醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第十二章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制

1、1第十二章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制 機(jī)體對(duì)抗原性異物的免疫應(yīng)答包括特異性免疫應(yīng)答和機(jī)體對(duì)抗原性異物的免疫應(yīng)答包括特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答。非特異性免疫應(yīng)答。 特異性免疫應(yīng)答具有特異性免疫應(yīng)答具有特異性特異性（specifityspecifity）、）、獲得性獲得性（adaptivenessadaptiveness）、）、排他性排他性（discriminationdiscrimination）、）、多樣多樣性性（diversitydiversity）、）、記憶性記憶性（memorymemory）、）、轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性（transferabilitytransferability）、）、

2、耐受性耐受性（immunotoleranceimmunotolerance）等）等特點(diǎn)。特點(diǎn)。2特異性貫穿于免疫應(yīng)答的始終特異性貫穿于免疫應(yīng)答的始終3第一節(jié)第一節(jié) 免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性 免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)：免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)： TCR,BCRTCR,BCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別抗原多肽，從而導(dǎo)致抗原多肽，從而導(dǎo)致特異特異性性T,BT,B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞克隆克隆激活，即一種激活，即一種TCRTCR和和BCRBCR僅能僅能特異性識(shí)別一種抗原分子。特異性識(shí)別一種抗原分子。 TCRTCR和和BCRBCR多樣性是保證機(jī)體對(duì)多種抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答多樣性是保證機(jī)體對(duì)多種抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子

3、基礎(chǔ)。的分子基礎(chǔ)?！耙粋€(gè)細(xì)胞克隆，一個(gè)受體一個(gè)細(xì)胞克隆，一個(gè)受體”腫瘤靶向治療腫瘤靶向治療（CAR-T技術(shù)）技術(shù)）45一、一、BCRBCR、TCRTCR多樣性及其分子基礎(chǔ)多樣性及其分子基礎(chǔ)BCR/IgBCR/Ig基因在基因組中以基因在基因組中以基因簇基因簇（gene clustersgene clusters）的形式存在。在的形式存在。在B B細(xì)胞發(fā)育、成熟的過程中細(xì)胞發(fā)育、成熟的過程中IgIg基因基因首先在首先在DNADNA水平上進(jìn)行重排（水平上進(jìn)行重排（rearrangementrearrangement），），然后表達(dá)，然后表達(dá)，B B細(xì)胞由此得以繼續(xù)發(fā)育。細(xì)胞由此得以繼續(xù)發(fā)育。（一）（

4、一）BCR、TCR基因多樣性及其基礎(chǔ)基因多樣性及其基礎(chǔ)1. BCR胚系基因基礎(chǔ)胚系基因基礎(chǔ)（一）（一）BCRBCR、TCRTCR多樣性及其分子基礎(chǔ)多樣性及其分子基礎(chǔ)1.BCR1.BCR胚系基因結(jié)構(gòu)及其多樣性胚系基因結(jié)構(gòu)及其多樣性 mIgmIg輕鏈和重鏈及輕鏈和重鏈及C C區(qū)和區(qū)和V V區(qū)分別由分布于不同染色體的區(qū)分別由分布于不同染色體的多個(gè)不連續(xù)基因片段編碼多個(gè)不連續(xù)基因片段編碼C C（constantconstant）基因片段）基因片段 編碼恒定區(qū)編碼恒定區(qū)V V（variablevariable）基因片段）基因片段 編碼可變區(qū)編碼可變區(qū)J J（joiningjoining）基因片段）基因片

5、段D D（diversitydiversity）基因片段（限于重鏈基因）基因片段（限于重鏈基因）以基因群的特殊形式存在以基因群的特殊形式存在67 重鏈基因：重鏈基因：定位于第定位于第1414號(hào)染色體長臂，由號(hào)染色體長臂，由V,D,J,CV,D,J,C基因片基因片段（段（gene segmentsgene segments）組成。）組成。人輕鏈基因：人輕鏈基因：分為分為和和基因，分別定位于第基因，分別定位于第22號(hào)染色體號(hào)染色體長臂和第長臂和第2號(hào)染色體短臂。號(hào)染色體短臂。 重鏈基因：重鏈基因：定位于第定位于第1414號(hào)號(hào)染色體長臂，由染色體長臂，由V,D,J,CV,D,J,C基基因片段組成。因

6、片段組成。 V VH H基因片段編碼重鏈可變基因片段編碼重鏈可變區(qū)區(qū)CDR1CDR1，CDR2CDR2 D DH H基因片段編碼重鏈可變基因片段編碼重鏈可變區(qū)區(qū)CDR3CDR3大部分區(qū)域大部分區(qū)域 J JH H基因片段編碼重鏈可變基因片段編碼重鏈可變區(qū)區(qū)CDR3CDR3和和FR4FR4 C CH H基因編碼重鏈穩(wěn)定區(qū)基因編碼重鏈穩(wěn)定區(qū)8p輕鏈基因：輕鏈基因：分為分為和和基因，分別定位于第基因，分別定位于第22號(hào)染色體長號(hào)染色體長臂和第臂和第2號(hào)染色體短臂。由號(hào)染色體短臂。由V，J，C基因片段組成?；蚱谓M成。 Ig基因基因:V ,J,C Ig基因基因:V ,J ,C 910Ig基因表達(dá)的首要

7、步驟是在胚系基因表達(dá)的首要步驟是在胚系B前體細(xì)胞中對(duì)前體細(xì)胞中對(duì)V(D)J基因片段進(jìn)行重排基因片段進(jìn)行重排112. TCR2. TCR胚系基因結(jié)構(gòu)胚系基因結(jié)構(gòu) TCRTCR相關(guān)基因群相關(guān)基因群：有：有， 4 4組，位于不同染組，位于不同染色體上。色體上。 每一個(gè)每一個(gè)TCR TCR 鏈和鏈和 鏈基因分別有其鏈基因分別有其V,D,J,CV,D,J,C基因片段群中各選擇一個(gè)基因片段組成?；蚱稳褐懈鬟x擇一個(gè)基因片段組成。12（二）（二）BCR、TCR胚系基因重排胚系基因重排 BCR/Ig基因重排：僅胚系基因重排：僅胚系B細(xì)胞可以進(jìn)行基因重排。細(xì)胞可以進(jìn)行基因重排。13TCR基因重排基因重排14人

8、人Ig重鏈基因重排示意圖重鏈基因重排示意圖D - J 連 接V - D 連 接轉(zhuǎn) 錄R N A 加 工翻 譯VH 1 D15 VH 2VH 6 5 JH 1C 3 JH 2 JH 6 D2 D2 7VH 1 D15 VH 2VH 6 5 D2 JH 2C 3 JH 6(B )VH 15 VH 2 D2 JH 2C 3 JH 6(C )VH 2 D2 JH 2C JH 6(D )VH 2 D2 JH 2C A A A(E )N H2C OOHVC (F )15每一個(gè)每一個(gè)BCR/IgBCR/Ig以及以及TCRTCR其其H H鏈和鏈和L L鏈基因分別由鏈基因分別由V,V,（D D）,J,C,J,C

9、基因片段群中各選擇一個(gè)基因片段組合基因片段群中各選擇一個(gè)基因片段組合而成，因其多數(shù)量性、選擇的隨機(jī)性和排列組合而成，因其多數(shù)量性、選擇的隨機(jī)性和排列組合的多樣性，使的多樣性，使IgIg的群體數(shù)目高達(dá)的群體數(shù)目高達(dá)10101111以上；以上；TCRTCR數(shù)數(shù)目達(dá)到目達(dá)到10101515-10-101818?；蛑嘏攀腔蛑嘏攀荁CR/IgBCR/Ig以及以及TCRTCR多樣性產(chǎn)生的分子生多樣性產(chǎn)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。物學(xué)基礎(chǔ)。16（三）（三）BCRBCR、TCRTCR多樣性的機(jī)制多樣性的機(jī)制IgIg多樣性的機(jī)制：多樣性的機(jī)制：組合多樣性（組合多樣性（combinatorial joiningcom

10、binatorial joining）: : IgIg基因產(chǎn)生基因產(chǎn)生于眾多于眾多V V、D D、J J、C C基因片段的排列組合基因片段的排列組合連接多樣性（連接多樣性（junctional flexibilityjunctional flexibility）: : Ig Ig基因在基因在V-V-D-JD-J重排過程中可出現(xiàn)重排過程中可出現(xiàn)核苷酸缺失核苷酸缺失（deletiondeletion）、）、插入插入（insertioninsertion）和）和倒轉(zhuǎn)倒轉(zhuǎn)（inversioninversion）RAG-1/RAG-2(重組激活基因) Recombination signal seque

11、nces. RAG-1 is a specific endonuclease and is only active when complexed with RAG-2. Specific DNA sequences (heptamers) found adjacent to the V, D, and J segments in the antigen receptor loci and recognized by the RAG-1/RAG-2 component of the V(D)J recombinase. (see figure 7-11)RAG-1/RAG-219體細(xì)胞高頻突變（

12、體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutationsomatic hypermutation）：）：生生發(fā)中心內(nèi)成熟發(fā)中心內(nèi)成熟B B細(xì)胞已重排基因的若干核苷酸發(fā)生細(xì)胞已重排基因的若干核苷酸發(fā)生替換突變，在抗原和替換突變，在抗原和ThTh細(xì)胞存在下該突變頻率明顯細(xì)胞存在下該突變頻率明顯增高。增高。 抗體親和力的成熟：抗體親和力的成熟：體細(xì)胞突變多發(fā)生在體細(xì)胞突變多發(fā)生在IgIg的的CDRCDR區(qū)，有助于在抗原刺激后產(chǎn)生高親和力抗體。區(qū)，有助于在抗原刺激后產(chǎn)生高親和力抗體。TCRTCR多樣性機(jī)制涉及組合多樣性和連接多樣性。多樣性機(jī)制涉及組合多樣性和連接多樣性?！安煌浼M合不同配件組合”

13、+“+“不準(zhǔn)確連接不準(zhǔn)確連接”202122第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性 免疫記憶性的物質(zhì)免疫記憶性的物質(zhì)基礎(chǔ)：基礎(chǔ)： 增強(qiáng)的抗原遞呈能增強(qiáng)的抗原遞呈能力親和力力親和力 增強(qiáng)的特異性增強(qiáng)的特異性TCRTCR和和BCRBCR 記憶性記憶性T T、B B細(xì)胞等細(xì)胞等。免疫記憶的維持機(jī)制免疫記憶的維持機(jī)制 抗原依賴性 麻疹病毒 65年 脊髓灰質(zhì)炎 40年 非抗原依賴性2425 天花病毒特異性血清抗體滴度Nature Medicine 2003, 9(9):1131-113626Tm細(xì)胞細(xì)胞 Tm細(xì)胞表型：CD45RO+ 分兩群：CD44+CD62highCCR7highT細(xì)胞定居于外

14、周免疫器官，參與免疫記憶；CD44+CD62lowCCR7- T細(xì)胞在外周血中27免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)（immune regulationimmune regulation）：在免疫應(yīng)答過程）：在免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細(xì)胞和免疫分子相互促進(jìn)和制約，構(gòu)成中，各種免疫細(xì)胞和免疫分子相互促進(jìn)和制約，構(gòu)成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因控制下實(shí)現(xiàn)免疫正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因控制下實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別和應(yīng)答。系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別和應(yīng)答。意義：維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定意義：維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定第第1515章章 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) (immune regulation)(immune regulation)

15、28免疫應(yīng)答過程29 免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié) * * 基因水平的調(diào)節(jié)基因水平的調(diào)節(jié) * * 分子水平的調(diào)節(jié)分子水平的調(diào)節(jié) * * 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) * * 抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié) 整體水平的調(diào)節(jié)整體水平的調(diào)節(jié) * * 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 群體水平的調(diào)節(jié)群體水平的調(diào)節(jié) * * BCRBCR及及TCRTCR庫庫 * * MHCMHC多態(tài)性多態(tài)性30基因水平的免疫調(diào)節(jié)基因水平的免疫調(diào)節(jié)MHCMHC對(duì)對(duì)T T細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.1. T T細(xì)胞發(fā)育：細(xì)胞發(fā)育：陽性選擇陽性選擇( (獲得獲得MHCMHC

16、限制性限制性) ) 陰性選擇陰性選擇( (獲得自身耐受性獲得自身耐受性) )2.2. T T細(xì)胞識(shí)別抗原：細(xì)胞識(shí)別抗原：MHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II類限制性：類限制性：APCAPC與與ThTh細(xì)胞的細(xì)胞的MHCMHC分子型別一致分子型別一致; ; MHC-I MHC-I類限制性：類限制性：CTLCTL僅殺傷表達(dá)同一僅殺傷表達(dá)同一MHCMHC型別的靶型別的靶細(xì)胞。細(xì)胞。31一、抗原的免疫調(diào)節(jié)作用一、抗原的免疫調(diào)節(jié)作用 -調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的最關(guān)鍵因素調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的最關(guān)鍵因素 （一）抗原特性（一）抗原特性p 抗原性質(zhì)抗原性質(zhì) 蛋白質(zhì)抗原：蛋白質(zhì)抗原：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫、細(xì)胞

17、免疫 多糖、脂類抗原：多糖、脂類抗原：體液免疫體液免疫 DNADNA、RNARNA：難誘導(dǎo)免疫應(yīng)答難誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 p 抗原劑量抗原劑量 p 接種途徑接種途徑 分子水平的免疫調(diào)節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)32* * 抗原的性質(zhì)抗原的性質(zhì)* * 應(yīng)用結(jié)構(gòu)類似的人應(yīng)用結(jié)構(gòu)類似的人工合成肽段可發(fā)揮免工合成肽段可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。疫調(diào)節(jié)作用。1 1抗原的調(diào)節(jié)作用抗原的調(diào)節(jié)作用 是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的最關(guān)鍵因素是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的最關(guān)鍵因素分子水平的免疫調(diào)節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)3334p 抗原劑量抗原劑量 p 接種途徑接種途徑 35（二）不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié)（二）不同抗原之間的競爭性調(diào)節(jié) 結(jié)構(gòu)相似的抗原相互干擾特異性抗體

18、應(yīng)答。結(jié)構(gòu)相似的抗原相互干擾特異性抗體應(yīng)答。 注射注射馬馬RBC 注射注射羊羊RBC 第第1天天 -第第 2 天天-第第5天天-第第7天天 小鼠抗馬小鼠抗馬RBC 抗體反應(yīng)抗體反應(yīng) +小鼠抗羊小鼠抗羊RBC 抗體反應(yīng)抗體反應(yīng) +36二、抗體的免疫調(diào)節(jié)作用二、抗體的免疫調(diào)節(jié)作用 （一）直接免疫調(diào)節(jié)（負(fù)調(diào)節(jié)）（一）直接免疫調(diào)節(jié)（負(fù)調(diào)節(jié)）：抗體抑制同一機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生同：抗體抑制同一機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生同類抗體的能力。類抗體的能力。 調(diào)節(jié)機(jī)制：調(diào)節(jié)機(jī)制：抗原封閉、受體交聯(lián)、抗獨(dú)特型抗體的調(diào)節(jié)作用抗原封閉、受體交聯(lián)、抗獨(dú)特型抗體的調(diào)節(jié)作用 （二）抗體的間接免疫調(diào)節(jié)作用：（二）抗體的間接免疫調(diào)節(jié)作用： 可通過免疫調(diào)理、

19、激活補(bǔ)體、形成抗原抗體復(fù)合物發(fā)揮作用可通過免疫調(diào)理、激活補(bǔ)體、形成抗原抗體復(fù)合物發(fā)揮作用 37R II（CD32）抗體的直接調(diào)節(jié)作用抗體的直接調(diào)節(jié)作用38三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)作用三、免疫復(fù)合物的免疫調(diào)節(jié)作用39四、細(xì)胞因子在細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用四、細(xì)胞因子在細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制作用40五、補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)作用五、補(bǔ)體的免疫調(diào)節(jié)作用 補(bǔ)體介導(dǎo)調(diào)理作用補(bǔ)體介導(dǎo)調(diào)理作用 補(bǔ)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)補(bǔ)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)六、六、 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 激活性受體激活性受體 抑制性受體抑制性受體 B B細(xì)胞細(xì)胞 BCR FcRBCR FcRIIII-B-B T T細(xì)胞細(xì)胞 TCR CTLA-4TCR CTLA-4，KIR

20、KIR NK NK細(xì)胞細(xì)胞 CD16CD16，DAP12 KIRDAP12 KIR、CD94/NKG2 CD94/NKG2 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 FcRI FcIIBFcRI FcIIB，gp49B1gp49B1免疫細(xì)胞的激活受體和抑制性受體免疫細(xì)胞的激活受體和抑制性受體41一、一、APCAPC的免疫調(diào)節(jié)作用的免疫調(diào)節(jié)作用 成熟成熟APCAPC、活化、活化B B細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞：細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞：高表達(dá)共刺激分子高表達(dá)共刺激分子-啟動(dòng)免疫應(yīng)答啟動(dòng)免疫應(yīng)答 未成熟未成熟DCDC、靜止巨噬細(xì)胞、初始、靜止巨噬細(xì)胞、初始B B細(xì)胞：細(xì)胞：低表達(dá)共刺激分低表達(dá)共刺激分子子-免疫耐受免疫耐受二、二、B

21、B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 抗原遞呈、分泌抗原遞呈、分泌AbAb細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)42三、三、T T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 Th1/Th2Th1/Th2平衡平衡 Th1:Th1:主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)癥反應(yīng)( (抗病毒、抗胞內(nèi)寄生抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌、移植物排斥菌、移植物排斥) )； Th2Th2：主要參與主要參與B B細(xì)胞增殖、細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生和超敏反應(yīng)性疾病抗體產(chǎn)生和超敏反應(yīng)性疾病 免疫偏離免疫偏離（immune deviationimmune deviation）43四、細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用四、細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 NK

22、cellsNK cells可抑制可抑制B B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體；通過分泌細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體；通過分泌CKCK促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞功能。細(xì)胞功能。 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞，髓系來源的免疫抑制細(xì)胞（細(xì)胞，髓系來源的免疫抑制細(xì)胞（MDSCMDSC）五、細(xì)胞凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用五、細(xì)胞凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用 （一）細(xì)胞凋亡的正向調(diào)節(jié)：（一）細(xì)胞凋亡的正向調(diào)節(jié)：腫瘤細(xì)胞的凋亡有利于腫瘤細(xì)胞的凋亡有利于APCAPC遞呈抗原遞呈抗原 （二）細(xì)胞凋亡的負(fù)向調(diào)節(jié)：（二）細(xì)胞凋亡的負(fù)向調(diào)節(jié)：Fas/ Fas LFas/ Fas L44 獨(dú)特型獨(dú)特型(idiotope)(idiotope)：IgIg、TCRTCR、BCRB

23、CR分子中與同一個(gè)體內(nèi)其分子中與同一個(gè)體內(nèi)其他他IgIg、TCRTCR、BCRBCR分子不同的表位的集合。分子不同的表位的集合。 分布：分布：FabFab段的段的CDRCDR區(qū)、區(qū)、FRFR區(qū)。區(qū)。 抗獨(dú)特型抗體（抗獨(dú)特型抗體（Ab2,AIdAb2,AId）: :針對(duì)獨(dú)特型的抗體。針對(duì)獨(dú)特型的抗體。 型（型（Ab2Ab2) )：抗：抗FRFR區(qū)區(qū) 型型 (Ab2(Ab2，抗原內(nèi)影像，抗原內(nèi)影像): ): 抗抗CDRCDR區(qū)區(qū)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)節(jié)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的免疫調(diào)節(jié)45獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說JenneJenne提出：提出：體內(nèi)的體內(nèi)的T,BT,B淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞通過獨(dú)特型和抗獨(dú)特型互相胞通過

24、獨(dú)特型和抗獨(dú)特型互相識(shí)別，形成潛在的網(wǎng)絡(luò)；識(shí)別，形成潛在的網(wǎng)絡(luò)；46免疫應(yīng)答逐漸減弱免疫應(yīng)答逐漸減弱獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)47炎癥反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)Nature, 2008, 454:428-43548Cell, 2010, 140:771-776炎癥反應(yīng)信號(hào)通路炎癥反應(yīng)信號(hào)通路炎癥反應(yīng)的四要素誘導(dǎo)物、感受器、效應(yīng)分子、效應(yīng)器49天然免疫對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)天然免疫對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)(A) Regulation of immune homeostasis by commensal microbiota. (B) Regulation of bacterial home

25、ostasis by mucosal immune cells. EJI, 2013, 43(12): 3108-311550獲得性免疫對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)獲得性免疫對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)J Immunol, 2014, 192(7): 3365-3373The Requirement of CD8+ T Cells To Initiate and Augment Acute Cardiac Inflammatory Response to High Blood Pressure51神經(jīng)、內(nèi)分泌因子對(duì)免疫應(yīng)答的影響神經(jīng)、內(nèi)分泌因子對(duì)免疫應(yīng)答的影響 免疫細(xì)胞表達(dá)接受激素信號(hào)的受體免疫細(xì)胞表達(dá)接受激素信號(hào)的受體 * * 免疫上調(diào)：雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素等；免疫上調(diào)：雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素等； * * 免疫下調(diào)：皮質(zhì)類固醇、雄激素等。免疫下調(diào)：皮質(zhì)類固醇、雄激素等。抗體、細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)抗體、細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)/ /內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 * * 抗神經(jīng)遞質(zhì)抗神經(jīng)遞質(zhì)/ /激素受體抗體可與相應(yīng)配體競爭性結(jié)合；激素受體抗體可與相應(yīng)配體競爭性結(jié)合； * * 細(xì)胞因子與神經(jīng)細(xì)胞因子與神經(jīng)- -內(nèi)分泌系統(tǒng)間的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。內(nèi)分泌系統(tǒng)間的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。整體水平的免疫調(diào)節(jié)整體水平的免疫調(diào)節(jié)52 免疫與心理學(xué)的關(guān)聯(lián)免疫與心理學(xué)的關(guān)聯(lián) 應(yīng)激狀態(tài)：精神及生