鈣劑的非骨骼效應(yīng)

1、會(huì)計(jì)學(xué)1鈣劑的非骨骼效應(yīng)鈣劑的非骨骼效應(yīng)第1頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)鈣預(yù)防結(jié)直腸腺瘤隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者(n=930)鈣爾奇D600，2片/天n=464安慰劑n=466在1年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例第2頁(yè)/共48頁(yè)25%*33%碳酸鈣組安慰劑組*與安慰劑對(duì)照組比較，p=0.02第1年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第3頁(yè)/共48頁(yè)*與安慰劑對(duì)照組比較，p=0.04

2、第4年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)31%*38%Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7碳酸鈣組安慰劑組第4頁(yè)/共48頁(yè)Bonithon-Kopp C,et al. Lancet,2000,356:1300-16ECP(European Cancer Preventon Organization) 再次證實(shí)鈣鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)v 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照平行研究v 入選對(duì)象:具有結(jié)直腸腺瘤病史者v 鈣劑組每日補(bǔ)充2g元素鈣(碳酸鈣和葡萄糖酸鈣)v 治療3年后，復(fù)查結(jié)腸鏡第5頁(yè)/共48頁(yè)Bonithon-Kopp C,et al. Lan

3、cet,2000,356:1300-16ECP (European Cancer Preventon Organization) 再次證實(shí)鈣劑預(yù)防結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)15.9%*20.2%2520151050危險(xiǎn)下降34%(p=0.16)補(bǔ)鈣組(n=176)安慰劑組(n=178)第6頁(yè)/共48頁(yè) 鈣與膽酸在腸道內(nèi)結(jié)合，抑制由膽酸引起的增生和 致癌作用 鈣能抑制膽酸對(duì)腸道粘膜的損傷 鈣可促進(jìn)小鼠結(jié)腸遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞的凋亡Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第7頁(yè)/共48頁(yè) 高鈣攝入可能與減少?gòu)?fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)， 尤其是進(jìn)高脂膳食者 但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸

4、癌患者中評(píng) 價(jià)過鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第8頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第9頁(yè)/共48頁(yè)人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用增加鈣攝入量具有顯著抗肥胖作用第10頁(yè)/共48頁(yè)*與255mg/天組人群比較，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均鈣攝入量(mg/天)NHANES III*調(diào)查提示：增加鈣攝入量與人體脂肪量成反比Zemel MB, et al. F

5、ASEB J,2000,14(9):1132-8.在男性的調(diào)查中存在同樣的反比關(guān)系：p0.0006, n=7114*美國(guó)第三次健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查婦女最高體脂的可能性第11頁(yè)/共48頁(yè)增加膳食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖的非洲裔美國(guó)成年男性體脂的影響242628303234基 線(膳食鈣攝入量 447mg/天) 治療12月后(膳食鈣攝入量1029mg/天)循 證 醫(yī) 學(xué) 提 示：增加膳食鈣攝入有效減少體內(nèi)脂肪含量體重下降4.9kg(p=0.01)Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 體內(nèi)脂肪(kg)第12頁(yè)/共48頁(yè)Zemel MB,

6、et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.基礎(chǔ)研究:鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響第13頁(yè)/共48頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p0.04與其他各組比較， *p0.04高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食Zemel MB, et al. FASEB J, 2000,14(9):1132-8.體重增加(g)9876543210 24%26%29%39%*第14頁(yè)/共48頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影響*p0.00

7、022.6倍*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食第15頁(yè)/共48頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影響*相比基線，p0.002*相比高鈣組，p0.002*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)

8、最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食FAS:mRAN含量第16頁(yè)/共48頁(yè)鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用*相比基線，p0.015*相比高鈣組，p55歲，絕經(jīng)后5年以上婦女(n=223)隨機(jī)分組測(cè)量指標(biāo):HDL-C, LDL-C安慰劑組(n=112) 鈣補(bǔ)充劑組(n=111) 治療一年第21頁(yè)/共48頁(yè)每天1g鈣劑顯著升高HDL-C 7%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-70.20.10.0-0.10 2 6 12HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組第22頁(yè)/共48頁(yè)每天1g鈣劑顯著降低LDL-C 6

9、%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7HDL-C改變(mmol/L)-6%(p=0.04)研究時(shí)間(月)鈣劑組安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50 2 6 12第23頁(yè)/共48頁(yè)有利的調(diào)脂作用帶來有益的心腦血管保護(hù)Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第24頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)充鈣劑調(diào)節(jié)血脂的可能機(jī)制Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第25頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)

10、險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第26頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)-美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究(NHANES III)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)(n=17030, p0.001)元素鈣攝入量1200 mg/d1101201301401502030405060708090年齡(歲)收縮壓(mmHg)第27頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)-美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究(NHANES III)高鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn)高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年

11、齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(p0.001)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 第28頁(yè)/共48頁(yè)鈣補(bǔ)充對(duì)低鈣膳食青少年舒張壓有降低作用亞組分析Dwyer JH,et al.Am J Clin Nutr 1998,68: 648-55鈣攝入對(duì)不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響高鈣(0.083-0.217)420-2-4-6低鈣(0.024-0.067)中鈣(0.069-0.091)基礎(chǔ)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒張壓(P=0.002)血壓值的改變*(mmHg)n=116*血壓值的改變指8周治療期內(nèi)服

12、用鈣劑組與安慰劑組血壓改變的差額。 此組研究為隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象共116例，平均年齡15.8歲， 為高血壓發(fā)生率較高的美國(guó)黑人青少年。第29頁(yè)/共48頁(yè)孕期補(bǔ)鈣降低妊高征的風(fēng)險(xiǎn)孕期補(bǔ)鈣對(duì)妊娠高血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)Atallah AN, et al.Cochrane Database Syst Rev,2002,(3), CD001059Cochrane Database相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)第30頁(yè)/共48頁(yè)目前觀點(diǎn):特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓 低鈣攝入人群 生長(zhǎng)發(fā)育期的青少年 妊娠期的婦女 其他一些特

13、定遺傳背景的人群(如黑人)第31頁(yè)/共48頁(yè)缺鈣對(duì)特定人群血壓影響的可能機(jī)制青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對(duì)缺鈣甲狀旁腺激素，腎素 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣，血管收縮，血壓 補(bǔ)鈣糾正這一過程Atallah AN, et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059第32頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā) 降低肥胖風(fēng)

14、險(xiǎn) 有益調(diào)節(jié)血脂 降低高血壓風(fēng)險(xiǎn) 減少腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第33頁(yè)/共48頁(yè)Ramello A. J Nephrol, 2000,13(suppl 3):S65-S70 第34頁(yè)/共48頁(yè)與 605mg/d組相比，P=0.018Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 83338鈣攝入量與腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn)1.00.740.680.680.66*1050鈣攝入量(mg/天)前瞻性研究:高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)多變量的相對(duì)危險(xiǎn)度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%第35頁(yè)/共48頁(yè)Liebman E et al, Am J

15、Clin Nutr,1997, 65:1453-1459補(bǔ)鈣對(duì)24小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響臨床研究:補(bǔ)鈣減少外源性草酸鹽的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%補(bǔ)元素鈣劑量200mg100mg0300mg24小時(shí)平均草酸鹽吸收率(%)n=19* 與基線不補(bǔ)充鈣和補(bǔ)充100mg鈣相比，具有顯著差異性第36頁(yè)/共48頁(yè)循 證 醫(yī) 學(xué)：低動(dòng)物蛋白低鹽正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食Borghi L et al, N Engl J Med, 2002, 346(2): 77-84隨訪月數(shù)低動(dòng)物蛋白低鹽正常鈣攝入v.s.傳統(tǒng)低鈣膳食低鈣膳食低動(dòng)物蛋白低鹽飲食正常鈣攝入p=0.04504030201000 6

16、 12 18 24 30 36 42 48 54 60結(jié)石的復(fù)發(fā)率(%)第37頁(yè)/共48頁(yè)腸道內(nèi)草酸鹽的吸收腎結(jié)石復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低高鈣攝入降低腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制高鈣攝入胃腸道鈣與草酸鹽螯合Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 83338第38頁(yè)/共48頁(yè) 草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無(wú)關(guān)1 補(bǔ)充鈣能明顯減少草酸鹽的吸收和排泄2 補(bǔ)充鈣有助于防止草酸鈣結(jié)石形成1 結(jié) 論:補(bǔ)鈣有助于降低腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(sup

17、pl 3):S45-S50 2. Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459第39頁(yè)/共48頁(yè)老年人第40頁(yè)/共48頁(yè)第41頁(yè)/共48頁(yè)人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用增加鈣攝入量具有顯著抗肥胖作用第42頁(yè)/共48頁(yè)增加膳食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖的非洲裔美國(guó)成年男性體脂的影響242628303234基 線(膳食鈣攝入量 447mg/天) 治療12月后(膳食鈣攝入量1029mg/天)循 證 醫(yī) 學(xué) 提 示：增加膳食鈣攝入有效減少體內(nèi)脂肪含量體重下降4.9kg(p=

18、0.01)Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 體內(nèi)脂肪(kg)第43頁(yè)/共48頁(yè)基礎(chǔ)研究:補(bǔ)鈣降低轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖風(fēng)險(xiǎn)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影響*p0.00022.6倍*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基礎(chǔ)飲食(0.4%Ca)高鈣膳食(CaCO3碳酸鈣)高鈣膳食(中量奶制品膳食)最高鈣膳食(高量奶制品膳食)奶制品飲食第44頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制低鈣飲食循環(huán)1,25-(OH)2-D和/或甲狀旁腺激素刺激脂肪細(xì)胞Ca內(nèi)流脂肪合成，脂解作用體脂增加補(bǔ)鈣糾正這一過程Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.補(bǔ)充鈣劑肥胖第45頁(yè)/共48頁(yè)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) 預(yù)