SKT300FZQ工業(yè)洗衣機再驗證方案

1、文件編號：STP-YZ-S126版號：B/0-2018SKT300FZQ工業(yè)洗衣機驗證方案再驗證威海華新藥業(yè)集團有限公司頒發(fā)單位：質(zhì)量保證部生效日期：2018年05月23日驗證方案審批表驗證項目名稱SKT300FZQ工業(yè)洗衣機驗證方案再驗證文件編號STP-YZ-S126版號B/0-2018起草人：日期：年月日審核人所在部門簽字審核日期工程部年月日制造部年月日生產(chǎn)部年月日質(zhì)量保證部年月日檢測中心生產(chǎn)負責(zé)人年月日批準(zhǔn)人：年月日生效日期封面1驗證方案審批表1目錄11驗證目的12驗證范圍13驗證小組成員及職責(zé)14概述15驗證內(nèi)容26相關(guān)風(fēng)險評估77驗證結(jié)果評價88偏差與漏項分析說明89培訓(xùn)810驗證實

2、施計戈U811驗證方案涉及的附件8文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-1版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S1261驗證目的：確認該設(shè)備符合GM嚶求，安裝和運行能達到技術(shù)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。確認用該洗衣機清洗的絲光毛巾的清潔效果符合要求。2驗證范圍：適用于SKT300FZ3自動洗衣機的周期性再驗證證及絲光毛巾清潔驗證。3驗證小組成員及職責(zé)組長姓名職務(wù)部門職責(zé)劉狀副總經(jīng)理生產(chǎn)中心1 .負責(zé)再驗證方案與報告的審核；2 .對驗證最終結(jié)果做出評價。3 .負責(zé)驗證過程中設(shè)備的檢修和維護保養(yǎng)。成員姓名職務(wù)部門職責(zé)周英楠職員工程部1 .起草驗證方案與報告；2 .培訓(xùn)

3、驗證方案；3 .組織實施驗證工作；4 .收集與整理驗證數(shù)據(jù)并進行分析，修訂設(shè)備參數(shù)；王威主管生產(chǎn)部參與驗證方榮匕報告的審核評估或評價。劉志剛李妮制造部經(jīng)理制造部1 .組織協(xié)調(diào)驗證工作；2 .驗證過程中需要的相關(guān)資源的支持；3 .參與驗證報告的審核評估或評價。劉元芹操作人制造部1 .設(shè)備的操作清潔；2 .設(shè)備運行參數(shù)的監(jiān)控與記錄；3 .清潔效果的崗位控制；J力舉維保人工程部負責(zé)驗證過程中設(shè)備的檢修和維護保養(yǎng)；李丙花經(jīng)理檢測中心負責(zé)驗證期間樣品的檢測及檢驗數(shù)據(jù)的提供何志芳QA監(jiān)控員質(zhì)量保證部1.負責(zé)驗證過程中的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控；文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-2版號

4、B/0-2018文件編號STP-YZ-S1262.產(chǎn)品質(zhì)量檢查及取樣工作;叢曉麗質(zhì)量副總經(jīng)理質(zhì)量保證部負責(zé)驗證方案、驗證報告的審核與批準(zhǔn)。4.概述4.1 基本情況介紹SKT300FZQ：業(yè)洗衣機是專用的洗滌機械，洗滌能力為30Kg,設(shè)備功率為3.2KW該設(shè)備于2015年06月蓬萊市大成洗滌機械有限公司。原建檔名稱SKT300FZ除自動洗衣機，2018年02月對設(shè)備信息進行重新核查，使設(shè)備銘牌、設(shè)備檔案、各文件引用信息一致，將設(shè)備名稱進行訂正，設(shè)備編號的等管理信息不變。安裝于軟膠囊制劑車間洗衣間，用于軟膠囊定型干燥期間擦洗丸所用的絲光毛巾的清洗。此次驗證為設(shè)備的周期性再驗證，通過驗證確認用該洗衣

5、機清洗的絲光毛巾的清潔效果符合要求。能有效保證與藥品直接接觸的絲光毛巾的潔凈要求。4.2 設(shè)備基本信息設(shè)備名稱工業(yè)洗衣機型號SKT300FZQ設(shè)備編號KAS065生產(chǎn)廠家蓬萊巾大成洗滌機械啟限公司出廠日期2015年06月購入日期2015年06月安裝位置洗衣室房間編號1425驗證內(nèi)容5.1設(shè)備檔案及相應(yīng)記錄檢查文件名稱存放地點檢查方法檢查結(jié)果備注設(shè)備購置合同檔案室現(xiàn)場查看口是口否出廠裝箱單檔案室現(xiàn)場查看口是口否設(shè)備開箱驗收單檔案室現(xiàn)場查看口是口否產(chǎn)品合格證書檔案室現(xiàn)場查看口是口否產(chǎn)品使用說明書檔室現(xiàn)場查看口是口否電氣原理圖檔案室現(xiàn)場查看口是口否電腦使用說明書檔案室現(xiàn)場查看口是口否變頻器使用說明書

6、檔案室現(xiàn)場查看口是口否操作規(guī)程洗衣室現(xiàn)場查看口是口否U威海華新藥業(yè)集團有限公司技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-3版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S126維護保養(yǎng)規(guī)程洗衣室現(xiàn)場查看口是口否清潔規(guī)程洗衣室現(xiàn)場查看口是口否設(shè)備運行記錄洗衣室現(xiàn)場查看口是口否5.2安裝確認檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查方法壓縮空氣系統(tǒng)管路完好無破損，閥門及各連接處，密封嚴密，無泄漏。有調(diào)節(jié)閥門，流量穩(wěn)定，現(xiàn)場目視查看蒸汽系統(tǒng)蒸汽壓力在0.4-0.6Mpa,管路安裝過濾閥并進行絕熱處理。閥門及各連接處密封嚴密無跑冒滴漏現(xiàn)象，絕熱層完好無破損。現(xiàn)場目視查看各部件連接牢固牢固無松動

7、輕轉(zhuǎn)或輕晃各部件連接點潤滑情況設(shè)備各摩擦部位已進行潤滑處理，潤滑油箱內(nèi)，潤滑油量充足目視檢測各潤滑點，是否有潤滑處理痕跡，及油箱內(nèi)潤滑油是否足量壓縮空氣檢查壓力0.4-0.7MPa打開壓縮空氣閥門，查看設(shè)備上壓縮空氣壓力表自來水檢查循環(huán)水水量流暢，無滯留現(xiàn)象現(xiàn)場目視查看蒸汽蒸汽壓力0.4-0.6Mpa,管路安裝過濾閥并進行絕熱處理?，F(xiàn)場目視查看污水排放排水流暢。計劃在排水管處安裝一淺水池，減緩過急的排水趨勢?，F(xiàn)場目視查看5.3運行確認5.3.1 目的確認GFG-120高效沸騰干燥機在空運轉(zhuǎn)或無載荷情況下，性能和技術(shù)參數(shù)符合設(shè)計和GMP要求5.3.2 運行前檢查檢查內(nèi)容檢查方法1檢查結(jié)果1設(shè)備標(biāo)

8、識牌現(xiàn)場檢查口完好口/、完好2設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識牌現(xiàn)場檢查口運行口維修口停用3設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)識牌現(xiàn)場檢查.口清潔口未清潔4試機環(huán)境已按崗位清潔規(guī)程進行清潔現(xiàn)場檢查.口清潔口未清潔5生產(chǎn)環(huán)境符合要求現(xiàn)場檢查口是口否6設(shè)備已接通電源現(xiàn)場檢查口是口否文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-4版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S1267壓縮空氣閥門打開氣壓在0.4-0.7MPa現(xiàn)場檢查口是口否8自來水水流通暢?，F(xiàn)場檢查口是口否9打開蒸汽閥門，管道內(nèi)蒸汽壓力0.4-0.6Mpa?，F(xiàn)場檢查口是口否10污水排放管路通暢。現(xiàn)場檢查口是口否5.3.3運行確認驗證項目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方

9、法備注門鎖保護保護操作者安全門打開，設(shè)備不能啟動液位控制對設(shè)備加水量可控能設(shè)置水位參數(shù)，觀察設(shè)備加水量皂液箱完好，無破損。能方便的添加皂液現(xiàn)場檢查加熱系統(tǒng)能對水溫進行控制設(shè)置溫度，進行溫度的測試排水系統(tǒng)由電腦控制，能進行手動和自動排水，排水流暢，無積水。現(xiàn)場操作工作速度能對設(shè)備工作速度進行設(shè)置。對設(shè)備運行速度進行設(shè)置觀察各時段滾筒速度5.4性能確認5.4.1驗證內(nèi)容以絲光毛巾對設(shè)備性能及運行的穩(wěn)定性進行確認，加入負載量70%勺絲光毛巾，采用手動和自動2種方法進行測試，對各項參數(shù)進行設(shè)置，對于不能正常運行的功能，需在異常情況說明中予以描述。具體確認內(nèi)容如下：驗證項目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方法備注設(shè)定溫度

10、可進行溫度的設(shè)定按溫度調(diào)整鍵，進行所需溫度的設(shè)定設(shè)定洗滌時問可進行洗滌時間的設(shè)定按時間調(diào)整鍵，進行洗滌時間的調(diào)整。選擇水位可進行水位的設(shè)定按水位調(diào)整鍵，進行低、中、高水位調(diào)整主機運行手動運行參數(shù)設(shè)定后，手動進行加水、加熱、洗滌、排水、漂洗、脫水功能的操作自動運行參數(shù)設(shè)定后，自動運行，設(shè)備能按照順序進行加水、加熱、洗滌、排水、漂洗、脫水功能的運行。洗滌效果驗證內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)和方法詳見5.5.項。5.5.洗滌效果驗證絲光毛巾洗滌效果的驗證，驗證內(nèi)容包括洗滌后絲光毛巾的目視檢查、化學(xué)殘留、清潔劑殘留、微生物殘留符合要求。驗證標(biāo)準(zhǔn)及方法見以下評估結(jié)果。文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證

11、總頁一分頁8-5版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S1265.5.1. 視檢查：目視檢查應(yīng)無油污。5.5.2. 化學(xué)殘留5.5.2.1 液狀石蠟殘留：絲光毛巾主要用于擦除生產(chǎn)過程中軟膠囊表面殘留的液狀石蠟，每個產(chǎn)品生產(chǎn)過程中均用到液狀石蠟，絲光毛巾分品種專用，清潔后殘留的液狀石蠟對每個產(chǎn)品不構(gòu)成交叉污染。因此微量液狀石蠟的殘留不予考慮。目視檢查無油污即可。驗證時與目視檢查項合并。一取樣及檢查：在洗滌結(jié)束后由操作人員曬掛時由QA人員目視檢查。5.5.2.2 軟膠囊車間使用絲光毛巾所使用的產(chǎn)品化學(xué)殘留選擇及限度評估。一軟膠囊產(chǎn)品活性成分及其溶解性列表滴制膠丸產(chǎn)品活性成分及溶解性如下表品名活

12、性成分水中溶解度（g/ml）單位規(guī)格日給藥次數(shù)每次給藥量批量（Kg）主藥總重維生素E軟膠囊維生素E不溶100mg2-3100mg500650維生素AM膠囊維生素A不溶1mg1-21mg25495維生素D2不溶1-27.5；0.061壓制膠丸產(chǎn)品活性成分及溶解性如下表品名活性成分水中溶解度（g/ml）單位規(guī)格mg每次合藥量mg批量（Kg）主藥總重復(fù)方二維業(yè)油酸膠丸i亞油酸不溶350350700維生素B易溶224維生素C易溶252550維生素E不溶1.671.673.34肌醇易溶101020大豆磷脂略溶242448甲基橙皮甘溶解101020單硝酸異山梨酯膠丸單硝酸異山梨酯溶解1010-2020月見

13、草油膠丸月見草油不溶3001.5-1.8g570570硝酸咪康睡陰道用膠囊硝酸咪康晚不溶40040090450一水溶性活性成分：水溶性活性成分殘留可能性較小，在紫外光區(qū)具有吸收。（如甲基橙皮甘283nm維生素&291nm等）。方法及限度：參比產(chǎn)品為復(fù)方三維亞油酸膠丸I,其檢測方法采用最終沖洗水取樣，采用紫外分光光度法分析，同時用最終沖洗用水做空白對照，波長范圍210360nm掃描；可接受標(biāo)準(zhǔn):abs<0.03。文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-6版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S126一非水溶性活性成分根據(jù)產(chǎn)品活性成分評估和以前清洗的經(jīng)

14、驗，以維生素E最難溶解和清洗，以維生素E為參比物質(zhì)。限度10ug/cm2,絲光毛巾平均表面積為3600cm,允許殘留量為36000ug。按浸漬溶劑為500ml計算，浸漬后的允許濃度為72gg/ml。方法取一條絲光毛巾浸在500ml無水乙醇中，振搖洗滌10分鐘，制得乙醇浸出液。照紫外-可見分光光度法在284nm的波長處測定吸光度。另精密稱取維生素E對照品約10mgT100ml容量瓶中，用無水乙醇溶解并稀釋刻度，照紫外-可見分光光度法測定，在284nm的波長處測定。根據(jù)二者吸收度的比值計算，即得。方法確認見回收液狀石蠟雜質(zhì)限量檢驗方法確認報告R（STP-YZ-F05O.取樣絲光毛巾洗凈晾干后，由Q

15、AM樣，QC僉驗：取三個洗滌批次，每個批次取2塊。5.5.3. 清潔劑殘留5.5.3.1 限度：洗滌劑是陰離子合成洗滌劑，主要成分為烷基苯磺酸鈉，限度標(biāo)準(zhǔn)為最終沖洗水中陰離子合成洗滌劑的濃度不大于10X10-6,即10pg/ml。5.5.3.2 .方法：采用飲用水中陰離子合成洗滌劑的檢驗方法-GB/T5750.4-2006中的“亞甲藍分光光度法”。此方法的精密度和準(zhǔn)確度：6次試驗的最大相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為1.6%,回收率范圍為100%-105%平均回收率為103%符合清潔驗證方法的精密度（10%渡求和回收率（70%沒求。（詳見GB/T5750.4-2006）原理亞甲藍染料在水溶液中與陰離子合成洗

16、滌劑形成易被有機溶劑萃取的藍色化合物。未反應(yīng)的亞甲藍則仍留在水溶液中。根據(jù)有機相藍色的強度，測定陰離子合成洗滌劑的含量。儀器：分液漏斗、比色管、分光光度計。試齊U亞甲藍溶液：稱取30mN甲藍，溶于500ml水中，加入6.8ml硫酸及50g磷酸二氫鈉，溶解后用純水稀釋至1000ml。洗滌液：取6.8ml硫酸及50g磷酸二氫鈉，溶于水中，并稀釋至1000ml。氫氧化鈉溶液（40g/L）。硫酸溶液：取2.8ml硫酸加入水中，并稀釋至100ml。十二烷基苯磺酸鈉標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液：稱取0.500g十二烷基苯磺酸鈉，溶于水中，定容至500ml。十二烷基苯磺酸鈉標(biāo)準(zhǔn)使用溶液：取十二烷基苯磺酸鈉標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液10m

17、l至1000ml容量瓶中，用水定容。酚吹溶液（1g/L）:稱取0.1g酚酥，溶于乙醇溶液（1+1）中，并稀釋至100ml。.分析步驟：文件標(biāo)題：SKT300FZQE業(yè)洗衣機驗證方案一再驗證總頁一分頁8-7版號B/0-2018文件編號STP-YZ-S126吸取50.0ml水樣，置于分液漏斗（125或250ml）中（若水樣中陰離子合成洗滌劑小于5仙g,應(yīng)增加水樣體積。此時標(biāo)準(zhǔn)系列的體積也應(yīng)一致；若大于200pg時，取適量水樣，稀釋至50ml。）另取分液漏斗7個，分別加入十二烷基苯磺酸鈉標(biāo)準(zhǔn)使用溶液0ml、0.5ml、1ml、2ml、3ml、4ml、5ml,用水稀釋至50ml。向水樣和標(biāo)準(zhǔn)系列中加入

18、3滴酚吹溶液，逐滴加入氫氧化鈉溶液使水樣呈堿性。然后再逐滴加入硫酸溶液，使紅色剛褪去。加入5ml三氯甲烷及10ml亞甲藍溶液，猛烈振搖0.5分鐘，放置分層。若水相中藍色耗盡，則應(yīng)另取少量水樣重新測定。X將三氯甲烷相放入第二套分液漏斗中。向第二套分液漏斗中加入25ml洗滌液，猛烈振搖0.5分鐘，靜置分層。在分液漏斗頸管內(nèi)，塞入少許潔凈的玻璃棉濾除水珠，將三氯甲烷緩緩放入25ml比色管中。各加5ml三氯甲烷于分液漏斗中，振蕩并放置分層后，合并三氯甲烷相于25ml比色管中，同樣操作重復(fù)一次。最后用三氯甲烷稀釋到刻度。于650nm波長，以三氯甲烷作參比，測量吸光度。繪制工作曲線，從曲線上查出試驗水樣中

19、十二烷基苯磺酸鈉的濃度以g/mlo根據(jù)水樣的稀釋倍數(shù)計數(shù)測試水樣的濃度。說明：原方法中用3cm的比色皿，而現(xiàn)有儀器配備的比色皿只有1cm；標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品的吸光度偏低，對于清潔驗證可忽略其偏差。5.5.3.4 .取樣：由QAA員用干凈燒杯在洗衣機的排水口處取最終沖洗水樣，取樣前燒杯需用最終沖洗水洗三遍。驗證時選擇6個絲光毛巾的洗滌批次的最終沖洗水樣。5.5.3.5 洗滌劑所有成分均溶于水，一般雜質(zhì)在紫外光區(qū)具有吸收。故對其殘留采用最終沖洗水取樣，采用紫外分光光度法分析，同時用最終沖洗用水做空白對照；可接受標(biāo)準(zhǔn)：0.03abs,波長范圍210360nm5.5.4. 微生物限度檢查5.5.4.1 限度標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)無菌藥品D級表面微生物標(biāo)準(zhǔn)：接觸（小55mm50cfu/碟。約為50cfu/25cm；每個絲光毛巾的表面積約為45X40X2=3600cm,每個絲光毛巾白限度為不得過7200cfu/個5.5.4.2方法將絲光毛巾浸在1000