各類口服降糖藥物的禁忌癥比較

1、1會計學各類口服降糖藥物的禁忌癥比較各類口服降糖藥物的禁忌癥比較Reference documents易培訓,2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇J.當代醫(yī)學,2009,15(32):7-8.李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應用評價J.國際婦產(chǎn)科學雜志, 2010, 37 (2): 93-96. 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.2007版中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-2a22陳舞燕,鄧華聰.二肽基肽酶-抑制劑治療2型糖尿病研究進展J.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(1):32-35.第1頁/共34頁Prospectus第2頁/共34頁噻唑烷二噻唑

2、烷二酮類酮類磺酰脲磺酰脲類類-糖苷糖苷酶酶抑制劑抑制劑雙胍類雙胍類二肽基二肽基肽酶肽酶-抑制劑抑制劑格列奈類格列奈類六類口六類口服降糖服降糖藥物藥物第3頁/共34頁 磺酰脲類磺酰脲類 格列奈類格列奈類 DDP-DDP-抑抑制劑制劑胰胰腺腺胰島素絕對胰島素絕對或相對不足或相對不足- -糖苷酶抑糖苷酶抑制劑制劑DDP-抑制抑制劑劑胃腸胃腸道道高 血高 血糖糖肝糖肝糖原異生原異生 肝肝臟臟 葡 萄 糖葡 萄 糖攝取攝取肌肌肉肉脂脂肪肪二甲雙胍二甲雙胍噻唑烷二酮噻唑烷二酮類類二甲雙胍二甲雙胍噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類葡 萄葡 萄糖 吸糖 吸收收易培訓,2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇J.當代醫(yī)學,20

3、09,15(32):7-8.第4頁/共34頁李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應用評價J.國際婦產(chǎn)科學雜志, 2010, 37 (2): 93-96. 123FDA按妊娠期應用將口服降糖藥物分為B級和C級兩類，其中僅格列本脲(一線用藥)、二甲雙胍(應慎用)及阿卡波糖(有待進一步研究)屬于B級1型糖尿病患者禁用磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑以及二肽基肽酶-抑制劑 對藥物本身 和/或非活 性成分過敏、 伴或不伴昏 迷的糖尿病 酮癥酸中毒 的患者禁用 口服降糖藥togethetogether r 第5頁/共34頁磺酰脲磺酰脲類類格列本脲片（優(yōu)降糖）格列喹酮片（糖適平）格列齊特緩釋片（達美

4、康緩釋片）格列吡嗪控釋片（瑞易寧、秦蘇）格列美脲片（亞莫利、萬蘇平）第6頁/共34頁抑制與細胞上與磺酰脲類受體緊密相連的ATP敏感性鉀離子通道阻止鉀外流，降低膜電位引起去極化電壓門控鈣通道開放細胞內(nèi)鈣離子濃度增加終刺激胰島素分泌胰胰 腺腺作作 用用使肝臟葡萄糖生成正?；⒉糠旨m正2型糖尿病患者外周組織的胰島素抵抗胰腺外胰腺外作作 用用作用機制作用機制第7頁/共34頁嚴重肝腎功能不全，嚴重急性合并癥(如感染、心肌梗死)、外科手術(shù)或其他可引起血糖失控的應激禁用?；请孱惢请孱?格列本脲 腎 衰 的 老人和 其 他 有低 血 糖 傾 向者 慎用 格列吡嗪 老年、體弱、營養(yǎng)不良、肝腎功能損害的以及其他有

5、低 血糖傾向的患 者慎用 格列美脲 可能對腎衰者安全，但老人和腎功能不全者推薦低起 始劑量(1mg/d) 格列喹酮 原先可能由于梗 阻造成消化道狹 窄的患者慎用 格列齊特嚴重的肝腎功能不全者 禁用第8頁/共34頁program，患者的心血管病死亡風險。第9頁/共34頁那格列奈片（唐力）格列奈類格列奈類瑞格列奈片（諾和龍、孚來迪）作用機制：關(guān)閉細胞中ATP敏感的鉀通道細胞膜去極化、Ca2+內(nèi)流以及胰島素分泌 第10頁/共34頁 瑞格列奈 92% 經(jīng)糞膽排出，無腎毒性作用。中-重度腎功能不全的患者的清除率會降低，嚴重腎功能不全 患者使用時應以0.5g 為單位加量中-重度腎功能不全的患者的那格列奈清

6、除率不受影響肝功能不全患者慎用格列奈類 歐洲藥物評 審委員會認定瑞格列奈是目前唯一可以在腎功能不全的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖藥物中華醫(yī)學會糖尿病學分會.2007版中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-2a22.第11頁/共34頁鹽酸二甲雙胍片（格華止） 雙胍類雙胍類第12頁/共34頁二甲雙胍的作用機制二甲雙胍的作用機制 不增加胰島素分不增加胰島素分泌泌抑制肝糖原異生抑制肝糖原異生 減少肝糖輸出減少肝糖輸出控制血控制血糖糖增加肌肉葡萄糖增加肌肉葡萄糖攝取攝取肌肉、脂肌肉、脂肪肪胰胰 腺腺肝肝 臟臟第13頁/共34頁乳酸酸中毒傾向者(酗酒、肝衰、心衰、休

7、克、急性心梗、嚴重呼吸系統(tǒng)疾病、手術(shù)、維生素B12缺乏及葉酸缺乏)、急慢性代謝性酸中毒或有乳酸酸中毒史的患者禁用可能會在腎功能受損者體內(nèi)積聚導致乳酸酸中毒，故腎小球濾過率(GFRs)小于60ml/min/1.73m2或血肌酐升高(女性1.4mg/dl，男性1.5mg/dl)的患者禁用含碘造影劑可以引起急性腎衰和二甲雙胍所致的乳酸酸中毒，在此過程的至少前后48小時應禁用二甲雙胍，腎功能檢查恢復正常后再使用第14頁/共34頁吡格列酮（艾汀Actos、瑞彤） 噻唑烷二酮噻唑烷二酮類（胰島素類（胰島素增敏劑）增敏劑） 作用機制：降低肌肉和肝臟的胰島素抵抗促進葡萄糖利用(主要)和降低肝臟葡萄糖生成。機制

8、中已明確的有結(jié)合并激活胰島素敏感的組織中（主要為脂肪組織，其次為骨骼肌及肝組織）的核受體(過氧化物酶增值激活受體,PPAR-)，從而通過調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄來影響葡萄糖和脂肪代謝。 第15頁/共34頁ALT正常值的2.5倍、血清膽紅素水平開始升高、出現(xiàn)與肝炎相關(guān)的任何癥狀、同時使用能被CYP3A4代謝的藥物、嚴重CHF(NYHA和)時禁用慢性腎功能不全、心功能不全、輕度CHF及已有水腫者慎用。絕經(jīng)前無排卵(如多囊卵巢綜合征)婦女使用可恢復排卵和月經(jīng)腎衰患者無須調(diào)整劑量。為防止?jié)撛诘母味拘?，在使用的?年每2個月測一次肝功能A 禁用禁用C 其他其他B 慎用慎用第16頁/共34頁阿卡波糖（拜唐蘋，卡博平

9、）-糖苷酶抑糖苷酶抑制劑制劑伏格列波糖（倍欣）米格列醇片（奧恬蘋 ）第17頁/共34頁 碳水化合碳水化合物吸收物吸收十二指腸空腸回腸沒有阿卡波糖有阿卡波糖空腸回腸空腸回腸沒有阿卡波糖沒有阿卡波糖有阿卡波糖有阿卡波糖碳水化合物吸碳水化合物吸收收碳水化合物碳水化合物第18頁/共34頁有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂及患有由于腸脹氣可能惡化的疾患的患者禁用 禁忌禁忌禁忌禁忌其他其他緩慢加量以避免胃腸道反應；發(fā)生急性的低血糖時不宜使用蔗糖而應使用葡萄糖糾正嚴重腎功能損害(肌酐清除率2.0mg/dl)的患者禁用 個別患者，尤其是在使用大劑量時會發(fā)生無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但停藥后會恢復正常，故在使

10、用的第一年每3個月監(jiān)測肝功能，隨后定期監(jiān)測。其中米格列醇不代謝，對肝功能無影響 其他其他第19頁/共34頁磷酸西格列汀片（捷諾維）第20頁/共34頁陳舞燕,鄧華聰.二肽基肽酶-抑制劑治療2型糖尿病研究進展J.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(1):32-35. 增強垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(PACAP)和胃泌素釋放肽(GRP)的作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)Y肽(NPY)的抗親脂作用(NPY是DPP-IV最好的底物之一) DPP- 抑制抑制劑劑增強胰高血糖素樣肽片段(GLP-l)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的活性，保護胰島細胞量 禁用于兒童、孕婦、哺乳 期婦女、 1型糖尿病患 者以及糖尿病酮癥酸

11、中 毒患者 糖依賴性的降糖，即血 糖越高，降糖作用越強，血糖正?；蜓瞧?，基本上不發(fā)揮降糖作用。 第21頁/共34頁Document analysis and comment第22頁/共34頁避免使用避免使用考慮使用考慮使用瑞格列奈、那格列奈、米格列醇、DPP-IV抑制劑腎功能下腎功能下降降腎功能受腎功能受損損酚磺己脲、妥拉磺脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特、二甲雙胍、-糖苷酶抑制劑醋磺己脲、氯磺丙脲、格列苯脲、二甲雙胍、噻唑烷二酮類、阿卡波糖、伏格列波糖甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、那格列奈、噻唑烷二酮類、DPP-IV抑制劑 Nolte MS,Karam,J.H.Pancrea

12、tic Hormones Antidiabetic Diabetes.In P1992;41:167.第23頁/共34頁格列奈類、噻唑烷二酮類、-糖苷酶抑制劑、DPP-IV抑制劑 心臟疾心臟疾病病肺臟疾肺臟疾病病二甲雙胍噻唑烷二酮類格列奈類、-糖苷酶抑制劑、DPP-IV抑制劑 避免使避免使用用考慮使考慮使用用磺酰脲類、格列奈類、二甲雙胍、噻唑烷二酮類、DPP-IV抑制劑 胃腸功能受損胃腸功能受損-糖苷酶抑制劑二甲雙胍Nolte MS,Karam,J.H.Pancreatic Hormones Antidiabetic Diabetes.In P1992;41:167.第24頁/共34頁Conc

13、lusion and enlightenment 第25頁/共34頁第26頁/共34頁第27頁/共34頁Reference documents易培訓,2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇J.當代醫(yī)學,2009,15(32):7-8.李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應用評價J.國際婦產(chǎn)科學雜志, 2010, 37 (2): 93-96. 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.2007版中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-2a22陳舞燕,鄧華聰.二肽基肽酶-抑制劑治療2型糖尿病研究進展J.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(1):32-35.第28頁/共34頁李明,

14、牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應用評價J.國際婦產(chǎn)科學雜志, 2010, 37 (2): 93-96. 123FDA按妊娠期應用將口服降糖藥物分為B級和C級兩類，其中僅格列本脲(一線用藥)、二甲雙胍(應慎用)及阿卡波糖(有待進一步研究)屬于B級1型糖尿病患者禁用磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑以及二肽基肽酶-抑制劑 對藥物本身 和/或非活 性成分過敏、 伴或不伴昏 迷的糖尿病 酮癥酸中毒 的患者禁用 口服降糖藥togethetogether r 第29頁/共34頁李明,牛秀敏,等.妊娠期糖尿病口服降糖藥的應用評價J.國際婦產(chǎn)科學雜志, 2010, 37 (2): 93-96. 123F

15、DA按妊娠期應用將口服降糖藥物分為B級和C級兩類，其中僅格列本脲(一線用藥)、二甲雙胍(應慎用)及阿卡波糖(有待進一步研究)屬于B級1型糖尿病患者禁用磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑以及二肽基肽酶-抑制劑 對藥物本身 和/或非活 性成分過敏、 伴或不伴昏 迷的糖尿病 酮癥酸中毒 的患者禁用 口服降糖藥togethetogether r 第30頁/共34頁吡格列酮（艾汀Actos、瑞彤） 噻唑烷二酮噻唑烷二酮類（胰島素類（胰島素增敏劑）增敏劑） 作用機制：降低肌肉和肝臟的胰島素抵抗促進葡萄糖利用(主要)和降低肝臟葡萄糖生成。機制中已明確的有結(jié)合并激活胰島素敏感的組織中（主要為脂肪組織，其次為骨骼肌及肝組織）的核受體(過氧化物酶增值激活