肺結(jié)核病化學(xué)療法實(shí)用手冊(cè)

1、 工作間 2003.6目 錄第一章 肺結(jié)核病的診斷21臨床表現(xiàn)22 診斷3第二章 肺結(jié)核病的化學(xué)療法（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）41化療原則42化療藥物53化療方案164用藥方法175化療護(hù)理176 化療管理、管理評(píng)價(jià)、考核指標(biāo)19第三章 肺結(jié)核病常見(jiàn)并發(fā)癥、合并癥的治療201并發(fā)癥的治療202合并癥21第四章 現(xiàn)代結(jié)核病控制策略21.第一章 肺結(jié)核病的診斷1臨床表現(xiàn)1.1臨床癥狀及體征 凡病人出現(xiàn)下列表現(xiàn)時(shí)，則應(yīng)考慮有患肺結(jié)核的可能，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行X線檢查或痰菌檢查以確診。但要注意約有20%的活動(dòng)性肺結(jié)核病人并無(wú)癥狀或僅有輕微病癥，后者常常是在身體健康檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。1）起病緩慢。發(fā)熱，常常是午后低熱?？砂楸I

2、汗、乏力、食欲降低、體重減輕等全身中毒癥狀。重度病例或在病變進(jìn)展時(shí)可出現(xiàn)高熱。婦女可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)。當(dāng)炎癥波及胸膜時(shí)，可出現(xiàn)局部胸痛，一般并不劇烈，隨呼吸和咳嗽加重。2）咳嗽、咳痰三周以上，可伴有咯血、乏力、食欲降低、體重減輕、月經(jīng)失調(diào)。3）結(jié)核變態(tài)反應(yīng)引起的過(guò)敏性表現(xiàn)，如結(jié)節(jié)性紅斑、泡性結(jié)膜炎、結(jié)核風(fēng)濕癥等。4）結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)結(jié)核病診斷的意義一般意義不大。但對(duì)未接種卡介苗的兒童則提示己受結(jié)核菌感染或體內(nèi)有活動(dòng)性結(jié)核病。當(dāng)呈現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性時(shí)表示機(jī)體處于超過(guò)敏狀態(tài)，發(fā)病機(jī)率高，可作為臨床診斷結(jié)核病的參考指征。結(jié)核病的體征常不明顯，往往查不到異常體征。病變范圍較大，患側(cè)肺部呼吸運(yùn)動(dòng)減弱，叩診呈濁

3、音，聽(tīng)診有時(shí)呼吸音減弱或可為支氣管肺泡呼吸音?？稍阪i骨上下區(qū)肩胛間區(qū)于咳嗽后聞及濕羅音。當(dāng)肺部病變廣泛纖維化或胸膜增厚粘連時(shí)，則患側(cè)胸廓塌陷，肋間變窄，氣管移位，叩診變濁。1.2影像學(xué)檢查： 1）X線檢查：肺結(jié)核病灶好發(fā)于肺上葉尖后段、肺下葉的背段及后基底段。病變局限，也可多肺段發(fā)生。X線影像可為多形態(tài)表現(xiàn)，因各型不同可有浸潤(rùn)性病、纖維化病灶、干酪性病灶、空洞或鈣化等征象?？捎行厍环e液、胸膜增厚粘連。病變吸收慢，一個(gè)月內(nèi)變化較小。 2）CT檢查：在下列情況CT檢查有補(bǔ)充性診斷價(jià)值：1) 發(fā)現(xiàn)胸內(nèi)隱匿部位的病變；2) 早期發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)粟粒狀陰影；3) 診斷困難的腫塊、空洞、孤立結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)性病灶的鑒別

4、；4) 了解肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)腫大情況，鑒別淋巴結(jié)與腫瘤；5) 少量胸腔積液、葉間積液和其它胸膜病變的檢出；6) 囊腫和實(shí)體腫塊的鑒別。 3） B超探查：對(duì)胸腔積液的檢測(cè)具有獨(dú)到的價(jià)值，積液表現(xiàn)為液性暗區(qū)，可明確積液的有無(wú)、量的多少。胸膜粘連肥厚的檢查也有一定的意義。總之，B超探查是監(jiān)測(cè)結(jié)核性胸膜炎的有效手段。 1.3 痰結(jié)核菌檢查 痰中找到結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的主要依據(jù)。痰菌陽(yáng)性說(shuō)明病灶是開(kāi)放的。檢查方法有直接涂片法、集菌法、熒光顯微鏡檢查、培養(yǎng)和動(dòng)物接種。 涂片檢查采用抗酸染色和熒光染色法。涂片檢查只能說(shuō)明抗酸桿菌存在，不能區(qū)分是結(jié)核菌還是非結(jié)核分枝桿菌。由于我國(guó)非結(jié)核分枝桿菌發(fā)病較少，故檢出

5、抗酸桿菌對(duì)診斷結(jié)核有重要意義。直接涂片法方法簡(jiǎn)單、快捷，作為常規(guī)檢查方法。涂片陰性不能排除肺結(jié)核，連續(xù)檢查3次，可提高其檢出率。 分離培養(yǎng)靈敏度高于涂片鏡檢法，可直接獲得菌落，便于與非結(jié)核分枝桿菌鑒別，是結(jié)核病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。未進(jìn)行抗結(jié)核治療或仃藥4872小時(shí)的肺結(jié)核病人可獲得比較高的分離率。1.4血清抗結(jié)核抗體檢查 血清學(xué)診斷可成為結(jié)核病的快速輔助診斷手段，但由于特異性欠強(qiáng)，敏感性低，尚需進(jìn)一步研究。2 診斷2.1結(jié)核病分型（1999年國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)結(jié)核病分型）原發(fā)性肺結(jié)核（簡(jiǎn)寫(xiě)為）血行播散性肺結(jié)核（簡(jiǎn)寫(xiě)為）繼發(fā)性肺結(jié)核（簡(jiǎn)寫(xiě)為）結(jié)核性胸膜炎（簡(jiǎn)寫(xiě)為）其它肺外結(jié)核（簡(jiǎn)寫(xiě)為）2.2病變范圍及空洞病變范

6、圍按右、左側(cè)，分上、中、下肺野記述。右側(cè)病變記在橫線以上；左側(cè)病變記在橫線以下。一側(cè)無(wú)病變者以（-）表示。有空洞者在相應(yīng)肺野加“0”號(hào)。2.3痰結(jié)核菌檢查痰菌陽(yáng)性或陰性分別以（+）或（-）表示。以涂、集、培分別代表涂片、集菌和培養(yǎng)。病人無(wú)痰或未查痰時(shí)要注明無(wú)疾或未查。2.4活動(dòng)性及轉(zhuǎn)歸變。2.4.1進(jìn)展期：新發(fā)現(xiàn)的活動(dòng)性病變；病變較前增多、惡化；新出現(xiàn)空洞或空洞增大；痰菌陽(yáng)轉(zhuǎn)。凡具備上述一項(xiàng)者即為進(jìn)展期。2.4.2好轉(zhuǎn)期：病變較前吸收好轉(zhuǎn)；空洞縮小或閉合；痰菌減少或轉(zhuǎn)陰。凡具備上述一項(xiàng)者即為好轉(zhuǎn)期。2,4.3穩(wěn)定期：病變無(wú)活動(dòng)性、空洞關(guān)閉、痰菌連續(xù)陰轉(zhuǎn)（每月至少查痰一次），均達(dá)六個(gè)月以上。空洞

7、仍然存在，則痰菌連續(xù)陰轉(zhuǎn)一年以上。2.5菌陰肺結(jié)核的診斷菌陰肺結(jié)核為三次痰涂片及一次培養(yǎng)陰性的肺結(jié)核，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1）典型的肺結(jié)核臨床癥狀及胸部X線表現(xiàn)；2) 抗結(jié)核治療有效；3) 臨床可排除其它非結(jié)核性肺部病變；4)PPD(5TU) 強(qiáng)陽(yáng)性，血清抗結(jié)核抗體陽(yáng)性；5) 痰結(jié)核菌PCR+探針檢測(cè)呈陽(yáng)性；6) 肺外組織病理證實(shí)結(jié)核病變；7)BALF檢出抗酸分.枝桿菌；8) 支氣管或肺部組織病理證實(shí)結(jié)核病具備1_6中三項(xiàng)或7_8條中任何一項(xiàng)均可確診。涂片鏡檢二次痰菌陽(yáng)性。2)1次涂片陽(yáng)性加1次培養(yǎng)陽(yáng)性。3) 雖1次涂片陽(yáng)性，但經(jīng)病案討論會(huì)或主管專(zhuān)業(yè)醫(yī)師確認(rèn)，胸片顯示有活動(dòng)性肺結(jié)核病變陰影。2.6診

8、斷要點(diǎn)2.6.1 涂陽(yáng)肺結(jié)核病人：凡符合以下三項(xiàng)之一者為涂陽(yáng)病人：1) 初診肺結(jié)核病人，直接痰菌涂片鏡檢二次痰菌陽(yáng)性。2)1次涂片陽(yáng)性加1次培養(yǎng)陽(yáng)性。3) 雖1次涂片陽(yáng)性，但經(jīng)病案討論會(huì)或主管專(zhuān)業(yè)醫(yī)師確認(rèn)，胸片顯示有活動(dòng)性肺結(jié)核病變陰影。涂陰肺結(jié)核病人：1) 初診肺結(jié)核病人，直接痰涂片鏡檢三次痰菌陰性。2)X線胸片顯示與活動(dòng)性肺結(jié)核相符的病變。3) 具有咳嗽、咳痰、血痰或咯血、胸痛、胸悶氣短、低燒等癥狀。4)5個(gè)單位的結(jié)核菌素(PPD) 試驗(yàn)陽(yáng)性。5) 肺部病理標(biāo)本(手術(shù)、纖維支氣管鏡檢、肺穿刺等) 經(jīng)病理診斷為肺結(jié)核性病變。診斷涂陰肺結(jié)核以1_2為主要指征；3_5為參考指征。2.6.3 初治

9、：包括以下病人：1) 從未應(yīng)用過(guò)或試用過(guò)抗結(jié)核藥物治療的病人。2) 因結(jié)核病應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療不足一個(gè)月（因其它疾病應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療除外）的病人。復(fù)治：因結(jié)核病應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療1個(gè)月的病人。2.7診斷公式按肺結(jié)核類(lèi)型、病變范圍、空洞部位、痰菌檢查、活動(dòng)及轉(zhuǎn)歸等項(xiàng)記錄。 中舉例：（未查）好轉(zhuǎn)期 （-） 上0中涂（+）進(jìn)展期 上 第二章 肺結(jié)核病的化學(xué)療法（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）1化療原則結(jié)核病的化療原則包括：早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律、全程使用敏感藥物及治療方案?jìng)€(gè)體化的原則。肺結(jié)核病灶正在進(jìn)展期或好轉(zhuǎn)期均屬活動(dòng)性肺結(jié)核，是化療適應(yīng)癥。處在穩(wěn)定期的病灶不需化療。整個(gè)治療方案分為強(qiáng)化期和鞏固期兩個(gè)階段。多數(shù)患者

10、采用不住院治療。不住院條件下要取得化療的成功，關(guān)鍵在于：對(duì)肺結(jié)核病人實(shí)施有效的管理，即目前推行的在醫(yī)務(wù)人員直接面視下督導(dǎo)化療(DOTS，directly obscrred treatuient short-course) ，確保肺結(jié)核病人在全療程中規(guī)律、聯(lián)合、適量和不間斷的實(shí)施規(guī)范的化療，減少耐藥性的產(chǎn)生，最終獲得治愈。早期用藥 活動(dòng)性病灶處于滲出階段，或有干酪樣壞死，甚至空洞形成，病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主，生長(zhǎng)代謝旺盛，致病力強(qiáng)，傳染性大，對(duì)抗結(jié)核藥物極為敏感，。此時(shí)，抗結(jié)核藥物可以發(fā)揮其殺菌或抑菌的最大作用。且此期病灶局部血運(yùn)豐富，藥物濃度高，也為藥物作用的充分發(fā)揮創(chuàng)造了良好的條件。1.2

11、 聯(lián)合用藥 實(shí)驗(yàn)證明肺內(nèi)干酪性病灶或空洞內(nèi)組織中約有結(jié)核菌10萬(wàn)到10億條。從未接觸過(guò)抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌對(duì)藥物的敏感性并不完全一致。大約每1萬(wàn)到10萬(wàn)條結(jié)核菌中有1條細(xì)菌因細(xì)胞基因突變對(duì)鏈霉素或異煙肼耐藥。同時(shí)對(duì)兩種藥都耐藥的約在100億條結(jié)核菌中只有1條；同時(shí)耐三種藥物的結(jié)核菌更少。由此可見(jiàn)，如果單用一種藥物治療，可以消滅絕大部分敏感菌，但會(huì)留下少量耐藥菌繼續(xù)繁殖，最后形成耐藥菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。但若聯(lián)用兩種或兩種以上的藥物，則因耐藥菌罕見(jiàn)效果自然要明顯好于單一用藥。1.3足量用藥 用藥劑量要足量用藥。藥量不足，組織內(nèi)的藥物濃度達(dá)不到有效制菌濃度，療效不佳，且細(xì)菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。濫用藥物或藥量過(guò)大

12、，非但造成浪費(fèi)，且易產(chǎn)生毒副反應(yīng)。1.4 規(guī)律用藥 結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢，有些只偶爾繁殖(B、C菌群) ，因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)保持長(zhǎng)期有效的濃度，這就要嚴(yán)格按照化療方案所訂的給藥劑量、次數(shù)、間隔用藥，避免遺漏和中斷。1.5 全程用藥 規(guī)律全程用藥，是化療成功的關(guān)鍵。療程不足，使治療不徹底，增加復(fù)發(fā)率。堅(jiān)持全程用藥，一般可使痰菌陰轉(zhuǎn)率達(dá)到95%以上，仃藥后五年復(fù)發(fā)率低于2%，病死率顯著降低。1.6 個(gè)體化用藥 由于患者對(duì)抗結(jié)核藥物的耐受性不同，肝腎功能情況不同，以及年齡的差異和存在耐多藥結(jié)核患者，因此進(jìn)行治療時(shí)一定要遵從個(gè)體化用藥的原則，以確?；燀樌瓿杉疤岣吣退幗Y(jié)核菌的痰菌陰轉(zhuǎn)率。1.7 肺結(jié)核住院

13、治療的適應(yīng)證據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有5%的肺結(jié)核病人需要住院治療。目前公認(rèn)的住院治療的指征是：急診病例、危重病人、疑難而難以得出明確診斷者、有嚴(yán)重合并癥和需要實(shí)行外科手術(shù)治療的病人。2化療藥物2.1 抗結(jié)核藥物與結(jié)核菌2.1.1 病灶中不同生長(zhǎng)速度的結(jié)核菌群與抗菌藥物作用的關(guān)系 結(jié)核菌屬分枝桿菌，含有類(lèi)脂質(zhì)、旦白質(zhì)和多糖類(lèi)。在人體內(nèi)，類(lèi)脂質(zhì)能引起單核細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞和淋巴細(xì)浸潤(rùn)而形成結(jié)核結(jié)節(jié)；旦白質(zhì)可引起過(guò)敏反應(yīng)，中性粒細(xì)胞和大單核細(xì)胞浸潤(rùn)；多糖類(lèi)能引起某些免疫反應(yīng)（如凝集反應(yīng) 等）。病灶中結(jié)核菌群常包括數(shù)種不同生速度的結(jié)核菌（如圖）代謝旺盛不斷繁殖的結(jié)核菌（A群）致病力強(qiáng)，傳染性大，對(duì)抗結(jié)核藥物敏感；

14、在吞噬細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境中受抑制的結(jié)核菌(B群) 和偶然繁殖的結(jié)核菌(C群) 只對(duì)少數(shù)藥物敏感，可為日后復(fù)發(fā)的根源；休眠菌(D群) 一般耐藥，但逐漸被吞噬細(xì)胞所消滅。圖 病灶中不同生長(zhǎng)速度的結(jié)核菌群組成與抗結(jié)核藥物作用示意圖 慢_快 A(不斷繁殖) INH、RFP、SM B(細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌) PZA C(偶然繁殖) RFP D(休眠菌) 耐藥2.1.2 抗結(jié)核菌藥物的殺菌作用 血液中(包括巨噬細(xì)胞內(nèi)) 藥物濃度在常規(guī)劑量下，達(dá)到試管內(nèi)最低抑菌濃度(MIC) 的10倍以上時(shí)才能起殺菌作用，否則僅起抑菌作用。INH和RFP在細(xì)胞內(nèi)外都能達(dá)到此要求，稱(chēng)為全殺菌劑。SM和PZA也是殺菌劑，但SM在偏鹼環(huán)境

15、中才能發(fā)揮最大的殺菌作用，且很少透入吞噬細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無(wú)效；PZA可以透入吞噬細(xì)胞，只在偏酸的環(huán)境中才有殺菌作用，因此兩者都只能作為半個(gè)殺菌劑。EMB、PAS、Tb1等皆為抑菌劑。早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外，此時(shí)INH殺菌作用最強(qiáng)，SM次之。炎癥使組織局部pH值下降，細(xì)菌代謝減慢(C菌) 連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌) 都對(duì)RFP、PZA敏感。殺滅這殘留菌群(B、C) 可減少日后復(fù)發(fā)。2.1.3 結(jié)核菌的耐藥性 結(jié)核菌的耐藥性是結(jié)核菌染色體上的基因突變產(chǎn)生。原發(fā)耐藥性指過(guò)去從未接受過(guò)化療的病人，受他人的耐藥結(jié)核菌感染而產(chǎn)生的對(duì)一種或兩種以上的抗結(jié)核藥物的耐藥性；繼發(fā)耐藥性是

16、治療過(guò)程中發(fā)生的對(duì)一種或兩種以上的抗結(jié)核藥物的耐藥性，通常是由于治療不合理所致。確定結(jié)核菌的耐藥性須做結(jié)核菌的藥物敏感性檢測(cè)。凡結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)后復(fù)陽(yáng)、化療3-6個(gè)月仍持續(xù)陽(yáng)性、經(jīng)治療后痰少又持續(xù)增加及復(fù)治患者都應(yīng)進(jìn)行結(jié)核菌的藥物敏感性檢測(cè)。有條件時(shí)，初治肺結(jié)核也可做此項(xiàng)檢測(cè)。目前國(guó)內(nèi)采用絕對(duì)濃度間接法檢，也可采用比例法檢測(cè)。 常用的抗結(jié)核藥物耐藥界限如表所列。表 絕對(duì)濃度法常用抗結(jié)核藥物的耐藥界限藥名培養(yǎng)基內(nèi)含藥濃度wg/ml耐藥界限wg/ml高濃度低濃度INH， 異煙肼1011SM， 鏈霉素1001010PAS， 對(duì)氨水楊酸1011EMB， 乙胺丁醇5055Tb1， 氨硫脲1001011321T

17、H， PTH， 丙硫異煙胺1002525KM， 卡那霉素1001010CPM， 卷曲霉素1001010CS， 環(huán)絲氨酸402020RFP， 利福平2505050注：一般認(rèn)為H 1，R 50， S 20， E 5，KM 100， CPM 100， 1321TH 25， PAS 1，CS 40wg/ml完全耐藥時(shí)，臨床無(wú)效。H 0.1，E2.5wg/ml濃度完全耐藥時(shí)，治療效果顯著降低。PZA臨床尚未確定公認(rèn)有意義的檢查耐藥的方法。 應(yīng)用BACTEC法進(jìn)行結(jié)核菌藥物敏感試驗(yàn)由于采用液體培養(yǎng)基、C14同位素測(cè)定結(jié)核菌代謝產(chǎn)物判斷生長(zhǎng)情況，明顯縮短了檢測(cè)時(shí)間，其結(jié)果與常規(guī)的改良羅氏培養(yǎng)基的結(jié)果有明顯的

18、一致性，在國(guó)內(nèi)也被應(yīng)用。-近來(lái)為克服污染，采用比色和熒光等技術(shù)，同樣收到良好的效果。- 耐藥性也可用耐藥比率來(lái)表示，即對(duì)分離細(xì)菌的最低制菌濃度與標(biāo)淮菌株(人型菌H37Rv) 的最低制菌藥物濃度的比率。大于這些比率的就有耐藥性。以固體培養(yǎng)基為例：INH為4_8；SM為4；PAS為8。2.2常用抗結(jié)核藥物 常用抗結(jié)核藥物中最常用的有(一線藥物)：異煙肼、利福平、鏈霉素吡嗪酰胺、乙胺丁醇；其它還有(二線藥物) ：卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、對(duì)氨水楊酸、乙(丙) 硫異煙胺(1314TH、1321TH) 、環(huán)絲氨酸、氨硫脲、氟喹諾酮類(lèi)(氧氟沙星、左氧氟沙星) 、利福布丁、異煙肼對(duì)氨水楊酸鹽(帕星肼) 等

19、等。2.2.1 異煙肼(雷米封) Isoniazid，INH，H 【藥理作用】 對(duì)各種生長(zhǎng)狀態(tài)的結(jié)核菌均有殺菌作用，是一種全效殺菌藥物。主要?dú)绶敝称诘慕Y(jié)核菌，為抗結(jié)核病的首選藥物，具有毒性低、副反應(yīng)少、使用方便、價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)。能抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA) 的合成，并阻礙細(xì)胞壁的合成。能滲入組織，通過(guò)血腦屏障?？诜?_2小時(shí)血濃度達(dá)高峰，血漿半衰期：快者1_2小時(shí)；慢者2.5_4小時(shí)，24小時(shí)尿排出91%。 【副反應(yīng)】 偶見(jiàn)末稍神經(jīng)炎及記憶力減退、頭痛、失眠、嗜睡，嚴(yán)重者可誘發(fā)精神失常、癲癇病。大劑量或長(zhǎng)期使用可引起肝損害。也有人認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用異煙肼治療并不引起肝功能損害，肺結(jié)核病人應(yīng)用

20、異煙肼反可改善肝功能，少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高，更有少數(shù)出現(xiàn)肝細(xì)胞性黃疸系由于過(guò)敏反應(yīng)或中毒性肝炎所致，則尚未確定?？捎衅ふ?、藥疹、藥熱等過(guò)敏反應(yīng)。極罕見(jiàn)的病例在大劑量或長(zhǎng)時(shí)期使用尚可出現(xiàn)血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)，如貧血、白細(xì)胞減少、血小扳減少、嗜酸細(xì)胞增多，或引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等。也可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等表現(xiàn)。 【 注意事項(xiàng)】 與其它藥物聯(lián)用時(shí)要注意：1）服用異煙肼同時(shí)每日飲酒，易引起異煙肼誘發(fā)的肝毒性反應(yīng)，并加速異煙肼的代謝，要囑病人在服藥時(shí)避免酒精飲料。2）鋁制酸鹽可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血液濃度減低，故應(yīng)避免兩者同時(shí)服用，或在口服鋁制酸劑前至少

21、一小時(shí)服用異煙肼。3）異煙肼與利福平合用時(shí)，可增加其肝毒性的危險(xiǎn)，因此兩者同時(shí)服用要密切注意肝毒性反應(yīng)，定期復(fù)查肝功能是重要的特別是對(duì)肝功能損害者更要注意。4）異煙肼與吡哆辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，因此異煙肼可引起周?chē)窠?jīng)炎，大劑量的異煙肼同時(shí)服用吡哆辛可防止周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。有人認(rèn)為異煙肼吡哆辛有拮抗作用，一般劑量可不必合用吡哆辛。我們?nèi)粘Ｓ盟幹校膊患佑眠炼咝痢?）異煙肼與苯妥因鈉合用可抑制苯妥因鈉在肝臟中的代謝導(dǎo)致苯妥因鈉在血液中濃度增高，故兩者同時(shí)服用或先后應(yīng)用時(shí)，適當(dāng)調(diào)整苯妥因鈉的劑量。6）異煙肼與環(huán)絲氨酸、雙硫侖合用可增加其中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，應(yīng)調(diào)整劑量，密切觀察。 異煙肼可穿過(guò)胎盤(pán)導(dǎo)致

22、胎血濃度高于母血藥濃度，雖然人類(lèi)未證實(shí)有向題，但孕婦用藥要權(quán)衡利弊。異煙肼在血液中的濃度與乳汁的濃度相近，哺乳期婦女用藥也應(yīng)充分權(quán)衡利弊。 【禁忌癥】 肝功能不良者、精神病患者、癲癇。 【用法和用量】 口服劑量見(jiàn)附1 靜注或靜滴：0。30。6g/次，加入50%葡萄糖或生理鹽水20_40ml緩慢推注；或加入5%_10%葡萄糖注射液250_500ml靜滴。【制劑】片劑 0.1g ，0.3g；注射劑 0.1g 【附】異煙腙(Isoniazon)：異煙肼的衍生物。作用和用途和異煙肼相同，但毒副作用較異煙肼小，臨床應(yīng)用同異煙肼，必要時(shí)可與利它抗結(jié)核藥同用。口服：成人次 每日3次。2.2.2 利福平 Ri

23、fampicin，RFP， R 【藥理作用】 為利福霉素的半合成衍化物，是一種廣譜抗生素，常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用治療肺結(jié)核。殺滅結(jié)核菌在于抑制菌體內(nèi)的RNA合成從而阻礙mRNA的合成。本藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)外代謝旺盛和偶爾繁殖的結(jié)核菌均有作用，是一種全殺菌藥?？诜Ｆ?_4小時(shí)血濃度達(dá)高峰。有效濃維持8_12小時(shí)。血漿半衰期小時(shí)。口服后主要從肝臟排出，一部分從腎排出。 【副反應(yīng)】 本藥副反應(yīng)輕微，可有消化道不適，出現(xiàn)惡心、嘔吐等表現(xiàn)；有時(shí)可發(fā)生短暫性肝功能損害，轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸；偶見(jiàn)藥熱、皮疹、血小扳減少、哮喘、流感征候群。嚴(yán)重者可有腎功能損害。 【注意事項(xiàng)】 1) 利福平與對(duì)氨水楊酸、巴比妥類(lèi)藥物合用時(shí)

24、影響利福平的吸收，利福平與對(duì)氨水楊酸合用時(shí)應(yīng)相隔至少6小時(shí)。2) 飲酒可導(dǎo)致利福平的肝毒性增加，且能增加利福平的代謝，因此服藥期應(yīng)勸告病人忌酒。3) 利福平可加速雌激素(包括口服避孕藥) 、腎上腎皮質(zhì)激素、口服降糖藥、口服抗凝藥、洋地黃及巴比妥類(lèi)藥物的代謝、滅活。一般避免合用，需要合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。勸告女性患者改用其它避孕方法。4) 應(yīng)用利福平時(shí)應(yīng)告訴病人，患者的尿、汗、痰、淚、大便等可能呈橙紅色。育齡婦女用藥應(yīng)預(yù)先告訴病人可能致月經(jīng)不正常，不必疑慮。5) 以下情況必須仃藥：伴有黃疸、肝功能異常，甚至休克者；急性腎功能衰微，出現(xiàn)尿毒癥、少尿、無(wú)尿者；嚴(yán)重的哮喘、呼吸困難者。 孕婦及哺乳期婦女用

25、藥要充分權(quán)衡利弊，因此藥可穿過(guò)胎盤(pán)；血中與乳汁中的濃度相近，雖然未證實(shí)人類(lèi)有不良反應(yīng)。 【禁忌癥】 膽道梗阻，黃疸病人；慢性酒精中毒的病人；妊娠早期；痛風(fēng)。晚期妊娠婦女、嬰兒慎用。對(duì)5歲以下兒童用藥未進(jìn)行過(guò)研究。 【用法及用量】 口服用法及用量見(jiàn)附1 【制劑】 片劑：0.1， 0.15； 膠囊劑：0.15， 0.3 【附】 利福定（利康霉素，異丁基哌嗪力復(fù)霉素）Rifandin，Riconmicin 系半合成抗生素。抗菌譜與利福平相似，臨床可用于肺結(jié)核和其它結(jié)核病、麻風(fēng)病或化膿性皮膚病。本藥與利福平有雙向交叉耐藥性，故不宜用于利福平治療無(wú)效的病人。少數(shù)病人可發(fā)生白細(xì)胞增加或減少、血清轉(zhuǎn)氨酶升高

26、等不良反應(yīng)，偶見(jiàn)藥熱、皮疹。肝腎功能不良的病人、孕婦要填用，需定期檢查血、尿常規(guī)。制劑：膠囊劑：100mg， 150mg 利福噴丁(環(huán)戊去甲利福平，環(huán)戊基哌嗪利福霉素，迪克菲)Rifapentine ，RFT，L 半合成利福霉素類(lèi)抗生素，與利福平比較，具有高效長(zhǎng)效低毒的優(yōu)點(diǎn)。本藥的使用與利福平相似，二者有交叉耐藥性。不良反應(yīng)輕微，偶見(jiàn)藥熱、皮疹、白細(xì)胞減少、血小扳減少、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)利福平、利福定有過(guò)敏史者及孕婦、有黃疸病人禁用。肝腎功能不良者慎用。不宜用于利福平治療無(wú)效的病人。食物、制酸劑影響其生物利用度，因此進(jìn)食前后不宜服用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)本藥有致畸作用。用法：清晨空膚口服600mg，每周服

27、藥1_2次。兒童10mg/kg/次。制劑：膠囊劑：100mg，150mg， 300mg 復(fù)方利福平 為利福平和脂肪性基質(zhì)的復(fù)合制劑，有廣譜抗菌作用，適用各類(lèi)肺結(jié)核及麻風(fēng)病脂肪性基質(zhì)能促進(jìn)藥物的吸收和改善其生物利用度，本藥口服吸收好，1_2小時(shí)達(dá)高峰濃度。脂肪性基質(zhì)能減少利福平在肝臟中的蓄積作用，并能抑制利福平的活潑膽道排泄，從而減少肝臟的毒副作用。本藥對(duì)胃腸無(wú)明顯刺激作用，少數(shù)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或一過(guò)性的白細(xì)胞減少。注意事項(xiàng)：1) 必須空腹服用；2) 抗結(jié)核要聯(lián)合用藥；3) 有肝腎功能不全者慎用；4) 磺胺類(lèi)藥物及氨柳酸鈉可阻礙本藥吸收，不能并用。制劑：225mg/粒利福霉素鈉注射劑（立復(fù)欣）In

28、jecto rifamycini natrici 本藥通過(guò)抑制RNA聚合酶而達(dá)到抑菌作用。本藥與其它藥物不宜合用以免藥物析出。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起SGPT輕度增高，仃藥后可以自行恢復(fù)。用藥后病人尿呈紅色，為正?，F(xiàn)象。本藥敏感菌還有、流感嗜血桿菌等。一般感染500mg/日配于250ml 5%G.S靜滴；中重度感染1000ml/日配于500ml 5%G.S中靜滴，滴速不宜過(guò)快。小兒用量遵醫(yī)囑。規(guī)格：5ml：250mg2.2.3 乙胺丁醇 Ethambutol，EMB，E 【藥理作用】 本藥通過(guò)抑制RNA的合成對(duì)多種分枝桿菌，包括結(jié)核菌有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)其它細(xì)菌和霉菌無(wú)作用。本藥與其它抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥

29、性，臨床用于對(duì)SM、INH產(chǎn)生耐藥的病人，與RFP、INH聯(lián)用，可增強(qiáng)療效并延長(zhǎng)耐藥性的產(chǎn)生，可用于治療各型肺結(jié)核?？诜?_4小時(shí)血濃度達(dá)高峰。血漿半衰期4小時(shí)。它通過(guò)腎和胃腸排出，口服量24小時(shí)從尿中排出一半，20_22%從糞推出。 【副反應(yīng)】 大劑量或長(zhǎng)期服用可引起球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視力障礙、視野縮小、辦色力受損。多發(fā)生在服藥二月后，有的甚至在仃藥后發(fā)生。視神經(jīng)炎是可逆的，仃藥后可恢復(fù)。偶有肝功能障礙和末稍神經(jīng)炎，也可出現(xiàn)藥熱皮疹及粒細(xì)胞減少等變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)等。 【注意事項(xiàng)】 1)乙胺丁醇如發(fā)生胃腸反應(yīng)，可以與食物同服。2) 與乙硫異煙胺合用可增加其副作用。3) 與氫氧化鋁同用能降低

30、乙胺丁醇的吸收。4) 與神經(jīng)毒性藥物合用可增加本藥的神經(jīng)毒性。5) 本藥可透過(guò)胎盤(pán)，在乳汁中的濃度與血液中的濃度相同，因此孕婦及哺乳期婦女用藥要充分權(quán)衡利弊。6)13歲以下兒童尚缺乏臨資料，不宜應(yīng)用。13歲以上的兒童用量與成人相同。 【禁忌癥】 13歲以下的兒童；糖尿病有眼底病變者；酒精中毒。老年人慎用。對(duì)本藥過(guò)敏的患者。 【用法及用量】 見(jiàn)附1 【制劑】 片劑：250mg吡嗪酰胺 Pyrazinamide，PZA，Z 【藥理作用】 吡嗪酰胺的抗菌作用與吡嗪酸有關(guān)，藥物先進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)，而后進(jìn)入結(jié)核菌的菌體轉(zhuǎn)變?yōu)檫拎核岫l(fā)揮制菌作用。本藥對(duì)人型結(jié)核菌有較強(qiáng)的抗菌作用，其抗結(jié)核作用在酸性環(huán)境中有

31、較強(qiáng)的殺菌作用，尤其對(duì)在酸性環(huán)境中緩慢生長(zhǎng)的吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳的殺菌劑。本藥為半殺菌劑?？诜?小時(shí)血液濃度達(dá)高峰，血漿半衰期9_10小時(shí)，大部分從腎排出。與INH聯(lián)用療效很好。 【副反應(yīng)】 毒性反應(yīng)以肝損害最常見(jiàn)，甚至可引起黃疸及嚴(yán)重肝損害，出現(xiàn)肝壞死而致病人死亡。偶見(jiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱及藥疹?？梢种颇蛩崤懦觯鸶吣蛩嵫Y，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛。對(duì)光敏感，皮膚暴光部位呈鮮棕色，長(zhǎng)期服藥者皮膚可呈古銅色，仃藥后逐漸恢復(fù)。偶見(jiàn)貧血；可激發(fā)潰瘍發(fā)作；出現(xiàn)呼吸困難及胃腸反應(yīng)等表現(xiàn)。 【注意事項(xiàng)】 1) 定期檢查肝功能。2) 小兒除非必須，通常不宜應(yīng)用，必須應(yīng)用時(shí)要充分權(quán)衡利弊。3) 與別嘌醇、秋水仙鹼、丙

32、磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物的對(duì)痛風(fēng)的療效。上述藥物同吡嗪酰胺合用時(shí)要調(diào)整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風(fēng)。4) 與乙硫異煙胺合用可增加其副作用。5) 治療肺結(jié)核過(guò)程有時(shí)可出現(xiàn)咯血。 【禁忌癥】 對(duì)本藥過(guò)敏的患者；痛風(fēng)病人。小兒一般不宜應(yīng)用。老年人慎用。 【用法及用量】 見(jiàn)附1 【制劑】 片劑 ：250mg， 500mg2.2.5 鏈霉素 Streptomicin， SM， S【藥理作用】 SM為廣譜的氨甙類(lèi)抗生素，對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用，能干擾結(jié)核菌的酶活性，阻礙旦白合成。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較小。殺菌作用在鹼性環(huán)境作用較強(qiáng)。藥物可滲入干酪樣物質(zhì)、胸水、腹水中，不進(jìn)入吞噬細(xì)胞內(nèi)

33、?！靖狈磻?yīng)】 本藥對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害，引起眩暈、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴、耳聾。如出現(xiàn)耳聾或耳鳴時(shí)應(yīng)仃藥。過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)：有皮疹、剝脫性皮炎、藥熱、嗜酸粒細(xì)胞增多綜合癥；過(guò)敏性休克雖然極少見(jiàn)，但其嚴(yán)重性應(yīng)引起充分注意?？梢鹂诖胶退闹槟炯澳I功能損害。耳毒性與鏈霉素的藥量有關(guān)：鏈霉素的血藥濃度峰值達(dá)4050wg/ml或持續(xù)血藥濃度20wg/ml，易引起耳毒性損害。每日肌注鏈霉素0.75g三個(gè)月，9.8%出現(xiàn)前庭功能損害，3.9%出現(xiàn)聽(tīng)力損害。而肌注1.0g時(shí)，副反應(yīng)上升至25%和12.9%，后者是前者的2.5倍和3.5倍。因此，成人常用藥量為0.75g，不影響藥效?！咀⒁馐马?xiàng)】 1) 單獨(dú)用藥易引起耐

34、藥性。2) 不宜與其它氨基甙類(lèi)抗生素同用，以免增加毒性；與其它耳毒性的藥物同用可增加其副反應(yīng)。3) 與頭孢菌類(lèi)藥物、右旋糖酐均可增強(qiáng)本藥的腎毒性。4) 與強(qiáng)利尿劑聯(lián)用可增強(qiáng)耳毒性；與鹼性藥物同用可增強(qiáng)耳毒性，抗菌作用可增強(qiáng)。5) 與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素同用，可增強(qiáng)某些抗生素的療效。6) 應(yīng)用鏈霉素必須做過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏試驗(yàn)陰性方可應(yīng)用。7）對(duì)耳毒性要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。每次用藥前都應(yīng)詢(xún)問(wèn)和觀察有無(wú)耳毒癥狀。有條件時(shí)可進(jìn)行電測(cè)聽(tīng)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期耳毒性損害。8）按時(shí)進(jìn)行血藥濃度測(cè)定和肝功能檢查?！窘砂Y】對(duì)鏈霉素過(guò)敏者絕對(duì)禁忌。腎功能不良者慎用。孕婦禁用。對(duì)有持異質(zhì)及家屬有耳聾或有鏈霉素過(guò)敏史者慎用?！居梅坝昧?/p>

35、】 見(jiàn)附1 ； 支氣管內(nèi)滴注或霧化吸入，每次，1_2次/日。必要時(shí)可縮短用藥時(shí)間，開(kāi)始每日用藥，一月后改隔日一次或每周二次。【制劑】 注射劑：0.75， 1.02.2.6 對(duì)氨基水楊酸鈉 Sodium Aminosalicylate，PAS，P 【藥理作用】 PAS為抑菌類(lèi)藥物，與SM、INH等其它抗結(jié)核藥物同用可延遲對(duì)其它抗結(jié)核藥物的耐藥性的發(fā)生?？咕饔每赡苁窃诮Y(jié)核菌葉酸的合成過(guò)程中與對(duì)氨苯甲酸(PABA) 競(jìng)爭(zhēng)，從而影響結(jié)核菌的代謝。對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑制作用。服藥后1_1.5小時(shí)血液濃度達(dá)高峰，血漿半衰期為45分鐘，服藥4小時(shí)尿排60%，糞推20% 。 【副反應(yīng)】 副反應(yīng)常有胃納減退

36、、惡心、腹瀉等胃腸反應(yīng)，嚴(yán)重者應(yīng)仃藥?？梢鸶巍⒛I毒性反應(yīng)，出現(xiàn)單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高，個(gè)別可出現(xiàn)暴發(fā)性肝壞死，結(jié)晶尿，旦白尿。變態(tài)反應(yīng)有搔癢、皮疹、剝脫性皮炎、嗜酸性白細(xì)胞增高。罕見(jiàn)甲狀腺增大或粘液性水腫，仃藥可恢復(fù)。大劑量能抑制凝血酶元，使凝血時(shí)間延長(zhǎng)。偶見(jiàn)低鉀血癥。 【注意事項(xiàng)】 1)PAS宜在進(jìn)餐時(shí)或餐后服，或與抗酸劑同服，減少胃腸刺激。2) 服藥期間，鼓勵(lì)病人多飲水，避免吃酸果、楊脯等酸性食物，減少胃刺激。3) 忌與水楊酸類(lèi)藥物同服，以免導(dǎo)致胃潰瘍。 【禁忌癥】 肝腎功能不良者慎用。 【用法及用量】 口服法見(jiàn)附2 靜滴：成人：8_12g/日，1次/日，避光靜滴，一月后改口服。兒童：靜滴量同口

37、服量，1次/日?！局苿?片劑：0.5g 粉針劑： 2g， 4g2.2.7 環(huán)絲氨酸 Cycloserine，CS 【藥理作用】 本藥抗譜較廣，對(duì)結(jié)核菌的作用比INH、SM弱，但不易產(chǎn)生耐藥性，與其它抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性。用于耐藥結(jié)核菌的感染。 【不良反應(yīng)】 主要有嗜睡、眩暈、震顫、反射亢進(jìn)、抑郁驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重者可致中毒性精神病。可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)。 【禁忌癥】 有癲癇病、精神病史者禁用。 【用法及用量】 口服：成人：0.5g/日，2次/日；兒童：首劑5mg/kg/日，以后10mg/kg/日，2次/日。 【制劑】 膠囊劑：0.25g2.2.8 氨硫脲 (對(duì)酰氨基苯甲醛縮氨硫脲，結(jié)核安

38、)Thiosemicarbazone，TB1，T 【藥理作用】 氨硫脲屬縮氨硫脲類(lèi)藥，除能抑制結(jié)核菌生長(zhǎng)外，尚可引起菌體形態(tài)改變。本藥與鏈霉素有協(xié)同作用，和異煙肼聯(lián)用可防止異煙肼耐藥菌的產(chǎn)生。本藥對(duì)粟粒性肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎無(wú)效。 【副反應(yīng)】 比較常見(jiàn)的有胃腸反應(yīng)，如食欲降低、惡心、嘔吐等。此外還可引起白細(xì)胞減少，大劑量能引起溶血性貧血。紅斑、藥疹、頭痛、頭昏眩暈也可見(jiàn)到。偶見(jiàn)引起肝脂肪浸潤(rùn)。嚴(yán)重者可引起骨髓抑制。 【注意事項(xiàng)】 1) 毒性與藥物劑量有關(guān)，據(jù)介紹每日2mg/kg則毒性反應(yīng)不常見(jiàn)，從小劑量開(kāi)始逐漸增加到足量，加以維持。每日量成人一般不超過(guò)100_125mg。2) 用藥過(guò)程中，每隔

39、2周作血常規(guī)及肝功能檢測(cè)。 【用法及用量】 成人：100mg/日，分三次口服，開(kāi)始25mg/日，以后遞增。兒童：第一周：1mg/kg/日，分三次口服；第二周以后：2mg/kg/日，分三次口服。 【制劑】 片劑：25mg2.2.9 阿米卡星(丁胺卡那霉素) Amikacin，AMK 【藥理作用】 屬氨基甙類(lèi)抗生素，作用與鏈霉素相似。 【副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 同鏈霉素。但應(yīng)注意：本藥與下列藥物有配伍禁忌：兩性霉素B、氨芐青霉素、頭孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英鈉、磺胺嘧啶、硫噴妥鈉、華法林鈉、頭孢吡硫等。 【用法及用量】 見(jiàn)附2 【制劑】 粉針劑：0.2g2.2.10 卷曲霉素 CPM 【藥理作用】

40、 本藥臨床用于復(fù)治耐藥的病例，細(xì)菌對(duì)本藥和鏈霉素沒(méi)有交叉耐藥性，但與卡那霉素、紫霉素有交叉耐藥性。口服胃腸吸收差，肌肉注射1_2小時(shí)血液濃度達(dá)高峰，70_80 %從尿中排出。 【副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 同鏈霉素。 【用法及用量】 見(jiàn)附2 【制劑】 針劑2.2.11 氧氟沙星(康泰必妥，奧復(fù)欣) Ofloxacin，OFLX，O 【藥理作用】 屬喹諾酮類(lèi)抗菌藥，通過(guò)阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制起殺菌作用。本藥和其它抗菌藥無(wú)交叉耐藥性。可與INH、RFP聯(lián)用治療肺結(jié)核。 【副反應(yīng)】 偶見(jiàn)皮疹、搔癢、頭痛、眩暈、失眠、胃腸反應(yīng)、血象改變、肝腎功能損害。 【禁忌癥】 孕婦、哺乳婦女、兒童忌用。對(duì)本藥過(guò)敏者禁用。肝腎

41、功能不全者慎用。 【用法及用量】 見(jiàn)附2 【制劑】 片劑：50mg， 100mg2.2.12 左氧氟沙星(左克，可樂(lè)必) Levofloxacin，Cravit，LVFX，V【藥理作用】 與氧氟沙星相同。本藥為OFLX的L型光學(xué)異構(gòu)體，具有更強(qiáng)的抗菌活性，而且具有在巨噬細(xì)菌內(nèi)聚集的能力，所以LVFX無(wú)論是細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外，抗菌作用是0FLX的二倍。本藥具有胃腸吸收好、消除半衰期長(zhǎng)、組織穿透性好、滲透支氣管_肺屏障濃度高、分布容積大及毒副作用少的優(yōu)點(diǎn)。【副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 同氧氟沙星。【忌癥】 對(duì)本藥過(guò)敏者、妊娠或可能妊娠婦女、哺乳期婦女、16歲以下的兒童、癲癇病人禁用。【用法及用量】 見(jiàn)附2【

42、制劑】 片劑：100mg【注】 市場(chǎng)尚有：乳酸左氧氟沙星(來(lái)立信) ；甲磺酸左氧氟沙星(利復(fù)星)；立凡迪膠囊劑（每粒：100mg）2.2.13丙硫異煙胺 Prothionamidum，1321Th【藥理作用】丙基代替乙硫異煙胺，即成丙硫異煙胺，兩者的抗結(jié)核作用相仿，化學(xué)結(jié)構(gòu)與異煙肼相似。體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物為硫異煙胺_硫_氧化物經(jīng)腎排出，少量以原形排出。其制菌作用介于INH和SM之間。對(duì)耐INH、SM、PAS的結(jié)核菌均有制菌作用。【副反應(yīng)】 常見(jiàn)有胃腸反應(yīng)，惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉。少數(shù)有精神興奮或抑郁、頭痛、經(jīng)期紊亂、乳房增大、脫發(fā)、關(guān)節(jié)疼痛。部分病例可出丙轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，對(duì)肝功能造成

43、影響。也可出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。【注意事項(xiàng)】 1) 單藥治療時(shí)很塊產(chǎn)生耐藥性，細(xì)菌對(duì)本藥和乙硫異煙胺、氨硫脲有交叉耐藥性。2) 用藥期間每月查肝功能一次?！居梅坝昧俊?見(jiàn)附2【制劑】 片劑：0.1g2.2.14 乙硫異煙胺 Ethionamidum，1314Th【藥理作用、副反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)】均與丙硫異煙胺相似。因本藥胃腸反應(yīng)較丙硫異煙胺嚴(yán)重，因此，臨床多用丙硫異煙胺?！居梅坝昧俊?10mg/kg/日 分三次口服。一般以小劑量開(kāi)始逐漸增大劑量。【制劑】 片劑：0.1g2.2.15紫霉素 Viomycini Sulfas，VM 【藥理作用】 臨床應(yīng)用其硫酸鹽。肌肉注射迅速吸收，分布于細(xì)胞外液

44、，包括腹水和腦脊液。肌肉注射1g，血液濃度達(dá)90wg/ml，8小時(shí)下降至12_13wg/ml。對(duì)耐INH、SM、PAS的菌株均有制菌作用。細(xì)菌對(duì)本藥和卡那霉素之間有交叉耐藥性。單用本品很快產(chǎn)生耐藥性。 【副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 同鏈霉素 ?！居梅坝昧俊?成人：1_2g/次，每周二次，肌肉注射。兒童：20_40mg/kg/次，一周二次，肌肉注射。【制劑】 注射劑：1g ， 5g2.2.17 異煙肼對(duì)氨水楊酸鹽(帕星肼，力康片) PSNZ藥理作用、毒副反應(yīng)與INH相似?？捎糜谀虸NH的結(jié)核菌的結(jié)核病的治療?！居梅坝昧俊?見(jiàn)附2【制劑】 片劑：0.1g組合抗結(jié)核藥2.2.17.1異煙肼利福平吡嗪酰胺

45、(衛(wèi)非特) Rifater 見(jiàn)附2異煙肼利福平(衛(wèi)非寧)Rifinah 見(jiàn)附2利福平膠囊 吡嗪酰胺片 鹽酸乙胺丁醇片 異煙肼片板式組合藥 【藥理作用、毒副反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物間的作用】與INH、RFP、PZA、EMB相同。適用于成人各類(lèi)結(jié)核病，側(cè)初復(fù)治涂陽(yáng)患者及重癥初治涂陰病人的強(qiáng)化期治療用。 【用法及用量】 在適應(yīng)范圍強(qiáng)化期治療時(shí)，共用藥30次，隔日用藥1次，每次空腹頓服本板式組合藥1板。用藥期間定期檢查肝功能，合并應(yīng)用保肝藥。嚴(yán)密觀察，注意藥物毒副反應(yīng)發(fā)生。 【 藥物過(guò)量】 利福平 1) 洗胃 因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再引吐；洗胃后給以活性碳糊；如惡心嘔吐嚴(yán)重可給止吐劑。2) 給利尿

46、劑，促進(jìn)藥物排出。3) 出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24_48小時(shí)以上者可考慮進(jìn)行膽汁引流，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析。 異煙肼 1) 保持呼吸道通暢。2) 采用短效巴比妥制劑和維生素B靜脈義內(nèi)給藥，維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服藥后2_3內(nèi)進(jìn)行。3) 立即抽血做血?dú)夥治?、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等檢測(cè)。4) 立即靜脈給予碳酸氫鈉，必要時(shí)重復(fù)給藥。5) 采用滲透性利尿劑，并在臨床癥狀改善后繼續(xù)給藥，促進(jìn)異煙肼排泄，防止復(fù)發(fā)。6) 嚴(yán)重中毒的要及早配血，做好血液透析的淮備，不能血液透析的可做腹膜透析，同時(shí)應(yīng)用利尿劑。7) 采用有效措施，防止低血壓、缺氧及吸入性肺炎。 【規(guī)格】 每板：

47、RFP 300mg×2粒；PZA 500mg×4片；INH 300mg×2片；EMB 250mg×5片。2.2.18 利福平膠囊 異煙肼片板式組合藥 【藥理作用、副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】同利福平、異煙肼。適用于成人各類(lèi)肺結(jié)核，供初治涂陽(yáng)患者及重癥涂陰患者繼續(xù)期使用。 【用法及用量】 繼續(xù)期為四個(gè)月，用藥60次，每二日空腹頓服一板組合藥。 【規(guī)格】 每板：RFP 300mg×2粒； INH 300mg×2片。2.2.19 利福平膠囊 異煙肼片 鹽酸乙胺丁醇片板式組合藥 【藥理作用、副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】同利福平、異煙肼、乙胺丁醇。適用于復(fù)治涂陽(yáng)肺

48、結(jié)核病人及重癥涂陰肺結(jié)核病人的繼續(xù)期治療。 【用法及用量】 繼續(xù)期為四個(gè)月，用藥60次，每二日空腹頓服一板組合藥。規(guī)格 每板：RFP 300mg×粒；INH 300mg×2片；EMB 250mg×5片。2.2.20利福平膠囊 異煙肼片 吡嗪酰胺片板式組合藥 【藥理作用、副反應(yīng)及注意事項(xiàng)】同利福平、異煙肼、吡嗪酰胺。適用于初治涂陰肺結(jié)核病人的強(qiáng)化期治療。 【用法及用量】 強(qiáng)化期為二個(gè)月，用藥30次，每二日空腹頓服一板組合藥 【規(guī)格】 每板：RFP 300mg×2粒；INH 300mg×2片； PZA 500mg×4片。2.3 免疫增強(qiáng)劑

49、凍干治療用母牛分枝桿菌菌苗(微卡) Freeze_dried M.vaccae Vaccinc For Therapy 【藥理作用】 微卡主要用于結(jié)核病的免疚疫治療，是WHO在結(jié)核病免疫治療方面力薦產(chǎn)品。本藥系母牛分枝桿菌(M.Vaccae) 經(jīng)培養(yǎng)、生物枝術(shù)處理，凍干而成的雙向免疫調(diào)節(jié)劑，能增強(qiáng)結(jié)核病人的免疫功能。其作用機(jī)理：提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生H2O2的水平；提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO的水平，殺死或抑制結(jié)核菌；對(duì)受染體有免疫調(diào)節(jié)作用，使機(jī)體更有利于適應(yīng)外環(huán)境，達(dá)到自我穩(wěn)定的作用；可有效抑制結(jié)核菌的繁殖數(shù)量，從而抑制或延緩遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；對(duì)T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖有協(xié)同誘導(dǎo)作用；對(duì)免疫功能低

50、下的小鼠有激活作用。 【副反應(yīng)】 可有輕度過(guò)敏反應(yīng)。目前尚未發(fā)現(xiàn)有肝腎毒性反應(yīng)。 【用注和用量】 肺結(jié)核病人化療一周后，可聯(lián)合使用本藥。每隔2_3周用藥一次。每次用1ml注射用水稀釋1支微卡，搖勻后臀部深部肌注。初治肺結(jié)核療程6個(gè)月，復(fù)治或難治肺結(jié)核酌情延長(zhǎng)。 【制劑】 針?lè)蹌好恐Ш┌?2.50wg2.3.2 烏體林斯注射液(草分枝桿菌F.U.36) 【藥理作用】 滅活的草分枝桿菌進(jìn)入人體后，T淋巴細(xì)胞受到刺激釋放出多種淋巴因子，如MAF、MIF、MCF、MMF等，這些因子作用于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，使之向病灶部聚集、活化，對(duì)病原菌吞噬、殺傷、清除。同時(shí)自然殺傷NK細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞也增多、活化

51、，IgM、IgG趨正常，持久地介入人體的免疫過(guò)程，不斷調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。主要用于肺結(jié)核、肺外結(jié)核及其它免疫功能低下的疾病。 【副反應(yīng)】 少數(shù)病人可能出現(xiàn)疲倦、發(fā)熱；局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)，仃藥可消失。 【注意事項(xiàng)】 1) 使用前搖勻；2) 本藥與其它疫苗和藥物是相容的，但同時(shí)應(yīng)用免疫抑制劑會(huì)影響藥物的藥效，注疫苗二周后再用本藥為好；3) 每次注射前要觀察注射局部，待局部紅腫硬結(jié)吸收后再注射。 【禁忌癥】 高燒病人禁用?！居梅坝昧俊?本藥供深部肌肉注射。一般從極低濃度開(kāi)始，極低濃度或低濃度每周1支，中濃度型每2_3周1支，高濃度型每8_12周1支。也可根據(jù)病情調(diào)整劑量

52、。 【制劑】 1ml/安瓶烏體林斯注射液“低濃度”含1.72ug草分枝桿菌F.U.36(DSM4817) 干重?？ㄌ崴刈⑸湟?【藥理作用】 免疫調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的增生，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬和消化異物的活力，并能激活T淋巴細(xì)胞使釋放各種淋巴因子，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力。用于預(yù)防治療慢性支氣管炎、哮喘、感冒、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎等疾病。常用于肺結(jié)核的聯(lián)合治療。 【副反應(yīng)】 目前尚未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。 【禁忌癥】 急性傳染病、急性眼結(jié)膜炎、急性中耳炎的急性發(fā)作暫不宜應(yīng)用。 【注意事項(xiàng)】 安瓶破損、溶液渾濁者禁用。 【用法及用量】 成人：1ml/次，每周2_-_3次，肌肉注射。小兒酌減。 【規(guī)格】

53、針劑：1ml 1ml：0.5mg 2.3.4 注射用轉(zhuǎn)移因子(注射用P_轉(zhuǎn)移因子，注射用豬脾轉(zhuǎn)移因子)Transfer Factor for Injection 【藥理作用】 增強(qiáng)或抑制體液免疫和細(xì)胞免疫功能，增加助性T細(xì)胞數(shù)。為免疫調(diào)節(jié)劑，適用于治療病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染，對(duì)惡性腫瘤可作為輔助性治療，對(duì)免疫缺陷病也較好的療效。肺結(jié)核病人出現(xiàn)相應(yīng)的并發(fā)癥或合并癥時(shí)可應(yīng)用本藥。 【注意事項(xiàng)】 混濁或變色勿用。本藥與其它藥物的相互作用不明確。孕婦及哺乳期婦女用藥不明確。 【用法及用量】 皮下注射。1_2支/次，1_2周1次，1個(gè)月后改為1次/2周。注射部位以在淋巴回流豐富的上臂內(nèi)側(cè)或腿內(nèi)側(cè)腹股溝下端為宜，也可注射于上臂三角肌處。 【規(guī)格】 2ml：3mg(多肽) ：100wg(核糖)2.4腎上腺皮質(zhì)激素 【藥理作用】 本類(lèi)藥物的應(yīng)用主要在于減輕結(jié)核的炎癥和變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)癥狀的改善，加速病灶或胸水的吸收。能否加速痰菌陰轉(zhuǎn)和空洞閉合、防止或減少組織損害尚無(wú)證據(jù)。胸水的早期吸收可防止胸膜粘連肥厚，保獲肺功能。【應(yīng)用指針】 1) 病灶廣泛，伴有高度毒性癥狀，如急性粟粒性肺結(jié)核、急性嚴(yán)重干酪性肺炎；2) 急性結(jié)核性滲出性胸膜炎或其漿膜炎；3) 急性結(jié)核性腦膜炎。【注意事項(xiàng)】 1) 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，當(dāng)其發(fā)揮應(yīng)有作用后立即仃藥。2) 仃藥后有時(shí)可出現(xiàn)癥狀和體征的反跳現(xiàn)象，