心肌缺血和缺血再灌注損傷PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1冠心病基本的生理過程是心肌缺血，冠心病基本的生理過程是心肌缺血，故又稱為缺血性心臟病。故又稱為缺血性心臟病。第1頁/共111頁第2頁/共111頁第3頁/共111頁第4頁/共111頁第5頁/共111頁第6頁/共111頁第7頁/共111頁第8頁/共111頁第9頁/共111頁第10頁/共111頁第11頁/共111頁第12頁/共111頁第13頁/共111頁第14頁/共111頁第15頁/共111頁第16頁/共111頁第17頁/共111頁第18頁/共111頁第19頁/共111頁第20頁/共111頁第21頁/共111頁第22頁/共111頁能源物質(zhì)的供應(yīng)，因此，對缺血能源物質(zhì)的供應(yīng)，因此，對缺血心肌也

2、有一定的保護(hù)作用心肌也有一定的保護(hù)作用第23頁/共111頁第24頁/共111頁第25頁/共111頁又是再灌注時(shí)產(chǎn)生自由基的場又是再灌注時(shí)產(chǎn)生自由基的場所，因此，極易引起脂質(zhì)過氧所，因此，極易引起脂質(zhì)過氧化造成線粒體的功能障礙?；斐删€粒體的功能障礙。第26頁/共111頁第27頁/共111頁另外，還與缺血心肌的數(shù)量、另外，還與缺血心肌的數(shù)量、缺血程度等有關(guān)，缺血程度缺血程度等有關(guān)，缺血程度重、缺血心肌多，重、缺血心肌多，RPARPA的發(fā)生的發(fā)生率高。率高。第28頁/共111頁第29頁/共111頁第30頁/共111頁名 稱代 號主 要 作 用超氧化物陰離子O2氧自由基連鎖反應(yīng)的啟動者，使生物膜、激

3、素和脂肪酸過氧化。羥自由基OH作用最強(qiáng)的自由基，可破壞氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和糖類；破壞紅細(xì)胞（溶血）過氧化氫H2O2過渡型氧化劑，主要使巰基氧化，可氧化不飽和脂肪酸。單線態(tài)氧1O2氧分子的激發(fā)狀態(tài)，親電子性強(qiáng)，在光作用下可由 O2直接產(chǎn)生，對細(xì)胞有殺傷作用。脂質(zhì)過氧化物ROOH易于分解再產(chǎn)生自由基，腐化脂肪，破壞 DNA，可與蛋白質(zhì)交聯(lián)使之形成變性交聚物。第31頁/共111頁第32頁/共111頁，它不穩(wěn)定，能釋放出它不穩(wěn)定，能釋放出OHOH和和NONO2 2或經(jīng)歷分子內(nèi)的重排產(chǎn)生或經(jīng)歷分子內(nèi)的重排產(chǎn)生NONO3 3。第33頁/共111頁第34頁/共111頁變成了氧自由基的另一個(gè)重要變成了氧自由

4、基的另一個(gè)重要來源。來源。第35頁/共111頁缺血缺血再灌注再灌注黃嘌呤氧化酶源氧自由基的生成黃嘌呤氧化酶源氧自由基的生成第36頁/共111頁第37頁/共111頁由基。由基。第38頁/共111頁的線粒體內(nèi)，作用是將氧自由基的線粒體內(nèi)，作用是將氧自由基歧化，把氧自由基的一半轉(zhuǎn)變成歧化，把氧自由基的一半轉(zhuǎn)變成H H2 2O O，另一半轉(zhuǎn)變成，另一半轉(zhuǎn)變成O O2 2，從而就清，從而就清除了氧自由基。除了氧自由基。第39頁/共111頁內(nèi)的內(nèi)的O O，先使之成為，先使之成為H H2 2O O2 2，這是第，這是第一線防御作用，進(jìn)而由一線防御作用，進(jìn)而由CATCAT、GSHGSH再分解再分解H H2 2

5、O O2 2和和ROOHROOH，這是第二線，這是第二線防御作用。防御作用。第40頁/共111頁足，最終造成自由基增多。足，最終造成自由基增多。第41頁/共111頁第42頁/共111頁CaCa2 +2 +通道（通道（ligand gated ligand gated calcium channel).calcium channel).第43頁/共111頁 Na Na+ +-Ca-Ca2+2+交換。交換。第44頁/共111頁第45頁/共111頁25%25%。CaCa2+2+RyRRyR比經(jīng)比經(jīng)L-L-型鈣通道大得多，其原因型鈣通道大得多，其原因在于在于RyRRyR處于開放狀態(tài)的時(shí)間要比處于開放狀

6、態(tài)的時(shí)間要比LL型鈣通道更長，在心肌細(xì)胞收型鈣通道更長，在心肌細(xì)胞收縮時(shí)，兩者內(nèi)流的縮時(shí)，兩者內(nèi)流的CaCa2+2+分別占分別占80%80%和和20%20%。第46頁/共111頁第47頁/共111頁第48頁/共111頁第49頁/共111頁第50頁/共111頁第51頁/共111頁第52頁/共111頁第53頁/共111頁第54頁/共111頁體酶，而損傷破壞組織。體酶，而損傷破壞組織。第55頁/共111頁粒體的粒體的ADPADP磷酸化；醌類化合物磷酸化；醌類化合物則能加速電子傳遞或?qū)㈦娮又眲t能加速電子傳遞或?qū)㈦娮又苯觽鬟f給氫。接傳遞給氫。第56頁/共111頁第57頁/共111頁生麥散、小檗堿、黃芪、

7、何生麥散、小檗堿、黃芪、何首烏、枸杞和紫蘇等。首烏、枸杞和紫蘇等。第58頁/共111頁/ /再灌注的損傷。再灌注的損傷。第59頁/共111頁第60頁/共111頁灌后發(fā)生損傷的可能性也越小。灌后發(fā)生損傷的可能性也越小。第61頁/共111頁第62頁/共111頁第63頁/共111頁持續(xù)持續(xù)24h24h。第64頁/共111頁第65頁/共111頁第66頁/共111頁n4. 4. 心肌昏暈的臨床意義心肌昏暈的臨床意義第67頁/共111頁第68頁/共111頁第69頁/共111頁第70頁/共111頁第71頁/共111頁第72頁/共111頁缺血期，在再灌后也有不同程缺血期，在再灌后也有不同程度損害。而心肌昏暈則

8、發(fā)生恢度損害。而心肌昏暈則發(fā)生恢復(fù)血供之后（再灌注后）的一復(fù)血供之后（再灌注后）的一段時(shí)間內(nèi)。段時(shí)間內(nèi)。第73頁/共111頁第74頁/共111頁缺血細(xì)胞并未得到血液重新灌缺血細(xì)胞并未得到血液重新灌注，而是繼續(xù)缺血，嚴(yán)重妨礙注，而是繼續(xù)缺血，嚴(yán)重妨礙著缺血心肌的恢復(fù)。著缺血心肌的恢復(fù)。第75頁/共111頁第76頁/共111頁第77頁/共111頁第78頁/共111頁的收縮的收縮缺血的心肌細(xì)胞收縮缺血的心肌細(xì)胞收縮形成收縮帶，壓迫微血管使血形成收縮帶，壓迫微血管使血流阻斷或減少。流阻斷或減少。第79頁/共111頁第80頁/共111頁崩解，細(xì)胞內(nèi)容物釋放出來，引起崩解，細(xì)胞內(nèi)容物釋放出來，引起進(jìn)一步損

9、傷和炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步損傷和炎癥反應(yīng)。第81頁/共111頁生凋亡過程。心肌缺血性損傷晚生凋亡過程。心肌缺血性損傷晚期，大量心肌發(fā)生壞死。期，大量心肌發(fā)生壞死。第82頁/共111頁第83頁/共111頁第84頁/共111頁了一條嶄新的途徑。了一條嶄新的途徑。第85頁/共111頁第86頁/共111頁第87頁/共111頁第88頁/共111頁兔、狗和豬為兔、狗和豬為60min60min，鼠為，鼠為90min90min，說明，說明IPIP的保護(hù)作用是的保護(hù)作用是有限度的。有限度的。第89頁/共111頁第90頁/共111頁第91頁/共111頁AMPATP(外源性)腺苷第92頁/共111頁第93頁/共111頁第94頁/共111頁第95頁/共111頁第96頁/共111頁第97頁/共111頁床有應(yīng)用前景的降壓藥，且床有應(yīng)用前景的降壓藥，且沒有依那普利引起干咳的副沒有依那普利引起干咳的副作用。作用。第98頁/共111頁護(hù)作用，證明護(hù)作用，證明NENE引起引起IPIP是通過是通過1B1B受體的。受體的。第99頁/共111頁P(yáng)KCPKC應(yīng)，相反阻斷應(yīng)，相反阻斷PKCPKC則可取消預(yù)則可取消預(yù)適應(yīng)。適應(yīng)。第100頁/共111頁第101頁/共111頁第102頁/共111頁制是：制是：開放開放ATPATP敏感性鉀通道，敏感性鉀通道，抗氧化作用抗氧化作用 HSP HSP磷酸化發(fā)磷酸化發(fā)生快速反