免疫學(xué)13級(jí)藥學(xué)

1、4. 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)功能：（1）改變Ig構(gòu)型，使其與抗原表位充 分結(jié)合； （2）暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)二、其它結(jié)構(gòu)二、其它結(jié)構(gòu) 1、 J鏈（joining chain）:連接作用 SIgA：雙體 IgM：五聚體 2、分泌片（secretory piece, sp）：介導(dǎo)SIgA的主動(dòng)輸送和保護(hù)各類各類Ig的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) IgG, IgD, IgE, 血清型IgA: 一個(gè)單體 分泌型IgA：兩個(gè)單體 IgM：五個(gè)單體 （三）結(jié)合細(xì)胞表面的結(jié)合細(xì)胞表面的FcRFcR，發(fā)揮多種生物學(xué)效，發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)應(yīng) 1、調(diào)理作用（opsonization) Ig GFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促進(jìn)吞噬 2、抗體依賴

2、的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) IgGFc段與NK、吞噬細(xì)胞的FcR結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞被殺傷破壞 3、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) IgEFc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞的FcR結(jié)合，誘發(fā)I型超敏反應(yīng) 二、各類二、各類Ig的特性與作用的特性與作用（一）IgG 含量：Ig總量的80%2. 半衰期：23天3. 激活補(bǔ)體：二個(gè)分子4. 通過(guò)胎盤(pán)：唯一5. 調(diào)理作用：不如IgM強(qiáng)6. ADCC作用：唯一（二）IgM1.含量：Ig總量的5 % 10%2. 分子量：最大， 巨球蛋白3. 最早出現(xiàn)：早期診斷4. 激活補(bǔ)體：一個(gè)分

3、子5. 調(diào)理作用：強(qiáng)6. 膜結(jié)合型IgM（mIgM）：?jiǎn)误w，BCR （三）IgA1. 含量：Ig總量的10% 15%2. 分類：血清型IgA： 一個(gè)單體 sIgA：二個(gè)單體3. sIgA：（1）來(lái)源：消化道、呼吸道等黏膜（2）功能：局部免疫功能（3）意義：缺乏易患局部感染、消化不良（四）IgD 含量：Ig總量的0.2% 膜結(jié)合型IgD(mIgD): BCR（五）IgE 1. 含量： Ig總量的0.002% 2. 來(lái)源： 黏膜固有層漿細(xì)胞 3. 功能： 介導(dǎo)型超敏反應(yīng) 抗寄生蟲(chóng)感染二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì) 第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活一、經(jīng)典激活途徑一、經(jīng)典激活途徑 1、激活物質(zhì)：抗原與抗體(IgG1

4、3或IgM)形成的免疫復(fù)合物(IC)2、參與成分：C1(C1q、C1r、C1s) C93、意義：參與特異性免疫應(yīng)答 C1C4C4b2C3C3bC4b2a3bC4bC4aC4b2aC3aC2b（C3轉(zhuǎn)化酶）（C5轉(zhuǎn)化酶） C2C6、C7C8（膜攻擊復(fù)合物） 靶細(xì)胞溶解C9nC56789ICC1C1C4+C2C4b2aC4b2a3bMBL+病原體甘病原體甘露糖殘基露糖殘基絲氨酸絲氨酸蛋白酶蛋白酶MASPMBL途徑途徑旁路途徑旁路途徑C3C3bC3bBbB因子因子D因子因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6 C7 C8 C9 補(bǔ)體三條激活途徑的比較比較項(xiàng)目 經(jīng)典途徑 MBL途徑 旁路途徑主要

5、激活物 IC 病原體甘露糖 細(xì)菌脂多糖等參與成分 C1-9 MBL MASP C3,C5-9 C2-9 B、D、P因子C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2a C4b2a C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bnBb作 用 在抗體形成后發(fā) 感染早期即 在感染早期即 揮作用,參與特異 發(fā)揮作用，參 發(fā)揮作用，參 性免疫應(yīng)答 與非特異性免 與非特異性免 疫應(yīng)答 疫應(yīng)答 二、二、細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性1.低分子量2.多源性、多樣性3.高效性4.以自分泌 、旁分泌、 內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用5.多效性、 重疊性、拮抗性、 協(xié)同性6.短暫性三、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用三、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用 調(diào)

6、節(jié)免疫功能： IL, IFN，TNF 促進(jìn)炎癥反應(yīng)： IL, TNF 刺激造血功能： G-CSF, M-CSF, GM-CSF, EPO1.參與組織修復(fù)： GF（二）制約免疫細(xì)胞間相互作用（二）制約免疫細(xì)胞間相互作用-MHC-MHC限制性限制性 1.靶細(xì)胞與 間：受MHC-I類分子限制 2.APC與間：受MHC-類分子限制（三）參與（三）參與T T細(xì)胞分化細(xì)胞分化 1.HLAI類分子與CD8+T細(xì)胞分化成熟有關(guān) 2.HLA類分子與CD4+T細(xì)胞分化成熟有關(guān)（四）引發(fā)移植排斥反應(yīng)（四）引發(fā)移植排斥反應(yīng) （二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志 T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor, TCR)（1）結(jié)構(gòu)

7、： ， ， 肽鏈（2）特點(diǎn)： C區(qū)、V區(qū)（3）功能：識(shí)別抗原二、 B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞抗原受體（B cell receptor, BCR)：膜表面免疫球蛋白（mIg)（1）結(jié)構(gòu)：多為mIgM, mIgD（2）特點(diǎn)：?jiǎn)误w（3）功能：識(shí)別抗原三、NK 細(xì)胞 （natural killer cell, 自然殺傷細(xì)胞） 來(lái)源及分化同B細(xì)胞2. 表面標(biāo)志 CD2, CD16, CD563. 表面受體 KAR (killer activating receptor，殺傷細(xì)胞活化受體)：激活殺傷活性(2)KIR (killer inhibitory receptor, 殺傷細(xì)胞抑制受體)：抑制殺傷活性(3)Fc

8、R：ADCC4. 殺傷機(jī)制 非特異性殺傷靶細(xì)胞（1）直接殺傷：同CTL（2）ADCC：靶細(xì)胞 + IgG + NK ADCC第三節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC) 能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽呈遞給抗原特異性T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。 專職APC：樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞一、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 表面標(biāo)志：FcR, C3bR 功能：（1）吞噬作用 直接吞噬：調(diào)理吞噬：Ag + Ab + M 吞噬Ag + Ab + C + M 吞噬（2）抗原提呈作用（一）正免疫應(yīng)答（二）負(fù)免疫應(yīng)答：免疫耐受 初始初始Th細(xì)胞細(xì)胞 呈遞呈遞 CTL 靶細(xì)胞

9、靶細(xì)胞TD抗原抗原 + APC 效應(yīng)效應(yīng) 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 TDTH 淋巴因子淋巴因子 輔助輔助 活化活化Th細(xì)胞細(xì)胞 前體前體CTL、 TDTH TI抗原抗原 初始初始B細(xì)胞細(xì)胞 漿細(xì)胞漿細(xì)胞 抗體抗體 體液免疫體液免疫 感應(yīng)階段感應(yīng)階段 增殖和分化階段增殖和分化階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段（二）增殖和分化：（二）增殖和分化： 1、CD4CD4+ +T T細(xì)胞：細(xì)胞：Th1 Th1 、Th2Th2 2、CD8CD8+ +T T細(xì)胞：細(xì)胞：CTLCTL 3 3、記憶、記憶T T細(xì)胞（細(xì)胞（TmTm）三、效應(yīng)階段三、效應(yīng)階段1 1）CTLCTL對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別識(shí)別識(shí)別MHC-IMHC-I類

10、分子提呈的抗原類分子提呈的抗原 CTLMHC-TCRAgCD8靶細(xì)胞靶細(xì)胞2 2）CTLCTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制(1)(1)裂解裂解：穿孔素：穿孔素( (perforin) )CTL H2O靶細(xì)胞(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡 顆粒酶顆粒酶、 FasL-Fas、TNF-TNFRCTLFasL Fas靶細(xì)胞靶細(xì)胞染色體染色體DNA內(nèi)內(nèi)切酶切酶3)CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程CTLCTLCTLCTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞 2 2、增殖與分化、增殖與分化 （1）效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞） 抗體 （2）記憶B細(xì)胞（Bm） （三）效應(yīng)階段 （1）抗感染:抗細(xì)胞外病原微生物 （2）引起I、II、

11、III型超敏反應(yīng) 二、TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫TI-Ag B 母細(xì)胞 漿細(xì)胞 Ab AgB（三）意義 (1)傳染病的診斷：檢測(cè)IgM，用于早期診斷 (2)傳染病的預(yù)防： 接種疫苗時(shí)間：流行季節(jié)前接種 強(qiáng)化免疫作用：兩次以上的接種四、體液免疫的效應(yīng) 中和作用中和外毒素：外毒素+抗毒素失去毒性中和病毒：病毒+抗體失去吸附 中和細(xì)菌：細(xì)菌+抗體 阻止粘附2. 調(diào)理作用3. 與補(bǔ)體的聯(lián)合殺菌作用4. ADCC 第一節(jié) 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)）1902，Richet (FRA, 1913) 過(guò)敏反應(yīng)三要素（1）經(jīng)第二次注射的動(dòng)物較第一次注射的動(dòng)物 敏感（2）第二次注射的動(dòng)物與第一次注射的動(dòng)

12、物癥 狀不一樣（3）兩次注射的間隔需23周特點(diǎn)（1）速發(fā)速消 幾秒幾十分鐘，多數(shù)30min內(nèi)（2）以生理功能紊亂為主（3）IgE介導(dǎo)（4）有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向一、發(fā)生機(jī)制（一）變應(yīng)原（allergen) 吸入性植物花粉、真菌、動(dòng)物皮屑、昆蟲(chóng)、屋塵2. 食入性牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品3. 藥物（注射、口服、吸入） 青霉素、異種動(dòng)物血清（二）抗體IL-4 IgE（三）FcRI肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 （四）活性介質(zhì)組胺、激肽原酶、白三烯（LT)等（五）發(fā)生過(guò)程 致敏階段變應(yīng)原 機(jī)體 IgE 肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞 (FcRI)2. 發(fā)敏階段相同的變應(yīng)原 與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 Ig

13、E橋聯(lián) FcRI聚集 脫顆粒 活性介質(zhì) 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加 生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì) （1）儲(chǔ)存介質(zhì)1）組胺 2）激肽原酶 3）嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A) （2） 新合成介質(zhì)1）白三烯（LTs) 2）前列腺素D2（PGD2)3）血小板活化因子（PAF）第二節(jié) 型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)）一、發(fā)生機(jī)制（一）抗原：靶細(xì)胞表面抗原 （1）細(xì)胞固有抗原：血型抗原、HLA、異嗜抗原 （2）吸附在自身組織細(xì)胞上的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物 （3）感染和理化因素所致改變的自身抗原 （二）抗體 IgG、 IgM （三）靶細(xì)胞損傷機(jī)制 1、激活補(bǔ)體：溶解靶

14、細(xì)胞 2、調(diào)理作用：吞噬靶細(xì)胞 3、ADCC作用：殺傷靶細(xì)胞二、常見(jiàn)病1. 輸血反應(yīng)2. 新生兒溶血癥3. 自身免疫性溶血性貧血4. 藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5. 甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。?. 重癥肌無(wú)力 第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) ( (免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)）免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)） 一、發(fā)生機(jī)制一、發(fā)生機(jī)制（一）中分子可溶性免疫復(fù)合物（一）中分子可溶性免疫復(fù)合物（IC）的形成）的形成（1 1）抗原長(zhǎng)期滯留）抗原長(zhǎng)期滯留 Ag + Ab（IgG和和IgM，少數(shù)為，少數(shù)為IgA） IC（2 2）可溶性抗原）可溶性抗原（3 3）抗原抗體比例：）抗原抗體比例：AgA

15、g略多于略多于Ab 中分子可溶性中分子可溶性IC（二）中分子可溶性免疫復(fù)合物的沉積（二）中分子可溶性免疫復(fù)合物的沉積（三）組織損傷機(jī)制（三）組織損傷機(jī)制1 1、補(bǔ)體的作用、補(bǔ)體的作用（1 1）過(guò)敏毒素作用引起組織水腫）過(guò)敏毒素作用引起組織水腫（2 2）趨化作用引起）趨化作用引起中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)（3 3）攻膜復(fù)合物損傷細(xì)胞）攻膜復(fù)合物損傷細(xì)胞 2 2、中性粒細(xì)胞的作用：釋放溶酶體酶、中性粒細(xì)胞的作用：釋放溶酶體酶 組織損傷組織損傷3 3、血小板的作用：、血小板的作用：ICIC和和C3b C3b 血小板活化血小板活化 釋放血管活性胺類釋放血管活性胺類血管通透性增加血管通透性增加充血充血

16、水腫；水腫； 血小板聚集血小板聚集微血栓形成微血栓形成局部局部組織缺血、組織缺血、出血和組織出血和組織壞死壞死 二、常見(jiàn)病 血清病異種蛋白 + Ab IC 血管壁2. 鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌 + Ab IC 腎小球基底膜3. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA) 變性IgG + Ab IC 關(guān)節(jié)滑膜 第四節(jié) 型超敏反應(yīng) （遲發(fā)型超敏反應(yīng)）特點(diǎn)特點(diǎn)（1）發(fā)生慢：24h后發(fā)生，4872h達(dá)高峰（2）T細(xì)胞介導(dǎo)（3）單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)參與的成分參與的成分 抗原1. 胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌或寄生蟲(chóng)2. 細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原3. 某些化學(xué)物質(zhì) 細(xì)胞1. CD4+和CD8+T細(xì)胞2