風(fēng)濕病常用實驗室

1、風(fēng)濕病常用實驗室檢查 風(fēng)濕性疾病的常用實驗室檢查對風(fēng)濕病的診斷是非常重要的。有些檢查可作為對病情進(jìn)展和預(yù)后判斷的監(jiān)測指標(biāo)，因此臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉這些實驗室檢查的意義。 （一 ）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)標(biāo)志物 類風(fēng)濕因子（RF） 抗核周因子（APF） 抗角蛋白抗體（AKA） 抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）類風(fēng)濕因子（RF） 它是由于機(jī)體自身的1gG1gG發(fā)生變性成為自身抗原而產(chǎn)生的自身抗體。 對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義 1.1.診斷意義 RFRF陽性是美國風(fēng)濕病學(xué)會RARA分類標(biāo)準(zhǔn)中的一個標(biāo)準(zhǔn)，但RFRF陽性只是增加了RARA診斷的可能。 RFRF陽性本身不能診斷RA,RA,因為RFRF還可見于其他多種疾病

2、甚至健康人，尤其是老年人。 RFRF陰性也不能排除RARA。 類風(fēng)濕因子的臨床相關(guān)性自身免疫性疾病自身免疫性疾病感染性疾病感染性疾病淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病環(huán)境暴露環(huán)境暴露類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干燥綜合征干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性血管炎系統(tǒng)性血管炎慢性細(xì)菌性感染慢性細(xì)菌性感染細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎慢性骨髓炎慢性骨髓炎梅毒梅毒慢性病毒感染慢性病毒感染乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥B-細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白慢性淋巴細(xì)胞白血病血病吸煙吸煙類風(fēng)濕因子（RF） RF RF對RARA診斷特異性還取決于RFRF本身的特性。RF高低度陽性

3、多次連續(xù)檢測均陽性多種檢測均陽性多形RF均陽性對IgG分子特異性強(qiáng)。 2.RF與RA病情相關(guān) RFRF效價顯著增高，則表示病變活動有進(jìn)展，并可能提示予后不良。 抗核周因子（APF） 可在RA病人的血清和關(guān)節(jié)滑液中測出 與性別、年齡無關(guān) 可在早期RA出現(xiàn)，但其檢出率與病程長短無相關(guān)性 APF陽性與病情相關(guān)，提示預(yù)后欠佳，尤其是RF陰性的APF陽性病人。 具有較好的敏感性（50%-80%）和高度的特異性（89%-94%）抗角蛋白抗體（AKA） 敏感性（40%-60%）特異性(94%-98%) 可在RA出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前檢測到 與RA的病情嚴(yán)重度相關(guān) 它的出現(xiàn)提示預(yù)后不良抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP）

4、敏感性46.6% 特異性96.6% 在RA早期出現(xiàn) 與影像學(xué)進(jìn)展有關(guān) 抗CCP抗體陽性的RA病人骨質(zhì)破壞較抗體陰性者嚴(yán)重。 提示預(yù)后不良（二）抗核抗體的檢測 抗核抗體（ANAS）：是抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體。細(xì)胞核包含多種成分，所以ANAS其實是抗核內(nèi)多種物質(zhì)的抗體譜。 ANAS分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、 抗核仁抗體 不同的彌漫性結(jié)締組織病的自身抗體病名病名ANA譜譜抗磷脂抗體抗磷脂抗體ANCA系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗抗dsDNA 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體抗抗Sm抗體抗體 抗抗SSA抗體抗體陽性陽性少見少見干燥綜合征干燥綜合征抗抗SSA抗體抗體 抗抗ssB抗體抗體陽性陽性混合性結(jié)締

5、組織病混合性結(jié)締組織病抗抗RNP抗體抗體多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎/皮肌炎皮肌炎抗合成酶（抗合成酶（JO-1)抗體抗體系統(tǒng)性硬化癥系統(tǒng)性硬化癥抗著絲點(diǎn)抗體抗著絲點(diǎn)抗體 抗抗Scl-70抗體抗體抗核仁抗體抗核仁抗體系統(tǒng)性壞死性血管炎系統(tǒng)性壞死性血管炎陽性陽性韋格納肉芽腫韋格納肉芽腫C-ANCA（PR3）顯微鏡下多血管炎顯微鏡下多血管炎p-ANCA（MPO）變應(yīng)性肉芽腫血管炎變應(yīng)性肉芽腫血管炎p-ANCA（MPO）抗DNA抗體 分為抗ssDNA和dsDNA抗體。 抗dsDNAdsDNA抗體 為SLESLE的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，其陽性率為60%-90%60%-90%，其滴度與SLESLE的活動性密切相關(guān)。

6、抗ssDNA抗體無特異性，在多種疾?。ㄑ装Y性疾病、慢性活動性肝炎、藥物性狼瘡、硬皮病等）及正常老年人中出 出現(xiàn)，臨床應(yīng)用價值不大。 抗組蛋白抗體 組蛋白含有五個亞單位（H1H1，H2AH2A，H2BH2B，H3H3，H4H4）的堿性蛋白質(zhì)，組蛋白是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分。 抗組蛋白抗體在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化、長期服用苯妥英鈉、異煙肼的病人），無特異性。 在幾乎所有的藥物性狼瘡中均可檢測到。抗核小體抗體 核小體是組蛋白與DNA的復(fù)合物 對SLE的敏感性為58%-71%,特異性為97%-98% 與疾病活動性相關(guān) 在狼瘡腎的診斷和

7、活動性判定方面有重要作用。 是SLE的高度特異性標(biāo)志性抗體抗非組蛋白抗體（ENA）抗體1.抗Sm抗體其陽性率在SLESLE中5%-30%5%-30%，但特異性較高。SLESLE的標(biāo)記性抗體之一。2.抗RNP抗體 它出現(xiàn)于多種結(jié)締組織病，與臨床上雙手指腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎、指端硬化等相關(guān)，它是區(qū)別結(jié)締組織病與非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)。 高低度的抗U1-RNPU1-RNP抗體為混合性結(jié)締組織病的標(biāo)志，陽性率95%-100%95%-100%。 在SLE病人中常與抗Sm抗體伴存。3.3.抗SSA/ROSSA/RO抗體和抗SSB/LaSSB/La、HaHa抗體 以上兩種抗體與干燥綜合征（SSSS）有關(guān)，但

8、在其它結(jié)締組織病中亦存在。臨床上所謂的ANAANA陰性的SLESLE病人，大部分有抗SSASSA抗體。 抗SSA、SSB抗體可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。 抗SSA、SSB 抗體陽性的病人常有血管炎、淋巴結(jié)腫大，WBC減少，光過敏，皮損，紫癜。4.抗Mi-2抗體 是炎性肌病的血清學(xué)指標(biāo)之一 對皮肌炎有很強(qiáng)的特異性，敏感性4%-18%,特異性98%-100%。 與皮肌炎的皮膚損害有關(guān)5.抗KuKu抗體： 抗KuKu抗體對于系統(tǒng)性硬化癥合并多發(fā)性肌炎的敏感性為60%60%，特異性為99.4%99.4%。 也可存在其他結(jié)締組織病中如SLESLE、重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病等抗核

9、仁成分抗體 包括幾種單獨(dú)識別核仁成分或主要識別核仁成分的一組自身抗體。如抗原纖維蛋白抗體、RNA聚合酶I抗體、抗PM-Scl抗體、抗Scl-70抗體。 抗原纖維蛋白抗體、RNA聚合酶I抗體僅見于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥。 抗PM-Scl抗體見于多發(fā)性肌炎和皮肌炎，包括重疊綜合征，陽性率為50%-70%。 抗Scl-70抗體多見于系統(tǒng)性硬化癥，特異性較高?？辜?xì)胞漿成分抗體1.1.抗Jo-1Jo-1抗體 僅見于多發(fā)性肌炎和皮肌炎病人 在肌炎中陽性率約18%-20%18%-20%， 抗Jo-1Jo-1抗體陽性的肌炎病人中合并有肺間質(zhì)病變者占50%-70%50%-70% Jo-1Jo-1抗體綜合征 抗Jo-

10、1Jo-1抗體陽性病人常出現(xiàn)肌炎、肺間質(zhì)性病變、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手。2.2.核糖體p p蛋白抗體（抗rRNPrRNP抗體） SLESLE的高特異性指標(biāo)，陽性率10%-40%10%-40% 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關(guān) 在活動期出現(xiàn) 其他抗核抗體 抗著絲點(diǎn)抗體：其抗原為分裂相細(xì)胞中緊附于染色體著絲點(diǎn)的DNADNA蛋白質(zhì)。此抗體多見于CRESTCREST綜合征（軟組織鈣化，雷諾現(xiàn)象，食管功能障礙，指端硬化，毛細(xì)血管擴(kuò)張）陽性率為70-80%70-80%(三)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA) 是存在于系統(tǒng)性血管炎病人中的一類自身抗體。 涉及疾病范圍廣泛：如血管炎、炎性腸病、自身免疫性肝病

11、、感染、惡性腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他結(jié)締組織疾病。 C- ANCA是韋格納肉芽腫相對特異性抗體，其檢出率80%-90%，其敏感性與疾病的類型以及活動與否有關(guān)。初發(fā)的不活動的韋格納肉芽腫陽性率最低，而活動的典型的病例陽性率接近100%。其滴度與疾病活動性相關(guān)。 P- ANCA主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Stauss綜合征以及壞死性新月體腎小球腎炎。其滴度與病情活動有關(guān)，可用于指導(dǎo)治療、判斷療效。( 四) 急性反應(yīng)物 機(jī)體在受到各種炎癥刺激或損傷的最初幾天內(nèi)，某些血漿成分的濃度發(fā)生變化，這種變化是機(jī)體對組織損傷和感染的一種全身性的代謝反應(yīng)。這種反應(yīng)稱之為急性反應(yīng)。血漿中增

12、加的主要物質(zhì)是異型蛋白，這些物質(zhì)稱為急性時相反應(yīng)物。 目前臨床上常用的急性時相反應(yīng)物有C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、鐵蛋白。C-反應(yīng)蛋白（CRP） CRP是一種敏感的炎癥標(biāo)志物。 臨床應(yīng)用： 1.感染性疾病 細(xì)菌感染是CRP常常升高，病毒感染時CRP變化不大或基本保持不變，因此CRP的檢測是可用于細(xì)菌性感染和病毒性感染的鑒別。 2.風(fēng)濕性疾病 CRP 在各類活動性風(fēng)濕性疾病中升高的程度不盡相同。在幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)、成人Still病中， CRP明顯升高;在多發(fā)性大動脈炎中，中等程度升高；在SLE、皮肌炎、硬皮病中，輕度升 高或不升高，臨床上可見到超高水平CRP的風(fēng)濕病有：系統(tǒng)性血管炎、反

13、應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、成人Still病、的伴全身癥狀和急劇進(jìn)展的關(guān)節(jié)軟骨破壞的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。RA活動期98%的病人CRP升高，緩解期92%的病人CRP正常，故CRP可作為判斷關(guān)節(jié)炎活動的一項指標(biāo)，并可判斷療效。 3.惡性腫瘤 可作為良性腫瘤和惡性腫瘤的鑒別。 4.心血管疾病中的應(yīng)用 CRP升高可預(yù)測不穩(wěn)定型心絞痛病人發(fā)生冠狀動脈事件的危險性。血沉（ESR） 紅細(xì)胞沉降率（ESR ）簡稱血沉，是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速率。 ESR升高不具診斷的特異性，主要用于反應(yīng)組織損傷和炎癥的存在和程度，觀察疾病的發(fā)展和變化。血沉在不同疾病中的變化 血沉增快的疾病血沉增快的疾病 血沉變慢的疾病血沉變慢的疾病1.炎癥

14、性疾病炎癥性疾病 （1）非感染性：如腎炎、心肌炎、肝硬化）非感染性：如腎炎、心肌炎、肝硬化 （2）感染性：麻疹、腦膜炎、敗血癥、活）感染性：麻疹、腦膜炎、敗血癥、活動性肺結(jié)核、化膿性腦炎、盆腔炎、化膿性膽動性肺結(jié)核、化膿性腦炎、盆腔炎、化膿性膽囊炎囊炎2.組織損傷：大范圍的組織壞死和損傷、大手組織損傷：大范圍的組織壞死和損傷、大手術(shù)導(dǎo)致的損傷、急性心肌梗死、肺栓塞、嚴(yán)重術(shù)導(dǎo)致的損傷、急性心肌梗死、肺栓塞、嚴(yán)重?zé)齻麩齻?.血液?。焊黝愗氀籽?、惡性淋巴瘤血液?。焊黝愗氀籽?、惡性淋巴瘤4.惡性腫瘤：肝癌惡性腫瘤：肝癌5.風(fēng)濕性疾病：風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性疾?。猴L(fēng)濕熱、RA 、成人、成人Still

15、病、病、幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、SLE、干燥綜合征、干燥綜合征 皮皮肌炎肌炎6.其他其他 甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能低下、嚴(yán)重酒精中毒嚴(yán)重酒精中毒1.鐮狀紅細(xì)胞性貧血鐮狀紅細(xì)胞性貧血2.小細(xì)胞癥小細(xì)胞癥3.不均性紅細(xì)胞癥不均性紅細(xì)胞癥4.紅細(xì)胞增多癥紅細(xì)胞增多癥5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭6.酸中毒酸中毒7.蕁麻疹蕁麻疹8.支氣管哮喘支氣管哮喘臨床應(yīng)用 輔助觀察病情的變化: :血沉加快的程度常與病情輕重有關(guān)?；顒悠诩涌?，病情好轉(zhuǎn)時減慢，非活動期可恢復(fù)正常。 對某些

16、疾病的鑒別有一定的幫助（心肌梗死與心絞痛、胃癌與良性胃潰瘍、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎等）血清鐵蛋白（SF） 鐵蛋白廣泛存在于機(jī)體組織細(xì)胞內(nèi)和體液中，主要分布于肝、脾、骨髓內(nèi)，是單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)貯存鐵的主要形式。 臨床意義： 1. 風(fēng)濕病 在風(fēng)濕病診治中應(yīng)用SF最多的是成人Still病。 SF2500ug/L時對成人Still病具有較高的特異性（96.5%）。 2.血液病 缺鐵性貧血 在儲存鐵耗盡前或貧血發(fā)生前，鐵蛋白濃度即已降低，比血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度更能反映體內(nèi)儲存鐵的情況，鐵蛋白是缺鐵性貧血的一個特異性指標(biāo)。 白血病 急性白血病病人SF升高， SF的變化可提供體內(nèi)殘留白血病細(xì)胞的信息，對

17、預(yù)防復(fù)發(fā)和延長緩解具有實際意義。 3. 惡性腫瘤 SF升高可以作為診斷惡性腫瘤的輔助實驗指標(biāo)。 4.其他：肝臟疾病、 腦血管病、腎衰竭、人類免疫缺陷病毒感染。（五）抗鏈球菌溶血素“O O”試驗 臨床意義：ASOASO效價升高至500500u u以上，表明病人在近期曾感染溶血性鏈球菌，常用以協(xié)助診斷風(fēng)濕熱，如多次測定，滴度逐步增高，對活動性風(fēng)濕熱或急性腎炎的診斷具有較大意義. . （六）HLA-BHLA-B2727檢測 它最多見于強(qiáng)直性脊柱炎（ASAS）患者，但銀屑病關(guān)節(jié)炎，ReiterReiter綜合征、腸病性關(guān)節(jié)炎、幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等也可陽性。（七）免疫球蛋白（IgIg）測定 IgIg是人體

18、受抗原刺激后所產(chǎn)生的一種具有抗體活性的蛋白質(zhì)。 它可分為IgGIgG、A A、M M、D D、E E五大類。 1.IgG1.IgG：可分為IgGIgG1 1、2 2、3 3、4 4四個亞型，對各種細(xì)胞、毒素、病毒、真菌和寄生蟲等都有活性，它45%45%分布在血管內(nèi)、55%55%分布于組織內(nèi)，有免疫保護(hù)與免疫損傷功能。 2.IgM2.IgM：是分子量最大的抗體，僅限于血管內(nèi)，是個體發(fā)育過程中受抗體刺激后最先出現(xiàn)的抗體，它的主要功能有抗感染，抗腫瘤和免疫損傷作用。 3.IgA3.IgA：可分為IgAIgA1 1、2 2兩個亞型，分泌型IgAIgA為局部粘膜的重要防衛(wèi)功能。 4.IgE4.IgE：它

19、與調(diào)理人體的各種速發(fā)型超敏反應(yīng)的反應(yīng)素抗體有關(guān)。 5.IgD5.IgD：認(rèn)為它是B B淋巴細(xì)胞膜上的主要受體，在識別抗原激發(fā)B B淋巴細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫功能上可能起重要的作用。（八）補(bǔ)體測定 臨床意義：補(bǔ)體升高可見于風(fēng)濕病的急性炎癥期，如急性風(fēng)濕熱、RARA、ASAS、動脈炎、皮肌炎等，待急性炎癥消退，病情緩解時補(bǔ)體可恢復(fù)常。 血清總補(bǔ)體（CH50CH50）、C3C3和 C4C4 有助于對SLE和血管炎的診斷、活動性和治療后療效反應(yīng)的判定。血清總補(bǔ)體（CH50CH50）的降低提示免疫反應(yīng)引起的或遺傳性個別補(bǔ)體成分缺失或低下，在SLE時CH50CH50的降低往往伴有C3C3或C4C4的低下。 醫(yī)生不能單憑某項實驗室檢查來確診疾病，因為有許多化驗并不都是特異性指標(biāo)，例如RFRF陽性就不一定是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，所以應(yīng)該把實驗室檢查作為整個診斷過程中的一部分，對輔助診斷, ,了解病情和指導(dǎo)治療均有一定價值，但必須結(jié)合臨床。類風(fēng)濕因子的臨床相關(guān)性自身免疫性疾病自身免疫性疾病感染性疾病感染性疾病淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病環(huán)境暴露環(huán)境暴露類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干燥綜合征干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性血管炎系統(tǒng)性血管炎慢性細(xì)菌性感染慢性細(xì)菌性感染細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎慢性骨髓炎慢性骨髓炎梅毒梅毒慢