藥物毒理學(xué)考試重點(diǎn)以及習(xí)題

1、藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題一、名詞解釋藥物毒理學(xué)：一門研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用及其規(guī)律的學(xué)科。主要包括新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)以及臨床合理用藥。LD50半數(shù)致死量，即能夠引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物濃度或者劑量。ED50(medianeffectivedose)半數(shù)有效量，即能使50%動(dòng)物治療有效的的藥物濃度。治療指數(shù)(therapeuticindex)TI=LD50/ED50.半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。通常TI大的藥物比TI值小的藥物更安全。安全范圍(marginofsafety)ED95LD5或者ED99LD1之間的距離。該值越大越好毒物：(toxicant)：通常是指人工制造的有毒物質(zhì)，廣

2、義上可涉及合成或者生物類藥物。毒素(toxin)：一般是指天然存在的毒性物質(zhì)，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。靶部位(targetsite):機(jī)體吸收藥物后，被藥物造成損害的部位。量反應(yīng)(gradedresponse)毒性效應(yīng)強(qiáng)弱和呈連續(xù)性增減的量變的反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse)毒性效應(yīng)只能用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示的反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合后，經(jīng)敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)的病人。特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)藥理遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑

3、量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒有預(yù)先致敏過程。毒性反應(yīng)(toxicreaction)在劑量過大或者藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織(器官)發(fā)生的危害反應(yīng)。遲發(fā)性毒性作用(delayedtoxicity)毒性作用在給藥很久以后才出現(xiàn)。如母親為了防止流產(chǎn)服用了己烯雌酚，胎兒在子宮內(nèi)接觸到了藥物，女嬰可能在2030年后患陰道癌。不可逆性毒性效應(yīng)(irreversibletoxiceffects)藥物毒性作用一旦出現(xiàn)變不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。如神經(jīng)細(xì)胞的損傷一般是不可逆的。脂肪肝(fattyliver)肝臟的脂質(zhì)含量超過總重量的5%的肝臟。也稱脂肪變性。特殊毒性給藥時(shí)間較長(zhǎng)

4、或在特殊條件下才會(huì)出現(xiàn)的發(fā)生率低但造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)。胚胎毒性(embryotoxicity)藥物對(duì)胚胎的選擇毒性作用。致畸性(teratogenicity)指藥物等外來(lái)物引起胚胎永久性結(jié)構(gòu)或功能異?；蛉毕莸奶匦?。致畸劑(teratogen)指具有致畸性并且使出生缺陷發(fā)生率明顯增加的物質(zhì)，不單純指藥物。母體毒性(maternaltoxicity)藥物僅對(duì)懷孕母體的毒性作用。致畸指數(shù)(teratogenicindex)藥物對(duì)母體的半數(shù)致死劑量(LD50)于最小致畸劑量之比，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得。值越小越安全。突變(mutation)是一種遺傳狀態(tài)，指可以通過復(fù)制而遺傳的DNA結(jié)構(gòu)的永久性改變。遺

5、傳毒理學(xué)(gentictoxicologe)是遺傳學(xué)的分支，是研究各種環(huán)境因素對(duì)機(jī)體遺傳物質(zhì)以及活細(xì)胞遺傳過程的作用，并闡明遺傳蘇醒對(duì)機(jī)體健康后果以及作用機(jī)制的一門學(xué)科。直接致癌物指進(jìn)入機(jī)體后不需經(jīng)代謝活化，直接與細(xì)胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白質(zhì))作用而誘發(fā)癌變的化學(xué)物質(zhì)。如各種致癌性烷化劑和某些金屬致癌物等親電子反應(yīng)物。間接致癌物指進(jìn)入機(jī)體后需經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微粒體混合紅能氧化酶系統(tǒng)等代謝活化后才具有致癌性的化學(xué)物質(zhì)。一般歷程是：前致癌物近致癌物-終致癌物促癌物本身無(wú)致癌性，但可與致癌物協(xié)同作用，促進(jìn)癌的發(fā)生的物質(zhì)；或在致癌物作用之后，反復(fù)作用于細(xì)胞，加速癌癥的發(fā)展。誘變劑凡是能引起突變作用的

6、物質(zhì)稱為化學(xué)誘變劑。成癮性(addiction)精神活性物質(zhì)與機(jī)體長(zhǎng)期互相作用下造成的一種精神狀態(tài)，其核心特征是強(qiáng)強(qiáng)迫性覓藥和持續(xù)性用藥，目的是為了獲得欣快感或是避免戒斷癥狀引起的不適感。身體依賴性(physiologicaldependence)又稱生理依賴性。是指反復(fù)用藥后，機(jī)體調(diào)整內(nèi)穩(wěn)態(tài)而出現(xiàn)一種新的平衡狀態(tài)。處于適應(yīng)態(tài)的患者需要持續(xù)用藥以維持這種平衡；一旦突然撤藥將出現(xiàn)戒斷癥狀。精神依賴性(psychologicaldependence)又稱心理依賴性。是指用藥后能使人產(chǎn)生欣快感，并在精神上趨勢(shì)該用藥者形成一種周期性或連續(xù)用藥的欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以獲得滿足感或避免不適感。精神依

7、賴者斷藥后不出現(xiàn)生理戒斷癥狀。戒斷綜合征(abstinencesyndrome)是指機(jī)體在長(zhǎng)期大劑量接觸某種精神活性藥物后，突然停藥或減少用量或應(yīng)用受體阻斷劑所引起的一系列體征和癥狀美沙酮替代療法：用半衰期較長(zhǎng)，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，耐受性和成癮性發(fā)生緩慢，停藥后戒斷癥狀輕的美沙酮代替各種阿片類成癮的脫毒治療方法，現(xiàn)已普遍采用。二、問答題1.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容？?jī)?yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗(yàn)。一、安全藥理學(xué)試驗(yàn)：核心組合試驗(yàn)、追加和補(bǔ)充試驗(yàn)。核心組合試驗(yàn)研究受試藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在

8、對(duì)已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對(duì)上述系統(tǒng)的深入研究。補(bǔ)充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。二、急性毒性試驗(yàn)：24H內(nèi)一次或多次給予動(dòng)物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。三、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。2 .從臨床應(yīng)用角度，藥物毒性作用包括哪些類型，這些類型的含義和特點(diǎn)如何？、變態(tài)反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)，是非肽類藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。特點(diǎn)是反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)以及所用劑量均無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥無(wú)效。、毒性反應(yīng)。是指劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)是一般比較

9、嚴(yán)重，但可以通過臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)預(yù)知避免。、致癌性。藥物的致癌性主要是通過損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生月中瘤，也可以通過非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應(yīng)。、生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對(duì)育齡人群，用藥后對(duì)生殖系統(tǒng)、與生育有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對(duì)胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異?；虬l(fā)育遲緩為主的毒性反應(yīng)。、致突變與遺傳毒性。主要關(guān)注用藥后對(duì)遺傳物質(zhì)引起的損害。、特異質(zhì)反應(yīng)。個(gè)體藥理遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但

10、其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒有預(yù)先致敏過程。3 .新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是什么？它存在哪些局限性？新藥臨床前毒理學(xué)研究目的是確保臨床用藥安全，但人不能完全排除新藥上臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。一、新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學(xué)特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預(yù)測(cè)水平。二、另一方面來(lái)自現(xiàn)有毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段，可能不能完全適應(yīng)新藥評(píng)價(jià)的需要，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還存在很多缺陷。有以下五點(diǎn)：、試驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)藥物反應(yīng)的種屬差異。、試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應(yīng)。、常規(guī)毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較單一，而臨床病人很廣泛且對(duì)藥物的敏感性各不相同。、毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。

11、、動(dòng)物毒性試驗(yàn)中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠(yuǎn)，特別是毒性低給藥量很大的藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生假象。4 .毒代動(dòng)力學(xué)的概念和研究的目的是什么？毒物代謝動(dòng)力學(xué)（TK）是指運(yùn)動(dòng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的原理和方法，定量地研究在毒性劑量下藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過程和特點(diǎn)，今兒探討藥物毒性的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門科學(xué)。通過這一過程的研究，了解藥物在體內(nèi)被吸收的程度，蓄積于何種器官，體內(nèi)排泄的速度和途徑等，對(duì)闡明其在體內(nèi)可引起的損害作用具有重要意義。5 .藥物引起的肝損害的有哪些主要的類型？相關(guān)的毒理機(jī)制是什么？、肝細(xì)胞死亡。許多肝臟毒性藥物可以直接損傷肝細(xì)胞，大致細(xì)胞變性壞死。藥物所致的肝

12、細(xì)胞損傷的毒性機(jī)制一般有：脂質(zhì)過氧化、不可逆地與大分子結(jié)合、鈣內(nèi)環(huán)境失調(diào)以及抗體介導(dǎo)的免疫攻擊。、脂肪肝。導(dǎo)致脂質(zhì)在細(xì)胞中聚集的潛在化學(xué)作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯與脂蛋白結(jié)合降低、VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)受阻、經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害、脂肪酸合成增加。、膽汁淤積。有些膽汁淤積是由各種嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷所致。當(dāng)肝臟受損時(shí)，可繼發(fā)引起膽汁淤積。許多藥物可以引起肝壞死并伴有少量膽汁淤積；有些藥物可產(chǎn)生原發(fā)性膽汁淤積同時(shí)伴有肝壞死；而一些藥物引起膽汁淤積卻無(wú)肝細(xì)胞損傷。、血管損傷。肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞也是肝毒性藥物的潛在靶位，肝內(nèi)血流受阻繼而引發(fā)組織缺氧，導(dǎo)致肝臟壞死或者充血性肝纖維化。紫殿肝是另一種血管損傷，其

13、毒性機(jī)制目前不明。、肝纖維化。慢性肝損傷晚期常可以引起膠原纖維蓄積而導(dǎo)致纖維化，最常見的例子是長(zhǎng)期飲酒。、過敏性肝炎。有兩種類型。一是膽汁淤積型，以氯丙嗪為代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，與病毒性肝炎類似。、肝月中瘤。亞硝酸鹽、性激素、合成抗氧化劑、藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥和具有遺傳毒性的藥物均有產(chǎn)生肝臟月中瘤的可能。6 .反映肝臟損害的血液生化檢查指標(biāo)主要有哪些？、血清白蛋白。肝臟損傷后肝臟合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比。、凝血酶原時(shí)間。肝臟合成很多凝血因子，其受損后可導(dǎo)致凝血時(shí)間變長(zhǎng)。、血清膽紅素。急性肝損傷、膽汁淤積性損傷或膽道梗死時(shí)，血清膽紅素水平升高。

14、、燃料廓清試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)染料被肝臟清除以及其從血液中消除的速率。、藥物廓清試驗(yàn)。設(shè)計(jì)是基于肝臟損傷對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響。、血清肝臟酶測(cè)定。血清酶指標(biāo)主要有ALT、AST、ALP和GGTP等7 .有哪些類型的常用藥物對(duì)腎臟有毒性作用？機(jī)制如何？、NSAIDs（非番體抗炎藥）。第一種情況是使用大劑量NSAIDs后引起的急性腎功能衰竭，機(jī)制可能是正常情況下具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致腎血流量減少和腎局部缺血。第二種情況是長(zhǎng)期使用NSAIDs后造成不可逆的腎毒性。機(jī)制尚不明。、氨基甘類抗生素。氨基甘類抗生素的腎毒性發(fā)生，是由于本品主要經(jīng)腎排泄并在腎

15、皮質(zhì)蓄積。、第一代頭抱。其機(jī)制是近曲小管有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將其分泌進(jìn)入腎小管，達(dá)到具有毒性的高濃度。隨著腎小管內(nèi)頭抱濃度降低，毒性減弱。、馬兜鈴酸腎病。、其他藥物，如四環(huán)素類、兩性霉素B、環(huán)抱素等。8 .檢查藥物腎臟毒性的主要指標(biāo)有哪些？、腎小球?yàn)V過率（GFR）。如血清尿素氮和肌酊是GFR的兩項(xiàng)常用指標(biāo)。、腎血流量。9 .為什么鈣通道阻斷劑在抑制心肌收縮力時(shí)，通常并不出現(xiàn)骨骼肌麻痹？心肌細(xì)胞收縮所需要的Ca2+除從終池釋放外，還需要由細(xì)胞外液通過心肌橫管輸送Ca2+補(bǔ)充。心肌橫管的直徑是骨骼肌橫管的五倍，其容積也比骨骼肌橫管大25倍，且橫管內(nèi)有大量帶負(fù)電荷的粘多糖，能結(jié)合較多的Ca2+所以阻斷了

16、Ca2+的傳遞不會(huì)出現(xiàn)骨骼肌麻痹。10 .藥物對(duì)心血管毒性作用的主要靶點(diǎn)或途徑有哪些？、改變Na+通道，Ca2+、K+通道穩(wěn)態(tài)、B腎上腺素受體、磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等、線粒體DNA聚合酶11 .強(qiáng)心甘誘發(fā)心律失常和視覺異常的毒性作用機(jī)制是什么？強(qiáng)心甘可與Na+-K+-ATP酶結(jié)合并抑制酶的活性，細(xì)胞內(nèi)Na+增多，通過Na+-Ca2+交換，使得Ca2+內(nèi)流增多或者外流減少。Ca2+增多從而誘發(fā)心律失常。同時(shí)強(qiáng)心昔還可以興奮迷走神經(jīng)。強(qiáng)心甘類：抑制視網(wǎng)膜Na+-K+-ATP酶，引起視覺異常。12 .心肌受損的酶學(xué)和蛋白生化檢查的主要指標(biāo)有哪些？各有什么意義？一、心肌酶譜。、乳酸脫氫酶

17、。當(dāng)心肌、橫紋肌、腎臟等組織損傷時(shí)，乳酸脫氫酶可向外周血液釋放，血液中含量增高。但其特異性不高。、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。當(dāng)肝臟、心肌損傷時(shí)，即可大量釋放入血，在血清中濃度迅速增加。因其特異性不高，在評(píng)價(jià)心肌毒性時(shí)作為輔助手段。二、心肌蛋白、肌紅蛋白。當(dāng)心肌和橫紋肌損傷時(shí)，血液中含量增加。因?yàn)榧〖t蛋白的敏感性高故而是評(píng)價(jià)心肌損傷最早的標(biāo)志物之一。、肌鈣蛋白。測(cè)定肌鈣蛋白的亞單位的濃度可以反映心肌受損的嚴(yán)重程度。13 .肺對(duì)藥物代謝的作用與藥物的肺損傷有何關(guān)系？、無(wú)纖毛的支氣管上皮細(xì)胞（Clara細(xì)胞）：Clara細(xì)胞有P450細(xì)胞色素酶系，許多藥物都需要P450活化。、藥物吸入呼吸道后可能直接損傷呼

18、吸道及肺，經(jīng)其它途徑吸收的藥物也可作用于肺。對(duì)呼吸系統(tǒng)有毒性作用和不良反應(yīng)的化療藥物可引起急性化學(xué)性肺炎和慢性肺纖維化，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。、肺臟氧氣負(fù)荷高，當(dāng)進(jìn)一步代謝藥物時(shí)，易出現(xiàn)氧自由基損傷。14 .呼吸道吸入藥物的理化性質(zhì)與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關(guān)系？一、氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達(dá)到的深度和毒性作用有重要關(guān)系。、高水溶解性的氣體只能到達(dá)鼻腔等呼吸道部位，如SO2,Cl2,NH3等。水溶性大的氣體可對(duì)接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應(yīng)。、水溶性差的氣體能進(jìn)入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3,NO2。有些氣體還可進(jìn)入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO,H2

19、S0一般對(duì)上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進(jìn)入呼吸道深部對(duì)肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導(dǎo)致化學(xué)性肺炎或中毒性肺水月中等。二、對(duì)于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細(xì)胞完全吞噬和消除，會(huì)造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。15 .藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類型和毒理學(xué)機(jī)制是什么？一、抑制呼吸各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對(duì)呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。二、呼吸道反應(yīng)。、鼻塞。藥源性鼻塞主要是由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水月中、充血，影響鼻腔通氣。、喉頭水月中。藥源性喉頭水月

20、中系血管神經(jīng)性水月中發(fā)生在喉部所致的，大多屬于I型變態(tài)反應(yīng)。、哮喘。主要的作用機(jī)制有：誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質(zhì)的代謝（白三烯）、對(duì)呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。、咳嗽。血管緊張素抑制劑可能通過減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質(zhì)局部濃度升高，增強(qiáng)了呼吸道的反應(yīng)，易引起咳嗽。三、肺水月中。由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過大等均容易引起程度不同的肺水月中。臨床用藥引起肺水腫最常見的原因是靜脈滴注給藥時(shí)，短時(shí)間內(nèi)大量輸入液體。四、肺炎及肺纖維化。藥物引起

21、的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來(lái)霉素、味喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應(yīng)等間接毒性作用引起。各種長(zhǎng)期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。五、肺栓塞。用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。六、肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過量使用都可能誘發(fā)肺出血。七、肺動(dòng)脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動(dòng)脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。八、鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細(xì)胞，造成纖毛脫落和纖毛運(yùn)動(dòng)停止，影響鼻腔的自潔功能16 .檢查藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要指標(biāo)和意義有哪些？

22、、呼吸功能檢查。包括通氣功能和換氣功能，可以反映藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)功能損傷的情況。、組織形態(tài)學(xué)檢查?？梢孕螒B(tài)學(xué)觀察：有無(wú)出血、水月中、肺實(shí)變、肺氣月中、肺纖維化等急、慢性病理變化。、支氣管肺泡灌洗液（BALF）檢查。灌洗液的細(xì)胞和生化指標(biāo)分析,敏感度高，是肺臟毒理學(xué)檢查中重要的實(shí)驗(yàn)方法之一。、肺組織羥脯氨酸測(cè)定?？煞从吃缙诜卫w維化的病理變化，特異性好、相關(guān)性強(qiáng)。、物理學(xué)檢查?？蛇M(jìn)行連續(xù)的動(dòng)態(tài)觀察。17 .藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機(jī)理是什么？一、腦損害（一）藥源性頭痛。（二）藥源性癲癇發(fā)作。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或可通過血腦屏障的藥物最易引起癲癇。（三）藥源性昏迷和腦病。藥源性昏迷的發(fā)生可能

23、是藥物通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對(duì)大腦代謝的間接作用或者通過改變大腦的血流狀況而引起，低膽固醇血癥、低鎂血癥、系統(tǒng)性高血壓和使用大劑量皮質(zhì)類固醇的患者以及對(duì)藥物的代謝和消除功能不全的患者容易發(fā)生這類疾病。二、脊髓損害。大劑量造影劑作股動(dòng)脈至主動(dòng)脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風(fēng)疫苗可致胸腰段脊髓炎。三、藥源性神經(jīng)疾病。一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。細(xì)胞毒劑如長(zhǎng)春生物堿、異環(huán)磷酰胺、珀化合物、氟尿喀呢

24、以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾病(即運(yùn)動(dòng)疾病)包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。五、神經(jīng)肌肉損害。、藥源性重癥肌無(wú)力綜合征氨基音類、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素類藥物具有神經(jīng)肌肉阻滯作用。氨基昔類藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機(jī)制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。、藥源性肌病藥物引起的肌病一般病情較輕微，臨床特征為肌肉衰弱、肌無(wú)力、痙攣、疼痛、月中脹等。其機(jī)制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿

25、平衡紊亂等有關(guān)。六、精神異常藥物引起的精神反應(yīng)較多見，一般不嚴(yán)重?？梢饑?yán)重的精神癥狀的藥物主要是抗精神病藥及催眠鎮(zhèn)靜藥，抗組胺藥。18 .藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點(diǎn)？(1)CNS受毒物攻擊的靶部位多(2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。(3)CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對(duì)供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。(4)神經(jīng)元細(xì)胞缺乏再生能力。(5)神經(jīng)纖維受損后的修復(fù)過程十分緩慢。19 .抗精神失常藥物的主要毒性作用和機(jī)制是什么？抗精神病主要引起錐體外系疾病(即運(yùn)動(dòng)疾病)，包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。

26、1 .藥源性帕金森病藥源性帕金森病是藥物在神經(jīng)基底核中影響多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)所致的不良反應(yīng)，發(fā)生機(jī)制可能與藥物耗竭突觸前多巴胺或阻滯突觸后多巴胺受體有關(guān)。2 .藥源性急性肌張力障礙。臨床癥狀和特征主要是異常體位和肌肉痙攣。3 、急性靜坐不能。是一種客觀的不安的感覺，通常不能保持平穩(wěn)狀態(tài)，是抗精神病藥物最常見的運(yùn)動(dòng)副作用。4 .藥源性遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種慢性疾病，包括舞蹈病樣運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)或有節(jié)律的定性運(yùn)動(dòng)。20 .氨基糖甘類抗生素有哪些神經(jīng)毒性？機(jī)制是什么？氨基甘類抗生素具有前庭毒性和耳蝸毒性。耳毒性發(fā)生機(jī)制可能是內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)外細(xì)胞的糖代謝及能量代謝，導(dǎo)

27、致內(nèi)耳毛膜上鈉離子泵發(fā)生障礙，從而使細(xì)胞受損21 .藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性作用的主要特點(diǎn)和機(jī)制是什么?主要特點(diǎn)是；內(nèi)分泌氣管的化學(xué)損傷最常發(fā)生在腎上腺。機(jī)制有：1、干擾促激素的生物合成或分泌。2、作為拮抗劑，對(duì)抗激素的作用。3、與血循環(huán)中的蛋白發(fā)生結(jié)合，改變結(jié)合激素與游離激素的比率。4、改變垂體-靶器官激素的相互關(guān)系。22 .藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？、促激素源性萎縮：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復(fù)功能需6個(gè)月以上。、損傷性萎縮。原因：腎上腺細(xì)胞受到藥物的直接損傷、腎上腺髓質(zhì)增生。原因：激素的促增殖作用例如：長(zhǎng)期使用生長(zhǎng)激素誘發(fā)嗜

28、銘細(xì)胞瘤抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)增生23 .藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？1 .腎上腺重量測(cè)定。主要用于長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。中毒程度與腎上腺重量之間不呈明顯正比關(guān)系，故本指標(biāo)在判斷中毒程度上缺乏定量意義。2 .腎上腺內(nèi)抗壞血酸（VitC）含量測(cè)定。ACTH劑量、應(yīng)激強(qiáng)度與VitC下降的對(duì)數(shù)值成正比。急性中毒時(shí)，腎上腺內(nèi)VitC含量是評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)，比重量敏感；但慢性中毒時(shí)，其含量不宜作為評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的指標(biāo)3 .腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定（與VitC意義類似）。中毒性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，皮質(zhì)內(nèi)的膽固醇含量明顯下降。下降的幅度有應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)

29、度成正相關(guān)，是簡(jiǎn)單、可靠的評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的指標(biāo)。一般僅適用于急性中毒。4 .嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)皮質(zhì)激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)能評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的情況。24 .藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類型？（一）、藥物引起免疫抑制。藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)組分損害，可引起免疫功能低下，或稱為免疫抑制。免疫抑制劑損傷患者的免疫防御能力，致使患者抗感染能力下降，惡性病變的危險(xiǎn)增加。藥物主要通過二方面的作用抑制免疫系統(tǒng)的功能：抑制免疫細(xì)胞的增值和分化、抑制T細(xì)胞的活化。（二卜藥物引起過敏反應(yīng)。藥物引

30、起的過敏反應(yīng)有四種類型：I型速發(fā)型過敏反應(yīng)、II型抗體依賴性細(xì)胞毒過敏反應(yīng)、III型免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏反應(yīng)、IV型細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)（三）藥物引起自身免疫反應(yīng)：指對(duì)自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導(dǎo)和表達(dá)。包括1、甲基多巴引起的血小板減少和溶血性貧血。2、肌屈嗪等藥物引起的類系統(tǒng)性紅斑狼瘡。3、氟烷引起的免疫性肝炎。25 .藥物引起免疫抑制、過敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)的機(jī)制分別是什么？免疫抑制：抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化、抑制T細(xì)胞的分化過敏反應(yīng)：藥物形成半抗原-載體復(fù)合物、藥物作為直接抗原物質(zhì)、促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、干擾TH細(xì)胞的分化與功能。自身免疫反應(yīng)：干擾免疫器官的負(fù)

31、性篩選、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào)、暴露和提呈自身抗原、干擾細(xì)胞免疫基因的表達(dá)、誘發(fā)交叉免疫反應(yīng)。26 .藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？一、對(duì)紅細(xì)胞的毒性。常見的化學(xué)物質(zhì)對(duì)紅細(xì)胞的直接毒性作用基本上可分為兩個(gè)類型：對(duì)血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；破壞紅細(xì)胞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。結(jié)果都導(dǎo)致紅細(xì)胞運(yùn)輸氧能力降低。二、對(duì)骨髓的毒性。骨髓抑制是月中瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。三、對(duì)白細(xì)胞的毒性。月中瘤化療藥可能會(huì)引起粒細(xì)胞減少癥、藥源性白血病。四、對(duì)血小板以及止血功能的影響。主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙、和出血性疾病。27 .藥物對(duì)粒細(xì)胞有哪些主要的毒性作用？藥物對(duì)

32、粒細(xì)胞的毒性表現(xiàn)在對(duì)其增殖與功能的影響。由于中性粒細(xì)胞的增長(zhǎng)速度很快，其原始細(xì)胞對(duì)有絲分裂抑制劑非常敏感。主要的發(fā)生機(jī)制是由于長(zhǎng)期大劑量用藥，直接損傷造血干細(xì)胞或阻礙了幼粒細(xì)胞的合成，抑制了粒細(xì)胞的增殖和分化，達(dá)到一定程度即引起骨髓抑制。糖皮質(zhì)激素、乙醇可以影響粒細(xì)胞的吞噬作用的對(duì)微生物的攝入，放射造影劑成分具有抑制粒細(xì)胞功能的作用。28 .抗凝血藥物（肝素、華法林）臨床用藥的主要檢測(cè)指標(biāo)是什么?華法林、肝素等口服抗凝要抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，繼而影響凝血因子前體的丫-竣化，從而影響凝血因子的合成。該類藥物廣泛應(yīng)用于動(dòng)靜脈血栓的預(yù)防和治療，劑量不足會(huì)增加血栓栓塞

33、的危險(xiǎn)性，而過量又會(huì)導(dǎo)致出血。因此用藥期間應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)控，主要檢查血漿凝血酶原時(shí)間（PT）29 .藥物誘發(fā)骨髓抑制的常見藥物和主要機(jī)制有哪些？一類是月中瘤化療藥。骨髓抑制是月中瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)，主要是通過影響白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等快速增殖分化細(xì)胞，達(dá)到一定程度即造成骨髓抑制。二類是與藥物劑量關(guān)系不大、與體質(zhì)特異性有關(guān)，導(dǎo)致持續(xù)的骨髓抑制。常見的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等?？赡苁怯捎诨颊吖撬柙煅杉?xì)胞存在某種遺傳代謝缺陷而對(duì)氯霉素等敏感所致。30 .藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？藥物經(jīng)皮膚吸收的第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過表皮，特

34、別是分子量300的水溶性物質(zhì)。第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對(duì)藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進(jìn)入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進(jìn)一步擴(kuò)散的速度主要取決于其水溶性。故而只有同時(shí)在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。31 .試述藥物對(duì)皮膚的毒性類型。1 .原發(fā)性刺激主要指藥物對(duì)皮膚局部產(chǎn)生刺激作用，刺激作用分為：（1）改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞，立即引起局部皮膚組織起皰，甚至壞死。(2)藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥

35、物有阿司匹林、磺胺類、巴比妥類。(3)皮膚色素沉著：化合物可繞過表皮的屏障直接透過皮脂腺和毛囊壁而進(jìn)入真皮引起角化性毛囊損害，影響皮膚色素代謝，產(chǎn)生皮膚色素沉著。例如二甲基亞碉、丙烯月青。2 .皮膚過敏反應(yīng)：屬于第IV型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng).3 .皮膚光敏反應(yīng)(1)光毒性反應(yīng)：即藥物在日光下，特別是紫外線照射下，發(fā)生光化反應(yīng)，形成有毒物質(zhì)，使皮膚對(duì)日光的灼傷效應(yīng)特別敏感，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要發(fā)生在表皮層。發(fā)病急、病程短、消退快。(2)光變態(tài)反應(yīng)：藥物在日光照射下，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，形成具有半抗原作用的物質(zhì)；與皮膚組織蛋白質(zhì)結(jié)合成致敏原，但再次接觸日光時(shí)發(fā)生反應(yīng)。例如，灰黃霉素和去甲

36、金霉素。損傷主要發(fā)生在真皮層。發(fā)病有一定潛伏期，病程可反復(fù)發(fā)作。4、藥物皮膚毒性的特殊類型、超敏反應(yīng)綜合征、氨苯碉綜合征、紅人綜合征、經(jīng)皮膚吸收的全身毒性、對(duì)皮膚附屬器的毒性32 .藥物引起皮膚光敏反應(yīng)的類型及機(jī)制是什么？同上33 .眼睛對(duì)藥物毒性作用敏感的主要因素有哪些？血流豐富：睫狀血管系統(tǒng)和視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)含有豐富的黑色素含有多種轉(zhuǎn)化酶，鋅含量高中樞視覺系統(tǒng)比腦其他部位更易受到藥物損傷34 .抗結(jié)核藥物對(duì)視覺的主要毒性作用和機(jī)制是什么？抗結(jié)核藥乙胺丁醇機(jī)制：與在脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的碳酸酊酶、乳酸脫氫酶和醇脫氫酶輔基中的鋅螯合，導(dǎo)致代謝紊亂?？菇Y(jié)核藥異煙肌影響正常的維生素代謝，引起視神經(jīng)

37、炎和視神經(jīng)萎縮的毒性作用，可以同時(shí)服用維生素B6以預(yù)防。35 .可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機(jī)制。阿托品類散瞳藥對(duì)閉角型青光眼或淺前房患者，點(diǎn)眼后可使眼壓明顯升高，有誘發(fā)青光眼急性發(fā)作的危險(xiǎn)。36 .藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容。藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。特點(diǎn)是：周期長(zhǎng)、發(fā)生率低、毒性反應(yīng)大。新藥的特殊毒性研究主要研究給藥時(shí)間較長(zhǎng)或在特殊條件下才會(huì)出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)。研究目的是通過評(píng)價(jià)新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。37、藥物誘發(fā)突變可能帶來(lái)哪些后果？圖154體細(xì)胞和生

38、殖細(xì)胞突變的可能結(jié)果37 .藥物生殖毒性和發(fā)育毒性的基本概念，誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎等的主要原因。生殖毒性：對(duì)生殖細(xì)胞、卵細(xì)胞受精、著床、妊娠、分娩和哺乳的損害作用。評(píng)價(jià)方法：生殖毒性試驗(yàn)。發(fā)育毒性：對(duì)胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育及出生幼子發(fā)育的損害作用。評(píng)價(jià)方法：致畸試驗(yàn)。誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎的主要原因是著床前期環(huán)境因素或藥物致早期胚胎丟失、以及胚胎的器官形成期（人類懷孕的前3月）是引起畸形最敏感的階段。38 .胚胎的發(fā)育過程和藥物的毒性作用有什么關(guān)系？胚胎發(fā)育三個(gè)時(shí)期：早胚期（著床前期）、后胚期、胎兒期早胚期：藥物在此期的毒性作用表現(xiàn)為胚胎死亡，引起流產(chǎn)。（在嚙齒類動(dòng)物表現(xiàn)為胚胎吸收），一般不引起畸形

39、。后胚期和胎兒期：藥物在此期的毒性作用可造成組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能缺陷，以及死胎。表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫機(jī)能發(fā)育障礙,畸形，流產(chǎn)等。其中，引起畸形的最敏感階段是胚胎的器官形成期（人類為懷孕前3個(gè)月），人類神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)分化持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，人類孕期3個(gè)月后致畸藥39 .易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些？麻醉藥品。主要指阿片類物質(zhì)，廣義上還包括卡因類、大麻類、合成麻醉藥品，以及衛(wèi)生部指定的其他易成癮癖的藥品、藥用植物及其制劑。精神藥物。精神藥物是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。主要包括鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、抗焦慮藥，以及具有致幻作用的物質(zhì)等。其他具有依賴

40、性潛力的化學(xué)物質(zhì)，主要為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。40 .阿片類藥物的依賴性產(chǎn)生主要涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？1、藍(lán)斑核是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。阿片戒斷癥狀發(fā)作時(shí)，藍(lán)斑核的放電頻率大幅度增強(qiáng)，向藍(lán)斑核內(nèi)注射阿片拮抗劑可誘發(fā)戒斷癥狀，且比腦室內(nèi)給藥產(chǎn)生的戒斷癥狀更嚴(yán)重。損毀藍(lán)斑核可減輕阿片戒斷癥狀。2、興奮性氨基酸系統(tǒng)。LC內(nèi)去甲腎上腺素能(NA)神經(jīng)元的高興奮性、谷氨酸(GLu)水平增高與身體戒斷癥狀表達(dá)之間具有密切聯(lián)系。谷氨酸能使多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng)進(jìn)一步增強(qiáng)，是引起“心理渴求感”的重要原因。3、5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)。許多研究證實(shí)，急、慢性接受嗎啡的動(dòng)物，5-HT合成增加，中

41、樞5-HT水平增高。4、GABA系統(tǒng)。巴比妥類藥物身體依賴性明顯：發(fā)熱、體重下降、腹痛、腹瀉、中樞興奮甚至驚厥等。GABAa受體是巴比妥類藥物的作用的靶受體，與其依賴性的產(chǎn)生有直接的重要關(guān)系。41 .試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類和機(jī)制。阿片類依賴的治療藥物主要為如下幾類：1、作為替代藥的阿片受體激動(dòng)劑代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時(shí)間長(zhǎng)、成癮性較低的阿片以受體激動(dòng)藥來(lái)部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失2、非阿片受體作用的藥物：可樂定。機(jī)制：藍(lán)斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素(NA)分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍(lán)斑區(qū)的NA活性，從而

42、引起a腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質(zhì)則會(huì)出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征?？蓸范ㄗ鳛閍2受體激動(dòng)劑，在突觸前與a2受體結(jié)合使藍(lán)斑核NA釋放減少。可使得阿片類戒斷綜合征的大部分癥狀獲得緩解。3、阿片受體拮抗劑納曲酮、納洛酮，口服用于防止復(fù)吸機(jī)制：患者從長(zhǎng)期對(duì)阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來(lái)后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等?；有园Y狀是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復(fù)常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀）納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對(duì)預(yù)防阿片類依賴者

43、脫毒后的復(fù)吸具有肯定的輔助治療作用。42 .局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？、皮膚用藥的毒性研究包括皮膚用藥的急毒、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過敏、皮膚光毒性等試驗(yàn)。、眼睛用藥刺激性試驗(yàn)。、肌肉注射局部用藥刺激性試驗(yàn)、靜脈給藥局部刺激性試驗(yàn)、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗(yàn)、直腸、陰道制劑的毒性試驗(yàn)43 .請(qǐng)解釋“凡藥三分毒”說(shuō)法的正確性。、服藥后、有可能會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)（含特殊毒性）、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。、藥物的毒性作用除了上述特定用藥情況出現(xiàn)的不良反應(yīng)以外，還包括誤用、濫用、和不正當(dāng)目的使用時(shí)候，出現(xiàn)的對(duì)機(jī)體的損傷作用。、某些藥物的安全

44、范圍窄，劑量過大或者續(xù)集過多時(shí)，對(duì)靶組織（器官）呈現(xiàn)危害性反應(yīng)。、藥物臨床前研究（安全性評(píng)價(jià)）和臨床試驗(yàn)，通?？梢灶A(yù)知藥物不良反應(yīng)，但由于個(gè)體差異性和技術(shù)水平有限不一定能夠完全避免。、從藥物結(jié)構(gòu)上來(lái)看，若涉及到多個(gè)靶組織（器官），藥物的特異性差，必然會(huì)帶來(lái)更多的副作用1第一章緒論A型題】1 .經(jīng)典的毒理學(xué)研究對(duì)象是DA.核素B.細(xì)菌C.病毒D.各種化學(xué)物質(zhì)2 .衛(wèi)生毒理學(xué)和毒理學(xué)的主要區(qū)別是CA.毒理學(xué)相當(dāng)于總論.而衛(wèi)生毒理學(xué)是個(gè)論B.衛(wèi)生毒理學(xué)與毒理學(xué)研究的方法有所不同C.衛(wèi)生毒理學(xué)屬于預(yù)防醫(yī)學(xué)的范圍，毒理學(xué)屬于邊緣學(xué)科D.衛(wèi)生毒理研究的范圍越來(lái)越小，毒理學(xué)研究的范圍越來(lái)越大3 .外源化學(xué)物

45、的概念DA.存在于人類生活和外界環(huán)境中B.與人類接觸并進(jìn)入機(jī)體C.具有生物活性，并有損害作用D.以上都是B型題】【名詞解釋】1 .毒理學(xué)2 .現(xiàn)代毒理學(xué)3 .衛(wèi)生毒理學(xué)4 .管理毒理學(xué)【問答題】1 .毒理學(xué)、現(xiàn)代毒理學(xué)及衛(wèi)生毒理學(xué)的任務(wù)和目的2 .衛(wèi)生毒理學(xué)的研究方法有哪幾種？3 .描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容及相互關(guān)系4 .如何理解毒理學(xué)的科學(xué)性與藝術(shù)性5 .毒理學(xué)主要分支有哪些？【論述題】1 .試述毒理學(xué)發(fā)展趨勢(shì)及有關(guān)進(jìn)展。2 .談?wù)劕F(xiàn)代毒理學(xué)面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展機(jī)遇。2第二章毒理學(xué)基本概念A(yù)型題】1 .毒物是DA.對(duì)大鼠經(jīng)口LD50500mg/kg體重的物質(zhì)B.凡引起機(jī)體功能或

46、器質(zhì)性損害的物質(zhì)C.具有致癌作用的物質(zhì)D.在一定條件下，較小劑量即能對(duì)機(jī)體發(fā)生損害作用的物質(zhì)2 .LD50的概念是DA.引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量8 .引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量C.出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量9 .能引起一群動(dòng)物50%死亡的劑量（統(tǒng)計(jì)值）3.LD50與毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是CA.LD50值與毒性大小成正比B. LD50值與急性閾計(jì)量成反比C. LD50與毒性大小成反比D. LD50值與染毒劑量成正比4.評(píng)價(jià)毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)是BA.LD1008 .LD509 .LD0110 .LD011 對(duì)于毒作用帶描述，下述哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的CA.半數(shù)致死劑量與急性閾值的比值為急性毒作

47、用帶B.急性閾劑量與慢性閾劑量的比值為慢性毒作用帶C.急性毒作用帶值大，引起死亡的危險(xiǎn)性大D.慢性毒作用帶值大，發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大12 毒性的上限指標(biāo)有BA.絕對(duì)致死量，最大耐受量，最大無(wú)作用計(jì)量，最小致死量13 絕對(duì)致死量，最大耐受量，半數(shù)致死量，最小致死量C.絕對(duì)致死量，最大無(wú)作用計(jì)量，閾計(jì)量，半數(shù)耐受計(jì)量D.絕對(duì)致死量，閾計(jì)量，最大耐受量，最小致死量14 最大無(wú)作用劑量（未觀察到有害作用水平）是BA.未能觀察到任何對(duì)機(jī)體損害作用的最低劑量15 未能觀察到任何對(duì)機(jī)體損害作用的最高劑量C.人類終身攝入該化合物未能引起任何損害作用的劑量D.一種化學(xué)物在環(huán)境中存在而不引起物體的損害的劑量8.

48、最小有作用劑量（觀察到有害作用的最低水D.半數(shù)致死劑量（LD50）平）是D15.對(duì)LD50描述錯(cuò)誤.的是A.一種化合物按一定方式與人接觸，出現(xiàn)了D亞臨床癥狀的最小劑量A.指毒物引起一半受試對(duì)象死亡所需要的劑B.一種化合物按一定方式與人接觸造成顯微里鏡下可觀察到的損傷的最小劑量B.是評(píng)價(jià)毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)C.一種化合物按一定方式與人接觸引起免疫C.是對(duì)不同毒物進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)功能減低的最小劑量準(zhǔn)D.一種化合物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式與機(jī)D.毒物的急性毒性與LD50呈正比體接觸，使某項(xiàng)指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化的最低劑量16.對(duì)閾劑量描述錯(cuò)誤.的是D9.最敏感的致死劑量指標(biāo)是BA.指毒物

49、引起受試對(duì)象中少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種A.絕對(duì)致死劑量最輕微的異常改變所需要的最低劑量B.半數(shù)致死劑量B.與毒物一次接觸所得的閾劑量為急性閾劑C.最小致死劑量縣里D.以上都是C.長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸毒物所得的閾劑量為慢10.毒物引起全部受試對(duì)象死亡所需要的最低性閾劑量劑量是AD.毒物的急性閾劑量比慢性閾劑量要低A.絕對(duì)致死劑量（LD100）17.對(duì)毒作用帶描述錯(cuò)誤.的是DB.最小致死劑量（LD01）A.半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值為急性C.最大耐受劑量（LD0）毒作用帶D.半數(shù)致死劑量（LD50）B.急性閾劑量與慢性閾劑量的比值為慢性毒11.毒物引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡作用帶的劑量BC.急性毒作

50、用帶值大，引起死亡的危險(xiǎn)性大A.絕對(duì)致死劑量（LD100）D慢性毒作用帶值大，發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性B.最小致死劑量（LD01）大C.最大耐受劑量（LD0）18.急性毒作用帶為AD.半數(shù)致死劑量（LD50）A.半數(shù)致死劑量/急性閾劑量的比值12.毒物不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量B.急性閾劑量/半數(shù)致死劑量的比值CC.急性閾劑量/慢性閾劑量的比值A(chǔ).絕對(duì)致死劑量（LD100）D.慢性閾劑量/急性閾劑量的比值B.最小致死劑量（LD01）19.慢性毒作用帶為CC.最大耐受劑量（LD0）A.半數(shù)致死劑量/急性閾劑量的比值D.半數(shù)致死劑量（LD50）B.急性閾劑量/半數(shù)致死劑量的比值13.毒物引起一半

51、受試對(duì)象死亡所需要的劑量C.急性閾劑量/慢性閾劑量的比值DD.慢性閾劑量/急性閾劑量的比值A(chǔ).絕對(duì)致死劑量（LD100）20.對(duì)于同一種化學(xué)物，在相同的條件下，下列B.最小致死劑量（LD01）哪項(xiàng)毒性指標(biāo)數(shù)值最大EC.最大耐受劑量（LD0）A.LD50D.半數(shù)致死劑量（LD50）B.LD014.評(píng)價(jià)毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)是C.LD01DE.LD100A.絕對(duì)致死劑量（LD100）21.對(duì)于同一種化學(xué)物，在相同的條件下，下列B.最小致死劑量（LD01）哪項(xiàng)毒性指標(biāo)數(shù)值最小BC.最大耐受劑量（LD0）A.LD50B. LD0C. LD01D. LD10022 .XLD50描述，下述哪一項(xiàng)是錯(cuò)

52、誤的CA.指毒物引起一半受試對(duì)象死亡所需要的劑量B.又稱致死中量C.毒物的急性毒性與LD50呈正比D.是對(duì)不同毒物進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)23 .慢性毒作用帶為CA.半數(shù)致死劑量/急性閾劑量的比值B.急性閾劑量/半數(shù)致死劑量的比值C.急性閾劑量/慢性閾劑量的比值D.慢性閾劑量/急性閾劑量的比值24.機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)毒作用反應(yīng)特點(diǎn)不包括：BA.具有特異的靶器官和靶部位B.病變性質(zhì)相同C.病變性質(zhì)各有不同D.病變程度存在劑量-效應(yīng)關(guān)系25化學(xué)毒物與機(jī)體毒作用的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系最常見的曲線形式是DA.直線型曲線B.拋物線型曲線C.對(duì)稱S狀曲線D.非對(duì)稱S狀曲線26.S-曲線的特點(diǎn)是AA.曲線開

53、始平緩，中間陡峭，最后又趨平緩B.曲線開始平緩，中間平緩，最后陡峭C.曲線開始陡峭，中間平緩，最后仍平緩D.曲線開始陡峭，中間陡峭，最后平緩B型題】27-30題A效應(yīng)B反應(yīng)C劑量一效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系D有的個(gè)體不遵循劑量（效應(yīng)）反應(yīng)關(guān)系規(guī)律E劑量反應(yīng)曲線27 .用CC14給大鼠經(jīng)呼吸道感染后，測(cè)試大鼠血清中GPT升高,CC14所發(fā)生的GPT改變?yōu)锳28 .CCl4染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效應(yīng)發(fā)生率為50%,此為B29 .隨著CCl4染毒劑量的增高GPT顯著增高C30 .某患者因上感而就醫(yī)，進(jìn)行青霉素過敏試驗(yàn)中致死D【名詞解釋】1 .毒物2.biomarker3.medianleth

54、aldose4.hypersensibility5.hormesis6 .Zch7 .靶器官8 .毒性9 .閾劑量10 .最大無(wú)作用劑量11 .劑量-效應(yīng)關(guān)系12 .劑量-反應(yīng)關(guān)系13 .危險(xiǎn)度14 .危害性15 .安全性【問答題】1 .毒理學(xué)中主要的毒性參數(shù)有哪些？2 .一般認(rèn)為哪些毒性作用有閾值，哪些毒性作用無(wú)閾值？3 .為什么把毒效應(yīng)譜看成連續(xù)譜？4 .繪制一條典型的劑量-反應(yīng)曲線。標(biāo)出閾值和飽和度。標(biāo)出二者軸線。5 .一個(gè)劑量-反應(yīng)曲線能告訴毒理學(xué)者怎樣的信息？6 .NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之間的區(qū)別是什么？7 .生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？【論述題】1 .試述描述毒物毒性常有指標(biāo)及意義2 .劑量反應(yīng)關(guān)系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？7第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化A型題】1.外源化學(xué)物經(jīng)消化道吸收的主要方式是CA.通過營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)作載體B.濾過C.簡(jiǎn)單擴(kuò)散D.載體擴(kuò)散2 .影響化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收的因素是DA.肺泡的通氣量與血流量之比B.溶解度C.氣血分配系數(shù)D.以上都是3 .pKa為4.2的有機(jī)酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是AA.胃B.十二指腸C.小腸D.結(jié)腸4 .血腦及胎盤屏障受以下因素的影響DA.動(dòng)物種屬B.年齡C.生理狀態(tài)D.以上都是5 .毒物排泄的主要途徑是DA.腸道B.唾液C.汗液D.腎臟6 .腎臟排泄主要的機(jī)理是CA.腎小球簡(jiǎn)單