細胞粘附分子研

1、會計學(xué)1細胞粘附分子研細胞粘附分子研CAMs能夠介導(dǎo)細胞之間以及細胞與細胞能夠介導(dǎo)細胞之間以及細胞與細胞外基質(zhì)外基質(zhì)(extracellular matrix，CEM)間的間的識別和結(jié)合，它們的功能：識別和結(jié)合，它們的功能：參與胚胎發(fā)育和細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；參與胚胎發(fā)育和細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；調(diào)節(jié)細胞生長、分化、運動、凋亡等；調(diào)節(jié)細胞生長、分化、運動、凋亡等；維持組織和器官的結(jié)構(gòu)、形狀及力學(xué)性質(zhì)維持組織和器官的結(jié)構(gòu)、形狀及力學(xué)性質(zhì)；在凝血、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、血栓形成在凝血、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、血栓形成、損傷修復(fù)、病毒和原蟲感染以及腫瘤轉(zhuǎn)、損傷修復(fù)、病毒和原蟲感染以及腫瘤轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)揮重要作用。移等過

2、程中發(fā)揮重要作用。JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMSNon-JUNCTIONAL CONTACTSCELL -MATRIXADHESIONCELL -CELLADHESIONbasal laminaactinNO attachmentplagueCADHERINSIG-LIKE CAMSINTEGRINSSELECTINSadhesion belt(CADHERINS)desmosomes(CADHERINS)Gap junctions(connexins)tightjunctionsfocal contacts(integrins)hemidesm.(integri

3、ns)integrinsnon-epithelial cellsepithelial cells一、細胞粘附分子簡介一、細胞粘附分子簡介( (一）組成：一）組成： 鈣粘素鈣粘素(cadherins)(cadherins)家族家族 整合素整合素(integrins)(integrins)家族家族 選擇素選擇素(selectins)(selectins)家族家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族( (Ig superfamily) superfamily) CD44家族家族 其他其他 cell adhesion molecules 此外還存在可溶性粘附分子(sCAM) 由粘附分子細胞外區(qū)脫落后進入

4、血液或其他體液后形成，如它們在某些病理情況,如炎癥、自身免疫性疾病、惡性腫瘤或移植排斥反應(yīng)等疾病狀況下增高。（二）結(jié)構(gòu)（二）結(jié)構(gòu) 大多數(shù)為膜上的整合大多數(shù)為膜上的整合糖糖蛋白蛋白, , 具有具有細胞外區(qū)細胞外區(qū)、跨膜區(qū)和細胞內(nèi)區(qū)。、跨膜區(qū)和細胞內(nèi)區(qū)。 細胞外區(qū)：結(jié)合配體細胞外區(qū)：結(jié)合配體 細胞內(nèi)區(qū)：通過細胞內(nèi)區(qū)：通過肌動蛋白結(jié)合蛋白肌動蛋白結(jié)合蛋白(actin (actin binding protein, ABP) binding protein, ABP)與細胞骨細胞骨 架相連。架相連。胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)- -肌動蛋白結(jié)合肌動蛋白結(jié)合蛋白蛋白（ABPABP）細胞骨架細胞骨架 ABPABP種類很多

5、。它們與細胞骨架中作為微絲主種類很多。它們與細胞骨架中作為微絲主要收縮成分的肌動蛋白要收縮成分的肌動蛋白(actin)(actin)相連。這種連接相連。這種連接能加強粘附的力度。能加強粘附的力度。 ABPABP能控制能控制actinactin絲的組裝和收縮，調(diào)節(jié)細胞絲的組裝和收縮，調(diào)節(jié)細胞粘附、變形和運動。是細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的粘附、變形和運動。是細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的作用靶點。作用靶點。 配體配體 粘附分子粘附分子 ABPABP 細胞骨架途徑還參與細細胞骨架途徑還參與細胞的跨膜聯(lián)系和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)基因表達。胞的跨膜聯(lián)系和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)基因表達。1) CA-DEPENDENT CAMs (CEL

6、L ADHESION MOLECULES): a) classic CADHERINS: involved in both junctional and non junctional adhesionsE-, N- and P- cadherins (Epithelial, Nerve, Placenta)single-pass transmembrane glycoproteins (700-750 AA s), 5 cadherin repeatsselective adhesion, homophilicdifferential expression during development

7、 + morphogenesis the extracellular side: 5 cadherin repeats of 100 AA, (3 are Ca2+ -binding)in the absence of Ca rapid proteolysisthe cytoplasmic side:the intracellular attachment proteins: catenins a,b,g a,b,g (bind actin) (required for cell-cell adhesion)B) INTEGRINS: (both junctional and non-junc

8、tional adhesions)C) SELECTINS (non-junctional, endothelium and blood cells only)（三）（三）CAMsCAMs的配體的配體 1. 1. 同種或異種同種或異種CAMsCAMs的胞外區(qū)的胞外區(qū) 2. 2. 細胞外基質(zhì)成分細胞外基質(zhì)成分 (1) 氨基聚糖：如透明質(zhì)酸氨基聚糖：如透明質(zhì)酸 (2) 蛋白聚糖蛋白聚糖 (3) 纖維性蛋白質(zhì)：纖維性蛋白質(zhì)：膠原膠原(collagen, COL)、彈、彈 力纖維力纖維 (4) 粘附性糖蛋白粘附性糖蛋白 ： 纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)、 層粘連蛋白層粘連蛋白(la

9、minin，LM或或LN)等等3.3.細胞表面的寡糖細胞表面的寡糖 唾液酸化的寡糖唾液酸化的寡糖LewisLewisx x 和它的異構(gòu)體和它的異構(gòu)體(sLe(sLex x和和sLesLea a) ) 4.4.血漿中的可溶性蛋白血漿中的可溶性蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原(FB) (FB) 、vWFvWF、iC3biC3b（四）（四）CAMsCAMs介導(dǎo)的細胞間的介導(dǎo)的細胞間的作用方式作用方式 1. 1.同種親和性結(jié)合同種親和性結(jié)合 2. 2.異種親和性結(jié)合異種親和性結(jié)合 3. 3.通過連接分子結(jié)合通過連接分子結(jié)合Cell - CellTransmembrane linkersorCAMs (cel

10、l adhesion molecules)1) Ca2+ - dependent CAMscadherins, selectins, integrins2) Ca2+ - independent CAMsCells both bind to and respond to CAMs on other cells.( (五五) )CAMs的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié) CAMs在胚胎發(fā)育期、免疫炎癥反應(yīng)及腫瘤在胚胎發(fā)育期、免疫炎癥反應(yīng)及腫瘤轉(zhuǎn)移等過程中有嚴格的時相性表達。轉(zhuǎn)移等過程中有嚴格的時相性表達。 激素、細胞生長因子，細胞因子及炎癥介質(zhì)激素、細胞生長因子，細胞因子及炎癥介質(zhì)等啟動的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能：等啟動的

11、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能： 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)CAMs的數(shù)量：促進的數(shù)量：促進CAMs基因的表達或基因的表達或使某些粘附分子從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)位到膜上，導(dǎo)致膜上使某些粘附分子從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)位到膜上，導(dǎo)致膜上CAMs增多；增多； 通過磷酸化作用改變通過磷酸化作用改變CAMs的粘附性或親和力的粘附性或親和力。二、幾種重要二、幾種重要CAMs家族的結(jié)構(gòu)家族的結(jié)構(gòu) 與功能與功能 （一）鈣粘素家族（一）鈣粘素家族( (cadherin)cadherin) 單鏈，一次跨膜，作用依賴于鈣。通過同種單鏈，一次跨膜，作用依賴于鈣。通過同種親和性結(jié)合介導(dǎo)同種細胞間的粘附，參與構(gòu)建親和性結(jié)合介導(dǎo)同種細胞間的粘附，參與構(gòu)建細胞間的粘合連接細胞間

12、的粘合連接(adherence junction)(adherence junction)等。等。 該家族成員多達該家族成員多達3030多種，多種，分為分為E E、N N、P P等，等，分布于不同的組織。分布于不同的組織。 胞內(nèi)區(qū)通過胞內(nèi)區(qū)通過catenin(,)catenin(,)與與actinactin相連相連。作用：參與胚胎發(fā)育、組織構(gòu)建、腫瘤轉(zhuǎn)移等作用：參與胚胎發(fā)育、組織構(gòu)建、腫瘤轉(zhuǎn)移等。1) CA-DEPENDENT CAMs (CELL ADHESION MOLECULES): a) classic CADHERINS: involved in both junctional an

13、d non junctional adhesionsE-, N- and P- cadherins (Epithelial, Nerve, Placenta)single-pass transmembrane glycoproteins (700-750 AA s), 5 cadherin repeatsselective adhesion, homophilicdifferential expression during development + morphogenesis the extracellular side: 5 cadherin repeats of 100 AA, (3 a

14、re Ca2+ -binding)in the absence of Ca rapid proteolysisthe cytoplasmic side:the intracellular attachment proteins: catenins a,b,g a,b,g (bind actin) (required for cell-cell adhesion)B) INTEGRINS: (both junctional and non-junctional adhesions)C) SELECTINS (non-junctional, endothelium and blood cells

15、only)JUNCTIONAL ADHESION MECHANISMSNon-JUNCTIONAL CONTACTSCELL -MATRIXADHESIONCELL -CELLADHESIONbasal laminaactinNO attachmentplagueCADHERINSIG-LIKE CAMSINTEGRINSSELECTINSadhesion belt(CADHERINS)desmosomes(CADHERINS)Gap junctions(connexins)tightjunctionsfocal contacts(integrins)hemidesm.(integrins)i

16、ntegrinsnon-epithelial cellsepithelial cells cadhrein介導(dǎo)的細胞間粘附減弱的機制：介導(dǎo)的細胞間粘附減弱的機制： 1. E- cadhrein表達減少、基因突變導(dǎo)致結(jié)構(gòu)表達減少、基因突變導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常；異常；2.2.b b-catenin的磷酸化（的磷酸化（RTK或或PTK作用）或作用）或突變；突變； 已發(fā)現(xiàn)多種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的上皮細胞癌有已發(fā)現(xiàn)多種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的上皮細胞癌有cadhrein或或catenin 異常，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細胞異常，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細胞間的粘附作用減弱或喪失，使腫瘤細胞容易從間的粘附作用減弱或喪失，使腫瘤細胞容易從原發(fā)灶脫離而

17、發(fā)生轉(zhuǎn)移。原發(fā)灶脫離而發(fā)生轉(zhuǎn)移。（二）整合素家族（二）整合素家族（integrin) 組成：組成： 由由、鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體, , 已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)1616種種a a亞亞基和基和9 9種種b b亞基，它們可相互結(jié)合形成亞基，它們可相互結(jié)合形成2020多種整多種整合素。結(jié)合依賴二價陽離子。合素。結(jié)合依賴二價陽離子。 1.1亞族（亞族（VLA亞族）亞族） 細胞外基質(zhì)（細胞外基質(zhì)（CEM）的受體的受體 VLA1 (11) ： FN、LN、Col受體受體 VLA-3(31)： FN、LN、Col受體受體 VLA-6(61) ：LN受體受體介導(dǎo)：細胞細胞CEMCEM， 細胞（如細胞（如WBCW

18、BC）細胞（如內(nèi)皮細胞）細胞（如內(nèi)皮細胞）IntracellularIntegrin a5b1 = fibronectin receptorIntegrin a6b1 = laminin receptortalina a-actininvinculinfibronectinlamininsignalling moleculesHemidesmosome connecting an epithelial cell to the basal lamina.The integrin alpha6 beta4 which localized to hemidosmosomes, binds to pr

19、oteins in the plaques and to laminin in the extracellular matrix. 當(dāng)整合素與當(dāng)整合素與ECM結(jié)合后，便在膜上聚集成簇結(jié)合后，便在膜上聚集成簇，導(dǎo)致細胞骨架的重新組合，在整合素細胞內(nèi)，導(dǎo)致細胞骨架的重新組合，在整合素細胞內(nèi)區(qū)的組裝形成了粘附斑（區(qū)的組裝形成了粘附斑（focal adhesion，F(xiàn)A）以及與細胞長軸相平行的應(yīng)力纖維。）以及與細胞長軸相平行的應(yīng)力纖維。 FA是包括是包括ABP蛋白、骨架蛋白以及多種信號蛋白、骨架蛋白以及多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白組成的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。整合素與轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白組成的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。整合素與CEMCEM結(jié)合結(jié)合及粘

20、附斑形成時，能激活粘附斑激酶（及粘附斑形成時，能激活粘附斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）和其他）和其他PTKPTK，并激活，并激活多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：1.磷脂酶（磷脂酶（PLC、PLA2）和）和PI-3K通路；通路；2.2.多種蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如多種蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如PKC通路、通路、 Ras-raf-ERK通路和應(yīng)激激活的通路和應(yīng)激激活的JNK通路等；通路等；3.3. Ca2+的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。4.4. 小小G蛋白蛋白Rho的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路； 這些由整合素引發(fā)的信號通路可通過蛋白質(zhì)的這些由整合素引發(fā)的信號

21、通路可通過蛋白質(zhì)的磷酸化反應(yīng)，調(diào)節(jié)基因表達和細胞周期，導(dǎo)致細磷酸化反應(yīng)，調(diào)節(jié)基因表達和細胞周期，導(dǎo)致細胞骨架的組裝和收縮，對細胞的表型和功能（細胞骨架的組裝和收縮，對細胞的表型和功能（細胞的增殖、分化、凋亡和細胞向新的位點遷移等胞的增殖、分化、凋亡和細胞向新的位點遷移等）產(chǎn)生明顯的影響。）產(chǎn)生明顯的影響。2.2亞族亞族(Leu-CAMs) 主要存在白細胞主要存在白細胞 , 稱白細胞粘附分子。稱白細胞粘附分子。 命名命名LFA-1 （a aLb b2 )(CD11a/CD18) Mac-1 （a aMb b2 )(CD11b/CD18) GP150/95 (a aXb b2 )(CD11c/CD

22、18) 配體：配體： Ig超家族的粘附分子，如超家族的粘附分子，如 ICAMs等。等。Hynes: TiCB: 9:M33 1999CadherinsCa 2+ -dep. homophilic adhesion functional unit = dimerImmunoglobin superfamily (CAMs)homophilic or heterophilicSelectinsheterophilicP selectin + counter-receptor PSGL-1, glycosylatedIntegrinsheterodimers, heterophilicbind to

23、 ECM, Ig-CAMs, cadherinsadhesion, polarity, migrationCadh. repeatsIg and Fn III repeatslectin repeatsI-CAMCELL ADHESION MOLECULESCELL-CELL adhesion3. 3亞族亞族(細胞粘附素）細胞粘附素） 主要存在于血小板表面，包括主要存在于血小板表面，包括a abb b3和和a aVb b3，可與纖維蛋白原、纖連蛋白、血小，可與纖維蛋白原、纖連蛋白、血小板反應(yīng)蛋白等結(jié)合，介導(dǎo)血小板之間的聚板反應(yīng)蛋白等結(jié)合，介導(dǎo)血小板之間的聚集及血小板與基底膜的粘附，參與血栓形集

24、及血小板與基底膜的粘附，參與血栓形成。成。( (三三) )Ig超家族粘附分子超家族粘附分子結(jié)構(gòu)：單鏈，胞外區(qū)有結(jié)構(gòu)：單鏈，胞外區(qū)有Ig樣結(jié)構(gòu)樣結(jié)構(gòu) ICAM1，2，3 VCAM1 NCAM B7-1CD28， CTLA-42) CA-INDEPENDENT CAMs (Ig-like CAMs) members of the immunoglobulin superfamily involved cell-cell non-junctional adhesionssingle-pass transmembrane glycoproteins many isoforms, weaker inte

25、ractions,changes of N-CAM expression in developmentN-CAMs: mostly homophilic (Neural CAM)I-CAMs: heterophilic (Intercellular CAMs (on activated endothelial cells)the extracellular side: 5 Ig-like repeats and 1-2 fibronectin (type III) repeatsvarious extent of glycosylationthe cytoplasmic side:variab

26、le, involved in cell signalling, binds to the cytoskel., to GPI or secretedno adhesion plaques (?)分布分布 刺激物刺激物 整合素配體整合素配體ICAM-1 激活激活 IL1， WBC 上的上的 LFA-1 EC等等 TNF， Mac-1 IFNr ICAM-2 EC等等 WBC上的上的 LFA-1VCAM-1 激活激活 IL1, Mono上的上的 VLA-4 EC TNF Lymph上的上的VLA-4作用：作用：與整合素一起，參與免疫、與整合素一起，參與免疫、 炎癥炎癥 反應(yīng)，傳遞淋巴細胞的共刺激

27、信號反應(yīng)，傳遞淋巴細胞的共刺激信號。使淋巴細胞激活的信號：使淋巴細胞激活的信號： 抗原信號：第一信號抗原信號：第一信號共刺激信號（第二信號）：由粘附分子介共刺激信號（第二信號）：由粘附分子介 導(dǎo)的信號。導(dǎo)的信號。B7-1CD28， CTLA-4（四）選擇素家族（四）選擇素家族（Selectin） 識別識別SLex的的lectin( (凝集素凝集素) )的粘附分子的粘附分子。 單鏈，一次跨膜，單鏈，一次跨膜，胞外區(qū)從胞外區(qū)從N端起依次端起依次為凝集素樣區(qū)、表皮生長因子（為凝集素樣區(qū)、表皮生長因子（EGF）樣）樣區(qū)和數(shù)個補體結(jié)合區(qū)。區(qū)和數(shù)個補體結(jié)合區(qū)。 配體為寡糖配體為寡糖Slex、 Slea等等

28、 。 Major families of cell adhesion proteins. Cadherin are homophilic adhesion moleculesIg-superfamily are Ca2+ independent and participate in heterophilic and homophilic.Selectins bind carbohydrate groups on adjacent cells only in the presence of Ca2+ Hynes: TiCB: 9:M33 1999CadherinsCa 2+ -dep. homo

29、philic adhesion functional unit = dimerImmunoglobin superfamily (CAMs)homophilic or heterophilicSelectinsheterophilicP selectin + counter-receptor PSGL-1, glycosylatedIntegrinsheterodimers, heterophilicbind to ECM, Ig-CAMs, cadherinsadhesion, polarity, migrationCadh. repeatsIg and Fn III repeatslect

30、in repeatsI-CAMCELL ADHESION MOLECULESCELL-CELL adhesion組成：組成：L Selectin 在各型在各型leukocyte組成性表組成性表達；達；E -Selectin (ELAM-1) 表達于活化的表達于活化的 endothelial（ EC）；）；P -Selectin (GMP-140) 主要表達在血主要表達在血小小 板板 a a顆粒顆粒和和EC作用：作用：介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、凝血、血栓形成介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、凝血、血栓形成（五）（五）CD44 跨膜單鏈糖蛋白，跨膜單鏈糖蛋白， 胞內(nèi)區(qū)通過胞內(nèi)區(qū)通過ABPABP與肌動蛋白絲結(jié)合。與肌動蛋白絲結(jié)合。

31、 配體：細胞外基質(zhì)配體：細胞外基質(zhì)透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸。標準型標準型CD44（CD44s) 在血細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞在血細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞及軟骨中表達。及軟骨中表達。變異型變異型CD44（CD44v) 有近十種，在腫瘤細胞中表達有近十種，在腫瘤細胞中表達。細胞，特別是高轉(zhuǎn)移性的腫瘤細細胞，特別是高轉(zhuǎn)移性的腫瘤細胞中表達。胞中表達。哺乳類胚胎卵裂哺乳類胚胎卵裂Cross-section through a part of the wall of the intestine四、四、CAMs在炎癥反應(yīng)中的作用在炎癥反應(yīng)中的作用 在炎癥介質(zhì)、細胞因子等作用下，在炎癥介質(zhì)、細胞因子等作用下， W

32、BC EC在選擇素介導(dǎo)下相互作用，在選擇素介導(dǎo)下相互作用，使使WBC沿著血管壁沿著血管壁 滾動（第一相反應(yīng)）滾動（第一相反應(yīng)）WBC的的L-Selectin EC上的上的P Selectin、 及及SLex E- Selectin WBCEC LFA-1,Mac-1 ICAM-1,2 WBCEC 牢固粘附牢固粘附 （第二相反應(yīng)）（第二相反應(yīng)）白細胞游走、趨化、釋放活性氧、溶酶白細胞游走、趨化、釋放活性氧、溶酶 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)五、五、CAMs在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用 腫瘤轉(zhuǎn)移步驟腫瘤轉(zhuǎn)移步驟 參與的參與的CAMs 癌細胞脫離原位癌癌細胞脫離原位癌 Cadherins (癌細胞癌細胞

33、）癌細胞癌細胞） 減少減少浸潤間質(zhì)浸潤間質(zhì),破壞基底膜破壞基底膜 VLA-1 FN 侵入血管侵入血管 VLA-6 LN(癌細胞間質(zhì)癌細胞間質(zhì),ECM) 血管內(nèi)移動血管內(nèi)移動 VLA-5 FN(癌細胞癌細胞-血小板血小板,免疫細胞免疫細胞) ICAM-1LFA-1癌細胞與癌細胞與EC選擇性粘附選擇性粘附 LFA-1ICAM-1 (癌細胞癌細胞EC） Mac-1ICAM-1 VLA-4VCAM-1(肺肺) 易位器官內(nèi)增殖易位器官內(nèi)增殖 Slea Slex ( (肝）肝） 轉(zhuǎn)移灶的形成轉(zhuǎn)移灶的形成 ELAM-1/GMP-140（四）（四）CAMsCAMs介導(dǎo)的細胞間的介導(dǎo)的細胞間的作用方式作用方式

34、1. 1.同種親和性結(jié)合同種親和性結(jié)合 2. 2.異種親和性結(jié)合異種親和性結(jié)合 3. 3.通過連接分子結(jié)合通過連接分子結(jié)合1) CA-DEPENDENT CAMs (CELL ADHESION MOLECULES): a) classic CADHERINS: involved in both junctional and non junctional adhesionsE-, N- and P- cadherins (Epithelial, Nerve, Placenta)single-pass transmembrane glycoproteins (700-750 AA s), 5 ca

35、dherin repeatsselective adhesion, homophilicdifferential expression during development + morphogenesis the extracellular side: 5 cadherin repeats of 100 AA, (3 are Ca2+ -binding)in the absence of Ca rapid proteolysisthe cytoplasmic side:the intracellular attachment proteins: catenins a,b,g a,b,g (bi

36、nd actin) (required for cell-cell adhesion)B) INTEGRINS: (both junctional and non-junctional adhesions)C) SELECTINS (non-junctional, endothelium and blood cells only) cadhrein介導(dǎo)的細胞間粘附減弱的機制：介導(dǎo)的細胞間粘附減弱的機制： 1. E- cadhrein表達減少、基因突變導(dǎo)致結(jié)構(gòu)表達減少、基因突變導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常；異常；2.2.b b-catenin的磷酸化（的磷酸化（RTK或或PTK作用）或作用）或突變；突變； 已發(fā)現(xiàn)多種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的上皮細胞癌有已發(fā)現(xiàn)多種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的上皮細胞癌有cadhrein或或catenin 異常，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細胞異常，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細胞間的粘附作用減弱或喪失，使腫瘤細胞容易從間的粘附作用減弱或喪失，使腫瘤細胞容易從原發(fā)灶脫離而發(fā)生轉(zhuǎn)移。原發(fā)灶脫離而發(fā)生轉(zhuǎn)移。2) CA-INDEPENDENT CAMs (Ig-like CAMs) members of the immunoglobulin superfamily involved cell-cell non-junctional adhesionssingle-pass transmembrane glycoprotein