內(nèi)分泌疾病與自身免疫

1、內(nèi)分泌疾病與自身免疫內(nèi)分泌疾病與自身免疫一、自身免疫內(nèi)分泌病的特點Autoimmune Endocrinopathies（AEP） 內(nèi)分泌腺器官特異性 甲 狀 腺Graves病，Hashimoto病 甲狀旁腺特發(fā)性甲旁減（自身免疫甲旁減） 腎 上 腺Addison病 卵巢特發(fā)性卵巢早衰 睪丸自身免疫性睪丸炎 胰 島1型糖尿病 垂 體淋巴細胞性垂體炎（空泡蝶鞍） 下 丘 腦淋巴細胞性垂體炎（空泡蝶鞍） 累及所有內(nèi)分泌腺腺體性 腺 占內(nèi)分泌病病因的1/4 隨著疾病譜的變化，自身免疫內(nèi)分泌病上升 發(fā)病機理各異 細胞免疫介導為主T1 DM 體液免疫介導為主Graves病 臨床表現(xiàn)多樣性 以功能減退為主

2、Hashimoto?。诇p） 亦有功能亢進Graves?。卓海?可有多種內(nèi)分泌腺自身免疫病共存APS-I、APS-II 亦可與其他器官特異性或非器官特異性自身免疫病 合并存在惡性貧血、重癥肌無力、白癜風、 干燥綜合征、類風濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少 性紫癜，SLE，慢活肝，原發(fā)性膽汁性肝硬化 自身抗體對診斷的重要性 詳見后述（內(nèi)分泌腺自身抗原） 免疫治療 免疫抑制劑應(yīng)用的差異 Graves 病糖皮質(zhì)激素無效 甲基強的松龍 浸潤性突眼早期 環(huán)磷酰胺 脛前粘液性水腫地塞米松乳劑 免疫預防 特異性抗原誘導免疫耐受 二、自身免疫內(nèi)分泌病的自身抗原鑒定自身免疫病特異性自身抗原的重要性證實疾病的自身免

3、疫性質(zhì)研究B或T淋巴細胞反應(yīng)鑒定自身抗體建立檢測抗體的方法研究自身免疫的遺傳、環(huán)境、群體狀況內(nèi)分泌自身免疫的自身抗原內(nèi)分泌腺自 身 抗 原甲狀腺甲狀腺球蛋白（TG） 1956甲狀腺過氧化酶（TPO） （1959）促甲狀腺激素受體（TSHR） 1974（1956）Na+/I共轉(zhuǎn)運蛋白（NIS） 1977（1961）胰 島谷氨酸脫羧酶（GAD） 1990酪氨酸磷酸酶（IA2/ICA512） 1996胰島素（Insulin） 1983羧基肽酶（CPH） 1991腎上腺21-羥化酶（21-OH） 199217-羥化酶（17-OH） 1992細胞色素P450側(cè)鏈裂解酶（P450 scc）1993甲狀旁腺

4、鈣敏受體（Ca-SR） 1996垂體，性腺尚未明確鑒定出自身抗原下丘腦抗利尿激素（ADH）？三、多內(nèi)分泌腺自身免疫綜合征 Autoimmune Polyglandular Syndrome（APS）較少見的兩種以上內(nèi)分泌腺的自身免疫病，主要有兩種組合：APS-I和APS-II。APS-I的組合（一）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)內(nèi)分泌Addison病甲旁減甲減原發(fā)性性腺功能減退癥1型糖尿病皮 膚慢性皮膚粘膜念珠菌病斑禿白癜風APS-I的組合（二）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)血 液惡性貧血純紅細胞增生不良消 化脂肪吸收不良慢活肝外胚層牙釉質(zhì)增生不良指甲萎縮其 他無脾癥角質(zhì)?。╧eratopathy）進行性肌病APS-II的組合（一）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)內(nèi) 分 泌Addison病甲 減Graves病1型糖尿病原發(fā)性性腺功能減退癥遲發(fā)性甲旁減垂體炎APS-II的組合（二）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)胃 腸乳糜瀉皮 膚斑 禿白癜風血 液惡性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜神 經(jīng)重癥肌無力僵人綜合征巴金森病其 他IgA缺乏APS-IAPS-IIAddison病6072%Addison病70%常染色體隱性遺傳多基因遺傳自身免疫調(diào)節(jié)基因（AIRE）在染色體21q22.3某些疾病與DQ2/DQ