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1、心臟標(biāo)記物及其臨床意義什么是心臟標(biāo)志物什么是心臟標(biāo)志物(cardiac markers) 心臟標(biāo)志物(cardiac biomarkers):是指在循環(huán)血液中可測(cè)出的生物化學(xué)物質(zhì),能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度,因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評(píng)定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志; 心臟標(biāo)志物正常情況下,主要或僅存在于心臟(心?。谛呐K或心血管異常情況下由心臟大量釋放。 肌鈣蛋白臨床意義:肌鈣蛋白臨床意義: cTn是心肌組織中的一種特有的調(diào)節(jié)蛋白,是急性心肌梗死發(fā)生后出現(xiàn)較早且特異性高的標(biāo)志物,心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時(shí)就能在血清中測(cè)出,12-48小時(shí)達(dá)高峰,存在10-

2、14天。臨床上可用于急性心肌梗死的診斷、判斷溶栓療效、診斷心肌炎。 cTn 在臨床診斷中的評(píng)價(jià)在臨床診斷中的評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn):優(yōu)點(diǎn):TnI、TnT對(duì)心肌損傷的診斷敏感性高,特異性強(qiáng),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。有較長(zhǎng)的窗口期,cTnT 7天,cTnI 10天,有利于診斷延遲入院和過(guò)性心肌損傷。cTn在血中濃度和心肌損傷范圍較好相關(guān),用于判斷病情輕重。缺點(diǎn):缺點(diǎn):在6h內(nèi),敏感性低,對(duì)確定早期溶栓治療價(jià)值小。窗口期長(zhǎng),對(duì)診斷再梗死效果差。 肌紅蛋白(肌紅蛋白(Myo) 肌紅蛋白(Myoglobin)是一種氧結(jié)合血紅素蛋白,主要分布于心肌和骨骼肌組織。在急性心肌損傷時(shí),Myo最先被釋放入血液中,在癥狀出現(xiàn)約2-3小時(shí)后,

3、血中Myo可超出正常上限,9-12小時(shí)達(dá)到峰值,24-36小時(shí)后恢復(fù)正常。肌紅蛋白臨床意義:肌紅蛋白臨床意義: 可作為AMI早期診斷標(biāo)志物。 可作為篩查AMI的指標(biāo)。肌紅蛋白半衰期短(15min),胸痛發(fā)作后6-12h不升高,有助于排除AMI的診斷,是篩查AMI很好的指標(biāo)。 可作為判斷心肌再梗死或梗死擴(kuò)展的指標(biāo):由于在AMI后患者血中Myo很快從腎臟清除,發(fā)病18-30h內(nèi)可完全恢復(fù)到正常水平,故Myo測(cè)定有助于在AMI病程中觀察有無(wú)再梗死或梗死再擴(kuò)展。Myo頻繁增高,提示原有心肌梗死仍在延續(xù)。 可作為溶栓療效的判斷指標(biāo):Myo是溶栓治療中判斷有無(wú)再灌注的敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)。 Myo 在臨床診斷

4、中的評(píng)價(jià)在臨床診斷中的評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn):優(yōu)點(diǎn):分子量小,心肌損傷時(shí)很快從破損細(xì)胞中釋放出來(lái),可作為AMI早期診斷標(biāo)志物。半衰期短(15min),胸痛發(fā)作后6-12h不升高,有助于排除AMI的診斷,是篩查AMI很好的指標(biāo)。缺點(diǎn):缺點(diǎn):特異性差 ,骨骼肌損傷、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等疾病 ,都可導(dǎo)致其升高。肌酸激酶(肌酸激酶(CK) CK是由M和B亞單位組成的二聚體,形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)、CK-BB(主要存在于腦組織中)三種同工酶。 80年代CK-MB是診斷心肌損傷的金指標(biāo)。 CK-MB在6-8小時(shí)開始升高,20-24小時(shí)達(dá)到高峰,36-72小時(shí)恢復(fù)正常。C

5、K-MB作為心肌標(biāo)志物的評(píng)價(jià) 優(yōu)點(diǎn): CK-MB可應(yīng)用于AMI早期診斷。 CK值與梗死面積相關(guān)。 可應(yīng)用于心肌再梗死和再灌注。 缺點(diǎn): 特異性差,與骨骼疾病難以區(qū)分; 在6h前和36h后容易產(chǎn)生假陰性; 對(duì)心肌微小損傷不敏感。 心型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)是心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白。它具有高度心臟特異性(也就是主要在心臟組織中表達(dá)),但在心臟以外的組織中也有低濃度表達(dá)。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后,h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1-3小時(shí)在血液中被發(fā)現(xiàn),6-8小時(shí)達(dá)到峰值而且血漿水平在24-30小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。h-FABP是心臟最豐富的蛋白質(zhì)之一。 h-FABP(心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白) h

6、-FABP和Myo缺乏心肌特異性,但其優(yōu)點(diǎn)在于它們都是小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白,可快速釋放到循環(huán)中,可用于早期評(píng)定心肌損傷的程度,雖然兩者的診斷時(shí)間窗基本相似,但h-FABP的敏感性和特異性都高于Myo,因而在早期診斷AMI方面,h-FABP優(yōu)于Myo。 h-FABP作為心肌標(biāo)志物的評(píng)價(jià) 心肌損傷后心肌標(biāo)志物在血清中的變化圖NT-proBNPNT-proBNP(N N末端末端B B型腦鈉肽前體)型腦鈉肽前體) BNP屬于利鈉肽(natriuretic peptide, NP)家族,這個(gè)家族至少還包括了心鈉素(ANP), C型利鈉肽 (CNP), D型利鈉肽(DNP),V型利鈉肽(VNP)和尿擴(kuò)張素(U

7、rodilatin)。 心臟受到牽引力后,心肌細(xì)胞先合成pro-BNP(前腦鈉肽或者腦鈉肽),pro-BNP具有108個(gè)氨基酸,在血液中會(huì)分解,產(chǎn)生BNP,分解下來(lái)的片段是其N端的76個(gè)氨基酸,這76個(gè)氨基酸就是NT-proBNP ,剩下的32個(gè)氨基酸叫BNP。NT-proBNPNT-proBNP(N N末端末端B B型腦鈉肽前體)型腦鈉肽前體)NT-proBNP的臨床意義的臨床意義 NT-proBNP 是一種簡(jiǎn)單、方便、快捷的用來(lái)評(píng)價(jià)心功能的檢測(cè)方法。其升高對(duì)于心力衰竭的預(yù)測(cè)是一個(gè)很有價(jià)值的標(biāo)記物,反映出心力衰竭的嚴(yán)重程度,還可以作為重要的危險(xiǎn)分層指標(biāo)。 用于急性心力衰竭(AHF)的診斷。

8、用于慢性舒張性心力衰竭的診斷。NT-proBNP是排除DHF有效的檢測(cè)指標(biāo)。 用于慢性收縮性心力衰竭的診斷。研究表明,對(duì)重癥收縮功能不全性心力衰竭患者以達(dá)到NT-proBNP200pgml為目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療較常規(guī)臨床治療,能夠更顯著的降低患者的死亡率。 D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子III交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。 D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽(yáng)性見(jiàn)于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn),如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓

9、形成及纖維溶解活動(dòng),D-二聚體就會(huì)升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對(duì)老年人及住院患者,因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。 超敏C C反應(yīng)蛋白(反應(yīng)蛋白(hs-CRPhs-CRP) 超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive3 C-reactive protein,hs-CRP)是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物, 是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。 hs-CRP 能準(zhǔn)確的檢測(cè)低濃度C反應(yīng)蛋白,提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度,是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo), 血清hs-CRP 水平與動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死( ACI) 的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān) 。 在急性腦梗死老年患者中,hs-CRP 升高者預(yù)后不佳; hs-CRP 含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān), 是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一; CRP 也參與了血栓形成和動(dòng)脈硬化的病理過(guò)程

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