過(guò)程中所用水的取樣及測(cè)定SOP復(fù)印件何種工作職能對(duì)該不符合項(xiàng)展開(kāi)調(diào)查何種工作職能負(fù)責(zé)處理投訴是否在連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程中存在有時(shí)間限制的步驟是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP是否對(duì)投訴的調(diào)查擴(kuò)大到同一產(chǎn)品的其它批次簡(jiǎn)要描述在生產(chǎn)過(guò)程中哪

36、一階段有計(jì)算物料的平衡,是如何進(jìn)行的二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過(guò)程控制是否有進(jìn)行再加工的過(guò)程(請(qǐng)?zhí)峁㏒OP復(fù)印件)是否有母液或溶劑的回收步驟(簡(jiǎn)要描述該過(guò)程)是否與每一個(gè)次承包商均有簽署的協(xié)議, 并且詳細(xì)記述GMP所要求的責(zé)任請(qǐng)附上次承包商審計(jì)SOP的復(fù)印件是否有生產(chǎn)過(guò)程,設(shè)備或系統(tǒng)變更控制的SOP如有,是否要求在變更之前由QA批準(zhǔn)(例:原料藥生產(chǎn)工藝變更的經(jīng)常性)是否有部分生產(chǎn)過(guò)程由次承包商進(jìn)行(如,微粉化)如有,請(qǐng)給出所有使用的次承包商的名稱和地址,并描述其所進(jìn)行的工作二.物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 包裝及貼標(biāo)簽控制是否有包裝

37、和標(biāo)簽材料的接收和檢驗(yàn)的書(shū)面程序描述批編號(hào)系統(tǒng)簡(jiǎn)要描述在包裝和/或貼標(biāo)簽前生產(chǎn)線清場(chǎng)程序二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制實(shí)驗(yàn)室共有員工多少人實(shí)驗(yàn)室是否與生產(chǎn)廠在同一地點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理向誰(shuí)報(bào)告請(qǐng)列出實(shí)驗(yàn)室主要儀器/設(shè)備成品是否進(jìn)行微生物檢測(cè)對(duì)可疑的結(jié)果是否有書(shū)面的程序當(dāng)?shù)谝淮螜z驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符時(shí),請(qǐng)描述將采取的措施是否進(jìn)行復(fù)檢,是相同的樣品或重新取樣二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制是否每一產(chǎn)品的每一批均被留樣,如是,留樣量取決于什么是否以最終產(chǎn)品包裝進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)是否所有產(chǎn)品均可在失效期前穩(wěn)定請(qǐng)附上一種產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)復(fù)印件(一個(gè)好的

38、調(diào)查表要具體,具體,再具體!)是否有書(shū)面的穩(wěn)定性試驗(yàn)程序,簡(jiǎn)要說(shuō)明該程序是否由合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn),如是,是否有對(duì)該實(shí)驗(yàn)室的書(shū)面審計(jì)程序二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查(化學(xué)原料藥)A. 檢查的文件藥品主文件生產(chǎn)流程圖驗(yàn)證報(bào)告B.審查的數(shù)據(jù)和過(guò)程組織和人員設(shè)施批記錄的審查設(shè)備的校準(zhǔn)/檢定過(guò)程變更控制穩(wěn)定性數(shù)據(jù)輔助系統(tǒng)C.失敗的調(diào)查投訴返工和重新加工批拒絕批退回/收回產(chǎn)品 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 設(shè)施-交叉污染/清潔是否設(shè)施并不專用于一種產(chǎn)品生產(chǎn)?列出生產(chǎn)的其它產(chǎn)品是否有清潔設(shè)施的書(shū)面程序 同一產(chǎn)品的批之間 不同產(chǎn)品之間3.是否有批準(zhǔn)的清潔驗(yàn)證程序?4.對(duì)于該產(chǎn)

39、品,是否有有效的清潔驗(yàn)證報(bào)告?5.報(bào)告是否由QA批準(zhǔn)? 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)批記錄審查檢查一套完整的批記錄是否有在放行前進(jìn)行批記錄審查的SOP3. 在放行前是否有完整的列表對(duì)批記錄進(jìn)行審查4. 檢查批記錄生產(chǎn)之前,由QA批準(zhǔn)的主配方是否改變所有相關(guān)的簽名是否存在 所有相關(guān)的數(shù)據(jù)是否存在 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名所有的偏差是否是合理的,并且詳細(xì)說(shuō)明并被批準(zhǔn) 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)批記錄審查 5.設(shè)備清潔并使用的標(biāo)記是否適用于該批6.在生產(chǎn)過(guò)程中的哪一階段要求物料平衡計(jì)算對(duì)于產(chǎn)量的要求是否有批準(zhǔn)的SOP批記錄中的產(chǎn)量是否符

40、合SOP7.是否有關(guān)于過(guò)程控制已批準(zhǔn)的SOP,是否依照此SOP進(jìn)行8.是否有長(zhǎng)期的溫度記錄9.對(duì)于所有產(chǎn)品,是否有已批準(zhǔn)的主標(biāo)簽10.是否在包裝后,對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行清點(diǎn)11.是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?以確保在完成所有要求的審核之前, 不能放行(確保不能通過(guò)審核的批次不放行)二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 1.是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)程序該程序是否被執(zhí)行2.檢查兩年前的結(jié)果結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求超出限度結(jié)果是否被查3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同4.在穩(wěn)定性儲(chǔ)存區(qū)域內(nèi),是否控制并監(jiān)控溫度和相對(duì)濕度二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 過(guò)程變更

41、控制是否有已批準(zhǔn)的所有過(guò)程變更的SOP?在進(jìn)行變更之前,程序是否要求由QA批準(zhǔn)?2. 檢查上一年中所有變更的列表(記錄)在執(zhí)行前,是否由QA批準(zhǔn)?是否進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn) ?相關(guān)的文件是否及時(shí)更新? 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 投訴處理投訴是否有已批準(zhǔn)的SOP?2. QA是否對(duì)所有的投訴簽字認(rèn)可?3.回顧去年的投訴記錄投訴的原因是否被調(diào)查投訴是否說(shuō)明生產(chǎn)過(guò)程的不合理性其中部分投訴是否影響其它批次的產(chǎn)品,若是這樣, 是否采取合適的措施 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 返工和重新加工批是否有失敗調(diào)查程序2. 是否有重新加工/重結(jié)晶批的程序該批是否有

42、一個(gè)新批號(hào)該步驟是否經(jīng)常進(jìn)行若不是, 是否有失敗調(diào)查報(bào)告回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄,重新加工批次所占的百分比是多少失敗調(diào)查的回顧是否完整,包括問(wèn)題的描述,采取糾正措施,批處置 和預(yù)防問(wèn)題再次出現(xiàn)的措施 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查(包裝材料)A. 檢查的文件SOP人員B.審查的數(shù)據(jù)和過(guò)程設(shè)備清潔規(guī)程在線清洗規(guī)程內(nèi)包材印刷包材計(jì)量記錄投訴,不合格,退貨 二.物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計(jì)檢查清單(包裝材料) 印刷包材每個(gè)公司的印刷版是否被安全的保存, 并且與其它公司的印刷版隔離是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準(zhǔn)是否已批準(zhǔn)的印版與待批準(zhǔn)的印版隔離存放每一產(chǎn)品的每一劑

43、型,每一規(guī)格是否有不同的印版(不允許同時(shí)印刷)是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放 在單獨(dú)的文件中并明確標(biāo)識(shí)6. 不合格的包材是否在印刷過(guò)程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀, 是否有銷毀記錄 二.物料管理系統(tǒng)自檢(供應(yīng)商的選擇與評(píng)價(jià)購(gòu)買成本購(gòu)買成本后勤與后勤與服務(wù)服務(wù)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量伙伴伙伴關(guān)系關(guān)系項(xiàng)目項(xiàng)目 評(píng)分評(píng)分 子項(xiàng)目子項(xiàng)目 3535 質(zhì)量表現(xiàn)質(zhì)量表現(xiàn) 3030 認(rèn)證結(jié)果認(rèn)證結(jié)果 2525 質(zhì)量體系質(zhì)量體系 1010 質(zhì)量意識(shí)質(zhì)量意識(shí) 質(zhì)量質(zhì)量 3535 100100 3030 交貨條款交貨條款 5050 可信的交貨期可信的交貨期 1010 交貨條件交貨條件 5 5 靈活性靈活性

44、 5 5 地理位置地理位置 后勤服務(wù)后勤服務(wù) 2020 100100 8080 合理的價(jià)格合理的價(jià)格 1010 開(kāi)放的成本開(kāi)放的成本 1010 價(jià)格穩(wěn)定性價(jià)格穩(wěn)定性 購(gòu)買成本購(gòu)買成本 3535 100100 2525 技術(shù)支持技術(shù)支持 2525 法規(guī)支持法規(guī)支持 2525 持續(xù)的生產(chǎn)能力持續(xù)的生產(chǎn)能力 2525 持續(xù)的財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)持續(xù)的財(cái)務(wù)業(yè)績(jī) 伙伴關(guān)系伙伴關(guān)系 1010 100100 總計(jì)總計(jì) 100100 二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)事件回放 二.物料管理系統(tǒng)自檢“齊二藥”事件的教訓(xùn)原因分析供應(yīng)商未進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì)入庫(kù)驗(yàn)收把關(guān)不嚴(yán)抽樣檢驗(yàn)未履行職責(zé)物料放行未嚴(yán)格審核成品質(zhì)量評(píng)價(jià)？產(chǎn)品放

45、行？ 法規(guī)意識(shí)法規(guī)意識(shí)GMP意識(shí)意識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)職業(yè)道德職業(yè)道德二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題1、物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量審計(jì)；3、是否從經(jīng)審計(jì)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)物料；4、是否建立物料的采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的管理制度；5、實(shí)際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度；6、物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存；7、各種狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格）物料是否嚴(yán)格管理；8、中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定；9、物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；二.物料管理系統(tǒng)自檢物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題 10.各種特殊物料（

46、麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險(xiǎn)品）的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用及標(biāo)識(shí)是否執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定； 11.物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗(yàn)； 12.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)等印刷性包裝材料是否與國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致； 13.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核； 14.藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度； 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)A. 文件審核SOP人員B.數(shù)據(jù)審核設(shè)備清潔規(guī)程倉(cāng)儲(chǔ)程序采樣程序稱量程序二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢

47、查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)廠房設(shè)施是否該部門進(jìn)出是有限定的,人員是授權(quán)認(rèn)可的是否有SOP要求監(jiān)測(cè)部門的溫度和相對(duì)濕度, 是否有書(shū)面記錄證明該SOP正在執(zhí)行高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域是否有SOP描述稱量高活性藥品時(shí)的預(yù)防措施,包括稱量后的清潔程序二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序1.成分是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽是否有SOP描述物料接收和檢查如果一個(gè)貨柜里有多批原料,是否每批原料分開(kāi)檢驗(yàn)和放行在接收貨物前,是否對(duì)特殊的運(yùn)輸要求(例如運(yùn)輸儲(chǔ)存溫度)進(jìn)行了審核SOP是否要求目檢貨柜,目檢是否有文件記錄當(dāng)發(fā)現(xiàn)有容器損壞,是否有SOP描述糾正措

48、施, 是否有書(shū)面記錄證明該SOP的執(zhí)行原材料容器收到后是否對(duì)其外表面進(jìn)行清潔,清潔程序與書(shū)面SOP是否一致是否有SOP描述,有特殊儲(chǔ)藏要求的原料在室溫下最長(zhǎng)可以存放多久二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序1.成分是否根據(jù)SOP對(duì)冰箱的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施是否根據(jù)SOP對(duì)冷庫(kù)的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施原料是否能順利的存放于倉(cāng)庫(kù)內(nèi)指定位置在電腦不能使用的情況下,是否有SOP記錄庫(kù)存周轉(zhuǎn),SOP執(zhí)行如何倉(cāng)庫(kù)所有的物料是否都有標(biāo)簽表明狀態(tài)是否所有設(shè)計(jì)放行項(xiàng)目都已測(cè)試,如有必要是否根據(jù)SOP重測(cè)

49、 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序1.成分不合格原料是否有專門區(qū)域存放對(duì)那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲(chǔ)存庫(kù)存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則,是否有SOP來(lái)要求在偏離先進(jìn)先出原則時(shí),是否有書(shū)面的偏差理由 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序2.已打印的包裝材料分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進(jìn)入已打印的包裝材料是否存放于進(jìn)出受控的區(qū)域?qū)Σ煌a(chǎn)品,規(guī)格,劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開(kāi)存放部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽是否有SOP用于檢查分發(fā)說(shuō)明書(shū)和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度是否有SOP用于檢查

50、分發(fā)標(biāo)簽記數(shù)儀的精確度是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對(duì)分發(fā)區(qū)域進(jìn)行檢查是否有SOP描述已打印包裝材料的分發(fā) 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序2.已打印的包裝材料如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠,是否有SOP用于 增加包裝材料的分發(fā)程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責(zé)卡上,該程序是否執(zhí)行在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料, 使之與其它垃圾分開(kāi)是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉(cāng)庫(kù)該SOP是否執(zhí)行返回是否記錄在存貨清單上 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)倉(cāng)儲(chǔ)程序3.成品等待放行的成品是否與原料分區(qū)存

51、放是否有SOP用于成品放行后的分銷檢查兩個(gè)產(chǎn)品的分銷記錄,成品的分銷是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則,檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的貨存控制清單是否正確的填寫(xiě)是否可以跟蹤到該批號(hào)的分銷是否有SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法返回產(chǎn)品在處置明確以前,倉(cāng)庫(kù)是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品 二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)取樣程序檢查取樣間的房間職責(zé)卡,當(dāng)前的取樣活動(dòng)是否記錄在上面選擇一批待驗(yàn)的原料,該原料是否記錄為已有取樣是否有SOP描述取樣操作,包括取樣計(jì)劃觀察一取樣操作粉塵收集系統(tǒng)是否運(yùn)轉(zhuǎn)取樣人員著裝是否合適需取樣的容器外部是否清潔,無(wú)塵,無(wú)粉取樣間是否清潔取樣器是否存放合適以

52、防受到污染 是否有SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢審計(jì)檢查清單舉例(倉(cāng)儲(chǔ)和稱量)稱量程序觀察一個(gè)稱量操作是否所記錄的文件與已稱量的成分一致稱量人員是否著裝合適所有的設(shè)備在使用前已清潔如果不是,在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔清潔操作是否有文件記錄檢查已稱量原料的放置區(qū)域,是否一個(gè)批號(hào)的 所有成份都存放在一起 活性成份是否總是在最后稱量二.物料管理系統(tǒng)自檢(四)倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)自檢實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (劑量相差2500倍) 制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程

53、控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過(guò)程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng)制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場(chǎng)管理 (三) 供應(yīng)商審計(jì) 前期評(píng)估 過(guò)程控制 動(dòng)態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級(jí) (四) 倉(cāng)儲(chǔ)和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計(jì)調(diào)查表 供應(yīng)商審計(jì)檢查清單

54、物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng)一.建立健全藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過(guò)程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑壓片工序?qū)徲?jì)檢查 固體制劑包衣工序?qū)徲?jì)檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問(wèn)題四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自

55、檢生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控功能圖質(zhì)量部質(zhì)量部QAQC總經(jīng)理總經(jīng)理標(biāo)準(zhǔn)化管理標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查片劑車間質(zhì)量檢查片劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查針劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制批審核放行批審核放行技術(shù)檔案管理技術(shù)檔案管理GMP自檢自檢用戶投訴用戶投訴包裝材料檢查包裝材料檢查潔凈度檢測(cè)潔凈度檢測(cè)工藝用水檢驗(yàn)工藝用水檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢查微生物檢查無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)技術(shù)質(zhì)量部技術(shù)質(zhì)量部原料藥車間質(zhì)量檢查原

56、料藥車間質(zhì)量檢查三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖操作人員操作人員填填 寫(xiě)寫(xiě)生產(chǎn)原始記錄生產(chǎn)原始記錄車間主管車間主管審核簽字審核簽字不合格不合格不合格不合格QA審核簽字審核簽字(數(shù)據(jù)匯集數(shù)據(jù)匯集QA經(jīng)理批審核放行經(jīng)理批審核放行按批號(hào)歸檔保存按批號(hào)歸檔保存三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)v 以驗(yàn)證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過(guò)程控制的軟件體系v 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄v 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng)(物料平衡)物料的批平衡 物料平衡的目的？ 100的投料 防止錯(cuò)用、混用的事故發(fā)生 物料

57、平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？ 以往的實(shí)際情況 參考同行的經(jīng)驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)的結(jié)果 定期的修訂（二年） 物料平衡的控制 從供應(yīng)商的原包裝開(kāi)始控制 工序與整個(gè)批次的平衡三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢生產(chǎn)過(guò)程GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場(chǎng)；每批生產(chǎn)開(kāi)始檢查確認(rèn)； 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行； 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志； 生產(chǎn)過(guò)程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施；三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄)GMP的要求設(shè)備清潔的目的設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀污染物的來(lái)源清潔作用機(jī)理清洗介質(zhì)的選擇清潔劑的選擇設(shè)備清潔方法清潔工作的發(fā)展趨勢(shì)三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目

58、錄) 設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī) 清潔驗(yàn)證的檢測(cè)對(duì)象 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組 殘余物限度的確定 分析方法的選擇 取樣方法的選擇三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (略) 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法： 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定 以“不得檢出”的作為殘余物限量 以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量 以“肉眼不可見(jiàn)”作為殘余物限量三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定：以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過(guò)其每日最低治療量的百分

59、數(shù)作為限量。通常的范圍是0.010.1%，同品種批間清潔時(shí)，該限度可放寬至10。應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定：計(jì)算公式：最小NOEL:最低治療劑量最小最小批量 取樣面積 取樣回收率最大日服用劑量 設(shè)備內(nèi)表面積NOEL三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法) 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時(shí)中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對(duì)量的規(guī)定。 對(duì)于仍處于研究開(kāi)發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。 即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的

60、量不得超過(guò)其中毒劑量的百分?jǐn)?shù)作為限量。三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法) 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 計(jì)算公式：共用設(shè)備表面積下一品種日最大劑量安全因子已生產(chǎn)品種下一產(chǎn)品批量kgLD70105450三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法) 以“不得檢出”的作為殘余物限量：即以分析方法的檢測(cè)限作為殘余物限量。這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當(dāng)新的檢測(cè)方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測(cè)出殘余物時(shí)，需指定一個(gè)限度值。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法)以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的