前列地爾-臟器保護ICU

1、& 曼新妥曼新妥哈藥集團生物工程有限公司&DDS DDS 現(xiàn)代藥物新概念現(xiàn)代藥物新概念Time時間性時間性Demand應(yīng)答性應(yīng)答性Site靶向性靶向性Drug Delivery System藥物運載系統(tǒng)藥物運載系統(tǒng)&熒光標(biāo)記的曼新妥熒光標(biāo)記的曼新妥病變血管壁病變血管壁& 靜脈內(nèi)給靜脈內(nèi)給99mTc 標(biāo)記脂微球，用標(biāo)記脂微球，用- -攝像機攝像機研究脂微球分布研究脂微球分布 對慢性動脈硬化（對慢性動脈硬化（ASO）患者給）患者給99mTc 標(biāo)標(biāo)記脂微球時可見記脂微球時可見99mTc 標(biāo)記脂微球的聚集。一標(biāo)記脂微球的聚集。一般多從動脈硬化嚴(yán)重的主動脈開始，到腹主般多

2、從動脈硬化嚴(yán)重的主動脈開始，到腹主動脈、髂總動脈、股動脈，甚至小腿動脈的動脈、髂總動脈、股動脈，甚至小腿動脈的一部分。一部分。&COOHO OH0.2m&貝格斯特隆貝格斯特隆Sune K. Bergstrm薩米埃爾松薩米埃爾松Bengt I. Samuelsson萬恩萬恩John R. Vane 前列地爾是人體自身分泌的生理活性極強的物質(zhì)。瑞典科學(xué)家前列地爾是人體自身分泌的生理活性極強的物質(zhì)。瑞典科學(xué)家 Bergstrom Bergstrom 等對前列地爾進行了分離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨特和廣泛的藥理作用。等對前列地爾進行了分離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨特和廣泛的藥理作

3、用。19821982年三位科學(xué)家獲得了諾貝爾獎年三位科學(xué)家獲得了諾貝爾獎第三代第三代無菌粉針劑無菌粉針劑(PGE1)第二代第二代第一代第一代環(huán)糊精包合物環(huán)糊精包合物（PGE1 -CD）脂微球載體制劑脂微球載體制劑（Lipo-PGE1）傳傳 統(tǒng)統(tǒng) 制制 劑劑前列地爾經(jīng)歷了三代劑型演變前列地爾劑型演變脂 微 球&128000紅血紅血球球脂微球脂微球脂微球與紅細胞體積比脂微球與紅細胞體積比: :&靶向擴張病變血管靶向擴張病變血管 1、靶向擴張病變及痙攣血管，增加缺血區(qū)供血，防止盜血。 2、在正常血管分布少，不影響全身的血壓。Y.Mizushima, T.Hamano,et. Dist

4、ribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-2721&21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2、不降低血小板計數(shù)。3、不影響全身的凝血機制。抑制血小板聚集，改善微循環(huán)障礙抑制血小板聚集，改善微循環(huán)障礙Carlson LA; Irion E; Oro LEffect of infusion of prostaglandin

5、E, on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968&3保護細胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜。保護細胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜。Schror K; Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/1987 1、抗脂質(zhì)過氧化：降低MDA水平，

6、提高還原型谷光甘肽含量。 2、改善細胞膜流動性。 3、升高細胞內(nèi)cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，從而穩(wěn)定質(zhì)膜，防止細胞壞死。&4防止組織細胞缺血防止組織細胞缺血再灌注損傷再灌注損傷抑制抑制PMNPMN的活化與遷徙；的活化與遷徙；抑制抑制“呼吸爆裂呼吸爆裂”；增加增加SODSOD及及CATCAT的含量；的含量；降低降低LPOLPO及及ETET。Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen&5顯著降低炎性細胞因子，抑制全身性炎癥狀態(tài)顯著降低炎性細胞因子，抑制全身性炎癥狀態(tài)（），減輕多器官功能損害

7、。（），減輕多器官功能損害。細胞膜受體結(jié)合抑制巨噬細胞釋放抑制T淋巴細胞釋放，升高細胞CAMP激活腺苷酸環(huán)化酶曼新妥曼新妥&、顯著降低肺動脈高壓患者的肺動脈壓力（SPAP），明顯提高運動能力(MET) ，對血壓無影響。肺動脈壓力（肺動脈壓力（SPAP）治療前治療前治療治療2周后周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地爾組（前列地爾組（n=27） 對照組（對照組（n=22）p0.01運動能力運動能力 (MET)對照組（對照組（n=22）4.52.03.52.84.33.52.9Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary

8、Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美國CHEST 2005 AUG 128:714-719前列地爾組（前列地爾組（n=27）&前列地爾對急性呼吸窘迫綜合征患者右心室功能的影響 中國急救醫(yī)學(xué) 2002，Vol 22.No 3 上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，降低死亡率。對對ARDS患者的血流動力學(xué)的作用患者的血流動力學(xué)的作用 氧輸送氧輸送右心右心室前室前負負荷荷肺肺循環(huán)循環(huán)阻阻力

9、力右心右心室射室射血血分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)肺動肺動脈脈壓壓923*110*216*0.45*7天873*126*265*0.39*24.62*48小時7351322770.3232.23用藥前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2(mmHg)DODO2 2RVEDVIRVEDVIPVRI PVRI RVEFRVEFPAP PAP n=30與對照組比較：p0.05, p0.01&104717511凱時組凱時組對照組對照組凱時組凱時組 對照組對照組mmHg725664968490%明顯提高明顯提高PaO2明顯提高明顯提高SaO2治療前治療前治療后治療后72h治療前治療前 治療后治療后72h 74例急

10、性肺損傷患者的臨床研究 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2002 vol.11,No.5 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科 3、顯著縮短急性肺損傷患者脫機及住ICU時間，明顯改善動脈氧分壓（PaO2）、血氧飽和度(SaO2)縮短縮短 肺損傷患者肺損傷患者脫機時間脫機時間4天天縮短肺損傷患者縮短肺損傷患者 ICU時間一半時間一半天天&4 4、減輕心肌組織缺血再灌注損傷、減輕心肌組織缺血再灌注損傷 組別組別術(shù)前術(shù)前CPB30minCPB30min復(fù)灌復(fù)灌5min5min復(fù)灌復(fù)灌1h1h復(fù)灌復(fù)灌2h2h復(fù)灌復(fù)灌6h6h復(fù)灌復(fù)灌24h24hcTnI(ug/L)cTnI(ug/L)組0.180.130.240

11、.120.900.371.060.42*1.020.46*1.450.28*1.280.20*對照組0.200.110.340.211.120.321.900.582.101.052.180.812.020.50LDH(U/L)LDH(U/L)組11921135251643522541*26932*27233*29634*對照組11717143231773528458323543214435840CK(U/L)CK(U/L)組5327742513337*23239*24735*26239*30849*對照組541980272144729247308353324844451CK-MB(U/L)C

12、K-MB(U/L)組243387511151966139218*9021*對照組2444195112631187171352114117SODSOD組215234234255*263*256*245對照組224243234212223213224注:與對照組比較,* P0.05,* P0.01 前列地爾對體外循環(huán)心瓣膜替換術(shù)患者術(shù)中的心肌保護作用中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管病醫(yī)院 體外循環(huán)科 &132前列腺素前列腺素-E-E1 1對對栓塞性肺動脈高栓塞性肺動脈高壓動物的作用壓動物的作用 （上海第二醫(yī)科大（上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院呼吸科學(xué)新華醫(yī)院呼吸科楊玲、林建海）楊玲、林建海）脂質(zhì)體攜帶

13、前列脂質(zhì)體攜帶前列腺素腺素E E1 1抗心肌缺抗心肌缺血再灌注損傷血再灌注損傷（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科第一醫(yī)院心內(nèi)科 葉萍葉萍仙仙 朱建華）朱建華）小劑量脂質(zhì)體小劑量脂質(zhì)體PGEPGE1 1對急性肺損對急性肺損傷犬心臟功能的傷犬心臟功能的改善作用改善作用 （復(fù)旦大學(xué)呼吸研（復(fù)旦大學(xué)呼吸研究所究所 復(fù)旦大學(xué)中山復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肺科醫(yī)院肺科 外科監(jiān)護外科監(jiān)護室蘇梟、王玲等）室蘇梟、王玲等）中國呼吸與危重監(jiān)護雜志中國呼吸與危重監(jiān)護雜志20042004年年9 9月第月第3 3卷第卷第5 5期期 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志中國呼吸與危重監(jiān)護雜志 20022002年年1111月第

14、月第1 1卷第卷第4 4期期中國藥理學(xué)通報中國藥理學(xué)通報20012001年年6 6月第月第1717卷第卷第3 3期期&123 3P224急性呼吸窘迫綜合征毛寶齡、錢桂生等著 人民衛(wèi)生出版社P85、86心血管藥理學(xué)陳修、陳維洲等著 人民衛(wèi)生出版社Lipo-PGELipo-PGE1 1可降低肺動脈壓、增加心輸出量，提高肺可降低肺動脈壓、增加心輸出量，提高肺順應(yīng)性，減少呼吸機依賴。順應(yīng)性，減少呼吸機依賴。PGEPGE1 1使肺血管擴張、肺循環(huán)阻力下降使肺血管擴張、肺循環(huán)阻力下降其擴冠脈的其擴冠脈的作用是硝酸甘油的作用是硝酸甘油的5 5倍。倍。藥物降低肺動脈壓力可選用前列藥物降低肺動脈壓力可選

15、用前列地爾地爾新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)中華兒科雜志 2002年7月第40卷第7期&“曼新妥可明顯降低肺動脈壓，改善動脈氧分壓、動曼新妥可明顯降低肺動脈壓，改善動脈氧分壓、動脈血氧飽和度及氧合指數(shù)；脈血氧飽和度及氧合指數(shù)；改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，提高肺順應(yīng)性，并減少呼吸機依賴，縮短住，提高肺順應(yīng)性，并減少呼吸機依賴，縮短住ICUICU時時間，降低死亡率間，降低死亡率擴張冠狀動脈，增強心肌收縮力，防止心肌缺血再灌擴張冠狀動脈，增強心肌收縮力，防止心肌缺血再灌注損傷，抑制血小板功能降低心肌梗死面積。注損傷，抑制血小板功

16、能降低心肌梗死面積。曼新妥曼新妥&Lipo PGE1治療肝腎綜合征的臨床研究中日友好醫(yī)院學(xué)報 2003年第17卷第1期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科 尿量（ml)血清納（血清納（mmol/L)mmol/L)BUN(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(mol/L)Cr(mol/L)1、明顯增加肝腎綜合征患者尿量，減少腹水降低浮腫，顯著減少BUN,Cr。對照組LP組&12傳染病學(xué)P39頁 北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版 主編：斯崇文等內(nèi)科學(xué)本碩連讀教材 P497頁 人民衛(wèi)生出版社出版 主編：王吉耀肝腎綜合征的防治，可用Lipo-PGELipo-PGE1 1Lipo-PGELipo-PGE1

17、 1可用于肝腎綜合征的治療。12&1、改善腎臟微循環(huán)，明顯降低急性腎功能衰竭患者的BUN，Scr前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察 中國急救醫(yī)學(xué),April 2002,Vol 22,No.4 上海長征醫(yī)院急救科使用前列地爾前后對比使用前列地爾前后對比200300400500600700 m mol/L 顯著降低顯著降低ScrScrP0.0125510152030 m mol/L顯著降低顯著降低BUN P0.0131.79.7治療前治療后743.9243.9治療前治療后&前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察 中國急救醫(yī)學(xué) April 2002,Vol 22,No.4

18、 上海長征醫(yī)院急救科2、 改善腎臟微循環(huán)，顯著提高急性腎功能衰竭患者的治愈率和好轉(zhuǎn)率&3、在腎臟手術(shù)時能明顯增加尿量，提高肌酐清除率。Lipo-PGE1預(yù)防急性排斥反應(yīng)并改善腎移植受體早期移植功能的前瞻性試驗 第9屆亞太腎病會議 2003年2月 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 腎臟學(xué)中心2.02.22.42.62.83.03.23.43.6 升術(shù)后尿量術(shù)后尿量 對照組對照組 前列地爾組前列地爾組3.582.823035404550 mol/L肌酐清除率肌酐清除率 對照組對照組 前列地爾組前列地爾組49.539.8&中國急性胰腺炎診治指南中國急性胰腺炎診治指南： “ “推薦應(yīng)用改善胰

19、腺和其他器官微循推薦應(yīng)用改善胰腺和其他器官微循環(huán)的藥物如前列地爾環(huán)的藥物如前列地爾”&急性壞死型胰腺炎犬胰背動脈和腸系膜上動脈血流量急性壞死型胰腺炎犬胰背動脈和腸系膜上動脈血流量5060708090 ml/min腸系膜上動脈腸系膜上動脈胰背動脈胰背動脈90773107975910前列地爾組對照組1、改善胰腺微循環(huán)，增加胰背動脈和腸系膜上動脈血流量前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2006年5月第15卷第5期&血清淀粉酶U/L入院當(dāng)天入院當(dāng)天治療第治療第3 3天天治療第治療第7 7天天治療第治療第1414天天治療第治療第2121天天組699.

20、32500.65315.52361.83126.83172.8054.3134.2143.2128.14對照組555.73361.83354.94241.86158.56117.2296.3839.2372.8835.10血清血清C-反應(yīng)蛋反應(yīng)蛋白（白（CRP） mg/L/L入院當(dāng)天入院當(dāng)天治療第治療第3 3天天治療第治療第7 7天天治療第治療第1414天天治療第治療第2121天天組143.1255.34113.9650.8279.0055.6649.5439.7832.2833.55對照組142.7371.13153.2959.29124.2968.3978.7731.9753.2525.6

21、42、縮短血清淀粉酶恢復(fù)正常的時間，更明顯降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2006年5月第15卷第5期& 注：與對照組比較注：與對照組比較 P0.05 組組 對照組對照組01234入院后第入院后第14天天入院后第入院后第3天天入院后第入院后第3天天 APACHE- 評分 SIRS評分 CT評分 02468012343、早期改善APACHE-評分和SIRS評分 ，第14天CT評分改善更明顯。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2006年5月第15卷第5期&對照組對照組n=28凱時組凱時組

22、n=26P值值禁食時間禁食時間5.63.22.6 1.80.01腹痛明顯緩解時間腹痛明顯緩解時間2.7 1.41.2 0.80.01腹痛完全消失時間腹痛完全消失時間4.9 2.22.0 1.10.01區(qū)域動脈灌注奧曲肽與前列腺素區(qū)域動脈灌注奧曲肽與前列腺素E1對急性壞死性胰腺炎治療作用的研究對急性壞死性胰腺炎治療作用的研究 中華肝膽外科雜志 2000 Vol.6 No.6 腹痛緩解時間（天）4、更早地緩解腹痛。曼新妥曼新妥&前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評價 中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科 1、在治療多發(fā)傷后

23、肝功能損害治療中能明顯改善谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），總膽紅素（TBIL），凝血酶原時間（PT）。顯效率明顯優(yōu)于對照組。9 9小時小時7 7小時小時5 5小時小時3 3小時小時治療前治療前0102030405060708090ALT(U/L)ALT(U/L)9 9小時小時7 7小時小時5 5小時小時3 3小時小時治療前治療前00.20.40.60.81.01.21.41.61.8TB(mg/dL)TB(mg/dL)&9 9小時小時7 7小時小時5 5小時小時3 3小時小時治療前治療前12.513.013.514.014.515.015.516.0PT (s)PT (s)對照組（對照組（n=49） LP組（組（n=24）0%10%20%30%40%50%60%顯效率顯效率注：與治療前比較注：與治療前比較 P0.05前列地爾