AQbDApplicationtobetteranalyticaltransfer探討QbD)理念,提升分析方法開發(fā),檢證和轉(zhuǎn)移水準(zhǔn)

1、探討質(zhì)量源于設(shè)計(jì)探討質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)理念理念, ,提升分析方法提升分析方法開發(fā)開發(fā), ,檢證和轉(zhuǎn)移水準(zhǔn)檢證和轉(zhuǎn)移水準(zhǔn)安建國(guó)安建國(guó)20132013年年5 5月月1616日日講課目的講課目的 分享學(xué)習(xí)QbD的體會(huì); 拋磚引玉, 使各位對(duì)于QbD如何結(jié)合工作實(shí)踐帶來(lái)一些有益地思考 了解QbD的定義和基本概念 初步建立QbD理念是如何融入分析方法開發(fā)-驗(yàn)證/轉(zhuǎn)移 不渉及必須遵守規(guī)則性(SOP),和具體應(yīng)用實(shí)踐細(xì)節(jié)www.ICH.org “Quality can not be tested into products; it has to be built in by design”Jospeh

2、M Juran產(chǎn)品質(zhì)量不是被測(cè)試出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量不是被測(cè)試出來(lái)的, , 質(zhì)量必須被設(shè)計(jì)進(jìn)產(chǎn)品。質(zhì)量必須被設(shè)計(jì)進(jìn)產(chǎn)品。Quality By Design QbDQbD is defined as “a systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasises product and process understanding based on sound science and quality risk management”定義定義: : 用于研發(fā)中的一種系統(tǒng)方法。預(yù)先設(shè)定好產(chǎn)

3、用于研發(fā)中的一種系統(tǒng)方法。預(yù)先設(shè)定好產(chǎn)品的質(zhì)量目標(biāo)品的質(zhì)量目標(biāo), , 并強(qiáng)調(diào)在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管并強(qiáng)調(diào)在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)上理的基礎(chǔ)上, ,真正理解產(chǎn)品以及工藝過程。真正理解產(chǎn)品以及工藝過程。QbD 四要素四要素了解工藝過珵了解工藝過珵科學(xué)技術(shù)科學(xué)技術(shù)建立在風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上建立在風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上過程控制過程控制產(chǎn)品產(chǎn)品/ /工藝研發(fā)和分析方法的工藝研發(fā)和分析方法的QbD平行對(duì)比平行對(duì)比產(chǎn)品產(chǎn)品/ /工藝研發(fā)工藝研發(fā)分析法開發(fā)分析法開發(fā)制訂期望的性能, 確認(rèn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)設(shè)定符合方法要求的目標(biāo)設(shè)計(jì)產(chǎn)品和工藝以符合CQAs開發(fā)出方法滿足要求的方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:了解物料屬性和工藝參數(shù)

4、是如何對(duì)CQAs起影響作用;降低風(fēng)險(xiǎn)措施,置定設(shè)計(jì)空間風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:了解方法參數(shù)是如何影響分析結(jié)果; 降低風(fēng)險(xiǎn)措施, 置定設(shè)計(jì)空間確認(rèn)和控制對(duì)產(chǎn)品/工藝產(chǎn)生變異的根源; 置定控制空間確認(rèn)和控制使分析結(jié)果產(chǎn)生偏差的根源; 置定控制空間不斷地監(jiān)控和升級(jí)工藝以確保質(zhì)量的一致性不斷地監(jiān)控方法性能和潛再的改進(jìn)以確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確,有效性QbD理念的分析方法過程理念的分析方法過程QbD 應(yīng)用于分析方法應(yīng)用于分析方法病人和產(chǎn)品要求病人和產(chǎn)品要求制訂綜合控制策略制訂綜合控制策略提出方法目標(biāo)提出方法目標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,規(guī)定設(shè)計(jì)空間規(guī)定設(shè)計(jì)空間方法開發(fā)方法開發(fā)驗(yàn)證驗(yàn)證, 規(guī)定控制空間規(guī)定控制空間,技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移Q

5、C應(yīng)用應(yīng)用繼續(xù)改進(jìn)繼續(xù)改進(jìn)方法開發(fā)方法開發(fā)穩(wěn)健性穩(wěn)健性堅(jiān)固性堅(jiān)固性控制空間控制空間技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移QbD理念的方法開發(fā)理念的方法開發(fā)/ /驗(yàn)證驗(yàn)證/ /轉(zhuǎn)移過程轉(zhuǎn)移過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證1.1.方法要求方法要求 API關(guān)健質(zhì)量屬性關(guān)健質(zhì)量屬性( CQAs )的來(lái)源的來(lái)源病人需求病人需求SafetyEfficacyConsistent medication performance安全安全有效有效質(zhì)量穩(wěn)定性質(zhì)量穩(wěn)定性, ,一致性一致性 制劑制劑成份證明成份證明微生物限度微生物限度溶出度溶出度含量含量純度純度劑量均勻性劑量均勻性味覺味覺 物理性質(zhì)物理性質(zhì)機(jī)械性質(zhì)機(jī)械性質(zhì)嗅覺嗅覺原料藥原

6、料藥成份驗(yàn)證成份驗(yàn)證含量含量純度純度 固相性質(zhì)固相性質(zhì)要求項(xiàng)目要求項(xiàng)目要求標(biāo)準(zhǔn)要求標(biāo)準(zhǔn)USP分離度分離度( (Rs)()(主峰與雜質(zhì)之間主峰與雜質(zhì)之間) )Rs 2.0USP分離度分離度( (Rs)()(雜質(zhì)之間雜質(zhì)之間) )Rs 1.5USP峰拖尾因子峰拖尾因子0.9 1.8基線上升或下降趨勢(shì)基線上升或下降趨勢(shì)應(yīng)不影響對(duì)需要雜質(zhì)自動(dòng)積分到應(yīng)不影響對(duì)需要雜質(zhì)自動(dòng)積分到LOQ水平水平基線背景峰基線背景峰背景峰不能出現(xiàn)在重要雜質(zhì)背景峰不能出現(xiàn)在重要雜質(zhì)2 2倍峰寬范圍內(nèi)倍峰寬范圍內(nèi)LOQ (S/N 10)低于報(bào)告雜質(zhì)限的低于報(bào)告雜質(zhì)限的50%50%流動(dòng)相質(zhì)譜兼容性流動(dòng)相質(zhì)譜兼容性必須兼容必須兼容H

7、PLC柱柱不同批號(hào)柱子能高度重復(fù)分析結(jié)果不同批號(hào)柱子能高度重復(fù)分析結(jié)果方法專一性方法專一性(MS(MS和和DADDAD評(píng)估主峰和關(guān)鍵雜評(píng)估主峰和關(guān)鍵雜質(zhì)峰的純度質(zhì)峰的純度) )是是溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性系統(tǒng)適應(yīng)性溶液和樣品溶液至少在室溫下有系統(tǒng)適應(yīng)性溶液和樣品溶液至少在室溫下有1 1天的穩(wěn)定性天的穩(wěn)定性稀釋溶劑稀釋溶劑1)1) 稀釋溶劑中背景峰不能出現(xiàn)在重要雜質(zhì)稀釋溶劑中背景峰不能出現(xiàn)在重要雜質(zhì)2 2倍峰寬范圍內(nèi)倍峰寬范圍內(nèi); ;樣品在稀釋溶劑中的溶解度要樣品在稀釋溶劑中的溶解度要x 2x 2于正常工作濃度于正常工作濃度; ;2)2) 不對(duì)組份造成不對(duì)組份造成”強(qiáng)溶劑效應(yīng)強(qiáng)溶劑效應(yīng)”色譜柱后平衡

8、色譜柱后平衡5-105-10倍的色譜柱死時(shí)間倍的色譜柱死時(shí)間分析時(shí)間分析時(shí)間洗脫時(shí)間要比最后峰出峰時(shí)間再至少長(zhǎng)洗脫時(shí)間要比最后峰出峰時(shí)間再至少長(zhǎng)2 2倍柱死時(shí)間倍柱死時(shí)間首峰保留時(shí)間首峰保留時(shí)間第一個(gè)雜質(zhì)出峰時(shí)間至少不短于第一個(gè)雜質(zhì)出峰時(shí)間至少不短于2 2倍柱死時(shí)間倍柱死時(shí)間主峰高度主峰高度不大于不大于15001500 mAU樣品柱子負(fù)載量樣品柱子負(fù)載量一般不大于一般不大于5 5微克微克柱壓柱壓不大于不大于300300 bar柱溫柱溫35C - 50C2.2.方法開發(fā)方法開發(fā)傳統(tǒng)分析方法開發(fā)過程傳統(tǒng)分析方法開發(fā)過程 一般不考慮API和相關(guān)雜質(zhì)的物質(zhì)的物化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，隨機(jī)選擇色譜柱和其他分離

9、參數(shù)(流動(dòng)相組份,pH值, 緩沖鹽, 柱溫, 檢測(cè)方式等等) 試錯(cuò)方式,缺乏科學(xué)背景,單個(gè)參數(shù)的優(yōu)化形成的方法不在最佳分離參數(shù)群空間中 開發(fā)方法非常耗時(shí),對(duì)分離難度大的方法,常找不到適宜的分離條件理解原料藥以及相關(guān)物質(zhì)的分子特征理解原料藥以及相關(guān)物質(zhì)的分子特征 分子的極性大小? 分子的酸堿性以及相關(guān)聯(lián)的pKa? 脂肪類酸堿基團(tuán)還是芳香類酸堿基團(tuán)? 芳環(huán)取代基對(duì)pKa的影響? 與pH變化相關(guān)聯(lián)的分子極性的改變,進(jìn)而引起分離選擇性和保留值變化? 分子極性與pH無(wú)關(guān)的“中性”分子，分離選擇性和保留值不受流動(dòng)相的pH影響 分子極性與pH無(wú)關(guān)的離子性分子, 分離選擇性和保留值不受流動(dòng)相的pH影響 芳香環(huán)

10、/雜環(huán)與直鏈碳?xì)漕愒贑18類,苯基或其他類型柱上的分離選擇性差異? 含有或不含有氫鍵受/供基團(tuán)分子在乙腈或醇類流動(dòng)相中的分離選擇性差異? 分子的UV吸收特征? 一定波長(zhǎng)下,響應(yīng)值強(qiáng)弱隨pH而變化酸性酸性, , 堿性和中性分子在反堿性和中性分子在反相柱上與相柱上與pH相關(guān)的保留行為相關(guān)的保留行為 最少數(shù)量的柱子提供最大的可能分離度的 疏水相互作用，氫鍵作用, 偶極距, 酸堿性和金屬螯合性的綜合評(píng)估的基礎(chǔ)上，挑選5根柱子作為方法開發(fā)的核心用柱 穩(wěn)健性最好的柱子, 即不同批號(hào)之間有高度重現(xiàn)性 具有高塔板數(shù)的色譜柱,如粒徑分布均勻的小顆粒;裝填均勻色譜柱的選擇色譜柱的選擇方法參數(shù)篩選方法參數(shù)篩選: 6

11、 pH, 5 根色譜柱根色譜柱, , 3 種有機(jī)相種有機(jī)相Column temp: 40CDetection: DAD/MSDFlow = 1.0 mL/minGradient:Time %B,C,D %A0 min 5% 95% 30 min 95% 5% CMeCND柱切換閥柱切換閥MeOHMeCN/MeOH柱柱#3#3柱柱#1#1A10.1% TFApH 2A2A3流動(dòng)相切換閥流動(dòng)相切換閥0.1% HOAcpH 3.310 mM NH4OAcpH4.8A4A510 mM NH4OAcpH5.810 mM NH4OAcpH6.8柱柱#4#4A610 mM NH4OAcpH4.0柱柱#2#2

12、柱柱#5#5UV波長(zhǎng)選擇波長(zhǎng)選擇nm220.00 240.00 260.00 280.00 300.00 320.00 340.00 360.00 380.00 400.00214.0259.0299.0213.0293.0362.0384.0255.0320.0390.0231.0289.0362.0383.0214.0285.0結(jié)果評(píng)估結(jié)果評(píng)估各組份的保留值各組份的保留值, ,峰對(duì)稱性峰對(duì)稱性, ,響應(yīng)值和分離度隨響應(yīng)值和分離度隨pH的變化的變化柱溫和梯度時(shí)間優(yōu)化柱溫和梯度時(shí)間優(yōu)化3.3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估- -設(shè)計(jì)空間設(shè)計(jì)空間方法開發(fā)方法開發(fā)穩(wěn)健性穩(wěn)健性堅(jiān)固性堅(jiān)固性控制空間控制空間技術(shù)轉(zhuǎn)移

13、技術(shù)轉(zhuǎn)移QbD理念的方法開發(fā)理念的方法開發(fā)/ /驗(yàn)證驗(yàn)證/ /轉(zhuǎn)移過程轉(zhuǎn)移過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)審核風(fēng)險(xiǎn)審核Ris k Communication風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算拒絕拒絕風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)審核所有事件審核所有事件接受風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)輸出輸出/ /質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)論質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)論Risk Management toolsICH Q9: 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理使用專業(yè)知識(shí)使用專業(yè)知識(shí), ,以及在方法開發(fā)過程以及在方法開發(fā)過程中獲得的數(shù)據(jù)中獲得的數(shù)據(jù)/ /發(fā)現(xiàn)的規(guī)律，使用魚發(fā)現(xiàn)的規(guī)律，使用魚骨圖骨圖, ,EMEA法法, ,

14、正交法正交法, ,預(yù)穩(wěn)健性預(yù)穩(wěn)健性/ /堅(jiān)堅(jiān)固性驗(yàn)證固性驗(yàn)證, ,進(jìn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估以確定設(shè)計(jì)以確定設(shè)計(jì)空間?？臻g。已建立初步符合目的分析方法。已建立初步符合目的分析方法。 更進(jìn)一步改進(jìn)的控制戰(zhàn)略更進(jìn)一步改進(jìn)的控制戰(zhàn)略; ; 落實(shí)解落實(shí)解決知識(shí)空缺決知識(shí)空缺。決策決策: : 接受殘余風(fēng)險(xiǎn)或進(jìn)一步的降接受殘余風(fēng)險(xiǎn)或進(jìn)一步的降低風(fēng)低風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn); ; 確定控制空間。確定控制空間。將風(fēng)險(xiǎn)管理過程結(jié)論寫入監(jiān)管文件將風(fēng)險(xiǎn)管理過程結(jié)論寫入監(jiān)管文件 ( (例如例如: :影響影響方法的關(guān)鍵和一般方法的關(guān)鍵和一般參參數(shù)數(shù)) )。建立可靠的分析方法建立可靠的分析方法。啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程Fai

15、lure Mode Effects Analysis (FMEA)失敗模式結(jié)果分析失敗模式結(jié)果分析A definitionA systematic process for identifying potential design and process failures before they occur, with the intent to eliminate them, or minimise the risk associated with them.Its part of “designing in quality”以消除缺陷以消除缺陷, ,或降低與這些缺陷相關(guān)聯(lián)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)為或降低與

16、這些缺陷相關(guān)聯(lián)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)為出發(fā)點(diǎn)出發(fā)點(diǎn), ,在實(shí)際發(fā)生之前就找出潛在設(shè)計(jì)和工藝缺在實(shí)際發(fā)生之前就找出潛在設(shè)計(jì)和工藝缺陷的一個(gè)系統(tǒng)過程。陷的一個(gè)系統(tǒng)過程。典型典型FMEA工作工作過程過程1) 盡可能找出會(huì)引起失敗的一切原因2) 產(chǎn)生什么結(jié)果? 嚴(yán)重程度? 按嚴(yán)重程度(S)高低打分: 如1 = 低, 4, 7, 10 = 高4) 為什么發(fā)生? 概率多大? 按發(fā)生概率(P)大小打分: 1 =小槪率事件, 4, 7, 10 =大概率事件5) 如果發(fā)生, 能覺察(D)到的難易程度? 按覺察(D)難易程度打分: 1=容易發(fā)現(xiàn),4, 7, 10 = 很難發(fā)現(xiàn)6) 把三個(gè)因素相乘: 風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)因子= = S

17、 x P x D7) 從高到低排列風(fēng)險(xiǎn)因子8) 采取措施降低風(fēng)險(xiǎn), 優(yōu)先解決最高風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)因子風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法因果關(guān)系因果關(guān)系( (魚骨圖魚骨圖) )(方法可控參數(shù)方法可控參數(shù)) Injection Volume (進(jìn)樣量進(jìn)樣量)Flow rate (流速流速)Wavelength (檢測(cè)波長(zhǎng)檢測(cè)波長(zhǎng))Column Temperature (柱溫柱溫)Mobile Phase (流動(dòng)相流動(dòng)相) Organic Eluent Composition (initial & Final in gradient) (有機(jī)組份有機(jī)組份) Inorganic (Buffer) (無(wú)機(jī)緩沖

18、溶液無(wú)機(jī)緩沖溶液) Acidic/Basic modifiers (酸酸/堿堿) pHGradient Ramp Time (梯度坡度時(shí)間梯度坡度時(shí)間)Gradient Onset Time (梯度初動(dòng)時(shí)間梯度初動(dòng)時(shí)間)Sample Preparation factors, e.g. (樣品制備因素樣品制備因素)Sonication Time (超聲振動(dòng)時(shí)間超聲振動(dòng)時(shí)間)% organic in diluent (稀釋劑中有機(jī)溶劑稀釋劑中有機(jī)溶劑%)Sample stability (樣品穩(wěn)定性樣品穩(wěn)定性)Mixing Time (混合時(shí)間混合時(shí)間)Instrument temperature

19、 (儀器環(huán)境溫度儀器環(huán)境溫度)影響方法的關(guān)鍵參數(shù)影響方法的關(guān)鍵參數(shù)5/17/2022Feb. 2010不可控因素不可控因素- -噪音噪音Glassware quality (玻璃器皿質(zhì)量玻璃器皿質(zhì)量)Column (柱子柱子)Operator (操作員操作員)Chromatographic Data System (色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng))Column Age (柱子新舊程度柱子新舊程度)Glassware washing (玻璃器皿清洗玻璃器皿清洗)Storage of chemicals (化學(xué)品儲(chǔ)存化學(xué)品儲(chǔ)存)Dishwasher detergent (洗甁機(jī)所用清洗劑洗甁機(jī)所用清洗劑

20、)Glass cleaning process (玻璃器皿清洗過程玻璃器皿清洗過程)Quality/source of solvents/reagents/buffers (化學(xué)品的質(zhì)量化學(xué)品的質(zhì)量/來(lái)源來(lái)源)Environmental factors, humidity, bench level, temperature, electricity (環(huán)境因素環(huán)境因素: 濕度濕度, 實(shí)驗(yàn)臺(tái)水平度，溫度，電源實(shí)驗(yàn)臺(tái)水平度，溫度，電源)Site procedures (現(xiàn)場(chǎng)工序現(xiàn)場(chǎng)工序)Training (培訓(xùn)培訓(xùn))Maintenance standards (維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)維護(hù)標(biāo)準(zhǔn))Location

21、(地域地域)Equipment usage history (設(shè)備使用歷史設(shè)備使用歷史)Calibration procedures (校正步驟校正步驟)Sample, standard storage conditions (樣品樣品, 標(biāo)準(zhǔn)品存儲(chǔ)條件標(biāo)準(zhǔn)品存儲(chǔ)條件)Software, hardware control, version updates (軟硬件控制，版本更新軟硬件控制，版本更新)有限度的穩(wěn)健性評(píng)估有限度的穩(wěn)健性評(píng)估: :全高全高/ /全低參數(shù)組合全低參數(shù)組合 參數(shù)參數(shù)變異范圍變異范圍設(shè)定值設(shè)定值高變量高變量低變量低變量波長(zhǎng)波長(zhǎng)(nm)2290292288進(jìn)樣體積進(jìn)樣體積 (

22、L)10% for 5100 uL1011.09.0流量流量 (mL/min)10% 相對(duì)相對(duì)11.10.9色譜柱色譜柱3 3 根根柱柱#1#1柱柱#2#2柱柱#3#3柱溫柱溫 oC3404337有機(jī)相有機(jī)相%5%相對(duì)相對(duì) or 2% 絕絕對(duì)值對(duì)值, , 取小值取小值186818.97017.1 66緩沖濃度緩沖濃度(%, or mM)設(shè)定值的設(shè)定值的10%0.1% TFA0.11% TFA0.09% TFApH0.23.03.22.8梯度時(shí)間梯度時(shí)間 (min)5% 相對(duì)值相對(duì)值1717.8516.15梯度初啟動(dòng)時(shí)間梯度初啟動(dòng)時(shí)間 (min)5% 相對(duì)值相對(duì)值55.254.755/17/20

23、22Feb. 2010知識(shí)空間知識(shí)空間失敗空間失敗空間設(shè)計(jì)空間設(shè)計(jì)空間4.4.方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證, ,技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移分析方法成功轉(zhuǎn)移基于正確地方法分析方法成功轉(zhuǎn)移基于正確地方法開發(fā)和驗(yàn)證開發(fā)和驗(yàn)證 像做一項(xiàng)練習(xí)像做一項(xiàng)練習(xí), , 很少考慮方法將如何在很少考慮方法將如何在”真實(shí)世界真實(shí)世界”的操作的操作 條件下正常工作條件下正常工作 文件上數(shù)據(jù)看上去滿意了嗎文件上數(shù)據(jù)看上去滿意了嗎? ? 對(duì)驗(yàn)證中一些異常結(jié)果簡(jiǎn)常的對(duì)驗(yàn)證中一些異常結(jié)果簡(jiǎn)常的 再重復(fù)再重復(fù), ,不太考慮失敗背后的原因不太考慮失敗背后的原因 更關(guān)心文件上的穩(wěn)健性更關(guān)心文件上的穩(wěn)健性, ,方法能盡快方法能盡快“轉(zhuǎn)走轉(zhuǎn)走” 一般不考慮使

24、用方法一般不考慮使用方法QC人員的經(jīng)驗(yàn)水準(zhǔn)人員的經(jīng)驗(yàn)水準(zhǔn), , 何種型號(hào)儀器何種型號(hào)儀器, , 和和 技術(shù)相配度技術(shù)相配度傳統(tǒng)方法驗(yàn)證關(guān)注點(diǎn)傳統(tǒng)方法驗(yàn)證關(guān)注點(diǎn)傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)移關(guān)注點(diǎn)傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)移關(guān)注點(diǎn) 把方法推入把方法推入“現(xiàn)實(shí)世界現(xiàn)實(shí)世界”的過程的過程? ? 更關(guān)注是通過三個(gè)批次測(cè)試了嗎更關(guān)注是通過三個(gè)批次測(cè)試了嗎? ? 很少關(guān)注與方法相關(guān)的知識(shí)很少關(guān)注與方法相關(guān)的知識(shí)/ /原理地轉(zhuǎn)移原理地轉(zhuǎn)移 通常由富有經(jīng)驗(yàn)和能力的分析人員執(zhí)行通常由富有經(jīng)驗(yàn)和能力的分析人員執(zhí)行, , 而很少而很少考慮考慮QC部門以后日復(fù)一日地使用部門以后日復(fù)一日地使用5/17/2022Feb. 2010知識(shí)空間知識(shí)空間失敗空間失敗空間設(shè)計(jì)空間設(shè)計(jì)空間控制空間控制空間方法轉(zhuǎn)移例方法轉(zhuǎn)移例1:1: