藥品不良反應培訓

1、1藥品不良反應監(jiān)測2培培訓提綱訓提綱基本知識基本知識開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀企業(yè)開展藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀企業(yè)如何開展藥品不良反應工作企業(yè)如何開展藥品不良反應工作藥品不良反應病例報告藥品不良反應病例報告3一、基本知識一、基本知識基本概念基本概念藥品不良反應藥品不良反應分型及發(fā)生機制分型及發(fā)生機制藥品不良反應藥品不良反應特點特點藥品不良反應監(jiān)測體系藥品不良反應監(jiān)測體系45藥品不良反應卡托普利降血壓刺激性干咳不良反應不良反應質量事故質量事故藥品不良反應主要包括：藥品不良反應主要包括：副作用、毒性作用、后遺效應、變副作用、毒性

2、作用、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質反應、態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質反應、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用、首劑效應、停藥綜合癥等。作用、首劑效應、停藥綜合癥等。 阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調肝細胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導致血壓驟降長期使用糖皮質激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應變態(tài)反應繼發(fā)反應特異質反應藥物依賴性首劑效應致畸作用停藥綜合癥8A型B型C型不良反不良反應與藥應

3、與藥理作用理作用的關系的關系 常見常見( (大于大于1%)1%) 劑量相關劑量相關 時間關系較明確時間關系較明確 可重復性可重復性 在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)在上市前常可發(fā)現(xiàn) 如，感冒藥如，感冒藥- -嗜睡嗜睡 罕見罕見(1%)(1%) 非預期的非預期的 較嚴重較嚴重 時間關系明確時間關系明確 青霉素鈉青霉素鈉 - -過敏性休克過敏性休克 背景發(fā)生率高背景發(fā)生率高 非特異性非特異性( (指藥物指藥物) ) 沒有明確的時間關系沒有明確的時間關系 潛伏期較長潛伏期較長 不可重現(xiàn)不可重現(xiàn) 機制不清機制不清9 ADR ADR的特點的特點- -普遍性普遍性 - -滯后性滯后性- -長期性長期性 - -可塑性可塑性

4、- -可控性可控性1011藥物治療過程中出藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有它不一定與該藥有因果關系因果關系并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著本著“可可疑即報疑即報”原則原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測1213群體不良事件群體不良事件 是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。藥品不良事件。14藥品突發(fā)性群體不良事件藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一地區(qū)同

5、一時間段同一時間段同一種藥品同一種藥品診診 斷斷 預預 防防 治治 療療多人不良事多人不良事件件不同情況不同情況嚴重程度嚴重程度一級事件一級事件二級事件二級事件出現(xiàn)人數超過出現(xiàn)人數超過5050人人3 3例以上死亡例以上死亡其他其他發(fā)生率超過已知的發(fā)生率超過已知的2 2倍倍出現(xiàn)人數超過出現(xiàn)人數超過3030人人出現(xiàn)死亡病例出現(xiàn)死亡病例其他其他1516新的藥品新的藥品不良反應不良反應藥品說明書中未載明藥品說明書中未載明的不良反應的不良反應靜滴香丹注射液靜滴香丹注射液香丹注射液香丹注射液藥品說明書藥品說明書偶見過敏反偶見過敏反應應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式1718引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生

6、命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反有危險的不良反應，若不及時救應，若不及時救治就可能導致人治就可能導致人體永久的或顯著體永久的或顯著的傷殘的傷殘19藥品不良反應報告和監(jiān)測是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。和控制的過程。20二、開展藥品不良反應監(jiān)測工二、開展藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性作的必要性21藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢22社 會 危 害 性23藥品不良反應頻頻發(fā)生藥品不良反應頻頻

7、發(fā)生據據WHOWHO統(tǒng)計統(tǒng)計: : 5-105-10的住院原因是的住院原因是ADRADR 10-2010-20住院期間的病人出現(xiàn)住院期間的病人出現(xiàn)ADRADR24藥品不良反應危害性藥品不良反應危害性 健康損失健康損失 經濟損失經濟損失 企業(yè)該做點什么企業(yè)該做點什么? ?25對企業(yè)的危害性對企業(yè)的危害性召回召回銷毀銷毀利潤利潤停產停產倒下？倒下？重視監(jiān)測，挽回損失和信譽！重視監(jiān)測，挽回損失和信譽！26藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢27病例少（病例少（Too fewToo few）研究時間短（研究時間短（Too shortToo

8、 short）試驗對象年齡范圍試驗對象年齡范圍窄窄（Too medium-agedToo medium-aged）目的單純（目的單純（Too Too restrictedrestricted）用藥條件控制較嚴（用藥條件控制較嚴（Too Too homogeneoushomogeneous）國家藥品不良反應監(jiān)測中心國家藥品不良反應監(jiān)測中心5 TOO28藥品上市前研究的局限性藥品上市前研究的局限性上市前發(fā)現(xiàn)的問題只上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是是 “冰山一角冰山一角”臨床試驗臨床試驗臨床應用臨床應用藥品不良反應監(jiān)測工藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性作是上市后藥品安全性評價的重要手段評價的重要手段 29

9、藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢30法律法規(guī)的要求法律法規(guī)的要求中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國中醫(yī)藥條例中華人民共和國中醫(yī)藥條例藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 31 第四十二條第四十二條 第七十一條第七十一條中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法32 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構必須藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生

10、機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法第十三條第十三條 33 有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關法律法有關法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰規(guī)的規(guī)定進行處罰。 ( (一一) )無專職或兼職人員負責本單位藥

11、品不良反應監(jiān)測無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；工作的； ( (二二) )未按要求報告藥品不良反應的；未按要求報告藥品不良反應的； ( (三三) )發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的； ( (四四) )未按要求修訂藥品說明書的；未按要求修訂藥品說明書的； ( (五五) )隱瞞藥品不良反應資料。隱瞞藥品不良反應資料。藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法第二十七條第二十七條34 第一百二十六條有下列情形之一的藥品第一百二十六條有下列情形之一的藥品不不予再注冊予再注冊： - -未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的；未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測

12、的； - -經國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療經國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的；健康的； 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法35藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢36企業(yè)開展企業(yè)開展ADRADR監(jiān)測的意義監(jiān)測的意義 發(fā)現(xiàn)藥品生產和流通中的問題，提高藥品發(fā)現(xiàn)藥品生產和流通中的問題，提高藥品質量質量 為企業(yè)發(fā)展決策提供依據為企業(yè)發(fā)展決策提供依據 有利于維護企業(yè)利益有利于維護企業(yè)利益 有利于樹立良好的企業(yè)形象有利于樹立良好的企業(yè)形象 要用戰(zhàn)略的眼光來

13、重新對企業(yè)開展要用戰(zhàn)略的眼光來重新對企業(yè)開展ADRADR監(jiān)測工作定位！監(jiān)測工作定位！37保護大眾保護大眾保護產品保護產品保護生意保護生意保護自己保護自己保護患者保護患者是公眾安全用藥的需要是公眾安全用藥的需要是企業(yè)生存發(fā)展的需要是企業(yè)生存發(fā)展的需要38藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求對企業(yè)生存發(fā)展的意義企業(yè)開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢39企業(yè)開展企業(yè)開展ADRADR監(jiān)測工作的優(yōu)勢監(jiān)測工作的優(yōu)勢 掌握藥品有關環(huán)節(jié)的第一手資料掌握藥品有關環(huán)節(jié)的第一手資料 依托自己的營銷、技術支持網絡依托自己的營銷、技術支持網絡 40企業(yè)開展企業(yè)開展ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀監(jiān)測工作現(xiàn)狀國外企業(yè)在國外企業(yè)在

14、ADRADR上報工作中的地上報工作中的地位：位： 美國美國: 90%: 90%以上報告來自企業(yè)以上報告來自企業(yè) 日本日本64%64%來自企業(yè)來自企業(yè)我國企業(yè)數量：我國企業(yè)數量： 生產企業(yè)生產企業(yè)46004600多家多家 批發(fā)企業(yè)約批發(fā)企業(yè)約1.31.3萬萬 零售企業(yè)約零售企業(yè)約32.932.9萬萬20072007年我國企業(yè)年我國企業(yè)ADRADR病例報告上病例報告上報情況報情況企業(yè)開展企業(yè)開展ADR工作存在的問題工作存在的問題認識誤區(qū)認識誤區(qū)41 認為假劣藥品才會引起不良反應，或將藥品不良反應和藥品質量問題混淆 ADR 藥品質量問題43 影響企業(yè)藥品的銷路影響企業(yè)藥品的銷路 增加工作量增加工作量

15、 加重企業(yè)負擔加重企業(yè)負擔 不利于企業(yè)的發(fā)展不利于企業(yè)的發(fā)展 嚴重阻礙了企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的嚴重阻礙了企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展開展 44制度流于形式，監(jiān)測機構多形同虛設制度流于形式，監(jiān)測機構多形同虛設缺乏有效監(jiān)測網絡和管理機制缺乏有效監(jiān)測網絡和管理機制企業(yè)開展企業(yè)開展ADR工作存在的問題工作存在的問題45藥品生產企業(yè)忽視藥品不良反應的表現(xiàn)藥品生產企業(yè)忽視藥品不良反應的表現(xiàn)藥品包裝、標簽和說明書印制不規(guī)范藥品包裝、標簽和說明書印制不規(guī)范有些藥品廣告宣傳失實有些藥品廣告宣傳失實銷售人員相關知識的缺乏銷售人員相關知識的缺乏46建立健全組織機構建立健全組織機構完善制度完善制度加

16、強內部培訓加強內部培訓企業(yè)開展企業(yè)開展ADRADR監(jiān)測方法監(jiān)測方法企業(yè)如何處理企業(yè)如何處理ADRADR案例介紹案例介紹四、企業(yè)如何開展四、企業(yè)如何開展ADRADR工作工作47建立健全藥品不良反應監(jiān)測組織機構建立健全藥品不良反應監(jiān)測組織機構整合內部資源：整合內部資源： 生產部門生產部門 質量部門質量部門 研發(fā)部門研發(fā)部門 營銷部門營銷部門 成立企業(yè)專業(yè)不良反應監(jiān)測管理機構。成立企業(yè)專業(yè)不良反應監(jiān)測管理機構。48 ADRADR監(jiān)測運行管理制度監(jiān)測運行管理制度 ADRADR監(jiān)測工作制度監(jiān)測工作制度 人員培訓制度人員培訓制度 ADRADR文件管理制度文件管理制度 完善制度完善制度制度是行動的指南制度是

17、行動的指南 用制度來規(guī)范行為、明確責任、監(jiān)督執(zhí)行用制度來規(guī)范行為、明確責任、監(jiān)督執(zhí)行49 培訓目的培訓目的 培訓對象培訓對象 培訓形式培訓形式 培訓內容培訓內容加強內部培訓加強內部培訓50生產企業(yè)開展生產企業(yè)開展ADRADR監(jiān)測方法監(jiān)測方法 收集收集 -收集藥物安全性信息收集藥物安全性信息 報告報告 -向相關部門報告向相關部門報告 評價評價 -因果關系評價、品種評價因果關系評價、品種評價 控制控制 -采取控制措施采取控制措施51安全性信息的收集安全性信息的收集 ADR病例報告病例報告 -醫(yī)院、經營企業(yè)、患者等醫(yī)院、經營企業(yè)、患者等 文獻文獻 境外藥品安全性信息境外藥品安全性信息 -美國美國FD

18、A、歐盟、歐盟EMEA、英國、英國MHRA等等 相關研究和實驗等相關研究和實驗等充足的信息是評價的基礎！充足的信息是評價的基礎！52風險控制風險控制 改進藥品：改進藥品：藥品結構、配方、生產工藝等 修改說明書修改說明書 暫停暫停 召回召回 撤市撤市 其他其他 53惠氏全球安全監(jiān)測和流行病部惠氏全球安全監(jiān)測和流行病部（ Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE）案例介紹案例介紹54GSSE GSSE 職責職責 報告報告全球范圍的不良事件全球范圍的不良事件自發(fā)報告藥物不良反應臨床試驗中嚴重不良事件 安全報告的醫(yī)學安全報告的醫(yī)學

19、評價評價單個病例分析定期安全性更新報告55 藥物流行病學研究藥物流行病學研究檢驗和評估藥物與不良事件的相關性確認高危人群 風險管理風險管理制定特別的計劃和程序防范/減小風險GSSE 職責職責56首位惠氏員工知曉不首位惠氏員工知曉不良事件后良事件后7, 15天天惠氏全球不良事件監(jiān)測惠氏全球不良事件監(jiān)測文獻文獻銷售人員銷售人員 醫(yī)學信息部醫(yī)學信息部 各分支機構各分支機構臨床試臨床試驗驗上市后研究上市后研究醫(yī)務人員醫(yī)務人員消費者消費者臨床研發(fā)臨床研發(fā)及醫(yī)學事及醫(yī)學事務部務部商業(yè)合作商業(yè)合作伙伴伙伴公司法律部門公司法律部門FDA各國藥政機關各國藥政機關注冊注冊部部各國家分部各國家分部商業(yè)合作商業(yè)合作伙

20、伴伙伴EMEA惠氏歐洲藥惠氏歐洲藥物監(jiān)測部物監(jiān)測部研究者研究者57GSSE不良事件主要來源不良事件主要來源58GSSE上市后安全性問題的管理上市后安全性問題的管理安全監(jiān)測安全監(jiān)測數據庫數據庫注冊報告不良事件單個案例醫(yī)學審評信號檢測定期審評歷年安全數據 無需行動 繼續(xù)檢測收集其他信息 / 啟動研究 / 獲得外部專家建議通知標簽委員會通知安全執(zhí)行委員會安全評審團 定期/需要59不良反應病例的報告不良反應病例的報告第五部分內容介紹第五部分內容介紹60五、藥品不良反應病例報告五、藥品不良反應病例報告報告原則報告原則報告時限報告時限報告范圍報告范圍報告方法報告方法61報告原則報告原則( (可疑即報可疑即

21、報) )報告一切懷疑與藥品有關的不良事件！報告一切懷疑與藥品有關的不良事件！62報告的時限報告的時限死亡病例死亡病例嚴重的或新的嚴重的或新的一般的一般的及時報告及時報告15日之內日之內每月匯總每月匯總生產企業(yè)報告的范圍生產企業(yè)報告的范圍 1.1.新藥監(jiān)測期內的藥品新藥監(jiān)測期內的藥品 報告該藥品發(fā)生的所有可疑報告該藥品發(fā)生的所有可疑不良反應不良反應 2. 2.新藥監(jiān)測期已滿的藥品新藥監(jiān)測期已滿的藥品 報告新的或嚴重的藥品不良報告新的或嚴重的藥品不良反應反應/ /事件。事件。 64報告的方法報告的方法填寫填寫藥品不良反應藥品不良反應/ /事件報告表事件報告表藥品不良反應病例報告的填報藥品不良反應病

22、例報告的填報報表的主要內容包括五個方面： 1病人的一般情況 2與藥品不良反應表現(xiàn)相關的內容 3引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況 4不良反應轉歸、因果關系分析評價 5其它需要補充說明的情況1病人的一般情況不能漏項，需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報告單位、兩個不良反應項2與藥品不良反應表現(xiàn)相關的內容不良反應名稱、發(fā)生時間、病例號、不良反應過程描述及處理情況不良反應過程描述不良反應過程描述3 3個時間個時間3 3個項目和個項目和2 2個盡可個盡可能能 3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關

23、癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。總結一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉。要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。3引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況商品名稱、通用名稱、生產廠家、批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因、并用藥4不良反應轉歸、因果關系分析評價不良反應的結果、原患疾病