我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理高研院(提交稿)

1、1 1我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓 注冊管理及現(xiàn)狀注冊管理及現(xiàn)狀 2012.12.17 2012.12.172 2 目 錄 國內(nèi)外的法律法規(guī)背景藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量 （個人觀點，僅供參考）3 3國內(nèi)外的法律法規(guī)背景技術(shù)轉(zhuǎn)讓技術(shù)轉(zhuǎn)讓 技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指擁有技術(shù)的當(dāng)事技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指擁有技術(shù)的當(dāng)事人一方將現(xiàn)有技術(shù)人一方將現(xiàn)有技術(shù)有償轉(zhuǎn)讓給他人的行為。有償轉(zhuǎn)讓給他人的行為。 (尚未研究開發(fā)出的技術(shù)成果不屬于技術(shù)轉(zhuǎn)讓范疇)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的特殊性藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的特殊性 特殊商品特殊商品 使用價值使用價值 流通性流通性 上市許可上市許可 技術(shù)轉(zhuǎn)讓許可技術(shù)轉(zhuǎn)讓許可4 4國內(nèi)外的法律法規(guī)背

2、景國際： -上市許可人制度 （MAH, Marketing Authorization Holder)， 許可不發(fā)給具體生產(chǎn)廠家，給許可人， 如總公司，許可人承擔(dān)全部法律責(zé)任。 - 生產(chǎn)許可人制度（Production License Holder)，以產(chǎn)品全生命期的安全/有效/質(zhì)量為核心5 5國內(nèi)外的法律法規(guī)背景許可的事先要素許可的事先要素： 誰在生產(chǎn)/生產(chǎn)什么/怎樣生產(chǎn)? 所有因素事前已經(jīng)決定，并遵守市場規(guī)則許可的轉(zhuǎn)移許可的轉(zhuǎn)移： 許可人可以將其持有的上市許可進行轉(zhuǎn)移，將市場權(quán)轉(zhuǎn)讓給其它許可人。許可的事后變化許可的事后變化： 一律按照變更申請的程序和技術(shù)要求6 6國內(nèi)外的法律法規(guī)背景國內(nèi)：

3、 生產(chǎn)批準(zhǔn)文號制度. (發(fā)給具體生產(chǎn)企業(yè)，不發(fā)給其它機構(gòu)，即使是總公司) 批準(zhǔn)文號為生產(chǎn)藥品的必須條件之一(藥品管理法31條)突出現(xiàn)象 持證商與生產(chǎn)商綁定 批準(zhǔn)文號獲得者，不一定是產(chǎn)品的真正的所有 權(quán)人或責(zé)任人。 7 7國內(nèi)外的法律法規(guī)背景新藥證書新藥證書藥品批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號監(jiān)測期（保護期、過渡期）監(jiān)測期（保護期、過渡期）藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證的范圍的范圍藥品藥品GMP證書證書其他相關(guān)事項：其他相關(guān)事項： 委托加工委托加工 特殊藥品特殊藥品 進口藥品（大包裝和分包裝）進口藥品（大包裝和分包裝）8 8 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革新藥審批辦法第十四條新生物制品審批辦法第二十條（衛(wèi)生部，1

4、985.7.1）關(guān)于新藥保護及技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定（衛(wèi)生部，（87）衛(wèi)藥字第17號，1987.3.24）新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定（國家藥品監(jiān)督管理局令第4號，1999.4.22）藥品注冊管理辦法（試行）2002年版專門一章論述（國家局令35號，2002.12.1）藥品注冊管理辦法2005年版縮減為一節(jié)論述（國家局令17號，2005.7.1）藥品注冊管理辦法另行規(guī)定。（國家局令28號，2007.10.1）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定(2009)9 9藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知關(guān)事宜的通知國藥監(jiān)注（國藥監(jiān)注（20022002

5、）1414號號 （2002.1.18） 1998年版GMP出臺 ，優(yōu)勢企業(yè)通過并購參股等方式大規(guī)模引入品種資源。 2006年6月6日，關(guān)于廢止關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知的通知（國食藥監(jiān)注）（2006）237號 1010藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定 (2009.9.1) 第一章基本要求（第一章基本要求（3 3條條）第二章新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（第二章新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（5 5條條）第三章生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（第三章生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（5 5條條）第四章第四章 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報與申批（藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報與申批（1111條條）第五

6、章附則（第五章附則（2 2條條）附件：附件：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求和說明藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求和說明目標(biāo):規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的行為,保證藥品的安全/有效/質(zhì)量可控1111藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則二、技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則三、提高審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)原則四、控制風(fēng)險原則五、宏觀引導(dǎo)原則12121313一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則保護研發(fā)者原動力，考慮我國研發(fā)以研究單位為主，企業(yè)研發(fā)仍處于弱勢鼓勵科研和生產(chǎn)的真正結(jié)合。藥品研發(fā)不等于科研，研發(fā)的結(jié)果是藥品，不是科研成果工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方篩選和參數(shù)驗證，必須和生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合才能保證結(jié)果的科學(xué)1414二、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之

7、一情形之一 僅僅持有持有新藥證書新藥證書，未，未取得取得藥品批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號 具有新藥監(jiān)測期具有新藥監(jiān)測期 新藥監(jiān)測期未屆滿新藥監(jiān)測期未屆滿情形二情形二 持有持有新藥證書新藥證書，同時，同時取得取得藥品批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號 具有新藥監(jiān)測期具有新藥監(jiān)測期 新藥監(jiān)測期未屆滿新藥監(jiān)測期未屆滿1515二、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之三情形之三 對于僅持有對于僅持有新藥證書新藥證書、尚未進入新藥監(jiān)、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑測期的制劑 自自新藥證書新藥證書核發(fā)之日起，比照核發(fā)之日起，比照藥品注藥品注冊管理辦法冊管理辦法附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿監(jiān)測期未

8、屆滿情形之四情形之四 持有持有新藥證書新藥證書的原料藥的原料藥 自自新藥證書新藥證書核發(fā)之日起，比照核發(fā)之日起，比照藥品注藥品注冊管理辦法冊管理辦法附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿監(jiān)測期未屆滿 1616一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之五 對于具有新藥證書，且仍在新藥保護期內(nèi)的品種，參照規(guī)定中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行 說明：有關(guān)新藥保護期的相關(guān)文件國藥監(jiān)注 【2003】59號、278號等情形之六 對于具有新藥證書，且仍在過渡期內(nèi)的品種，參照規(guī)定中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行 說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件國藥監(jiān)注 【2003】59號、278號等1717一、鼓勵

9、創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之七情形之七 未取得未取得新藥證書新藥證書 轉(zhuǎn)讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股控股5050以上的子公司以上的子公司情形之八情形之八 已獲得已獲得進口藥品注冊證進口藥品注冊證的品種，其生產(chǎn)的品種，其生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)技術(shù)轉(zhuǎn)讓可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)1818一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之九 對于具有新藥證書，且新藥保護期已屆滿的品種，參照規(guī)定中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行 說明：有關(guān)新藥保護期的相關(guān)文件國藥監(jiān)注 【2003】59號、278號等情形之十 對于具

10、有新藥證書，且過渡期已屆滿的品種，參照規(guī)定中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行 說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件國藥監(jiān)注 【2003】59號、278號等1919新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓適用于監(jiān)測期內(nèi)創(chuàng)新型藥物和控釋、緩釋、靶向等特殊制劑的藥物（持有新藥證書）研究單位為主體（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準(zhǔn)后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準(zhǔn)文號，應(yīng)當(dāng)同時注銷受讓方可以為新建企業(yè)、車間和新增范圍2020生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓適用于已過監(jiān)測期（保護期、過渡期）的藥品 生產(chǎn)企業(yè)（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準(zhǔn)后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準(zhǔn)文號，應(yīng)當(dāng)同時注銷除原料外，受讓方不能為新建，必須有許可證和GMP2121

11、二種技術(shù)轉(zhuǎn)讓的比較2222進口藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓已獲得進口藥品注冊證品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。持有進口藥品注冊證、同時持有用于境內(nèi)分包裝的大包裝進口藥品注冊證 的， 轉(zhuǎn)讓方應(yīng)提交注銷申請； 已獲境內(nèi)分包裝批準(zhǔn)證明文件的，還要提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種境內(nèi)分裝批準(zhǔn)證明文件的申請對于持有進口藥品注冊證進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲準(zhǔn)的、應(yīng)當(dāng)在進口藥品注冊證原件上標(biāo)準(zhǔn)已批準(zhǔn)技術(shù)轉(zhuǎn)的相關(guān)信息后予以返還。2323技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受技術(shù)市場規(guī)律制約，應(yīng)遵守市場規(guī)則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受供、需雙方的需求和其市場價值制約，由市場決定國家局在保證藥品質(zhì)量的前提下,體現(xiàn)市

12、場服務(wù)本質(zhì)，為技術(shù)市場服務(wù)；技術(shù)市場和藥品監(jiān)督管理的關(guān)系技術(shù)市場領(lǐng)域（市場規(guī)則）F in a n c eI n t e r n a t io n a lM a n u f a c t u r in gS a le sWa r e h o u s eM a n a g e me n t / H RR e s e a r c h &De v e lo p me n t結(jié)果1 1結(jié) 果 2 2結(jié)果3 3結(jié)果5 5結(jié) 果 6 6結(jié) 果 7 7結(jié)果8 8（藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)）藥品監(jiān)管領(lǐng)域藥品注冊申請結(jié)果4 42424藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的工作流程藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的工作流程申請人受讓方省局審核現(xiàn)場核查（抽樣

13、）補充申請申報轉(zhuǎn)讓方省局意見藥審中心三合一國家局1、發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號2、注銷原批準(zhǔn)文號3、注銷進口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點生產(chǎn)資格5、新藥證書、進口藥品注冊證 標(biāo)注6、注銷委托加工*發(fā)給審批意見通知件發(fā)給藥品臨床試驗批件檢驗2525三、提高審評技術(shù)要求原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓按照補充申請程序，必須經(jīng)局藥品審評中心進行技術(shù)審評提高技術(shù)要求，對一些品種增加臨床試驗和生物等效性要求參照仿制藥的理念，技術(shù)轉(zhuǎn)讓更易選擇對照，結(jié)果更科學(xué)2626藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求 轉(zhuǎn)讓方轉(zhuǎn)讓方 向受讓方轉(zhuǎn)讓藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料向受讓方轉(zhuǎn)讓藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)和

14、技術(shù) 指導(dǎo)受讓方樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以指導(dǎo)受讓方樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作及批生產(chǎn)等各項工作 指導(dǎo)試制質(zhì)量合格的連續(xù)指導(dǎo)試制質(zhì)量合格的連續(xù)3 3個生產(chǎn)批號的樣品等個生產(chǎn)批號的樣品等2727藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求 受讓方受讓方 開展相應(yīng)的研究和試制工作，承擔(dān)開展相應(yīng)的研究和試制工作，承擔(dān)申申請人相應(yīng)的責(zé)任請人相應(yīng)的責(zé)任 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，如提高藥品質(zhì)量，新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，如提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全風(fēng)險的變更，按照相關(guān)要并有利于控制安全風(fēng)險的變更，按照相關(guān)要求研究并與申報資料一并申報求研究并與申報資料一并申報 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過

15、程，保持藥品處方、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化變化 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持生產(chǎn)規(guī)模與生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持生產(chǎn)規(guī)模與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，超出其十倍或小轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，超出其十倍或小于十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參于十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進行驗證，驗證資料與申報資料一并報送數(shù)進行驗證，驗證資料與申報資料一并報送28282929四、

16、風(fēng)險控制為核心靜態(tài)控制：對已經(jīng)明確存在高風(fēng)險的品種不得申請轉(zhuǎn)讓動態(tài)控制：對新發(fā)現(xiàn)有重大安全風(fēng)險的 品種停止轉(zhuǎn)讓程序控制：技術(shù)審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風(fēng) 險的不批準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓3030不同注冊類別的風(fēng)險評估風(fēng)險結(jié)論風(fēng)險結(jié)論很高很高中高中高高高低低3131五、宏觀引導(dǎo)原則引導(dǎo)簡單改變劑型和仿制藥的申報數(shù)量引導(dǎo)新建企業(yè)和車間申辦數(shù)量減少低水平重復(fù)申報品種和設(shè)廠鼓勵成熟生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用鼓勵先進生產(chǎn)技術(shù)的引進和推廣3232生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓三種資格控制企業(yè)資格：轉(zhuǎn)讓方和受讓方必須持有有效的藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書品種資格：轉(zhuǎn)讓品種必須是已過監(jiān)測期（保護期、過渡期）的新藥，不包括存在重大安全性風(fēng)險的仿制藥和原

17、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)品種等文號資格：必須為有效的藥品批準(zhǔn)文號。已被撤銷或者注銷的、有效期屆滿的、不同意再注冊的品種，不能轉(zhuǎn)讓3333生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準(zhǔn)情形1.轉(zhuǎn)讓方或者受讓方合法登讓失效: 藥品生產(chǎn)許可證已經(jīng)失效或者藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書被收回的；2.轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件3.申請生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品尚處于行政保護期中藥品種保護期、及新藥監(jiān)測期內(nèi)的；4.申報資料中,轉(zhuǎn)讓方企業(yè)名稱等相關(guān)信息與藥品批準(zhǔn)文號擁有者名稱不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的；3434生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準(zhǔn)情形5.轉(zhuǎn)讓方未按照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件等有關(guān)要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成后續(xù)工作的

18、；6.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)出存在安全性問題的藥品；7.國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為應(yīng)當(dāng)不予受理或者批準(zhǔn)的其它情形3535藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓出現(xiàn)的新情形:企業(yè)收購整體兼并加速生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷增多增加生產(chǎn)產(chǎn)能的訴求增多合資生產(chǎn)(原研藥)仿制藥現(xiàn)象3636藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定可能產(chǎn)生的四個影響促進企業(yè)的合并重組，推進生產(chǎn)的專業(yè)化分工和組合。促進集團內(nèi)部和企業(yè)之間藥品技術(shù)的合理流動和品種轉(zhuǎn)移，推動生產(chǎn)資源和生產(chǎn)優(yōu)勢的重新優(yōu)化配置。促進國內(nèi)制藥工業(yè)生產(chǎn)布局的良性改變，鼓勵企業(yè)發(fā)展優(yōu)勢品種和優(yōu)勢技術(shù) 。1.減少低水平重復(fù)建設(shè)，進一步促進產(chǎn)品質(zhì)量提高。3737藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量國家宏觀政策:1.國家藥品安全“十二五”規(guī)劃2.“十二五”期間深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃暨實施方案3.工業(yè)轉(zhuǎn)型升級規(guī)劃（20112015年）總體目標(biāo): “十二五”末藥品生