共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告材料

1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估名稱綜合車間凍干生產(chǎn)線共線產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參加人起草人/日期批準(zhǔn)人/日期、前言我公司綜合車間建于2009年，為了降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、 工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求，對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行了合理設(shè)計(jì)、選型和布局，于 2010年3月取得藥品GMF證書(shū)。本報(bào)告擬對(duì)生產(chǎn)共線產(chǎn)品安全進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以期對(duì)其生產(chǎn)安 全風(fēng)險(xiǎn)能正確認(rèn)識(shí)并采取降低安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見(jiàn)的控制措施，使生產(chǎn)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的 水平。二、目的本報(bào)告是對(duì)公司多品種共線生產(chǎn)的安全性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的報(bào)告，報(bào)告對(duì)多品種共線生產(chǎn)過(guò) 程中可能產(chǎn)生混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行分析判定。對(duì)于每種風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)

2、生損害的嚴(yán)重度（S）和危害的發(fā)生概率（P）進(jìn)行估計(jì)。在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，提出降低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見(jiàn)的控 制措施，以期將剩余風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。三、適用范圍本報(bào)告適用于綜合生產(chǎn)車間凍干線的產(chǎn)品生產(chǎn)四、引用資料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局） 五、共線產(chǎn)品說(shuō)明1、共線產(chǎn)品情況綜合車間凍干線粉針線1、注射用哌拉西林鈉1、注射用美洛西林鈉2、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 8 12、注射用阿洛西林鈉3、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 4: 13、注射用氨卞西林鈉舒巴坦鈉4、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉 4： 14、注射用氨芐西林鈉氯唑西林鈉5、注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀2、凍干線共線產(chǎn)品

3、特性序號(hào)共線產(chǎn)品名稱共線產(chǎn)品性質(zhì)1注射用哌拉西林鈉咼致敏性化學(xué)藥品、B -內(nèi)酰氨類。主要成分：哌拉西林鈉、白色，無(wú)臭極易引濕、該品在水中 或甲醇中極易溶解，在無(wú)水乙醇中溶解，在丙酮中不溶，隨 溫度升高溶解度增加。2注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉8 1咼致敏性化學(xué)藥品、B -內(nèi)酰氨類。主要成分：1、哌拉西林鈉：白色，無(wú)臭極易引濕、該品在水 中或甲醇中極易溶解，在無(wú)水乙醇中溶解，在丙酮中不溶， 隨溫度升高溶解度增加。2、他唑巴坦鈉：白色，在水中易溶，在乙醇、丙酮中溶解， 隨溫度升高溶解度增加。3注射用哌拉西林鈉咼致敏性化學(xué)藥品、B -內(nèi)酰氨類。他唑巴坦鈉4： 1主要成分：1、哌拉西林鈉：白色，無(wú)臭極易

4、引濕、該品在水 中或甲醇中極易溶解，在無(wú)水乙醇中溶解，在丙酮中不溶， 隨溫度升高溶解度增加。2、他唑巴坦鈉：白色，在水中易溶，在乙醇、丙酮中溶解， 隨溫度升高溶解度增加。4注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉4: 1主要成分：1、哌拉西林鈉：白色，無(wú)臭極易引濕、該品在水 中或甲醇中極易溶解，在無(wú)水乙醇中溶解，在丙酮中不溶， 隨溫度升高溶解度增加。2、舒巴坦鈉：白色，微有特臭、在水中易溶，本甲醇中略溶， 隨溫度升高溶解度增加。3、共線產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及預(yù)期用途序號(hào)共線產(chǎn)品名稱共線產(chǎn)品生產(chǎn)工藝1注射用哌拉西林鈉非最終火困產(chǎn)品，原輔料：哌拉西林、碳酸氫鈉、活性灰 肌注、靜注2注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉& 1

5、非最終滅菌產(chǎn)品，原輔料：哌拉西林、他唑巴坦、碳酸氫鈉、 活性炭肌注、靜注3注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4： 1非最終滅菌產(chǎn)品，原輔料：哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉、碳酸 氫鈉、活性炭肌注、靜注4注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉4: 1非最終滅菌產(chǎn)品，原輔料：哌拉西林鈉、舒巴坦鈉、碳酸氫 鈉、活性炭肌注、靜注4、公司廠房、公用設(shè)施、設(shè)備及防污染與交叉污染情況說(shuō)明本公司生產(chǎn)廠房一綜合車間，車間為封閉式廠房，室內(nèi)墻和吊頂采用表面光滑、易清洗的彩鋼板防火材料，為青霉素專用生產(chǎn)車間。內(nèi)設(shè)的兩條生產(chǎn)線，分別為凍干粉針劑生產(chǎn)線和粉 針劑生產(chǎn)線，所有產(chǎn)品均為青霉素類?？照{(diào)系統(tǒng)兩條生產(chǎn)線，共有5條HVAC系統(tǒng)，相互獨(dú)立的送風(fēng)系

6、統(tǒng)，每條系統(tǒng)均有一臺(tái)獨(dú)立 的中央空調(diào)箱，初、中效過(guò)濾器采用聯(lián)袋式無(wú)紡布過(guò)濾袋。回風(fēng)與進(jìn)風(fēng)混合開(kāi)初效前，用止回 閥防止新風(fēng)倒灌，在空調(diào)箱中，新風(fēng)和回風(fēng)一起經(jīng)初級(jí)過(guò)濾后，經(jīng)溫濕度調(diào)節(jié)，最后經(jīng)中效過(guò) 濾后，由風(fēng)管送至每個(gè)房間獨(dú)立的高效送風(fēng)口，為生產(chǎn)區(qū)提供凈化空氣。其中凍干生產(chǎn)線有組空氣凈化系統(tǒng)：JK1-1，額定風(fēng)量31000 m3/h,為凍干十萬(wàn)級(jí)與萬(wàn)級(jí)有 菌區(qū)域提供凈化空氣；JK1-2，額定風(fēng)量28000 m3/h，為凍干萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)域提供凈化空氣；JK2-1 額定風(fēng)量30000 m3/h,為粉針十萬(wàn)級(jí)與萬(wàn)級(jí)有菌區(qū)域提供凈化空氣；JK2-3額定風(fēng)量3500 m3/h， 為粉針萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)域（分裝室）提

7、供凈化空氣； JK2-2額定風(fēng)量30000 m3/h，為粉針萬(wàn)級(jí)無(wú)菌 區(qū)域（混合、稱量、輔助等）提供凈化空氣新風(fēng)風(fēng)口位于本綜合車間南側(cè)，凍干線排風(fēng)位于廠房東側(cè)，粉針線排風(fēng)位于廠房西側(cè)，排風(fēng)均經(jīng)過(guò)NaOH及高效過(guò)濾排放；各生產(chǎn)線、空調(diào)系統(tǒng)互不干擾。純化水系統(tǒng)采用一級(jí)反滲透+二級(jí)反滲透， 產(chǎn)水量為5噸/小時(shí)。原水經(jīng)砂濾、活性炭過(guò)濾、 保安過(guò)濾、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透后進(jìn)入貯罐。貯罐中的純化水再經(jīng)紫外燈消毒后送入循環(huán) 管道，循環(huán)管道分別分為C1支路（凍干）、C2支路（粉針）與C3（在線清洗支路）。貯罐和循 環(huán)管道均采用內(nèi)壁拋光的316L不銹鋼，貯罐的通氣口安裝0.22卩m的疏水性除菌濾器。純化水 儲(chǔ)

8、罐和輸送管道定期用純蒸汽消毒，炭濾器定期用巴氏消毒。注射用水采用純化水為原水，經(jīng)過(guò)六效蒸餾水機(jī)蒸餾，產(chǎn)水量為 1噸/小時(shí)。注射用水循環(huán) 管道分別分為Z1支路（凍干）、Z2支路（粉針）與Z3 （在線清洗支路）。貯罐和循環(huán)管道均采 用內(nèi)壁拋光的316L不銹鋼，貯罐的通氣口安裝0.22卩m的疏水性除菌濾器。注射用水采用70C 以上循環(huán)，80C以上保溫，儲(chǔ)罐和輸送管道定期用純蒸汽消毒。壓縮空氣為采用：空氣一螺桿空壓機(jī)一冷卻儲(chǔ)氣罐一油水分離器一冷干機(jī)- F178IG常規(guī)保 護(hù)過(guò)濾器一 F178IH精密過(guò)濾器一 F178IA活性炭過(guò)濾器-各壓縮空氣使用崗位-0.22聚四氟過(guò)濾一使用點(diǎn)。進(jìn)入潔凈車間的管道采

9、用 304不銹鋼。凍干線共用的生產(chǎn)設(shè)備主要有洗瓶機(jī)、隧道、配制系統(tǒng)、無(wú)菌過(guò)濾系統(tǒng)、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、 包裝貼標(biāo)機(jī)。車間工藝流程布局基本合理，人流、物流分開(kāi)，生產(chǎn)工序按工藝要求劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)（洗瓶），萬(wàn)級(jí)有菌區(qū)（配料、軋蓋、容器具清洗、輔助），萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)（無(wú)菌灌 裝），各自有相應(yīng)的更衣室、衛(wèi)生通道、緩沖區(qū)。為了防止藥品的交叉污染和混淆，車間每一操 作間及生產(chǎn)用設(shè)備、容器均有能夠指明正在生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo) 志。生產(chǎn)用的設(shè)備、容器、輸送藥液的管道等用后均立即按規(guī)定進(jìn)行清潔。各生產(chǎn)操作嚴(yán)格依 照公司管理規(guī)定和崗位操作法執(zhí)行，有防止物料混淆、交叉污染的檢查和措施。

10、車間生產(chǎn)采用 的是階段性生產(chǎn)，一個(gè)品種生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)合格后才生產(chǎn)另外的品種，避免了混淆的發(fā)生。車間 按生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、個(gè)人、設(shè)備工具、物料的衛(wèi)生要求，建立有清潔衛(wèi)生制度及清潔規(guī)程，定期 檢查并記錄。質(zhì)量管理部派專職質(zhì)監(jiān)員（QA到車間代表質(zhì)量管理部行使質(zhì)量監(jiān)督管理的職權(quán)，對(duì)藥品 生產(chǎn)的全過(guò)程實(shí)行質(zhì)量監(jiān)控，各工序配備兼職質(zhì)檢員對(duì)進(jìn)入工序的原輔料、進(jìn)入下道工序的中 間產(chǎn)品、半成品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督，管理監(jiān)督層次清晰，能夠保證生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。品、半成品進(jìn)行 質(zhì)量監(jiān)督，管理監(jiān)督層次清晰，能夠保證生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。六、多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（1）4個(gè)品種均為青霉素類凍干制劑，功能主治相近，基本工藝流程相同，因此確定了產(chǎn)

11、品共線的可行性。（2）沿工藝路線，產(chǎn)品的共線生產(chǎn)從配制開(kāi)始，配制罐、配制管路等為產(chǎn)品共用，存在殘 留超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)；洗瓶階段有10ml、20ml、30ml三種規(guī)格西林瓶，存在清場(chǎng)不徹底不同規(guī)格相混的 風(fēng)險(xiǎn)；貯液桶、管路、陶瓷泵、分液器、灌裝針等器具共用，存在殘留超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)；膠塞為同一 規(guī)格，經(jīng)超聲波清洗、注射用水漂洗后送滅菌烘干箱中滅菌干燥后使用，暫無(wú)因共線生產(chǎn)導(dǎo)致 的風(fēng)險(xiǎn)；軋蓋過(guò)程中產(chǎn)生的鋁屑造成產(chǎn)品污染粒子的風(fēng)險(xiǎn)；燈檢存在清場(chǎng)不徹底混批的風(fēng)險(xiǎn)； 包裝存在清場(chǎng)不徹底混批的風(fēng)險(xiǎn)。七、風(fēng)險(xiǎn)分析根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，我們對(duì)車間生產(chǎn)可能出現(xiàn)的導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，認(rèn)為多品種 共線產(chǎn)品引起的交叉污染主要存在可

12、以從以下幾個(gè)方面分析：1、多品種共用生產(chǎn)廠房情況：廠房從設(shè)計(jì)上易于清潔、維護(hù)、保養(yǎng)；符合特殊藥品生產(chǎn)要 求2、工藝布局、人流、物流情況：工藝布局設(shè)計(jì)合理；人流、物流分開(kāi)，各操作區(qū)域能得到 有效控制。3、共用設(shè)備清潔不徹底，及清潔的有效性： 洗瓶機(jī)：將西林瓶用超聲波清洗后，用注射用水和壓縮空氣交替沖洗，再送入隧道烘箱中經(jīng)一定溫度滅菌一定時(shí)間送入分裝區(qū)使用。不接觸產(chǎn)品，交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受。規(guī)格不同,瓶大、小不同，清場(chǎng)易辨識(shí)。 膠塞清洗滅菌：膠塞經(jīng)超聲波清洗、注射用水漂洗后送滅菌烘干箱中滅菌干燥，送入分裝區(qū) 使用。不接觸產(chǎn)品，交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受。 稱量：分別按指令稱量原輔料。在稱量過(guò)程可能存

13、在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn) 配料：不同產(chǎn)品共用設(shè)備，因清潔不徹底風(fēng)險(xiǎn)較大。 無(wú)菌過(guò)濾：濾芯專用，濾殼、管路產(chǎn)品共用，因清潔不徹底風(fēng)險(xiǎn)較大。 灌裝：貯液桶、管路、陶瓷泵產(chǎn)品共用，因清潔不徹底風(fēng)險(xiǎn)較大。 軋蓋：軋蓋過(guò)程中產(chǎn)生的鋁屑造成產(chǎn)品污染粒子的風(fēng)險(xiǎn)。 燈檢：人工目檢，獨(dú)立生產(chǎn)線，產(chǎn)品已密閉，產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受。 包裝：一條獨(dú)立包裝生產(chǎn)線，QA清場(chǎng)檢查，產(chǎn)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)可以接受。4、物料管理暴露狀態(tài)：從物料在貯存、使用、加工過(guò)程中因物料管理及暴露可能產(chǎn)生污染與交 叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。七、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA說(shuō)明1、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循 FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點(diǎn)：1.1

14、風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。1.2風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上。1.3嚴(yán)重程度（S）:測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整 性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，如下：嚴(yán)重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可 跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。中（2）盡管不

15、存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要 素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素 或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1.4可能性程度（P）:測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝 /操作復(fù)雜性知識(shí)或小組 提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。高（3）偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)

16、整的自動(dòng)化操作失敗。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗。1.5可檢測(cè)性（D）:在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測(cè)性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制低（3）通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤通過(guò)中（2）應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高（1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例： 錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）1.6 RPN（定量分級(jí)值）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng) 險(xiǎn)系數(shù)(RPN = S*P*D)高風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN> 16或嚴(yán)重程度=4RPN最大 = 8。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致

17、的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至中等風(fēng)險(xiǎn)水平：16 > RPN > 8低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN < 7八、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1、工藝布局、人流、物流序 號(hào)步驟/操 作單元可能的不良事 件S可能原因P現(xiàn)有的控制措施D起始RPN建議采取的措施采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)SPDRPN1廠房從設(shè)計(jì) 上易于清 潔、消毒、 維護(hù)、保養(yǎng)；廠房墻壁有裂 縫，屋頂、樓 面漏水等；燈 具、管道口、 風(fēng)口出現(xiàn)密封 性不好2設(shè)計(jì)缺陷 自然災(zāi)害1工程部按廠房維護(hù) 保養(yǎng)程序進(jìn)行維護(hù) 保養(yǎng)；24工程部按廠房維護(hù)保 養(yǎng)程序進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)；軋蓋區(qū)鋁屑 污染環(huán)境廠房交叉污染2設(shè)計(jì)缺陷1軋蓋區(qū)與潔凈走廊 有緩沖控制，對(duì)軋 蓋間與走廓保持正 壓

18、，分別在緩沖區(qū) 兩側(cè)安裝壓差計(jì)， 控制氣流流向24軋蓋區(qū)與潔凈走廊有 緩沖控制，對(duì)軋蓋間與 走廓保持正壓，分別在 緩沖區(qū)兩側(cè)安裝壓差 計(jì)，控制氣流流向2124稱量間的設(shè) 計(jì)不利于防 止交叉污染；產(chǎn)品交叉污染3設(shè)計(jì)缺陷2稱量間保持相對(duì)負(fù) 壓，上抽式吸塵， 吸塵器一直處于開(kāi) 啟狀態(tài)，活性炭與 原輔料進(jìn)行物理隔 斷，分別在抽風(fēng)兩 個(gè)罩卜稱量16稱量間保持相對(duì)負(fù)壓， 上抽式吸塵，吸塵器一 直處于開(kāi)啟狀態(tài)，活性 炭與原輔料進(jìn)行物理 隔斷，分別在抽風(fēng)兩個(gè) 罩卜稱量32162未經(jīng)授權(quán)人 員進(jìn)入車間廠房、產(chǎn)品污 染4設(shè)計(jì)缺陷1人工控制，進(jìn)入車間有批準(zhǔn)并記錄14檢查車間的進(jìn)入控制 及人流3113人貝未進(jìn)仃正確的

19、更衣廠房、產(chǎn)品污 染4不條合SOP培訓(xùn)不當(dāng)2設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)更衣才能進(jìn)入18檢查車間的進(jìn)入控制 及人流；3216進(jìn)入車間或 進(jìn)入另一不 同級(jí)別生產(chǎn) 區(qū)SOP到 位洗手及消毒設(shè)施到 位檢查衛(wèi)生更衣SOP 經(jīng)過(guò)更衣確認(rèn)與培養(yǎng) 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)。人流流向在 進(jìn)出時(shí)在共 用區(qū)域交叉廠房、產(chǎn)品污 染4設(shè)計(jì)控制不 當(dāng)，不符合SOP2更衣室為氣鎖SOP到 位18更衣室在人流流向米 檢杳SO（衛(wèi)生、更衣）32163非預(yù)期物料 進(jìn)入車間物料進(jìn)入車 間前的清潔 空間不足物料包裝的污 染導(dǎo)致產(chǎn)品污 染4培訓(xùn)不到位不符合SOP1設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)過(guò) 清潔消毒、火菌才 能進(jìn)入車間； 物料進(jìn)入控制；SOP到 位；28檢查車間的進(jìn)

20、入控制及物流；檢查進(jìn)入潔凈區(qū)的傳 遞消毒記錄；檢查進(jìn)入 尢菌區(qū)的火菌記錄； 檢查衛(wèi)生SOP培訓(xùn)到 位3126發(fā)料、稱量錯(cuò)誤產(chǎn)品交叉污染4不符合SOP培訓(xùn)不到位1發(fā)料、稱量時(shí)雙人 復(fù)核；14發(fā)料、稱量時(shí)雙人復(fù)核；QA檢杳31132、共用設(shè)備清潔及清潔有效性序 號(hào)步驟/操 作單元可能的不良事 件S可能原因P現(xiàn)有的控制措施D起始RPN建議采取的措施采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)SPDRPN1配制罐清潔 不徹底產(chǎn)品交叉污染4不符合SOP培訓(xùn)不到位2在線CIP經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證SOP到 位狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確QA清潔后檢查216引入新產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)清潔 驗(yàn)證清潔后增加TOC周期 檢查加強(qiáng)人員培訓(xùn)32162管道、過(guò)濾 系統(tǒng)清潔不產(chǎn)品交叉污染4不符合SOP培訓(xùn)不到位1濾芯品種專用經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證28引入新產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)清潔 驗(yàn)證3126徹底SOP到 位狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確QA清潔后檢查清潔后增加TOC周期檢查加強(qiáng)人員培訓(xùn)3灌裝機(jī)及灌 裝硅膠管等 容器具清潔 不徹底產(chǎn)品交叉污染4不符合SOP培訓(xùn)不到位2經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證SOP到 位狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確QA清潔后檢查216引入新產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證清潔后增加TOC周期檢查加強(qiáng)