第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析wydps

1、本章內(nèi)容本章內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與性質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)的檢查第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定第五節(jié)第五節(jié) 體內(nèi)藥物分析（自學(xué)）體內(nèi)藥物分析（自學(xué)）中間連接功能基中間連接功能基親水性胺基親水性胺基酯鍵酯鍵對對氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯酯類類 它是一類能在用藥部位局部可逆性地它是一類能在用藥部位局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動阻斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導(dǎo)發(fā)生與傳導(dǎo)的藥物。的藥物。局麻藥物局麻藥物局麻藥物的局麻藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)親脂性芳香環(huán)親脂性芳香環(huán)概概 述述酰胺鍵酰胺鍵酰苯胺類酰苯胺類第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、一、對氨基苯甲酸酯類

2、藥物的結(jié)構(gòu)與典型藥物對氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)與典型藥物芳胺類藥物分為兩類芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基被酰化芳伯氨基被?；疾被幢蝗〈疾被幢蝗〈?、 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物基本結(jié)構(gòu)與典型藥物COOR2NR1H對氨基苯甲酸酯母體對氨基苯甲酸酯母體2.典型典型藥物藥物H2NCOOC2H5苯佐卡因(benzocaine)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl鹽酸普魯卡因(procaine hydrochloride)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HClCl鹽酸氯普魯卡因(chloroprocaine hydrochloride)苯環(huán)沒有苯環(huán)沒有羥基取代，羥基取代，中樞作用中樞作用加強加

3、強位有位有烴基，烴基， -C為為手性手性CH3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2HCl鹽酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl鹽酸普魯卡因胺(Procainamide Hydrochloride)鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)僅存在羧酸酯與酰胺的差異僅存在羧酸酯與酰胺的差異,化學(xué)性質(zhì)與本類化學(xué)性質(zhì)與本類藥物很相似藥物很相似,因此一并討論因此一并討論酰胺類酰胺類二、酰苯胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物二、酰苯胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物 （ 一）一） 本類藥物均系苯胺的

4、酰基衍生物，其結(jié)構(gòu)共性是本類藥物均系苯胺的?；苌?，其結(jié)構(gòu)共性是具有芳酰氨基，結(jié)構(gòu)通式為：具有芳酰氨基，結(jié)構(gòu)通式為：NH C R2OR1R3R4NHR1NHCO?；；疦HCONC4H9CH3CH3HCl鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因CH3CH3NHCONC3H7.HCl鹽酸羅哌卡因鹽酸羅哌卡因.HClNHONH2鹽酸妥卡尼鹽酸妥卡尼HONHCOCH3對乙酰氨基酚（撲熱息痛）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜三三、理化性質(zhì)、理化性質(zhì)1.1.芳伯氨基特性：芳伯氨基特性：重氮化偶合反應(yīng)；芳醛

5、縮合成重氮化偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易堿；易 氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。2.水解水解特性：特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸 丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基苯甲酸外，上述均丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基苯甲酸外，上述均 為對氨基苯甲酸。為對氨基苯甲酸。3.弱堿弱堿性性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具 有弱堿性。有弱堿性。4. .與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：利多卡因和布比卡因酰氨利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可與基上氮可與Cu2+,Co2+C

6、u2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。生成有色配位化合物沉淀。5. .吸收光譜特性：吸收光譜特性：對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物分子對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)中均中均含有苯環(huán)及相應(yīng)的取代基與脂肪胺側(cè)鏈含有苯環(huán)及相應(yīng)的取代基與脂肪胺側(cè)鏈，具有，具有特征的紫外特征的紫外吸收光譜吸收光譜和紅外光譜行為。和紅外光譜行為。6. 其它特性：其它特性：因結(jié)構(gòu)中有因結(jié)構(gòu)中有 芳伯氨基或同時具有脂烴胺側(cè)鏈，芳伯氨基或同時具有脂烴胺側(cè)鏈，其其 游離堿多為堿型油狀液體或低熔點固體，難溶游離堿多為堿型油狀液體或低熔點固體，難溶于水于水，可，可溶于有機溶劑溶于有機溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水，。其鹽酸鹽則易溶

7、于水，難溶難溶于有機溶劑。于有機溶劑。第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 (identification)v一一、重氮、重氮-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng) 分分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽重氮鹽OH- -萘酚萘酚橙黃橙黃猩紅色猩紅色生成偶氮染料生成偶氮染料 直接反應(yīng)：直接反應(yīng)：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、 鹽酸普魯卡因胺、鹽酸普魯卡因胺、 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 等等間接反應(yīng)：間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾

8、酯 但鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因由于它們的空間位阻但鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因由于它們的空間位阻效應(yīng)，很難發(fā)生效應(yīng)，很難發(fā)生重氮化重氮化-偶合反應(yīng)。偶合反應(yīng)。1.苯佐卡因和鹽酸普魯卡因苯佐卡因和鹽酸普魯卡因 ChP（2010）鑒別鑒別 （1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄錄） 取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃橙黃到到猩紅色猩紅色沉淀

9、。沉淀。 丁卡因雖無芳伯氨基，但分子中的丁卡因雖無芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺芳香仲胺在酸性溶液在酸性溶液中可與中可與NaNONaNO2 2反應(yīng)生成反應(yīng)生成N N亞硝基化合物的亞硝基化合物的乳白色沉淀乳白色沉淀。 COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHClNHC4H9COOCH2CH2(C2H5)2+ HNO2C4H9N-NOCOOCH2CH2(C2H5)2+ H2O 乳白色 1. 與銅和鈷離子反應(yīng)：與銅和鈷離子反應(yīng)：（芳酰氨的特征）芳酰氨的特征） 利多卡因利多卡因與硫酸銅生成與硫酸銅生成藍紫色藍紫色配位化合物，該有配位化合物，該有色物質(zhì)溶入氯仿顯色物質(zhì)溶入氯仿顯黃色黃色；

10、 與氯化鈷生成與氯化鈷生成亮綠色亮綠色細小細小鈷鹽鈷鹽沉淀沉淀。v二、二、與金屬離子反應(yīng)與金屬離子反應(yīng)CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)22+ Cu2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCu藍紫色+Co2+CH3CH3NCOCH2N(C2H5)2CH3CH3(C2H5)2NCH2CONCo亮綠色2. 羥肟酸鐵鹽反應(yīng)羥肟酸鐵鹽反應(yīng) 基于基于普魯卡因胺普魯卡因胺分子中的分子中的 芳酰胺芳酰胺結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)23FeH

11、2O2FeCl3紫紅，暗棕色，棕黑色芳酰胺芳酰胺羥肟酸羥肟酸3. 與汞與汞離子反應(yīng)離子反應(yīng)鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黃色黃色對氨基苯甲酸酯對氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2紅色紅色或或橙黃色橙黃色v三三、水解反應(yīng)、水解反應(yīng)1. 1. 鹽酸普魯卡因的鑒別鹽酸普魯卡因的鑒別 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 + NaOH普魯卡因普魯卡因 油狀物油狀物 對氨基苯甲酸鈉對氨基苯甲酸鈉 + + 二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉對氨基苯甲酸鈉 + HCl對氨基苯甲酸（白色）對氨基苯甲酸（白色）（白色

12、沉淀）（白色沉淀）NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2NH2COONaNaOHNaOH+ HOCH2CH2N(C2H5)2NH2COONaNH2COOHNH2COOHHClHClHCl.2. 苯佐卡因的鑒別苯佐卡因的鑒別 苯佐卡因苯佐卡因 + NaOH 乙醇乙醇乙醇乙醇 + I2 + NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）碘仿臭氣，黃色沉淀） v四四、制備衍生物測定熔點、制備衍生物測定熔點1. 三硝基苯酚衍生物的制備：三硝基苯酚衍生物的制備：鹽酸利多卡因和鹽酸布鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3H3C

13、NO2NO2O2NOH.熔點為228232CH3NHCOCH3NC4H9NO2NO2O2NOH. 熔點為194黃色沉淀黃色沉淀黃色沉淀黃色沉淀 2. 硫氰酸鹽衍生物的制備：硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因 COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNHC4H9COOCH2CH2N(C2H5)2 HSCN.NH4SCNNHC4H9熔點為131強酸制弱酸強酸制弱酸v五、與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)五、與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)(Rimini試驗試驗)重酒石酸間羥胺的重酒石酸間羥胺的脂肪伯氨基脂肪伯氨基HOHCOHHCCH3NH2重酒石酸間羥胺水水溶解溶解亞硝基鐵氰化鈉試液亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮丙酮(無

14、甲醛無甲醛)數(shù)滴，碳酸氫鈉少量數(shù)滴，碳酸氫鈉少量紅紫色紅紫色OHNa2Fe(CN)5NO + H2NNa2Fe(CN)5H2NOH + H2OOH-Rimini反應(yīng)反應(yīng)例子例子v 六、六、UV 1. 在在max 處測定供試液的吸光度。處測定供試液的吸光度。 例如：鹽酸布比卡因在例如：鹽酸布比卡因在0.01mol/L%鹽酸中于鹽酸中于max =263nm 和和max =271nm測定最大吸收，其吸光度分別為測定最大吸收，其吸光度分別為0.530.58與與0.430.48 2. 在規(guī)定的濃度測定在規(guī)定的濃度測定max 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5g/ml; 在在max =256nm; 284nm

15、 處有處有最大吸收。最大吸收。 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 ChP（2010） 鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺 鑒別鑒別 （3 3）本品的紅外光吸收圖）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜一致。見書譜與對照的圖譜一致。見書P244P244v 七、七、IR第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查(Detection of specific impurities)一、鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查H2NH2NCOOH-CO2O =OO黃色怎樣檢查？怎樣檢查？采用采用HPLC進行檢查。進行檢查。雜質(zhì)來源：雜質(zhì)來源： 水解產(chǎn)生、脫羧、氧化水解產(chǎn)生、脫羧、氧化流動相：

16、磷酸二氫鉀流動相：磷酸二氫鉀-甲醇甲醇=68:32檢測波長：檢測波長：279nm二二、鹽酸利多卡因注射液中鹽酸利多卡因注射液中2,6-2,6-二甲基苯胺的檢查二甲基苯胺的檢查采用采用HPLCHPLC進行檢查。進行檢查。三三、鹽酸鹽酸羅哌卡因光學(xué)純度的檢查羅哌卡因光學(xué)純度的檢查鹽酸羅哌卡因有兩種對映體，一個是鹽酸羅哌卡因有兩種對映體，一個是R構(gòu)型，一個是構(gòu)型，一個是S構(gòu)型。構(gòu)型。其中其中R-鹽酸羅哌卡因鹽酸羅哌卡因?qū)π呐K毒性大，要限制其含量，其限量對心臟毒性大，要限制其含量，其限量是是0.5%。采用采用CECE進行進行檢查。檢查。毛細管電泳系統(tǒng)組成單元1. 分離通道毛細管；2. 分離驅(qū)動力高壓直

17、流電源；3. 毛細管控溫裝置； 4. 檢測器及工作站。毛細管電泳分離原理 對于帶同類電荷的分離對象，因其具有不同荷質(zhì)比而被分離?？梢杂孟聢D進行說明（電滲流反向的動態(tài)圖）：MQV/毛細管電泳分離原理在本藥品中因為左在本藥品中因為左旋和右旋的遷移時旋和右旋的遷移時間不一樣而被分離間不一樣而被分離采用了手采用了手性固定性性固定性第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定()一、亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法 Ar-NHAr-NH2 2; ; ArAr-NHCOR; Ar-NO-NHCOR; Ar-NO2 2均可采用此法。均可采用此法。即：具即：具游離芳伯氨基游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具的藥物可用本法直接

18、測定。具潛在芳伯氨基潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，基酚等）經(jīng)水解，（如無味氯霉（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。素）經(jīng)還原，也可用本法測定。 Ch.P2010中的苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸中的苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。及注射液水解后用本法。NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O還原還原 1.1.原理：原理： 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基芳伯氨基的藥物，在

19、酸性溶液中與的藥物，在酸性溶液中與亞硝酸鈉亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氨鹽。用定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氨鹽。用永停滴定永停滴定法指示終點法指示終點。Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH +Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O2. 測定主要條件：測定主要條件：(1) 加加KBr增加反應(yīng)速度增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl氯化亞硝酰氯化亞硝酰Ar-NH2Ar-NH-NONO+Cl-慢慢快快Ar-N=N-NO

20、快快Ar-N2+Cl-加入加入KBrKBr后：后：KBr + HClHBr + KClHNO2 + HBrNOBr + H2OKHBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快反應(yīng)速度加快反應(yīng)速度溴化亞硝酰溴化亞硝酰若供試溶液中僅有鹽酸，則生成若供試溶液中僅有鹽酸，則生成NOClNOClHNO2 + HClNOCl + H2O氯化亞硝酰氯化亞硝酰KHCl (2) 加過量加過量HCl加速反應(yīng)：加速反應(yīng)： 重氮化速度加快；重氮化速度加快； 重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定； 防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2

21、N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩爾比為一般摩爾比為Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 (3) 室溫條件下滴定室溫條件下滴定: 溫度高反應(yīng)速度快；每升高溫度高反應(yīng)速度快；每升高10加快加快2.5倍倍但太高但太高,可使可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定 3. 指示終點的方法指示終點的方法(實驗裝置見書實驗裝置見書P250) (1) 永停滴定法永停滴定法 溶液溶液 檢流計檢流計 終點前：終點前： 無過量無過量 無電流無電流 HNO2 終點時：終點時：有過量有過量 有電流（使指

22、針偏離零有電流（使指針偏離零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置） (2) 外指示劑法外指示劑法 用用KI-淀粉指示劑淀粉指示劑 指示終點的原理：指示終點的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OVV（3）內(nèi)指示劑法）內(nèi)指示劑法 中性紅中性紅 不可逆指示劑不可逆指示劑（3）內(nèi)指示劑法）內(nèi)指示劑法 中性紅中性紅 不可逆指示劑不可逆指示劑 (4) 電位法電位法何所謂永停滴定法何所謂永停滴定法 永停滴定法又稱死停滴定法（dead-stop titration）(死停終點法)，是把兩個相同的鉑電極（或者其他金屬電極）插入滴定溶液中

23、，在兩個電極之間外加一小電壓,觀察滴定過程中通過兩個電極間的電流突變，根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點。 它是氧化還原氧化還原滴定和電位分析電位分析的完美結(jié)合。 永停滴定法裝置簡單，準確度高，確定終點方法簡便。 價錢便宜、量又足，我們一直都用它永停滴定法的特點永停滴定法的特點永停滴定法的原理 若溶液中同時存在某氧化還原對的氧化型及其對應(yīng)的還原型物質(zhì)，在此溶液中插入鉑電極，按照Nernst方程式，鉑電極將反映出I2/I-電對的電極電位。 022ln2IRTEEFICompany L鉑鉑鉑鉑（10200mV） I2 I-鉑鉑鉑鉑)()2(22)() 1 (2222正極陽極負極陰極：IeI：IeI等

24、當 點iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線 像像I2/I-這樣的電對，于雙鉑電極構(gòu)成這樣的電對，于雙鉑電極構(gòu)成電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電解反應(yīng)，稱為解反應(yīng)，稱為可逆電對可逆電對。 若溶液的電對是若溶液的電對是S4O62-/S2O32- ,同樣插同樣插入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓，入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓，但并沒有電解反應(yīng)發(fā)生，這種電對叫做但并沒有電解反應(yīng)發(fā)生，這種電對叫做 不可逆電對不可逆電對。 只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很大時，由于發(fā)生其他電極反應(yīng)才發(fā)生電解。大時，由于發(fā)生

25、其他電極反應(yīng)才發(fā)生電解。 電對的分類電對的分類1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3. 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆Company L鉑鉑鉑鉑（1015mV） 鉑鉑鉑鉑 Na2S2O3 I2 在等當點前溶液中存在等當點前溶液中存在在I2及及I-離子，有電流通離子，有電流通過兩極，等當點后溶液過兩極，等當點后溶液中只有中只有S4O62-/S2O32-及及I-，無電解反應(yīng)發(fā)生，電流無電解反應(yīng)發(fā)生，電流降到最低點并停滯不動。降到最低點并停滯不動。滴定過程中的電流變化滴定過程中的電流變化如圖所示。如圖所示。 等當點Vi硫代硫酸鈉滴定碘的滴定曲線不可逆滴定可逆不可逆滴

26、定可逆不可逆滴定可逆220264232222ln)(2)()2(22)() 1 (22IIRTEEOSOSI：IeI：IeI滴定時化學(xué)反應(yīng)正極陽極負極陰極(1)、（、（2）發(fā)生電解，則有電流通過。）發(fā)生電解，則有電流通過。電流電流的的大大小小取決于取決于濃度低濃度低的那個形態(tài)，當氧化型和還原型的那個形態(tài)，當氧化型和還原型的濃度相等時，電流最大。的濃度相等時，電流最大。 等當點Vi硫代硫酸鈉滴定碘的滴定曲線Company L鉑鉑鉑鉑Na2S2O3鉑鉑鉑鉑等 當 點iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線I2在等當點前溶液中只在等當點前溶液中只有有S4O62-/S2O32-不可不可逆

27、電對逆電對,雖然有外加雖然有外加電壓，電極上也不能電壓，電極上也不能發(fā)生電解反應(yīng)。發(fā)生電解反應(yīng)。 達到等當點并稍過量一達到等當點并稍過量一點點I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在I2/I-可逆電對的兩者，電可逆電對的兩者，電極上發(fā)生電解反應(yīng)，有極上發(fā)生電解反應(yīng)，有電流通過電極，電流計電流通過電極，電流計發(fā)生偏轉(zhuǎn)，說明達到終發(fā)生偏轉(zhuǎn)，說明達到終點。點。 過等當點后隨著過等當點后隨著I2濃濃度的逐漸增加，電解度的逐漸增加，電解點列也逐漸增大。滴點列也逐漸增大。滴定過程中的電流變化定過程中的電流變化情況如圖所示。情況如圖所示。 （1015mV） 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆Company L鉑鉑鉑鉑

28、Fe2+鉑鉑鉑鉑 繼續(xù)加入繼續(xù)加入Ge4+離離子，子，F(xiàn)e2+離子濃度逐離子濃度逐漸下降；電流漸下降；電流也逐漸下降；達到也逐漸下降；達到終點時電流降至最終點時電流降至最低點。加入過量的低點。加入過量的Ge4+離子時，由于溶離子時，由于溶液中共存有液中共存有Ge4+和和Ge3+這一可逆電對，這一可逆電對，電流又開始上升。電流又開始上升。Ge4+（1015mV） 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆開始滴定前溶液中只有開始滴定前溶液中只有Fe2+離子，因無離子，因無Fe3+離子離子存在，陰極上不可能有存在，陰極上不可能有還原反應(yīng)發(fā)生，所以無還原反應(yīng)發(fā)生，所以無電解反應(yīng)發(fā)生，無電流電解反應(yīng)發(fā)生，無電流

29、通過。通過。 當當Ge4+離子不斷滴入時，離子不斷滴入時，F(xiàn)e3+離子不斷增加，因離子不斷增加，因Fe3+/Fe2+可逆，電流不可逆，電流不斷增加；當斷增加；當Fe2+=Fe3+時，電流達最大值；時，電流達最大值；等當點iVCe4+離 子 滴 定 Fe2+離 子 的 滴 定 曲 線二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)弱堿性弱堿性注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾指示劑：結(jié)晶紫指示劑：結(jié)晶紫指示劑：萘酚苯甲醇指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽

30、酸布比卡因鹽酸布比卡因鹽酸丁卡因加鹽酸丁卡因加醋酐醋酐以突出終點以突出終點CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl +Hg(Ac)2CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HgCl222CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HAcCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HClO4+HClO4 鹽酸布比卡因的含量測定鹽酸布比卡因的含量測定： 取本品約取本品約0.2g0.2g，精密稱定，加冰醋酸，精密稱定，加冰醋酸20ml20ml與醋酐與醋酐20ml20ml溶解后，溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）

31、滴定，）滴定，并將滴定并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正。的結(jié)果用空白實驗校正。每每1ml1ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相）相當于當于32.49mg32.49mg的的C C1818H H2828N N2 2O.HCl.O.HCl. 滴定時反應(yīng)過程如下：滴定時反應(yīng)過程如下：0(V-V ) FT含量% =100%W含量計算公式：含量計算公式：三、三、紫外分光光度法紫外分光光度法1. 1. 對鹽酸丁卡因的含量測定對鹽酸丁卡因的含量測定 根據(jù)根據(jù)朗伯比爾定律計算其含量朗伯比爾定律計算其含量。（P250-251P250-251, ,鹽酸丁卡因的鹽酸丁卡因的含量測定）含量測

32、定）1%1100()2503(/)100cmADC g mlE四、四、 HPLC 此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液射液中常中常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標同時測定同時測定兩者兩者的含量，該法簡單準確。的含量，該法簡單準確。 色譜條件：色譜條件：色譜柱為色譜柱為BondapakC18 300mm4mm 流動相為甲醇流動相為甲醇1HAc(40:60); UV檢測檢測 器器250nm. 掌握苯乙胺類藥物掌握苯乙胺類藥物的結(jié)構(gòu)性質(zhì)；的結(jié)構(gòu)性質(zhì)；主要苯乙胺主要苯乙胺類類藥物的鑒別、檢查和含

33、量測定的原理和特點。藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理和特點。熟悉熟悉主要苯乙胺類主要苯乙胺類藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。檢查方法與含量限度。課后小結(jié)課后小結(jié)541. ChP（2010）亞硝酸鈉滴定法測定）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（終點的方法為（ ）A. 自身指示終點法自身指示終點法B. 電位法指示終點電位法指示終點C. 永停滴定法永停滴定法D. 氧化還原指示劑法氧化還原指示劑法E. 酸堿指示劑法酸堿指示劑法 552. 以下那種藥物中應(yīng)檢查對氨基苯甲以下那種藥物中應(yīng)檢查對氨基苯甲酸（酸（ ）

34、A. 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因B. 鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺C. 注射用鹽酸普魯卡因注射用鹽酸普魯卡因D. 鹽酸普魯卡因胺片鹽酸普魯卡因胺片E. 鹽酸普魯卡因注射液鹽酸普魯卡因注射液 563下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（法測定含量者（ ）A. 乙酰水楊酸乙酰水楊酸B. 對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉C. 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚D. 普魯卡因普魯卡因E. 苯佐卡因苯佐卡因 574. 亞硝酸鈉滴定法中，加亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用的作用是（是（ ）A. 添加添加Br B. 生成生成NO+Br C. 生成生成HBrD. 生成生成Br2 E. 抑制反應(yīng)

35、進行抑制反應(yīng)進行 5中國藥典所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方中國藥典所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方法為（法為（ ）A. 電位法電位法 B. 永停法永停法C. 外指示劑法外指示劑法 D. 內(nèi)指示劑法內(nèi)指示劑法E. 自身指示劑法自身指示劑法 596.鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有（ ）A. 重氮化重氮化偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)B. 羥肟酸鐵鹽反應(yīng)羥肟酸鐵鹽反應(yīng)C. 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)D. 磺化反應(yīng)磺化反應(yīng)E. 碘化反應(yīng)碘化反應(yīng) 607采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有（有（ ）A. 苯巴比妥苯巴比妥B. 鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因C. 苯佐卡因苯佐卡

36、因D. 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因E. 鹽酸去氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素 618亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（點的方法有（ ）A. 自身指示劑法自身指示劑法B. 內(nèi)指示劑法內(nèi)指示劑法C. 永停法永停法D. 外指示劑法外指示劑法E. 電位法電位法 629. 鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應(yīng)條件是（定含量時的反應(yīng)條件是（ ）A. 強酸強酸B. 加入適量溴化鉀加入適量溴化鉀C. 室溫（室溫（1030）下滴定）下滴定D. 滴定管尖端深入液面滴定管尖端深入液面E. 永停法指示終點永停法指示終點 練習與思考練習與思考A型題型題1 1鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.A.水楊醛水楊醛 B. B. 間氨基酚間氨基酚 C.C.水楊酸水楊酸 D.D.