藥物設(shè)計小論文

1、重慶文理學(xué)院2011-2012學(xué)年課題論文課程名稱： 抗胃潰瘍藥物的對比分析 考試形式： 課 程 論 文 學(xué)生姓名： 張 秋 月 學(xué)號： 200904179004 專業(yè)： 化工（制藥）專業(yè) 班級： 09 級 2 班 小組成員： 張秋月、 李平、 龔志娟、 賈劉超、 傅宗科、 劉博士 得分： 2011年12月7日抗胃潰瘍藥物的對比分析【摘要】 胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，易復(fù)發(fā)且并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其形成因素較為復(fù)雜，如藥物引起的化學(xué)因素刺激、生活習(xí)慣和精神因素均可誘發(fā)。本研究通過對胃潰瘍患者臨床治療情況進(jìn)行分析，探討不同類型的藥物治療胃潰瘍的療效?！娟P(guān)鍵字】 胃潰瘍 消化性

2、潰瘍 抗?jié)兯幬?法莫替丁 雷貝拉唑1.胃酸分泌過程胃壁細(xì)胞分泌胃酸主要通過受體、第二信使（Camp、Ca2+）和H+/K+-ATP酶三個環(huán)節(jié)的作用合成。在胃壁細(xì)胞底一側(cè)膜存在組胺H2受體、乙酰膽堿M受體、胃泌素受體和前列腺素受體。根據(jù)以上胃酸分泌過程，先后分別基于TBDD設(shè)計出現(xiàn)了以下藥物。2. 受體拮抗劑第一代：甲氰米胍(西米替丁)(Cimetdine)(商品名 泰胃美)。是進(jìn)入臨床的第一個H2受體拮抗劑，對十二指腸潰瘍的治療需用甲氰米胍4-8周，胃潰瘍需12周。十二指腸潰瘍經(jīng)4周治療后愈合率可達(dá)75-80%。不良反應(yīng)主要有：(1)消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心、嘔吐、便秘或腹瀉。(2)可逆性腎毒性，

3、可有急性間質(zhì)性腎炎，血肌酐輕度升高。(3)肝毒性，可有一過性谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。(4)造血系統(tǒng)，對骨髓有一定抑制作用，少數(shù)病人可發(fā)生可逆性的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少，血小板減少，溶血性貧血，發(fā)生率千分之0 .02,尚有引起再障貧血的報導(dǎo)。用藥期間應(yīng)注意檢查血象。(5)內(nèi)分泌系統(tǒng)，由于本品有抗雄激素的作用，大量長期應(yīng)用可產(chǎn)生內(nèi)分泌紊亂、男性乳房發(fā)育、性欲減退、陽萎等，停藥后可消失。(6)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，本品可穿過血腦屏障，老年人或腎功能不良者，大劑量用可出現(xiàn)精神錯亂、語言不清、譫妄、幻覺、昏迷等，適當(dāng)減少劑量即可消失。第二代：雷尼替丁(Ranitidine) 為強(qiáng)效長效的H2受體拮抗劑，作用比

4、西米替丁強(qiáng)5-8倍，副作用小而安全。本品對內(nèi)分泌等激素的影響較少，故男性乳房女性化較西米替丁少見。本藥不易透過血清腦屏障，不影響中樞神經(jīng)功能。與西米替丁不同，它與肝臟細(xì)胞色素P450的親和力較西米替丁小10倍，因而不干擾華法林安定及茶鹼在肝中的代謝進(jìn)程。臨床上主要用于治療胃及十二指腸潰瘍，手術(shù)后潰瘍、反流性食管炎及卓-艾二氏綜合癥，靜注可用于上消化道出血。對十二指腸潰瘍治療4周，潰瘍愈合率達(dá)84%，8周可達(dá)95%。對胃潰瘍治療8周達(dá)90%。第三代：法莫替丁(Famotidine) 作用強(qiáng)度比雷尼替丁大6-10倍，作用時間長，對胃酸分泌抑制作用能維持12小時以上。本品不良反應(yīng)較少，抑制雄激素，不

5、影響肝功，使用安全，偶見皮疹、白細(xì)胞下降，有頭疼、頭昏、便秘、腹瀉等副作用。不抑制肝藥酶。3.質(zhì)子泵抑制劑胃酸分泌的最后過程，是壁細(xì)胞膜內(nèi)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)被激活，使H+分泌到胃腔里。因此質(zhì)子泵抑制劑可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。目前臨床上應(yīng)用的有奧美拉唑和蘭索拉唑。奧美拉唑是第一個應(yīng)用臨床的質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑經(jīng)腸道吸收后，進(jìn)入血液，由于其為弱堿性，所以很快就被吸收到壁細(xì)胞分泌小管的高酸環(huán)境中與酸結(jié)合，形成有活性的物質(zhì)次磺酰胺，與質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶的二個巰基(-SH)基團(tuán)發(fā)生不可逆的結(jié)合，抑制了酶的活性，每次20-40mg，服一、二天就止痛了。服二周潰瘍就愈合。2周

6、愈合率70%，4周81%，8周達(dá)93%，靜注本品80mg/天，對消化性潰瘍出血的治療有顯著療效。主要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合癥，也可用于潰瘍和反流性食管炎，靜注可用于消化性潰瘍性出血。不良反應(yīng)主要為：惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛、皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生。蘭索拉唑本品由日本武田藥廠開發(fā)，在側(cè)鏈上含有氟的苯丙咪唑類衍生物的質(zhì)子泵抑制劑。蘭索拉唑?qū)σ掖夹晕刚衬p傷及以酸分泌亢進(jìn)為主要原因的十二指腸潰瘍具有優(yōu)于法莫替丁或奧美拉唑的作用。用大鼠進(jìn)行的醋酸誘發(fā)慢性潰瘍模型的治療結(jié)果顯示，本品優(yōu)于奧美拉唑和法莫替丁的作用。泮托拉唑是德國一藥廠研制和開發(fā)的新型質(zhì)子泵抑制劑，它的特點(diǎn)：1) 具

7、有高度選擇性，它僅在胃內(nèi)PH值=1-3時被激活，當(dāng)PH=5時，奧美拉唑與蘭索拉唑約有近60%被激活，而噴妥拉唑被激活的概率小于25%。2)與其它藥物并用時，不易發(fā)生相互作用。噴妥拉唑在肝細(xì)胞內(nèi)主要通過細(xì)胞色素P450酶系第I系統(tǒng)進(jìn)行代謝，同時亦可通過第II系統(tǒng)代謝。當(dāng)與通過P450酶系代謝的其他藥物并用時，噴妥拉唑的代謝途徑可立即轉(zhuǎn)移至第II系統(tǒng)，因而不易發(fā)生藥物間的相互作用。3)生物利用度高，首次服藥即可達(dá)到近80%。相比之下，奧美拉唑首次服藥的生物用利度僅為35%，重復(fù)給藥，可上升至60%。4)療效研究顯示，治療胃潰瘍4周愈合率，噴妥拉唑?yàn)?8%而奧美拉唑?yàn)?7%，8周累積潰瘍愈合率兩者相

8、似(97%，96%)；根除Hp的三聯(lián)療法，噴妥拉唑40mg 2次/日+克拉霉素250-500mg2次/日+甲硝唑400-500mg 2次/日，用7天，Hp根除率達(dá)90%以上。不良反應(yīng)發(fā)生率：德國一項(xiàng)134例病人的研究表明，噴妥拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1%。雷貝拉唑雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。 在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小

9、時內(nèi)發(fā)揮藥效，在24小時內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時間可長達(dá)48小時，此作用時間明顯長于藥代動力學(xué)中的半衰期（約1小時）。作用機(jī)制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持23天。 臨床實(shí)驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg，1次/日，療程為24個月的治療。血清胃泌素水平在用藥28周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。 4. 總結(jié)通過對受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑兩個方面的藥物研究

10、，我們做了一下對比。我們發(fā)現(xiàn)依據(jù)受體拮抗劑設(shè)計的藥物中，法莫替丁的治療效果要比其他的好，切毒副作用明顯較其他低，藥效相對較長更長。而依據(jù)質(zhì)子泵抑制劑設(shè)計的藥物中雷貝拉唑的愈合率要好，而且對細(xì)胞色素依賴性低，不良反應(yīng)遠(yuǎn)比奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑要小的多?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1葉曉芬,蔡建庭 .消化性潰瘍復(fù)發(fā)的原因及防治策略 J.國際消化病雜志, 2008, 28(2): 1302劉小雄,郭自炎.消化性潰瘍患者生活方式的護(hù)理干預(yù) J.當(dāng)代護(hù)士, 2008, (3): 7 3 侯曉華，劉勁松.消化性潰瘍的復(fù)發(fā)與預(yù)防 J.中華消化雜志,2008,7(28）: 443446.4 劉達(dá)云.唐國都.黃鋼丁.24

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12、瑛,熊琦.兩種抗幽門螺桿菌感染治療消化性胃潰瘍的方法臨床對比研究 .中國民族民間醫(yī)藥，2010年 12 于振華60 例消化性潰瘍病人的護(hù)理體會J 臨床護(hù)理，2008，10.15 13 官長富，羅晏秀 消化性潰瘍伴發(fā)情緒障礙研究J 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2009，15( 24) 14 楊鳳翔，李 梅，王桂榮 綜合康復(fù)護(hù)理對消化性潰瘍患者心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的影響J 解放軍護(hù)理雜志，2008，25( 7A) : 27 3115 葉曉芬，蔡建庭 消化性潰瘍復(fù)發(fā)的原因及防治策略J 國際消化病雜志，2008，28( 2) : 130 13216 陳琪，吳本儼，王孟薇. 質(zhì)子泵抑制劑對老年潰瘍病人胃內(nèi)酸度的影響. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2000,2.25(1)17 嚴(yán) 玲.杭州地區(qū)19家醫(yī)院20042008年質(zhì)子泵抑制劑利用分析. 中國藥房 2010第21卷(22).18 劉金茹,張茂才.質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析.吉林醫(yī)學(xué)2011